Studie av Navtemadlin Plus Pembrolizumab som vedlikeholdsterapi ved lokalt avansert og metastatisk ikke-småcellet lungekreft
En todelt, fase 1b/2, multisenter, åpen etikett, doseeskalering og dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, doseutvidelsesstudie av sikkerhet, effekt og farmakokinetikk av Navtemadlin Plus Pembrolizumab som vedlikeholdsterapi hos pasienter med lokalt Avansert og metastatisk ikke-småcellet lungekreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en 2-delt, fase 1b/2, vedlikeholdsstudie for pasienter som har oppnådd en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) etter fullføring av opptil 4 sykluser med en kombinasjon platinabasert kjemoterapi pluss CPI-regime.
Fase 1b er et 3+3 dose-eskaleringsdesign som vil bli brukt til å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av navtemadlin i kombinasjon med pembrolizumab. En sikkerhetsvurderingskomité (SRC) vil gjennomgå sikkerhetsdataene under doseeskaleringen for å ta stilling til doseeskalering og/eller utforskning av mellomdoser.
Fase 2 vil evaluere effekten og sikkerheten til RP2D av navtemadlin pluss pembrolizumab sammenlignet med navtemadlin placebo pluss pembrolizumab. Hver arm vil ha omtrent 40 påmeldte emner for totalt omtrent 80 emner. Kvalifiserte emner vil bli randomisert 1:1. Denne delen av studien har en randomisert, kontrollert, dobbeltblind design. Et stratifisert randomiseringsskjema med permutert blokk vil bli brukt for behandlingstildeling.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ECOG 0-1
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC dokumentert som TP53WT
- Lokalt avansert eller metastatisk sykdom; må ha fullført opptil 4 sykluser med platinabasert kjemoterapi pluss CPI og oppnådd en CR eller PR per RECIST V1.1
- Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon (innen 14 dager)
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Tidligere behandling med en MDM2-hemmer
- Grad 2 eller høyere QTc-forlengelse (>480 msek per NCI-CTCAE-kriterieversjon 5.0)
- Anamnese med blødende diatese; stor blødning eller intrakraniell blødning innen 24 uker
- Historie om større organtransplantasjoner
- Aktiv pneumonitt eller kjent historie med interstitiell lungesykdom, medikamentrelatert pneumonitt eller strålingspneumonitt
- Tidligere strålebehandling, cytoreduktiv terapi, cytokinterapi eller annen undersøkelsesbehandling innen 28 dager
- Medisinsk tilstand, alvorlig samtidig sykdom, psykiatrisk tilstand eller andre forhold som etter etterforskerens vurdering kan sette forsøkspersonens sikkerhet i fare, eller som kan forstyrre studiemålene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Navtemadlin i kombinasjon med pembrolizumab
Navtemadlin vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD), på dag 1-7 i en 21-dagers syklus. Pembrolizumab vil bli administrert intravenøst på dag 1 av en 21-dagers syklus. |
Navtemadlin er et eksperimentelt MDM2 kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Andre navn:
Pembrolizumab er et humanisert antistoff som brukes i kreftimmunterapi som vil bli administrert intravenøst
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Navtemadlin placebo i kombinasjon med pembrolizumab
Navtemadlin placebo vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD), på dag 1-7 i en 21-dagers syklus. Pembrolizumab vil bli administrert intravenøst på dag 1 av en 21-dagers syklus. |
Pembrolizumab er et humanisert antistoff som brukes i kreftimmunterapi som vil bli administrert intravenøst
Andre navn:
Navtemadlin placebo er en placebo som er det samme i utseende som navtemadlin medikament tatt gjennom munnen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b- For å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 21 dager
|
Sikkerhetsvurderingskomiteen vil bestemme RP2D basert på sikkerhetsdata for kombinasjonen av navtemadlin og pembrolizumab.
|
21 dager
|
|
Fase 2- For å vurdere behandlingseffekten av navtemadlin pluss pembrolizumabbehandling på PFS sammenlignet med behandlingseffekten av navtemadlin placebo pluss pembrolizumabbehandling.
Tidsramme: 64 måneder
|
PFS er definert som tiden fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon (vurdert av Independent Review Committee [IRC] per RECIST v1.1) eller død, avhengig av hva som inntreffer først
|
64 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b- For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til navtemadlin
Tidsramme: 1 dag
|
Vil bestemme den maksimale observerte konsentrasjonen (Cmax) på syklus 1 dag 1
|
1 dag
|
|
Fase 1b- For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til navtemadlin
Tidsramme: 1 dag
|
Vil bestemme arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) på syklus 1 dag 1
|
1 dag
|
|
Fase 1b- For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til navtemadlin
Tidsramme: 1 dag
|
Vil bestemme tidspunktet for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) på syklus 1 dag 1
|
1 dag
|
|
Fase 1b- For å vurdere behandlingseffekten på progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 64 måneder
|
PFS er definert som tiden fra første dosedato til sykdomsprogresjon (vurdert av IRC og etterforsker per RECIST v1.1) eller død, avhengig av hva som inntreffer først
|
64 måneder
|
|
Fase 2- For å vurdere behandlingseffekten av navtemadlin pluss pembrolizumabbehandling på PFS sammenlignet med behandlingseffekten av navtemadlin placebo pluss pembrolizumabbehandling.
Tidsramme: 64 måneder
|
PFS er definert som tiden fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon (vurdert av etterforskeren per RECIST v1.1) eller død, avhengig av hva som inntreffer først
|
64 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- KRT-232-119
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .