Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение наразациклиба (ON 123300) плюс летрозол при рецидивирующем метастатическом эндометриоидном раке эндометрия низкой степени злокачественности

5 декабря 2023 г. обновлено: Onconova Therapeutics, Inc.

Многоцентровое исследование фазы 1/2а наразациклиба (ON 123300) в комбинации с летрозолом в качестве терапии второй или третьей линии для лечения рецидивирующего метастатического эндометриоидного рака эндометрия низкой степени злокачественности

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность повышения дозы наразациклиба (ON 123300) в сочетании со стандартной суточной дозой (2,5 мг) летрозола в качестве терапии второй или третьей линии у пациентов с рецидивирующим метастатическим эндометриоидным раком эндометрия низкой степени злокачественности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/2а для оценки безопасности, переносимости и эффективности нарастающих доз наразациклиба (ON 123300) в комбинации с летрозолом в качестве терапии второй или третьей линии для пациентов с рецидивирующими метастатическими метастазами. эндометриоидный рак эндометрия. Также будут оцениваться фармакокинетика и фармакодинамика.

На этапе 1 подходящие пациенты с задокументированным рецидивирующим метастатическим LGEEC будут включены в когорты с возрастающей дозой. Когорты будут получать возрастающие дозы ежедневного перорального наразациклиба, начиная со 160 мг перорально один раз в день, в сочетании с летрозолом 2,5 мг перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов в типичной схеме 3 + 3. Доза наразациклиба будет увеличиваться с шагом 40 мг/сут от когорты к когорте до достижения максимально переносимой дозы (MTD) и/или минимальной биологически эффективной дозы (MBED) наразациклиба перорально один раз в день в комбинации с летрозолом 2,5 мг перорально , один раз в день, и устанавливается RP2D комбинации. В фазе 1 на каждую дозовую когорту будут зачислены от трех до шести пациентов. В фазе 2a наразациклиб и летрозол при RP2D, установленном в фазе 1, будут вводиться примерно 30 подходящим пациентам с документально подтвержденным рецидивирующим метастатическим LGEEC в течение 28-дневных циклов. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, отказа пациента от лечения или неприемлемой токсичности, связанной с лекарственным средством.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Victor Moyo, MD
  • Номер телефона: 484 535 1402
  • Электронная почта: vmoyo@onconova.us

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Рекрутинг
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Joseph Buscema, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Рекрутинг
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Timothy G Larson, MD
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Рекрутинг
        • Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital - Long Island
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bhavana Pothuri, MD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • NYU Langone
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bhavana Pothuri, MD
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
        • Рекрутинг
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Charles K Anderson, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Рекрутинг
        • Greenville Health System, Institute for Oncology Clinical Research
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • W. Jeff Edenfield, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Рекрутинг
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Noelle G Cloven, MD
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Рекрутинг
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Noelle G Cloven, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Должно быть 18 лет или установленный законом возраст согласия в юрисдикции, в которой проводится исследование, на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
  2. Подтвержденный эндометриоидный рак эндометрия (LGEEC) низкой степени злокачественности [Федерация гинекологии и акушерства (FIGO) степень 1 или 2]. Смешанная гистология опухоли допускается, если неэндометриоидный компонент <5%.
  3. Рецидивирующее метастатическое заболевание или прогрессирующее (стадия IV) заболевание.
  4. Получали предшествующую терапию ингибиторами контрольных точек (один агент или в сочетании с другой противораковой терапией), если она доступна по этому показанию и НЕ противопоказана.
  5. Получили 1 или 2 предыдущие линии системной терапии метастатического заболевания. Пациент НЕ получал более 2 предшествующих линий системной терапии метастатического LGEEC (включая ингибиторы контрольных точек, гормональную терапию или химиотерапию). Предшествующая дистанционная лучевая терапия, брахитерапия и/или хирургическое вмешательство по поводу локализованного заболевания разрешены и не считаются линией терапии.
  6. Иметь поддающееся измерению заболевание за пределами излучаемого поля.
  7. Имеются результаты иммуногистохимии (IHC) локального восстановления несоответствия (MMR) (пациенты как с дефицитом восстановления несоответствия (dMMR), так и с дефицитом белка восстановления несоответствия (MMRP) (MMRp) подходят и будут задокументированы для исследовательских целей).
  8. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
  9. Ткань для определения статуса рецепторов эстрогена/прогестерона и молекулярной классификации (залитая парафином или свежая биопсия, если она недоступна).

  10. Иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие признаки:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0×109/л
    2. Тромбоциты ≥100×109/л
    3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
    4. Международный нормализованный коэффициент (МНО) ≤1,5
    5. Клиренс креатинина ≥60/мл по уравнению Кокрофта-Голта
    6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ниже 3,0 × верхней границы нормы (ВГН) (или АЛТ и АСТ ≤5 × ВГН, если присутствуют метастазы в печени).
    7. Общий сывороточный билирубин <1,5×ВГН; или общий билирубин ≤3,0 × ВГН с прямым билирубином в пределах нормы центральной лаборатории у участников с хорошо задокументированным синдромом Жильбера.
  11. Иметь базовый скорректированный интервал QT (QTc) <470 мсек.
  12. Способны глотать пероральные лекарства.
  13. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель

  14. Секс и противозачаточные/барьерные требования

    a) Находятся в постменопаузе, определяемой как: i) последний менструальный период пациентки произошел более чем за 12 месяцев до скрининга без какой-либо альтернативной медицинской причины, и ii) постменопаузальный статус пациентки подтвержден скринингом концентрации фолликулостимулирующего гормона в сыворотке >40 милли-Международных ед/мл (мМЕ/мл); или iii) пациентка подверглась хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия и/или гистерэктомия) ИЛИ b) должен иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и при включении в исследование (цикл 1, день 1), если не в постменопаузе и c) использование контрацептивов должно соответствовать местным правила, касающиеся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях, если они не находятся в постменопаузе.

    Пациенткам до 55 лет с интактными яичниками будет проведена гормональная верификация.

  15. Способны дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

Критерий исключения:

  1. EEC ненизкой степени злокачественности (не классы 1 или 2 по FIGO) или неэндометриоидная аденокарцинома, саркома, мелкоклеточная карцинома с нейроэндокринной дифференцировкой или неэпителиальный рак в качестве критериев исключения.
  2. В прошлом получали ингибитор циклинзависимой киназы (CDK) 4/6.
  3. Иметь какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию пациента в исследовании или представляют для пациента неприемлемый риск.
  4. Имеют риск пируэтной желудочковой тахикардии (TdP): пациенты с выраженным исходным удлинением интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >470 мс) при использовании формулы коррекции QT Фредерисии или имеющие в анамнезе дополнительный риск факторы TdP (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или те, кто в настоящее время принимает лекарства, удлиняющие интервал QT/QTc.
  5. Иметь неконтролируемое интеркуррентное или серьезное заболевание, серьезное фоновое заболевание, аномальные результаты лабораторных исследований или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые могут, по мнению исследователя или спонсора, помешать участнику получать исследуемое лечение или наблюдаться в этом исследовании, или иным образом делает участника неприемлемым для участия в исследовании, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, кровотечение, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, кислородозависимое заболевание легких и психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают участие в соблюдении процедур исследования и требования.
  6. В настоящее время принимают или в течение 5 периодов полувыведения принимают сильные индукторы и ингибиторы ферментов цитохрома Р450 (CYP)2C8 и CYP3A4.
  7. Иметь недавнюю историю венозных тромбоэмболических событий, определяемых как событие, произошедшее менее чем за 6 месяцев до скрининга, а также в настоящее время находящееся на терапии, известное лежащее в основе гиперкоагуляция или серьезное тромбоэмболическое событие в течение последних 2 лет.
  8. Диарея исходной степени ≥2.
  9. Имеют гиперкальциемию ≥3 степени (скорректированный уровень кальция в сыворотке >12,5 мг/дл).
  10. Беременные или кормящие матери.
  11. Перенесли серьезную операцию в течение 14 дней до скрининга, чтобы обеспечить послеоперационное заживление хирургической раны и участка(ов).
  12. Получили недавние (в течение 28 дней до скрининга) живые аттенуированные вакцины.
  13. Имеют активную инфекцию, включая бактериальные или грибковые инфекции, или активную вирусную инфекцию, или вирусную нагрузку, включая любой вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (ТОРС). -CoV-2) (COVID-19).

  14. В настоящее время лечились или проходили лечение в течение последних 2 лет по поводу любого другого рака или злокачественного новообразования, кроме:

    1. Немеланомный рак кожи, включая базально-клеточный рак кожи
    2. Излеченная карцинома in situ шейки матки.

  15. Наличие любого клинически значимого, неконтролируемого заболевания сердца и/или нарушения сердечной реполяризации или любой из следующих признаков в анамнезе:

    1. Синкопе сердечно-сосудистой этиологии
    2. Желудочковая аритмия патологического генеза
    3. Внезапная остановка сердца
    4. Задокументированная история застойной сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.

  16. Имеют интерстициальную пневмонию или тяжелое нарушение функции легких, определяемое как:

    1. Жизненная емкость легких и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≤50% от нормальных прогнозируемых значений, или
    2. Насыщение кислородом (O2) в состоянии покоя в окружающей среде ≤88%.

  17. Получили в течение 21 дня до скрининга, получают в настоящее время или намереваются получить во время исследования какую-либо неисследуемую противораковую терапию, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    1. Противораковый агент
    2. Следственный агент
    3. Хирургическое вмешательство
    4. Лучевое вмешательство, включая любую лучевую терапию (в том числе облучение изолированного очага). (Допускается паллиативное облучение поражений, которые не являются целевыми поражениями).
  18. Имеют метастазы в центральную нервную систему или лептоменингеальный карциноматоз.
  19. Наличие в анамнезе или текущего/активного увеита.
  20. Не являются кандидатами для лечения летрозолом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение суточных доз наразациклиба в сочетании с летрозолом (2,5 мг в день)

Фаза 1: Начиная с дозы наразациклиба 160 мг в день, пациенты будут получать возрастающие дозы наразациклиба (таблетки перорально один раз в день) в сочетании с 2,5 мг летрозола (таблетка перорально один раз в день).

Фаза 2: Все пациенты получат рекомендованную дозу фазы 2 (RP2D) комбинации наразациклиба (таблетки для перорального приема) и летрозола (таблетки для перорального приема/1 раз в день).
Лекарство: Летрозол 2,5 мг
Планшет
Другие имена:
  • Фемара
Лекарство: Наразациклиб
Оранжевые таблетки, каждая из которых содержит 40 или 120 мг наразациклиба в виде монолактата наразациклиба.
Другие имена:
  • ПО 123300, НХ-301

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет сведена в таблицу и обобщена по когортам.
Временное ограничение: От первой дозы до конца цикла 1 (28 дней)
Количество DLT на когорту
От первой дозы до конца цикла 1 (28 дней)
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), включая DLT, будут классифицироваться CTCAE v5.0.
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы, примерно до 1 года
Процент пациентов с TEAE, по классу систем органов (SOC) и предпочтительному термину
От первой дозы до 30 дней после последней дозы, примерно до 1 года
Фаза 2 — выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 24 недели по оценке исследователя.
Временное ограничение: Измерено от первой дозы до 24 недель
Прогрессирование или другой статус, определяемый оценкой RECIST
Измерено от первой дозы до 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП через 16 недель по оценке исследователя
Временное ограничение: Измеряется от первой дозы до 16-недельного возраста.
Прогрессирование или другой статус, определяемый оценкой RECIST
Измеряется от первой дозы до 16-недельного возраста.
Частота полного ответа (CR)
Временное ограничение: От первой дозы до появления ответа или прогрессирования до 1 года.
Процент пациентов, достигших полного ответа по RECIST
От первой дозы до появления ответа или прогрессирования до 1 года.
Частота частичного ответа (PR)
Временное ограничение: От первой дозы до появления ответа или прогрессирования до 1 года.
Процент пациентов, достигших PR по RECIST
От первой дозы до появления ответа или прогрессирования до 1 года.
Частота стабильного заболевания (SD)
Временное ограничение: От первой дозы до появления ответа или прогрессирования до 1 года.
Процент пациентов, сохраняющих SD по RECIST
От первой дозы до появления ответа или прогрессирования до 1 года.
Общая частота ответов (ORR равно CR + PR)
Временное ограничение: От первой дозы до появления ответа или прогрессирования до 1 года.
Процент пациентов, достигших CR или PR по RECIST
От первой дозы до появления ответа или прогрессирования до 1 года.
Уровень контроля заболевания (DCR равен CR+PR+SD)
Временное ограничение: От первой дозы до появления ответа или прогрессирования до 1 года.
Процент пациентов, достигших CR или PR или сохраняющих SD по RECIST
От первой дозы до появления ответа или прогрессирования до 1 года.
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С момента ответа до прогрессирования примерно до 1 года
Время от определения ответа до постановки диагноза прогрессирования. Будет представлена ​​кривая Каплана-Мейера.
С момента ответа до прогрессирования примерно до 1 года
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: От первой дозы до ответа или прогрессирования, примерно до 1 года.
Время от первой дозы до определения ответа. Будет представлена ​​кривая Каплана-Мейера.
От первой дозы до ответа или прогрессирования, примерно до 1 года.
Медиана общей выживаемости (mOS)
Временное ограничение: С момента первой дозы до 2 лет после окончания лечения (примерно до 3 лет).
Время от первой дозы до смерти от любой причины. Будет представлена ​​кривая Каплана-Мейера.
С момента первой дозы до 2 лет после окончания лечения (примерно до 3 лет).
Медиана ВБП по оценке исследователя
Временное ограничение: Измеряется от первой дозы до постановки диагноза прогрессирования, включая 2 года наблюдения после прекращения лечения.
Время от первой дозы до прогрессирования по оценке RECIST. Будет представлена ​​кривая Каплана-Мейера.
Измеряется от первой дозы до постановки диагноза прогрессирования, включая 2 года наблюдения после прекращения лечения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (ФК): Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Образцы будут собираться перед введением дозы через 24 часа после введения дозы в дни 1 и 8, а затем перед введением дозы в день 1 цикла 2 и день 1 цикла 3.
Самая высокая концентрация наркотика, измеренная в образцах ПК
Образцы будут собираться перед введением дозы через 24 часа после введения дозы в дни 1 и 8, а затем перед введением дозы в день 1 цикла 2 и день 1 цикла 3.
Измерение уровней активности тирозинкиназы (ТКа) в сыворотке
Временное ограничение: Образцы будут собираться при скрининге, дни, 1, 8, 15, 22, 29, затем ежемесячно до конца лечения, примерно до 1 года.
Тирозинкиназа 1 (ТК1) представляет собой метаболический фермент, в основном участвующий в синтезе ДНК, который играет решающую роль в пролиферации клеток.
Образцы будут собираться при скрининге, дни, 1, 8, 15, 22, 29, затем ежемесячно до конца лечения, примерно до 1 года.
ФК: время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Образцы будут собираться перед введением дозы в течение 24 часов после введения дозы в дни 1 и 8, а затем перед введением дозы в день 1 цикла 2 и день 1 цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней).
Время от дозирования до сбора образцов фармакокинетики с самой высокой концентрацией лекарственного средства.
Образцы будут собираться перед введением дозы в течение 24 часов после введения дозы в дни 1 и 8, а затем перед введением дозы в день 1 цикла 2 и день 1 цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней).
PK: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от момента времени 0 до момента последнего количественного определения образца (AUC0-t).
Временное ограничение: Образцы будут собираться перед введением дозы в течение 24 часов после введения дозы в дни 1 и 8, а затем перед введением дозы в день 1 цикла 2 и день 1 цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней).
Площадь под кривой концентрация-время от дозирования (время 0) до времени t.
Образцы будут собираться перед введением дозы в течение 24 часов после введения дозы в дни 1 и 8, а затем перед введением дозы в день 1 цикла 2 и день 1 цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Onconova Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Victor Moyo, MD, Onconova Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться