Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Navtemadlin Plus Pembrolizumab jako udržovací terapie u lokálně pokročilého a metastatického nemalobuněčného karcinomu plic

21. března 2024 aktualizováno: Kartos Therapeutics, Inc.

Dvoudílná, fáze 1b/2, multicentrická, otevřená, eskalace dávky a dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s rozšiřováním dávky bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky přípravku Navtemadlin Plus Pembrolizumab jako udržovací terapie u subjektů s lokálně Pokročilá a metastatická nemalobuněčná rakovina plic

Tato studie hodnotí Navtemadlin (KRT-232) v kombinaci s pembrolizumabem jako udržovací léčbu u pacientů s lokálně pokročilým a metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dvoudílná udržovací studie fáze 1b/2 pro pacienty, kteří dosáhli částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) po dokončení až 4 cyklů kombinované chemoterapie na bázi platiny a režimu CPI.

Fáze 1b je návrh eskalace 3+3 dávek, který bude použit ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky fáze 2 (RP2D) navtemadlinu v kombinaci s pembrolizumabem. Bezpečnostní kontrolní výbor (SRC) přezkoumá údaje o bezpečnosti během zvyšování dávky, aby rozhodl o zvýšení dávky a/nebo prozkoumání středních dávek.

Fáze 2 vyhodnotí účinnost a bezpečnost RP2D navtemadlin plus pembrolizumab ve srovnání s navtemadlin placebo plus pembrolizumab. Každé rameno bude mít přibližně 40 zapsaných subjektů, celkem tedy přibližně 80 subjektů. Způsobilé subjekty budou randomizovány 1:1. Tato část studie má randomizovaný, kontrolovaný, dvojitě zaslepený design. Pro alokaci léčby bude použito stratifikované randomizační schéma s permutovanými bloky.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ECOG 0-1
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC dokumentovaná jako TP53WT
  • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění; musí absolvovat až 4 cykly chemoterapie na bázi platiny plus CPI a dosáhnout CR nebo PR podle RECIST V1.1
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce (do 14 dnů)

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatické nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Předchozí léčba inhibitorem MDM2
  • Prodloužení QTc stupně 2 nebo vyšší (>480 ms na kritéria NCI-CTCAE verze 5.0)
  • Krvácející diatéza v anamnéze; velké krvácení nebo intrakraniální krvácení do 24 týdnů
  • Historie transplantace velkých orgánů
  • Aktivní pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, pneumonitida související s léky nebo radiační pneumonitida
  • Předchozí radioterapie, cytoredukční terapie, cytokinová terapie nebo jakákoliv hodnocená terapie do 28 dnů
  • Zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění, psychiatrický stav nebo jiné okolnosti, které by podle úsudku výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo které by mohly narušit cíle studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Navtemadlin v kombinaci s pembrolizumabem

Navtemadlin bude podáván perorálně jednou denně (QD) ve dnech 1-7 ve 21denním cyklu.

Pembrolizumab bude podáván intravenózně v den 1 21denního cyklu.
Lék: Navtemadlin
Navtemadlin je experimentální MDM2 protirakovinný lék užívaný ústy.
Ostatní jména:
  • KRT-232
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je humanizovaná protilátka používaná v imunoterapii rakoviny, která bude podávána intravenózně
Ostatní jména:
  • Keytruda
Komparátor placeba: Navtemadlin placebo v kombinaci s pembrolizumabem

Navtemadlin placebo bude podáváno perorálně, jednou denně (QD), ve dnech 1-7 ve 21denním cyklu.

Pembrolizumab bude podáván intravenózně v den 1 21denního cyklu.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je humanizovaná protilátka používaná v imunoterapii rakoviny, která bude podávána intravenózně
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Placebo Navtemadlin
Navtemadlin placebo je placebo, které je svým vzhledem stejné jako lék navtemadlin užívaný ústy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b – Určení doporučené dávky Fáze 2 (RP2D)
Časové okno: 21 dní
Komise pro kontrolu bezpečnosti určí RP2D na základě údajů o bezpečnosti kombinace navtemadlinu a pembrolizumabu.
21 dní
Fáze 2 – Posouzení léčebného účinku léčby navtemadlinem plus pembrolizumab na PFS ve srovnání s léčebným účinkem léčby navtemadlinem placebo plus pembrolizumab.
Časové okno: 64 měsíců
PFS je definována jako doba od data randomizace do progrese onemocnění (posouzeno nezávislým kontrolním výborem [IRC] podle RECIST v1.1) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
64 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b - Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil navtemadlinu
Časové okno: 1 den
Určí maximální pozorovanou koncentraci (Cmax) v cyklu 1, den 1
1 den
Fáze 1b - Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil navtemadlinu
Časové okno: 1 den
Určí plochu pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) v cyklu 1, den 1
1 den
Fáze 1b - Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil navtemadlinu
Časové okno: 1 den
Určí dobu maximální plazmatické koncentrace (Tmax) v cyklu 1, den 1
1 den
Fáze 1b – posouzení účinku léčby na přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 64 měsíců
PFS je definován jako čas od data první dávky do progrese onemocnění (posouzeno IRC a zkoušejícím podle RECIST v1.1) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
64 měsíců
Fáze 2 – Posouzení léčebného účinku léčby navtemadlinem plus pembrolizumab na PFS ve srovnání s léčebným účinkem léčby navtemadlinem placebo plus pembrolizumab.
Časové okno: 64 měsíců
PFS je definována jako doba od data randomizace do progrese onemocnění (posouzeno zkoušejícím podle RECIST v1.1) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
64 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kartos Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KRT-232-119

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit