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Estudio de Navtemadlin más pembrolizumab como terapia de mantenimiento en cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado y metastásico

21 de marzo de 2024 actualizado por: Kartos Therapeutics, Inc.

Un estudio de dos partes, de fase 1b/2, multicéntrico, abierto, escalado de dosis y doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de expansión de dosis sobre la seguridad, eficacia y farmacocinética de Navtemadlin más pembrolizumab como terapia de mantenimiento en sujetos con Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y metastásico

Este estudio evalúa Navtemadlin (KRT-232) en combinación con Pembrolizumab como terapia de mantenimiento en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico y localmente avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de mantenimiento de fase 1b/2 de 2 partes para pacientes que lograron una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (RC) después de completar hasta 4 ciclos de una combinación de quimioterapia basada en platino más un régimen de CPI.

La fase 1b es un diseño de escalada de dosis de 3+3 que se utilizará para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de navtemadlin en combinación con pembrolizumab. Un Comité de revisión de seguridad (SRC) revisará los datos de seguridad durante el aumento de dosis para decidir sobre el aumento de dosis y/o la exploración de dosis intermedias.

La Fase 2 evaluará la eficacia y seguridad de la RP2D de navtemadlin más pembrolizumab en comparación con navtemadlin placebo más pembrolizumab. Cada brazo tendrá aproximadamente 40 sujetos inscritos para un total de aproximadamente 80 sujetos. Los sujetos elegibles serán aleatorizados 1:1. Esta parte del estudio tiene un diseño aleatorio, controlado y doble ciego. Se utilizará un esquema de aleatorización de bloques permutados estratificados para la asignación del tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ECOG 0-1
  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC documentado como TP53WT
  • enfermedad metastásica o localmente avanzada; debe haber completado hasta 4 ciclos de quimioterapia basada en platino más CPI y logrado un CR o PR según RECIST V1.1
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada (dentro de los 14 días)

Criterio de exclusión:

  • Metástasis sintomáticas o no controladas del sistema nervioso central (SNC)
  • Tratamiento previo con un inhibidor de MDM2
  • Prolongación del intervalo QTc de grado 2 o superior (>480 mseg según los criterios NCI-CTCAE versión 5.0)
  • Antecedentes de diátesis hemorrágica; hemorragia mayor o hemorragia intracraneal dentro de las 24 semanas
  • Antecedentes de trasplante de órganos importantes
  • Neumonitis activa o antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis relacionada con fármacos o neumonitis por radiación
  • Radioterapia previa, terapia citorreductora, terapia con citoquinas o cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días
  • Condición médica, enfermedad intercurrente grave, condición psiquiátrica u otra circunstancia que, a juicio del Investigador, podría poner en peligro la seguridad del sujeto o que podría interferir con los objetivos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Navtemadlin en combinación con pembrolizumab

Navtemadlin se administrará por vía oral, una vez al día (QD), en los días 1 a 7 en un ciclo de 21 días.

Pembrolizumab se administrará por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Droga: Navtemadlin
Navtemadlin es un fármaco experimental contra el cáncer MDM2 que se toma por vía oral.
Otros nombres:
  • KRT-232
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab es un anticuerpo humanizado utilizado en inmunoterapia contra el cáncer que se administrará por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Keytruda
Comparador de placebos: Navtemadlin placebo en combinación con pembrolizumab

El placebo de Navtemadlin se administrará por vía oral, una vez al día (QD), en los días 1 a 7 en un ciclo de 21 días.

Pembrolizumab se administrará por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab es un anticuerpo humanizado utilizado en inmunoterapia contra el cáncer que se administrará por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: Navtemadlin Placebo
El placebo de Navtemadlin es un placebo que tiene la misma apariencia que el fármaco navtemadlin tomado por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b- Determinar la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 21 días
El Comité de revisión de seguridad determinará el RP2D en función de los datos de seguridad de la combinación de navtemadlin y pembrolizumab.
21 días
Fase 2: Evaluar el efecto del tratamiento con navtemadlin más pembrolizumab en la SSP en comparación con el efecto del tratamiento con navtemadlin placebo más pembrolizumab.
Periodo de tiempo: 64 meses
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por el Comité de revisión independiente [IRC] según RECIST v1.1) o la muerte, lo que ocurra primero
64 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b- Para caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de navtemadlin
Periodo de tiempo: 1 día
Determinará la concentración máxima observada (Cmax) en el día 1 del ciclo 1
1 día
Fase 1b- Para caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de navtemadlin
Periodo de tiempo: 1 día
Determinará el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) en el Día 1 del Ciclo 1
1 día
Fase 1b- Para caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de navtemadlin
Periodo de tiempo: 1 día
Determinará el momento de la concentración plasmática máxima (Tmax) en el Día 1 del Ciclo 1
1 día
Fase 1b: evaluar el efecto del tratamiento sobre la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 64 meses
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por el IRC y el investigador según RECIST v1.1) o la muerte, lo que ocurra primero
64 meses
Fase 2: Evaluar el efecto del tratamiento con navtemadlin más pembrolizumab en la SSP en comparación con el efecto del tratamiento con navtemadlin placebo más pembrolizumab.
Periodo de tiempo: 64 meses
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por el investigador según RECIST v1.1) o la muerte, lo que ocurra primero
64 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Kartos Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de junio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de enero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

30 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KRT-232-119

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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