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Studie von Navtemadlin plus Pembrolizumab als Erhaltungstherapie bei lokal fortgeschrittenem und metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

21. März 2024 aktualisiert von: Kartos Therapeutics, Inc.

Eine zweiteilige, multizentrische, offene Phase 1b/2, Dosiseskalation und doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Dosiserweiterungsstudie zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Navtemadlin plus Pembrolizumab als Erhaltungstherapie bei Patienten mit lokaler Behandlung Fortgeschrittener und metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Diese Studie bewertet Navtemadlin (KRT-232) in Kombination mit Pembrolizumab als Erhaltungstherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem und metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine zweiteilige Erhaltungsstudie der Phase 1b/2 für Patienten, die nach Abschluss von bis zu 4 Zyklen einer platinbasierten Kombinationschemotherapie plus CPI-Behandlung ein partielles Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR) erreicht haben.

Phase 1b ist ein 3+3-Dosiseskalationsdesign, das verwendet wird, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Navtemadlin in Kombination mit Pembrolizumab zu bestimmen. Ein Safety Review Committee (SRC) überprüft die Sicherheitsdaten während der Dosiseskalation, um über eine Dosiseskalation und/oder die Erforschung von Zwischendosen zu entscheiden.

Phase 2 wird die Wirksamkeit und Sicherheit des RP2D von Navtemadlin plus Pembrolizumab im Vergleich zu Navtemadlin-Placebo plus Pembrolizumab bewerten. Jeder Arm wird ungefähr 40 eingeschriebene Probanden haben, was insgesamt ungefähr 80 Probanden entspricht. Berechtigte Probanden werden 1:1 randomisiert. Dieser Teil der Studie hat ein randomisiertes, kontrolliertes, doppelblindes Design. Für die Behandlungszuweisung wird ein stratifiziertes, permutiertes Block-Randomisierungsschema verwendet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ECOG 0-1
  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NSCLC, dokumentiert als TP53WT
  • Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung; muss bis zu 4 Zyklen einer platinbasierten Chemo plus CPI abgeschlossen und ein CR oder PR gemäß RECIST V1.1 erreicht haben
  • Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion (innerhalb von 14 Tagen)

Ausschlusskriterien:

  • Symptomatische oder unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
  • Vorbehandlung mit einem MDM2-Hemmer
  • Grad 2 oder höher QTc-Verlängerung (> 480 ms gemäß NCI-CTCAE-Kriterien Version 5.0)
  • Geschichte der Blutungsdiathese; größere Blutung oder intrakranielle Blutung innerhalb von 24 Wochen
  • Geschichte der großen Organtransplantation
  • Aktive Pneumonitis oder bekannte interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, arzneimittelbedingte Pneumonitis oder Strahlenpneumonitis
  • Vorherige Strahlentherapie, zytoreduktive Therapie, Zytokintherapie oder irgendeine Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen
  • Medizinischer Zustand, schwere interkurrente Krankheit, psychiatrischer Zustand oder andere Umstände, die nach Einschätzung des Ermittlers die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienziele beeinträchtigen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Navtemadlin in Kombination mit Pembrolizumab

Navtemadlin wird oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 in einem 21-tägigen Zyklus verabreicht.

Pembrolizumab wird an Tag 1 eines 21-tägigen Zyklus intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Navtemadlin
Navtemadlin ist ein experimentelles MDM2-Medikament gegen Krebs, das oral eingenommen wird.
Andere Namen:
  • KRT-232
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab ist ein humanisierter Antikörper, der in der Krebsimmuntherapie verwendet wird und intravenös verabreicht wird
Andere Namen:
  • Keytruda
Placebo-Komparator: Navtemadlin Placebo in Kombination mit Pembrolizumab

Navtemadlin-Placebo wird oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 in einem 21-tägigen Zyklus verabreicht.

Pembrolizumab wird an Tag 1 eines 21-tägigen Zyklus intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab ist ein humanisierter Antikörper, der in der Krebsimmuntherapie verwendet wird und intravenös verabreicht wird
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: Navtemadlin Placebo
Navtemadlin Placebo ist ein Placebo, das im Aussehen dem oral eingenommenen Medikament Navtemadlin ähnelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b – Zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: 21 Tage
Das Safety Review Committee bestimmt die RP2D basierend auf Sicherheitsdaten der Kombination von Navtemadlin und Pembrolizumab.
21 Tage
Phase 2 – Bewertung des Behandlungseffekts einer Behandlung mit Navtemadlin plus Pembrolizumab auf das PFS im Vergleich zum Behandlungseffekt einer Behandlung mit Navtemadlin-Placebo plus Pembrolizumab.
Zeitfenster: 64 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bewertet durch das Independent Review Committee [IRC] gemäß RECIST v1.1) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
64 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b – Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von Navtemadlin
Zeitfenster: 1 Tag
Bestimmt die maximal beobachtete Konzentration (Cmax) an Tag 1 von Zyklus 1
1 Tag
Phase 1b – Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von Navtemadlin
Zeitfenster: 1 Tag
Bestimmt die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) an Zyklus 1, Tag 1
1 Tag
Phase 1b – Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von Navtemadlin
Zeitfenster: 1 Tag
Bestimmt den Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) an Tag 1 von Zyklus 1
1 Tag
Phase 1b – Bewertung des Behandlungseffekts auf das progressionsfreie Überleben (PFS)
Zeitfenster: 64 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit (bewertet durch das IRC und den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
64 Monate
Phase 2 – Bewertung des Behandlungseffekts einer Behandlung mit Navtemadlin plus Pembrolizumab auf das PFS im Vergleich zum Behandlungseffekt einer Behandlung mit Navtemadlin-Placebo plus Pembrolizumab.
Zeitfenster: 64 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit (vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 beurteilt) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
64 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KRT-232-119

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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