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再発転移性低悪性度類内膜子宮内膜がんにおけるナラザシクリブ（ON 123300）とレトロゾールの研究

2023年12月5日 更新者：Onconova Therapeutics, Inc.

再発転移性低悪性度子宮内膜様子宮内膜がんの治療のための二次または三次治療としてのレトロゾールと組み合わせたナラザシクリブ（ON 123300）の多施設第1 / 2a相試験

この研究では、再発転移性低悪性度子宮内膜がん患者の二次または三次治療として、ナラザシクリブ (ON 123300) の用量を増加させ、レトロゾールの標準 1 日用量 (2.5 mg) と組み合わせた場合の安全性と有効性を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、再発転移性低-子宮内膜がんのグレード。 薬物動態と薬力学も評価されます。

第 1 相では、転移性 LGEEC の再発が記録されている適格な患者が、漸増用量コホートに登録されます。 コホートは、典型的な 3 + 3 デザインの 28 日間サイクルで、1 日 1 回経口で 160 mg から開始し、レトロゾール 2.5 mg を 1 日 1 回経口で摂取することで、毎日の経口ナラザシクリブの漸増用量を受け取ります。 ナラザシクリブの用量は、レトロゾール 2.5 mg と組み合わせて、ナラザシクリブの最大耐用量 (MTD) および/または最小生物学的有効用量 (MBED) まで、1 日 1 回経口でコホートごとに 40 mg/日ずつ増加します。 、1 日 1 回、到達し、組み合わせの RP2D が確立されます。 フェーズ1では、用量コホートごとに3〜6人の患者が登録されます。 第 2a 相では、第 1 相で確立された RP2D でのナラザシクリブとレトロゾールが、転移性 LGEEC の再発が記録されている約 30 人の適格患者に 28 日間のサイクルで投与されます。 治療は、疾患の進行、患者の離脱、または許容できない薬物関連毒性が生じるまで継続します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85711
        • 募集
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Joseph Buscema, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • 募集
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Timothy G Larson, MD
    • New York
      • Mineola、New York、アメリカ、11501
        • 募集
        • Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital - Long Island
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bhavana Pothuri, MD
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • 募集
        • NYU Langone
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bhavana Pothuri, MD
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、アメリカ、97401
        • 募集
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Charles K Anderson, MD
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • 募集
        • Greenville Health System, Institute for Oncology Clinical Research
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • W. Jeff Edenfield, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • 募集
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Noelle G Cloven, MD
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • 募集
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Noelle G Cloven, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する時点で、18歳、または研究が行われている法域における同意の法定年齢でなければなりません。
  2. -低悪性度の [婦人科産科連合 (FIGO) グレード 1 または 2] 類内膜子宮内膜がん (LGEEC) を確認している。 非子宮内膜成分が 5% 未満の場合、混合腫瘍組織学が許可されます。
  3. -転移性疾患の再発または進行した（ステージ IV）疾患。
  4. -以前にチェックポイント阻害剤療法（単剤または別の抗がん療法と組み合わせて）を受けたことがある この適応症で可能であり、禁忌でない場合。
  5. -転移性疾患に対する全身療法を1または2回受けたことがある。 -患者は、転移性LGEECに対する全身療法（チェックポイント阻害剤、ホルモン療法、または化学療法を含む）を2回以上受けていません。 以前の外部ビーム放射線療法、小線源治療、および/または限局性疾患の手術は許可されており、一連の治療としてはカウントされません。
  6. 放射線照射野の外に測定可能な疾患がある。
  7. 局所ミスマッチ修復 (MMR) 免疫組織化学 (IHC) の結果が利用可能です (ミスマッチ修復 (dMMR) およびミスマッチ修復タンパク質 (MMRP) 欠損症 (MMRp) の両方の患者が適格であり、研究目的で文書化されます)。
  8. -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) が 0 または 1 であること。
  9. エストロゲン/プロゲステロン受容体の状態と分子分類のための組織 (パラフィン包埋または利用できない場合は新鮮な生検)。

  10. 以下に示すように、適切な臓器機能を持っている:

    1. 絶対好中球数（ANC）≧1.0×109/L
    2. 血小板≧100×109/L
    3. ヘモグロビン≧9.0g/dL
    4. 国際正規化比率 (INR) ≤1.5
    5. -Cockcroft-Gault式で推定されるクレアチニンクリアランス≥60/mL
    6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が3.0×正常上限（ULN）未満（または肝転移が存在する場合はALTおよびAST≦5×ULN）。
    7. 総血清ビリルビン <1.5×ULN;または総ビリルビン≤3.0×ULNで、直接ビリルビンが中央検査室の正常範囲内であり、十分に文書化されたギルバート症候群の参加者。
  11. ベースライン補正 QT (QTc) 間隔が 470 ミリ秒未満であること。
  12. 経口薬を飲み込むことができる。
  13. 少なくとも12週間の平均余命がある

  14. 性別および避妊/バリアの要件

    a）次のように定義される閉経後です：i）患者の最後の月経は、スクリーニングの12か月以上前に発生し、代替の医学的原因はありません、およびii）患者の閉経後の状態は、40ミリを超える血清卵胞刺激ホルモン濃度のスクリーニングによって確認されます-国際単位/ml (mIU/mL);または iii）患者は外科的滅菌（両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術）を受けている または b）閉経後でない場合は、スクリーニング時および研究登録時（サイクル1日1）に妊娠検査が陰性でなければならない c）避妊の使用は、局所と一致している必要があります閉経後でない場合、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する規則。

    無傷の卵巣を持つ55歳未満の患者は、ホルモン検証を受けます。

  15. -ICFおよびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準:

  1. -非低悪性度EEC（FIGOグレード1または2ではない）または非類内膜腺癌、肉腫、神経内分泌分化を伴う小細胞癌、または除外基準としての非上皮性癌。
  2. 過去にサイクリン依存性キナーゼ (CDK) 4/6 阻害剤を投与されたことがある。
  3. -治験責任医師の意見では、患者が研究に参加することを妨げる、または患者に容認できないリスクをもたらす重大な病状、検査室の異常、または精神疾患を持っている。
  4. Torsades de pointes (TdP) のリスクがある: フレデリシアの QT 補正式を使用してベースラインで QT/QTc 間隔の顕著な延長 (例: QTc 間隔が 470 ミリ秒を超えることを繰り返し示す) がある患者、または追加のリスクの病歴がある患者TdP の要因 (心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴など)、または現在 QT/QTc 間隔を延長する薬を服用している人。
  5. -制御されていない併発または重大な医学的疾患、深刻な基礎疾患、異常な検査所見、または精神疾患/社会的状況があり、治験責任医師またはスポンサーの判断で、参加者が研究治療を受けること、またはこの研究で追跡されることを妨げる可能性がある、またはその他の場合進行中または活動中の感染症、出血、うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、酸素依存性肺疾患、および参加を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、参加者を研究に不適切にする研究手順および要件。
  6. -チトクロームP450酵素（CYP）2C8およびCYP3A4の強力な誘導剤および阻害剤を現在服用しているか、または服用してから5半減期以内です。
  7. -イベントとして定義される静脈血栓塞栓性イベントの最近の病歴があります スクリーニングの6か月前に発生し、現在も治療中、基礎となる凝固亢進が知られている、または過去2年以内の主要な血栓塞栓性イベント。
  8. ベースラインでグレード2以上の下痢があります。
  9. グレード 3 以上の高カルシウム血症 (補正血清カルシウム > 12.5 mg/dL)。
  10. 妊娠中または授乳中の母親です。
  11. -スクリーニング前の14日以内に大手術を受けて、外科的創傷および部位の術後治癒を可能にする。
  12. -最近（スクリーニング前の28日以内）に弱毒生ワクチンを接種した。
  13. 細菌または真菌感染症、活動性ウイルス感染症、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、または重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS -CoV-2) (COVID-19)。

  14. -現在、または過去2年間に他の癌または悪性腫瘍の治療を受けています。ただし、次の場合を除きます。

    1. 皮膚の基底細胞癌を含む非黒色腫皮膚癌
    2. 根治的に治療された子宮頸部の上皮内癌。

  15. 臨床的に重要な、制御されていない心臓病、および/または心臓の再分極異常、または次のいずれかの病歴がある：

    1. 心血管病因の失神
    2. 病理学的起源の心室性不整脈
    3. 突然の心停止
    4. -駆出率が低下したうっ血性心不全の記録された病歴。

  16. -間質性肺炎を患っているか、次のように定義される肺機能の重度の障害があります。

    1. 一酸化炭素（DLCO）に対する肺の肺活量および拡散能が正常予測値の50％以下、または
    2. 周囲環境で安静時の酸素 (O2) 飽和度が 88% 以下。

  17. -スクリーニング前の21日以内に受けた、現在受けている、または受けようとしている 研究中に以下のいずれかを含むがこれらに限定されない非研究抗がん療法：

    1. 抗がん剤
    2. 捜査官
    3. 外科的介入
    4. 放射線療法を含む放射線介入（孤立した病変への放射線を含む）。 （標的病変ではない病変への緩和放射線は許容されます）。
  18. 中枢神経系転移または軟髄膜癌腫症がある。
  19. -ブドウ膜炎の病歴または現在/活動性がある。
  20. レトロゾールによる治療の候補ではない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レトロゾールと併用したナラザシクリブの毎日の用量を段階的に増やしていく（1日あたり2.5mg）

第1相: ナラザシクリブ1日160mgから開始し、患者はレトロゾール2.5mg(経口錠剤/1日1回)と組み合わせてナラザシクリブ(経口錠剤/1日1回)の用量を段階的に投与されます。

第 2 相: すべての患者は、ナラザシクリブ (経口錠剤) とレトロゾール (経口錠剤/QD) の併用による推奨第 2 相用量 (RP2D) の投与を受けます。
薬：レトロゾール2.5mg
タブレット
他の名前：
  • フェマラ
薬：ナラザシクリブ
オレンジ色の錠剤。それぞれ、ナラザシクリブ単乳酸塩として 40 mg または 120 mg のナラザシクリブを含有します。
他の名前：
  • オン 123300、HX-301

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）は、コホートごとに表にまとめられます
時間枠：最初の投与からサイクル 1 の終わりまで (28 日間)
コホートあたりの DLT の数
最初の投与からサイクル 1 の終わりまで (28 日間)
DLTを含む治療に起因する有害事象（TEAE）は、CTCAE v5.0によって評価されます
時間枠：初回投与から最終投与後30日まで、最長約1年
システムオルガンクラス（SOC）および優先用語ごとの、TEAEを経験している患者の割合
初回投与から最終投与後30日まで、最長約1年
フェーズ 2 - 治験責任医師の評価による 24 週間での無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与から 24 週間まで測定
RECIST評価によって決定された進行またはその他の状態
最初の投与から 24 週間まで測定

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験責任医師の評価による16週でのPFS
時間枠：初回投与から16週間まで測定
RECIST評価によって決定された進行またはその他の状態
初回投与から16週間まで測定
完全奏効（CR）率
時間枠：初回投与から反応または進行の発生まで、最大1年
RECISTによるCRを達成した患者の割合
初回投与から反応または進行の発生まで、最大1年
部分奏効（PR）率
時間枠：初回投与から反応または進行の発生まで、最大1年
RECISTによるPRを達成した患者の割合
初回投与から反応または進行の発生まで、最大1年
安定病（SD）率
時間枠：初回投与から反応または進行の発生まで、最大1年
RECISTによるSDを維持している患者の割合
初回投与から反応または進行の発生まで、最大1年
全体の奏効率 (ORR = CR + PR)
時間枠：初回投与から反応または進行の発生まで、最大1年
RECISTによるCRまたはPRを達成した患者の割合
初回投与から反応または進行の発生まで、最大1年
病勢制御率 (DCR = CR+PR+SD)
時間枠：初回投与から反応または進行の発生まで、最大1年
CRまたはPRを達成するか、またはRECISTによってSDを維持する患者の割合
初回投与から反応または進行の発生まで、最大1年
応答期間 (DoR)
時間枠：反応から進行まで、最長約1年
反応の定義から進行の診断までの時間。 カプラン・マイヤー曲線が提供されます。
反応から進行まで、最長約1年
応答時間 (TTR)
時間枠：初回投与から反応または進行まで、最大約1年。
最初の投与から反応の定義までの時間。 カプラン・マイヤー曲線が提供されます。
初回投与から反応または進行まで、最大約1年。
全生存期間の中央値 (mOS)
時間枠：初回投与時から投与終了後2年まで（最長約3年）。
初回投与から何らかの原因による死亡までの時間。 カプラン・マイヤー曲線が提供されます。
初回投与時から投与終了後2年まで（最長約3年）。
治験責任医師の評価によるPFSの中央値
時間枠：最初の投与から進行の診断まで、治療中止後の 2 年間のフォローアップを含めて測定。
RECIST評価による初回投与から進行までの時間。 カプラン・マイヤー曲線が提供されます。
最初の投与から進行の診断まで、治療中止後の 2 年間のフォローアップを含めて測定。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態 (PK): 薬物の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サンプルは、1日目および8日目の投与前から投与後24時間まで収集され、その後、サイクル2の1日目およびサイクル3の1日目で投与前に収集されます
PK サンプルで測定された薬物の最高濃度
サンプルは、1日目および8日目の投与前から投与後24時間まで収集され、その後、サイクル2の1日目およびサイクル3の1日目で投与前に収集されます
血清中のチロシンキナーゼ活性（TKa）レベルの測定
時間枠：サンプルは、スクリーニング、日、1、8、15、22、29 で収集され、その後、治療が終了するまで毎月、最大約 1 年間収集されます。
チロシンキナーゼ 1 (TK1) は、細胞増殖において重要な役割を果たす DNA 合成に基本的に関与する代謝酵素です。
サンプルは、スクリーニング、日、1、8、15、22、29 で収集され、その後、治療が終了するまで毎月、最大約 1 年間収集されます。
PK：Cmax到達時間（Tmax）
時間枠：サンプルは、1日目および8日目の投与後24時間までの投与前から収集され、その後、サイクル2の1日目およびサイクル3の1日目（各サイクルは28日です）の投与前に収集されます
投与から薬物濃度が最も高い PK サンプルの収集までの時間。
サンプルは、1日目および8日目の投与後24時間までの投与前から収集され、その後、サイクル2の1日目およびサイクル3の1日目（各サイクルは28日です）の投与前に収集されます
PK: 時間 0 から最後の定量可能なサンプルの時間までの濃度-時間曲線下面積 (AUC) (AUC0-t)
時間枠：サンプルは、1日目および8日目の投与後24時間までの投与前から収集され、その後、サイクル2の1日目およびサイクル3の1日目（各サイクルは28日です）の投与前に収集されます
投与 (時間 0) から時間 t までの濃度-時間曲線の下の面積。
サンプルは、1日目および8日目の投与後24時間までの投与前から収集され、その後、サイクル2の1日目およびサイクル3の1日目（各サイクルは28日です）の投与前に収集されます

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Onconova Therapeutics, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Victor Moyo, MD、Onconova Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月29日

一次修了 (推定)

2026年1月1日

研究の完了 (推定)

2026年2月1日

試験登録日

最初に提出

2023年1月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月27日

最初の投稿 (実際)

2023年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月5日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 19-02

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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