Navtemadlin 联合派姆单抗维持治疗局部晚期和转移性非小细胞肺癌的研究
2024年3月21日 更新者：Kartos Therapeutics, Inc.
Navtemadlin 加帕博利珠单抗作为维持治疗在局部有症状的受试者中的安全性、有效性和药代动力学的两部分、1b/2 期、多中心、开放标签、剂量递增和双盲、随机、安慰剂对照、剂量扩展研究晚期和转移性非小细胞肺癌
本研究评估了 Navtemadlin (KRT-232) 联合派姆单抗作为局部晚期和转移性非小细胞肺癌患者的维持治疗。
研究概览
详细说明
这是一项分为 2 部分的 1b/2 期维持研究，针对在完成最多 4 个周期的铂类化疗加 CPI 方案后达到部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的患者。
1b 期是 3+3 剂量递增设计，将用于确定 navtemadlin 与 pembrolizumab 联合使用的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 安全审查委员会 (SRC) 将审查剂量递增期间的安全数据，以决定剂量递增和/或探索中间剂量。
第二阶段将评估 RP2D 的 navtemadlin 加 pembrolizumab 与 navtemadlin 安慰剂加 pembrolizumab 相比的疗效和安全性。 每个 Arm 将招募大约 40 名受试者，总共大约 80 名受试者。 符合条件的受试者将按 1:1 的比例随机分配。 这部分研究采用随机、对照、双盲设计。 分层、置换块随机化方案将用于治疗分配。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 心电图 0-1
- 组织学或细胞学证实的 NSCLC 诊断记录为 TP53WT
- 局部晚期或转移性疾病；必须完成最多 4 个周期的铂类化疗加 CPI，并根据 RECIST V1.1 达到 CR 或 PR
- 足够的血液学、肝和肾功能（14 天内）
排除标准：
- 有症状或不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 先前使用 MDM2 抑制剂治疗
- 2 级或更高 QTc 延长（根据 NCI-CTCAE 标准版本 5.0 >480 毫秒）
- 出血素质史； 24周内大出血或颅内出血
- 主要器官移植史
- 活动性肺炎或已知的间质性肺病、药物相关性肺炎或放射性肺炎病史
- 28 天内接受过放疗、细胞减灭治疗、细胞因子治疗或任何研究性治疗
- 研究者判断可能危及受试者安全或可能干扰研究目标的医疗状况、严重并发疾病、精神状况或其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Navtemadlin 联合派姆单抗
Navtemadlin 将在 21 天周期的第 1-7 天口服给药，每天一次 (QD)。 Pembrolizumab 将在 21 天周期的第 1 天静脉内给药。 |
Navtemadlin 是一种口服的实验性 MDM2 抗癌药物。
其他名称：
Pembrolizumab 是一种用于癌症免疫治疗的人源化抗体，将通过静脉内给药
其他名称：
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安慰剂比较：Navtemadlin 安慰剂联合 pembrolizumab
Navtemadlin 安慰剂将在 21 天周期的第 1-7 天口服给药，每天一次 (QD)。 Pembrolizumab 将在 21 天周期的第 1 天静脉内给药。 |
Pembrolizumab 是一种用于癌症免疫治疗的人源化抗体，将通过静脉内给药
其他名称：
Navtemadlin 安慰剂是一种安慰剂，其外观与口服的 navtemadlin 药物相同。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段 1b- 确定推荐的阶段 2 剂量 (RP2D)
大体时间：21天
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安全审查委员会将根据 navtemadlin 和 pembrolizumab 组合的安全数据确定 RP2D。
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21天
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2 期-评估 navtemadlin 加 pembrolizumab 治疗对 PFS 的治疗效果与 navtemadlin 安慰剂加 pembrolizumab 治疗的治疗效果相比较。
大体时间：64 个月
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PFS 定义为从随机化日期到疾病进展（由独立审查委员会 [IRC] 根据 RECIST v1.1 评估）或死亡的时间，以先发生者为准
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64 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1b 期-表征 navtemadlin 的药代动力学 (PK) 特征
大体时间：1天
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将确定第 1 周期第 1 天的最大观察浓度 (Cmax)
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1天
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1b 期-表征 navtemadlin 的药代动力学 (PK) 特征
大体时间：1天
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将确定第 1 周期第 1 天血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
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1天
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1b 期-表征 navtemadlin 的药代动力学 (PK) 特征
大体时间：1天
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将确定第 1 周期第 1 天的最大血浆浓度 (Tmax) 时间
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1天
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1b 期-评估治疗对无进展生存期 (PFS) 的影响
大体时间：64 个月
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PFS 定义为从第一次给药日期到疾病进展（由 IRC 和研究者根据 RECIST v1.1 评估）或死亡的时间，以先发生者为准
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64 个月
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2 期-评估 navtemadlin 加 pembrolizumab 治疗对 PFS 的治疗效果与 navtemadlin 安慰剂加 pembrolizumab 治疗的治疗效果比较。
大体时间：64 个月
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PFS 定义为从随机化日期到疾病进展（由研究者根据 RECIST v1.1 评估）或死亡的时间，以先发生者为准
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64 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年6月1日
初级完成 (估计的)
2025年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年1月17日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月27日
首次发布 (实际的)
2023年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月21日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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