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재발성 전이성 저등급 자궁내막양 자궁내막암에서 나라자시클립(ON 123300) + 레트로졸에 대한 연구

2023년 12월 5일 업데이트: Onconova Therapeutics, Inc.

재발성 전이성 저등급 자궁내막양 자궁내막암 치료를 위한 2차 또는 3차 요법으로서 Letrozole과 병용한 Narazaciclib(ON 123300)의 다기관 1/2a상 연구

이 연구는 재발성 전이성 저등급 자궁내막양 자궁내막암 환자의 2차 또는 3차 치료로서 레트로졸의 표준 일일 용량(2.5mg)과 병용하여 증가하는 용량의 나라자시클립(ON 123300)의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 재발성 전이성 저염증 환자에 대한 2차 또는 3차 치료제로서 레트로졸과 병용한 나라자시클립(ON 123300)의 용량 증량의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 1/2a상, 오픈 라벨, 다기관 연구입니다. 등급 자궁내막양 자궁내막암. 약동학 및 약력학도 평가될 것이다.

1상에서 문서화된 재발성 전이성 LGEEC가 있는 적격 환자는 증량 용량 코호트에 등록됩니다. 코호트는 전형적인 3 + 3 설계에서 28일 주기로 1일 1회 경구용 레트로졸 2.5mg과 병용하여 1일 1회 경구용 나라자시클립 160mg에서 시작하여 증가하는 용량의 1일 경구용 나라자시클립을 투여받게 된다. 나라자시클립의 용량은 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 경구용 나라자시클립의 최소 생물학적 유효 용량(MBED)이 될 때까지 코호트 간에 40mg/일씩 증량되며, 1일 1회, 레트로졸 2.5mg과 경구용으로 병용됩니다. , 매일 한 번 도달하고 조합의 RP2D가 설정됩니다. 1상에서 용량 코호트당 3~6명의 환자가 등록됩니다. 2a상에서는 1상에서 확립된 RP2D의 narazaciclib과 letrozole이 문서화된 재발성 전이성 LGEEC 환자 약 30명에게 28일 주기로 투여됩니다. 치료는 질병 진행, 환자 철수 또는 용인할 수 없는 약물 관련 독성까지 계속됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

60

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, 미국, 85711
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404
        • 모병
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Timothy G Larson, MD
    • New York
      • Mineola, New York, 미국, 11501
        • 모병
        • Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital - Long Island
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Bhavana Pothuri, MD
      • New York, New York, 미국, 10016
        • 모병
        • NYU Langone
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Bhavana Pothuri, MD
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, 미국, 97401
        • 모병
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Charles K Anderson, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, 미국, 29605
        • 모병
        • Greenville Health System, Institute for Oncology Clinical Research
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • W. Jeff Edenfield, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75246
        • 모병
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Noelle G Cloven, MD
      • Fort Worth, Texas, 미국, 76104
        • 모병
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Noelle G Cloven, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하는 시점에 18세 또는 연구가 진행되는 관할권의 법적 동의 연령이어야 합니다.
  2. 저등급 [산부인과연맹(FIGO) 1등급 또는 2등급] 자궁내막양 자궁내막암(LGEEC)을 확인했습니다. 비 자궁내막 구성 요소가 <5%인 경우 혼합 종양 조직학이 허용됩니다.
  3. 재발성 전이성 질환 또는 진행성(IV기) 질환.
  4. 이 적응증에 사용할 수 있고 금기 사항이 아닌 경우 이전에 관문 억제제 요법(단일 제제 또는 다른 항암 요법과 병용)을 받은 적이 있습니다.
  5. 전이성 질환에 대해 이전에 1 또는 2회 계열의 전신 요법을 받았습니다. 환자는 이전에 전이성 LGEEC에 대한 전신 요법(관문 억제제, 호르몬 요법 또는 화학요법 포함)을 2개 이상 받지 않았습니다. 이전의 외부 빔 방사선 요법, 근접 요법 및/또는 국소 질환에 대한 수술은 허용되며 일련의 치료로 간주되지 않습니다.
  6. 방사장 외부에서 측정 가능한 질병이 있습니다.
  7. 국소 불일치 복구(MMR) 면역조직화학(IHC) 결과 이용 가능(결함 불일치 복구(dMMR) 및 불일치 복구 단백질(MMRP) 결핍(MMRp) 환자 모두 적격이며 연구 목적으로 문서화될 것입니다).
  8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS)가 0 또는 1이어야 합니다.
  9. 에스트로겐/프로게스테론 수용체 상태 및 분자 분류를 위한 조직(파라핀 내장 또는 사용할 수 없는 경우 새로운 생검).

  10. 다음과 같이 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

    1. 절대호중구수(ANC) ≥1.0×109/L
    2. 혈소판 ≥100×109/L
    3. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    4. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5
    5. Cockcroft-Gault 방정식으로 추정한 크레아티닌 청소율 ≥60/mL
    6. 3.0×정상 상한치(ULN) 미만의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(또는 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤5×ULN).
    7. 총 혈청 빌리루빈 < 1.5 x ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 참가자에서 중앙 실험실의 정상 범위 내에서 직접 빌리루빈을 갖는 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN.
  11. 기준선 수정 QT(QTc) 간격이 470msec 미만입니다.
  12. 경구용 약물을 삼킬 수 있습니다.
  13. 기대 수명이 최소 12주인 경우

  14. 성 및 피임/장벽 요건

    a) 다음과 같이 정의되는 폐경 후임: i) 환자의 마지막 월경 기간이 다른 대체 의학적 원인 없이 스크리닝 전 12개월 이상 경과되었으며, ii) 환자의 폐경 후 상태가 >40 밀리-인터내셔널의 혈청 난포 자극 호르몬 농도 스크리닝에 의해 확인됨 단위/ml(mIU/mL); 또는 iii) 환자가 외과적 불임술(양측 난소절제술 및/또는 자궁절제술)을 받았거나 b) 폐경 후가 아닌 경우 스크리닝 및 연구 시작 시(주기 1일 1) 음성 임신 테스트를 받아야 하고 c) 피임 사용은 현지 규정과 일치해야 합니다. 폐경 후가 아닌 경우 임상 연구에 참여하는 사람들을 위한 피임 방법에 관한 규정.

    온전한 난소를 가진 55세 미만의 환자는 호르몬 검사를 받게 됩니다.

  15. ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 낮은 등급이 아닌 EEC(FIGO 등급 1 또는 2가 아님) 또는 비자궁내막양 선암종, 육종, 신경내분비 분화가 있는 소세포 암종 또는 비상피암을 제외 기준으로 합니다.
  2. 과거에 사이클린 의존성 키나아제(CDK) 4/6 억제제를 투여받았습니다.
  3. 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 방해하거나 환자에게 허용할 수 없는 위험을 나타내는 임의의 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있는 경우.
  4. Torsades de pointes(TdP)의 위험이 있는 환자: Fredericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: QTc 간격 >470msec의 반복적인 증명)이 있거나 추가적인 위험 병력이 있는 환자 TdP 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력) 또는 QT/QTc 간격을 연장하는 약물을 현재 복용 중인 사람.
  5. 조사자 또는 후원자의 판단에 따라 참가자가 연구 치료를 받거나 본 연구에서 추적되는 것을 방해할 수 있는 통제되지 않은 동시 진행 또는 중대한 의학적 질병, 심각한 기저 의학적 상태, 비정상적인 실험실 소견 또는 정신 질환/사회적 상황이 있거나 그렇지 않은 경우 진행 중이거나 활성 감염, 출혈, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 산소 의존성 폐 질환 및 연구 절차의 참여 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 참가자를 연구에 부적절하게 만듭니다. 요구 사항.
  6. 시토크롬 P450 효소(CYP)2C8 및 CYP3A4의 강력한 유도제 및 억제제를 현재 복용 중이거나 복용 반감기의 5배 이내입니다.
  7. 스크리닝 전 6개월 미만에 발생하고 또한 현재 치료 중인 사건으로 정의되는 정맥 혈전색전증 사건의 최근 이력이 있거나, 기저 과응고 가능성이 알려져 있거나 지난 2년 이내에 주요 혈전색전증 사건이 있습니다.
  8. 베이스라인 등급 ≥2 설사가 있습니다.
  9. 등급 ≥3 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 >12.5mg/dL)이 있습니다.
  10. 임신 또는 수유모입니다.
  11. 수술 상처 및 수술 부위의 수술 후 치유를 허용하기 위해 스크리닝 전 14일 이내에 대수술을 받았습니다.
  12. 최근(스크리닝 전 28일 이내) 약독화 생백신을 접종받았습니다.
  13. 박테리아 또는 진균 감염 또는 활동성 바이러스 감염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS)를 포함한 활동성 감염이 있는 경우 -CoV-2) (COVID-19).

  14. 다음을 제외한 다른 모든 암 또는 악성 종양에 대해 현재 치료를 받았거나 지난 2년 동안 치료를 받았습니다.

    1. 피부의 기저 세포 암종을 포함한 비흑색종 피부암
    2. 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암.

  15. 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상이 있거나 다음 중 하나의 병력이 있습니다.

    1. 심혈관 병인의 실신
    2. 병적 기원의 심실 부정맥
    3. 급성 심정지
    4. 감소된 박출률을 동반한 울혈성 심부전의 기록된 병력.

  16. 간질성 폐렴이 있거나 다음과 같이 정의된 심각한 폐 기능 장애가 있는 경우:

    1. 정상 예측값의 ≤50%인 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 폐활량 및 확산 능력, 또는
    2. ≤88%의 주변 환경에서 정지 상태의 산소(O2) 포화도.

  17. 스크리닝 전 21일 이내에 받았거나, 현재 받고 있거나, 연구 기간 동안 다음 중 임의의 것을 포함하나 이에 국한되지 않는 임의의 비연구 항암 요법을 받을 예정입니다:

    1. 항암제
    2. 수사 요원
    3. 외과 개입
    4. 모든 방사선 요법을 포함한 방사선 개입(고립된 병변에 대한 방사선 포함). (표적 병변이 아닌 병변에 대한 완화 방사선은 허용됨).
  18. 중추신경계 전이 또는 연수막 암종증이 있습니다.
  19. 현재/활성 포도막염의 병력이 있거나 현재/활성 포도막염이 있습니다.
  20. letrozole로 치료할 후보가 아닙니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 레트로졸(1일 2.5mg)과 병용하여 나라자시클립의 일일 복용량을 늘립니다.

1단계: 나라자시클립 1일 160mg으로 시작하여 환자는 나라자시클립(경구 정제/1일 1회)과 레트로졸 2.5mg(경구 정제/1일 1회)을 병용하여 증량 투여받게 됩니다.

2상: 모든 환자에게 나라자시클립(경구용 정제)과 레트로졸(경구용 정제/QD)을 병용하는 권장 2상 용량(RP2D)을 투여받게 됩니다.
의약품: 레트로졸 2.5mg
태블릿
다른 이름들:
  • 페마라
의약품: 나라자시클립
나라자시클립 모노락테이트로서 나라자시클립 40mg 또는 120mg을 함유한 주황색 정제.
다른 이름들:
  • ON 123300, HX-301

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)이 표로 작성되고 코호트별로 요약됩니다.
기간: 첫 번째 투여부터 1주기 종료까지(28일)
코호트당 DLT 수
첫 번째 투여부터 1주기 종료까지(28일)
DLT를 포함한 치료 관련 부작용(TEAE)은 CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
기간: 최초 투여일부터 최종 투여 후 30일까지, 최대 약 1년
기관계 분류(SOC) 및 선호 용어에 따른 TEAE를 경험한 환자의 비율
최초 투여일부터 최종 투여 후 30일까지, 최대 약 1년
2상 - 조사자 평가에 의한 24주 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 투여부터 24주까지 측정
RECIST 평가에 의해 결정된 진행 또는 기타 상태
첫 투여부터 24주까지 측정

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구자 평가에 의한 16주 PFS
기간: 첫 투여부터 16주까지 측정
RECIST 평가에 의해 결정된 진행 또는 기타 상태
첫 투여부터 16주까지 측정
완전 응답(CR) 비율
기간: 첫 번째 투여부터 반응 또는 진행 발생까지, 최대 1년
RECIST에 의해 CR을 달성한 환자의 비율
첫 번째 투여부터 반응 또는 진행 발생까지, 최대 1년
부분 반응(PR) 비율
기간: 첫 번째 투여부터 반응 또는 진행 발생까지, 최대 1년
RECIST에 의해 PR을 달성한 환자의 비율
첫 번째 투여부터 반응 또는 진행 발생까지, 최대 1년
안정적인 질병(SD) 비율
기간: 첫 번째 투여부터 반응 또는 진행 발생까지, 최대 1년
RECIST에 의해 SD를 유지하는 환자의 비율
첫 번째 투여부터 반응 또는 진행 발생까지, 최대 1년
전체 응답률(ORR = CR + PR)
기간: 첫 번째 투여부터 반응 또는 진행 발생까지, 최대 1년
RECIST에 의해 CR 또는 PR을 달성한 환자의 백분율
첫 번째 투여부터 반응 또는 진행 발생까지, 최대 1년
질병 통제율(DCR = CR+PR+SD)
기간: 첫 번째 투여부터 반응 또는 진행 발생까지, 최대 1년
RECIST에 의해 CR 또는 PR을 달성하거나 SD를 유지하는 환자의 백분율
첫 번째 투여부터 반응 또는 진행 발생까지, 최대 1년
대응 기간(DoR)
기간: 반응 시점부터 진행까지, 최대 약 1년
반응 정의에서 진행 진단까지의 시간. Kaplan-Meier 곡선이 제공됩니다.
반응 시점부터 진행까지, 최대 약 1년
응답 시간(TTR)
기간: 첫 번째 투여부터 반응 또는 진행까지 최대 약 1년.
첫 투여부터 반응 정의까지의 시간. Kaplan-Meier 곡선이 제공됩니다.
첫 번째 투여부터 반응 또는 진행까지 최대 약 1년.
중앙값 전체 생존(mOS)
기간: 최초 투여 시점부터 치료 종료 후 2년까지(최대 약 3년).
첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간. Kaplan-Meier 곡선이 제공됩니다.
최초 투여 시점부터 치료 종료 후 2년까지(최대 약 3년).
연구자 평가에 의한 중간 PFS
기간: 치료 중단 후 2년 추적 관찰을 포함하여 첫 번째 용량부터 진행 진단까지 측정.
RECIST 평가에 의한 첫 투여부터 진행까지의 시간. Kaplan-Meier 곡선이 제공됩니다.
치료 중단 후 2년 추적 관찰을 포함하여 첫 번째 용량부터 진행 진단까지 측정.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약동학(PK): 약물의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 샘플은 1일과 8일에 투약 후 24시간 동안 사전 투약을 통해 수집된 다음 주기 2 제1일 및 주기 3 제1일에 사전 투약됩니다.
PK 샘플에서 측정된 최고 농도의 약물
샘플은 1일과 8일에 투약 후 24시간 동안 사전 투약을 통해 수집된 다음 주기 2 제1일 및 주기 3 제1일에 사전 투약됩니다.
혈청 내 티로신 키나제 활성(TKa) 수준 측정
기간: 샘플은 스크리닝, 일, 1, 8, 15, 22, 29일에 수집된 다음 치료가 끝날 때까지 매달 최대 약 1년까지 수집됩니다.
티로신 키나아제 1(TK1)은 세포 증식에 ​​중요한 역할을 하는 DNA 합성에 근본적으로 관여하는 대사 효소입니다.
샘플은 스크리닝, 일, 1, 8, 15, 22, 29일에 수집된 다음 치료가 끝날 때까지 매달 최대 약 1년까지 수집됩니다.
PK: Cmax 도달 시간(Tmax)
기간: 샘플은 1일 및 8일에 투약 후 24시간 동안 사전 투약을 수집한 다음, 주기 2 제1일 및 주기 3 제1일에 사전 투약(각 주기는 28일임)됩니다.
투약에서 가장 높은 약물 농도를 가진 PK 샘플 수집까지의 시간.
샘플은 1일 및 8일에 투약 후 24시간 동안 사전 투약을 수집한 다음, 주기 2 제1일 및 주기 3 제1일에 사전 투약(각 주기는 28일임)됩니다.
PK: 시간 0에서 최종 정량화 가능한 샘플 시간(AUC0-t)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 샘플은 1일 및 8일에 투약 후 24시간 동안 사전 투약을 수집한 다음, 주기 2 제1일 및 주기 3 제1일에 사전 투약(각 주기는 28일임)됩니다.
투여(시간 0)에서 시간 t까지의 농도-시간 곡선 아래 면적.
샘플은 1일 및 8일에 투약 후 24시간 동안 사전 투약을 수집한 다음, 주기 2 제1일 및 주기 3 제1일에 사전 투약(각 주기는 28일임)됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Onconova Therapeutics, Inc.

수사관

  • 연구 의자: Victor Moyo, MD, Onconova Therapeutics

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 3월 29일

기본 완료 (추정된)

2026년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 1월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 1월 27일

처음 게시됨 (실제)

2023년 1월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 12월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 5일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 19-02

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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