Studio di Navtemadlin Plus Pembrolizumab come terapia di mantenimento nel carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato e metastatico
Uno studio in due parti, di fase 1b/2, multicentrico, in aperto, di aumento della dose e in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, di espansione della dose sulla sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di Navtemadlin Plus Pembrolizumab come terapia di mantenimento in soggetti con Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato e metastatico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di mantenimento in 2 parti, fase 1b/2, per pazienti che hanno ottenuto una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) dopo il completamento di un massimo di 4 cicli di un regime combinato di chemioterapia a base di platino più CPI.
La fase 1b è un disegno di escalation della dose 3+3 che verrà utilizzato per determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di navtemadlin in combinazione con pembrolizumab. Un comitato di revisione della sicurezza (SRC) esaminerà i dati sulla sicurezza durante l'aumento della dose per decidere in merito all'aumento della dose e/o all'esplorazione di dosi intermedie.
La fase 2 valuterà l'efficacia e la sicurezza dell'RP2D di navtemadlin più pembrolizumab rispetto a navtemadlin placebo più pembrolizumab. Ogni braccio avrà circa 40 soggetti iscritti per un totale di circa 80 soggetti. I soggetti eleggibili saranno randomizzati 1:1. Questa parte dello studio ha un disegno randomizzato, controllato, in doppio cieco. Per l'assegnazione del trattamento verrà utilizzato uno schema di randomizzazione stratificato a blocchi permutati.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ECOG 0-1
- Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC documentata come TP53WT
- Malattia localmente avanzata o metastatica; deve aver completato fino a 4 cicli di chemioterapia a base di platino più CPI e aver ottenuto una CR o PR secondo RECIST V1.1
- Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale (entro 14 giorni)
Criteri di esclusione:
- Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o incontrollate
- Precedente trattamento con un inibitore MDM2
- Prolungamento dell'intervallo QTc di grado 2 o superiore (>480 msec secondo i criteri NCI-CTCAE versione 5.0)
- Storia di diatesi sanguinante; emorragia maggiore o emorragia intracranica entro 24 settimane
- Storia del trapianto di organi importanti
- Polmonite attiva o anamnesi nota di malattia polmonare interstiziale, polmonite da farmaci o polmonite da radiazioni
- - Precedente radioterapia, terapia citoriduttiva, terapia con citochine o qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni
- Condizione medica, grave malattia intercorrente, condizione psichiatrica o altra circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Navtemadlin in combinazione con pembrolizumab
Navtemadlin verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD), nei giorni 1-7 in un ciclo di 21 giorni. Pembrolizumab verrà somministrato per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni. |
Navtemadlin è un farmaco antitumorale sperimentale MDM2 assunto per via orale.
Altri nomi:
Pembrolizumab è un anticorpo umanizzato utilizzato nell'immunoterapia del cancro che verrà somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Navtemadlin placebo in combinazione con pembrolizumab
Navtemadlin placebo verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD), nei giorni 1-7 in un ciclo di 21 giorni. Pembrolizumab verrà somministrato per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni. |
Pembrolizumab è un anticorpo umanizzato utilizzato nell'immunoterapia del cancro che verrà somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Navtemadlin placebo è un placebo identico nell'aspetto al farmaco navtemadlin assunto per via orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1b- Per determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 21 giorni
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Il Safety Review Committee determinerà l'RP2D sulla base dei dati sulla sicurezza della combinazione di navtemadlin e pembrolizumab.
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21 giorni
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Fase 2: valutare l'effetto del trattamento con navtemadlin più pembrolizumab sulla PFS rispetto all'effetto del trattamento con navtemadlin placebo più pembrolizumab.
Lasso di tempo: 64 mesi
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La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla progressione della malattia (valutata dall'Independent Review Committee [IRC] secondo RECIST v1.1) o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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64 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1b- Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di navtemadlin
Lasso di tempo: 1 giorno
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Determina la concentrazione massima osservata (Cmax) nel giorno 1 del ciclo 1
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1 giorno
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Fase 1b- Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di navtemadlin
Lasso di tempo: 1 giorno
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Determina l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) nel giorno 1 del ciclo 1
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1 giorno
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Fase 1b- Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di navtemadlin
Lasso di tempo: 1 giorno
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Determina il tempo della massima concentrazione plasmatica (Tmax) nel Giorno 1 del Ciclo 1
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1 giorno
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Fase 1b- Per valutare l'effetto del trattamento sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 64 mesi
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La PFS è definita come il tempo dalla data della prima dose alla progressione della malattia (valutata dall'IRC e dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1) o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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64 mesi
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Fase 2: valutare l'effetto del trattamento con navtemadlin più pembrolizumab sulla PFS rispetto all'effetto del trattamento con navtemadlin placebo più pembrolizumab.
Lasso di tempo: 64 mesi
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La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla progressione della malattia (valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1) o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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64 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- KRT-232-119
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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