Undersøgelse af Navtemadlin Plus Pembrolizumab som vedligeholdelsesterapi ved lokalt avanceret og metastatisk ikke-småcellet lungekræft
Et todelt, fase 1b/2, multicenter, open-label, dosiseskalering og dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, dosisudvidelsesundersøgelse af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af Navtemadlin Plus Pembrolizumab som vedligeholdelsesterapi hos forsøgspersoner med lokalt Avanceret og metastatisk ikke-småcellet lungekræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et 2-delt, fase 1b/2, vedligeholdelsesstudie for patienter, der har opnået et partielt respons (PR) eller komplet respons (CR) efter afslutning af op til 4 cyklusser af en kombination platinbaseret kemoterapi plus CPI-regime.
Fase 1b er et 3+3 dosiseskaleringsdesign, der vil blive brugt til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af navtemadlin i kombination med pembrolizumab. En Safety Review Committee (SRC) vil gennemgå sikkerhedsdataene under dosiseskaleringen for at beslutte om dosiseskalering og/eller udforskning af mellemdoser.
Fase 2 vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af RP2D af navtemadlin plus pembrolizumab sammenlignet med navtemadlin placebo plus pembrolizumab. Hver arm vil have ca. 40 forsøgspersoner tilmeldt i alt ca. 80 emner. Støtteberettigede forsøgspersoner vil blive randomiseret 1:1. Denne del af undersøgelsen har et randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindt design. Et stratificeret, permuteret-blok randomiseringsskema vil blive brugt til behandlingstildeling.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ØKOG 0-1
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC dokumenteret som TP53WT
- Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom; skal have gennemført op til 4 cyklusser af platinbaseret kemo plus CPI og opnået en CR eller PR pr. RECIST V1.1
- Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion (inden for 14 dage)
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
- Forudgående behandling med en MDM2-hæmmer
- Grad 2 eller højere QTc-forlængelse (>480 msek pr. NCI-CTCAE-kriterier version 5.0)
- Anamnese med blødende diatese; større blødning eller intrakraniel blødning inden for 24 uger
- Historie om større organtransplantationer
- Aktiv pneumonitis eller kendt historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelrelateret pneumonitis eller strålingspneumonitis
- Forudgående strålebehandling, cytoreduktiv terapi, cytokinterapi eller enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage
- Medicinsk tilstand, alvorlig samtidig sygdom, psykiatrisk tilstand eller anden omstændighed, der efter Investigators vurdering kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare, eller som kan forstyrre studiets mål
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Navtemadlin i kombination med pembrolizumab
Navtemadlin vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 21-dages cyklus. Pembrolizumab vil blive administreret intravenøst på dag 1 i en 21-dages cyklus. |
Navtemadlin er et eksperimentelt MDM2 anticancerlægemiddel indtaget gennem munden.
Andre navne:
Pembrolizumab er et humaniseret antistof, der anvendes i cancerimmunterapi, som vil blive administreret intravenøst
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Navtemadlin placebo i kombination med pembrolizumab
Navtemadlin placebo vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 21-dages cyklus. Pembrolizumab vil blive administreret intravenøst på dag 1 i en 21-dages cyklus. |
Pembrolizumab er et humaniseret antistof, der anvendes i cancerimmunterapi, som vil blive administreret intravenøst
Andre navne:
Navtemadlin placebo er en placebo, der ser ud som om navtemadlin-lægemidlet tages gennem munden.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b- For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 21 dage
|
Sikkerhedsvurderingsudvalget vil bestemme RP2D baseret på sikkerhedsdata for kombinationen af navtemadlin og pembrolizumab.
|
21 dage
|
|
Fase 2- At vurdere behandlingseffekten af navtemadlin plus pembrolizumab behandling på PFS sammenlignet med behandlingseffekten af navtemadlin placebo plus pembrolizumab behandling.
Tidsramme: 64 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra randomiseringsdato til sygdomsprogression (vurderet af den uafhængige vurderingskomité [IRC] pr. RECIST v1.1) eller død, alt efter hvad der indtræffer først
|
64 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b- At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af navtemadlin
Tidsramme: 1 dag
|
Vil bestemme den maksimale observerede koncentration (Cmax) på cyklus 1 dag 1
|
1 dag
|
|
Fase 1b- At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af navtemadlin
Tidsramme: 1 dag
|
Vil bestemme arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) på cyklus 1 dag 1
|
1 dag
|
|
Fase 1b- At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af navtemadlin
Tidsramme: 1 dag
|
Vil bestemme tidspunktet for maksimal plasmakoncentration (Tmax) på cyklus 1 dag 1
|
1 dag
|
|
Fase 1b- At vurdere behandlingseffekten på progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 64 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra første dosisdato til sygdomsprogression (vurderet af IRC og Investigator pr. RECIST v1.1) eller død, alt efter hvad der indtræffer først
|
64 måneder
|
|
Fase 2- At vurdere behandlingseffekten af navtemadlin plus pembrolizumab behandling på PFS sammenlignet med behandlingseffekten af navtemadlin placebo plus pembrolizumab behandling.
Tidsramme: 64 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra randomiseringsdato til sygdomsprogression (vurderet af investigator pr. RECIST v1.1) eller død, alt efter hvad der indtræffer først
|
64 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- KRT-232-119
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .