Estudo de Navtemadlin Plus Pembrolizumab como Terapia de Manutenção em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Localmente Avançado e Metastático
Um estudo de duas partes, fase 1b/2, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, estudo de expansão de dose da segurança, eficácia e farmacocinética de Navtemadlin mais pembrolizumabe como terapia de manutenção em indivíduos com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Avançado e Metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de manutenção de 2 partes, fase 1b/2, para pacientes que alcançaram uma resposta parcial (RP) ou resposta completa (CR) após a conclusão de até 4 ciclos de uma combinação de quimioterapia à base de platina mais regime CPI.
A fase 1b é um projeto de escalonamento de dose 3+3 que será usado para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de navtemadlin em combinação com pembrolizumabe. Um Comitê de Revisão de Segurança (SRC) revisará os dados de segurança durante o escalonamento de dose para decidir sobre o escalonamento de dose e/ou exploração de doses intermediárias.
A Fase 2 avaliará a eficácia e segurança do RP2D de navtemadlin mais pembrolizumab em comparação com navtemadlin placebo mais pembrolizumab. Cada braço terá aproximadamente 40 indivíduos inscritos para um total de aproximadamente 80 indivíduos. Os indivíduos elegíveis serão randomizados 1:1. Esta parte do estudo tem um desenho randomizado, controlado e duplo-cego. Um esquema de randomização estratificado em blocos permutados será usado para alocação do tratamento.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ECOG 0-1
- Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC documentado como TP53WT
- Doença localmente avançada ou metastática; deve ter completado até 4 ciclos de quimioterapia à base de platina mais CPI e alcançado um CR ou PR por RECIST V1.1
- Função hematológica, hepática e renal adequadas (dentro de 14 dias)
Critério de exclusão:
- Metástases sintomáticas ou descontroladas do sistema nervoso central (SNC)
- Tratamento prévio com um inibidor de MDM2
- Prolongamento QTc de grau 2 ou superior (> 480 ms de acordo com os critérios NCI-CTCAE versão 5.0)
- História de diátese hemorrágica; hemorragia grave ou hemorragia intracraniana dentro de 24 semanas
- Histórico de transplante de órgão maior
- Pneumonite ativa ou história conhecida de doença pulmonar intersticial, pneumonite relacionada a medicamentos ou pneumonite por radiação
- Radioterapia prévia, terapia citorredutora, terapia com citocinas ou qualquer terapia experimental dentro de 28 dias
- Condição médica, doença intercorrente grave, condição psiquiátrica ou outra circunstância que, no julgamento do Investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou que possa interferir nos objetivos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Navtemadlin em combinação com pembrolizumabe
Navtemadlin será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD), nos dias 1-7 em um ciclo de 21 dias. Pembrolizumab será administrado por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias. |
Navtemadlin é um medicamento anticancerígeno MDM2 experimental tomado por via oral.
Outros nomes:
Pembrolizumab é um anticorpo humanizado usado na imunoterapia contra o câncer que será administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Navtemadlin placebo em combinação com pembrolizumabe
Navtemadlin placebo será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD), nos dias 1-7 em um ciclo de 21 dias. Pembrolizumab será administrado por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias. |
Pembrolizumab é um anticorpo humanizado usado na imunoterapia contra o câncer que será administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Navtemadlin placebo é um placebo que tem a mesma aparência do medicamento navtemadlin tomado por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1b- Para determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: 21 dias
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O Comitê de Revisão de Segurança determinará o RP2D com base nos dados de segurança da combinação de navtemadlin e pembrolizumab.
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21 dias
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Fase 2- Avaliar o efeito do tratamento de navtemadlin mais pembrolizumab na PFS em comparação com o efeito do tratamento de navtemadlin placebo mais pembrolizumab.
Prazo: 64 Meses
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PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a progressão da doença (avaliada pelo Comitê de Revisão Independente [IRC] de acordo com RECIST v1.1) ou morte, o que ocorrer primeiro
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64 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1b- Para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de navtemadlin
Prazo: 1 dia
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Determinará a concentração máxima observada (Cmax) no Ciclo 1 Dia 1
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1 dia
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Fase 1b- Para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de navtemadlin
Prazo: 1 dia
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Determinará a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) no Ciclo 1 Dia 1
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1 dia
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Fase 1b- Para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de navtemadlin
Prazo: 1 dia
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Determinará o tempo de concentração plasmática máxima (Tmax) no Ciclo 1 Dia 1
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1 dia
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Fase 1b- Para avaliar o efeito do tratamento na sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 64 Meses
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A PFS é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a progressão da doença (avaliada pelo IRC e pelo investigador de acordo com RECIST v1.1) ou morte, o que ocorrer primeiro
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64 Meses
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Fase 2- Avaliar o efeito do tratamento de navtemadlin mais pembrolizumab na PFS em comparação com o efeito do tratamento de navtemadlin placebo mais pembrolizumab.
Prazo: 64 Meses
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PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a progressão da doença (avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1) ou morte, o que ocorrer primeiro
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64 Meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- KRT-232-119
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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