Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение навтемадлина плюс пембролизумаб в качестве поддерживающей терапии при местно-распространенном и метастатическом немелкоклеточном раке легкого

21 марта 2024 г. обновлено: Kartos Therapeutics, Inc.

Состоящее из двух частей, фаза 1b/2, многоцентровое, открытое исследование с повышением дозы и двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с увеличением дозы безопасности, эффективности и фармакокинетики навтемадлина плюс пембролизумаб в качестве поддерживающей терапии у субъектов с местными Распространенный и метастатический немелкоклеточный рак легкого

В этом исследовании оценивается применение навтемадлина (КРТ-232) в комбинации с пембролизумабом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с местнораспространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это поддерживающее исследование фазы 1b/2, состоящее из 2 частей, для пациентов, достигших частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) после завершения до 4 циклов комбинированной химиотерапии на основе препаратов платины и режима CPI.

Фаза 1b представляет собой план повышения дозы 3+3, который будет использоваться для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) навтемадлина в комбинации с пембролизумабом. Комитет по обзору безопасности (SRC) рассмотрит данные о безопасности во время повышения дозы, чтобы принять решение о повышении дозы и/или исследовании промежуточных доз.

На этапе 2 будут оцениваться эффективность и безопасность RP2D комбинации навтемадлин плюс пембролизумаб по сравнению с плацебо навтемадлин плюс пембролизумаб. В каждой группе будет около 40 субъектов, всего около 80 субъектов. Подходящие предметы будут рандомизированы 1:1. Эта часть исследования имеет рандомизированный, контролируемый, двойной слепой дизайн. Для распределения лечения будет использоваться стратифицированная схема рандомизации с перестановкой блоков.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ЭКОГ 0-1
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ, документированный как TP53WT.
  • Местнораспространенное или метастатическое заболевание; должен пройти до 4 циклов химиотерапии на основе платины плюс CPI и достичь CR или PR в соответствии с RECIST V1.1
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция (в течение 14 дней)

Критерий исключения:

  • Симптоматические или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
  • Предшествующее лечение ингибитором MDM2
  • Удлинение QTc 2 степени или выше (>480 мс в соответствии с критериями NCI-CTCAE версии 5.0)
  • Геморрагический диатез в анамнезе; большое кровоизлияние или внутричерепное кровоизлияние в течение 24 недель
  • История трансплантации крупных органов
  • Активный пневмонит или интерстициальное заболевание легких в анамнезе, пневмонит, связанный с лекарственными препаратами, или лучевой пневмонит
  • Предшествующая лучевая терапия, циторедуктивная терапия, цитокиновая терапия или любая экспериментальная терапия в течение 28 дней
  • Медицинское состояние, серьезное интеркуррентное заболевание, психическое заболевание или другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или могут помешать достижению целей исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Навтемадлин в комбинации с пембролизумабом

Навтемадлин будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 в 21-дневном цикле.

Пембролизумаб будет вводиться внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла.
Лекарство: Навтемадлин
Навтемадлин — экспериментальный противораковый препарат MDM2, принимаемый внутрь.
Другие имена:
  • КРТ-232
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб — это гуманизированное антитело, используемое в иммунотерапии рака, которое будет вводиться внутривенно.
Другие имена:
  • Кейтруда
Плацебо Компаратор: Навтемадлин плацебо в комбинации с пембролизумабом

Плацебо Навтемадлин будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 в 21-дневном цикле.

Пембролизумаб будет вводиться внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб — это гуманизированное антитело, используемое в иммунотерапии рака, которое будет вводиться внутривенно.
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: Навтемадлин Плацебо
Навтемадлин плацебо представляет собой плацебо, внешне похожее на навтемадлин, принимаемый перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b - для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).
Временное ограничение: 21 день
Комитет по рассмотрению безопасности определит RP2D на основании данных о безопасности комбинации навтемадлина и пембролизумаба.
21 день
Фаза 2. Оценка лечебного эффекта навтемадлина плюс пембролизумаб на ВБП по сравнению с лечебным эффектом навтемадлина плацебо плюс пембролизумаб.
Временное ограничение: 64 месяца
ВБП определяется как время от даты рандомизации до прогрессирования заболевания (по оценке Независимого наблюдательного комитета [IRC] в соответствии с RECIST v1.1) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
64 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b. Для характеристики фармакокинетического (ФК) профиля навтемадлина.
Временное ограничение: 1 день
Будет определять максимальную наблюдаемую концентрацию (Cmax) в цикле 1, день 1.
1 день
Фаза 1b. Для характеристики фармакокинетического (ФК) профиля навтемадлина.
Временное ограничение: 1 день
Будет определять площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) в цикле 1, день 1.
1 день
Фаза 1b. Для характеристики фармакокинетического (ФК) профиля навтемадлина.
Временное ограничение: 1 день
Будет определять время максимальной концентрации в плазме (Tmax) в цикле 1, день 1.
1 день
Фаза 1b. Для оценки влияния лечения на выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП).
Временное ограничение: 64 месяца
ВБП определяется как время от даты первой дозы до прогрессирования заболевания (по оценке IRC и исследователя в соответствии с RECIST v1.1) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
64 месяца
Фаза 2. Оценка лечебного эффекта навтемадлина плюс пембролизумаб на ВБП по сравнению с лечебным эффектом навтемадлина плацебо плюс пембролизумаб.
Временное ограничение: 64 месяца
ВБП определяется как время от даты рандомизации до прогрессирования заболевания (оценивается исследователем в соответствии с RECIST v1.1) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
64 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kartos Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KRT-232-119

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться