Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Narazaciclib (ON 123300) Plus Letrozol i recidiverende metastatisk lavgradig endometrioid endometriecancer

5. december 2023 opdateret af: Onconova Therapeutics, Inc.

En multicenter fase 1/2a undersøgelse af Narazaciclib (ON 123300) i kombination med Letrozol som anden- eller tredjelinjebehandling til behandling af tilbagevendende metastatisk lavgradig endometrioid endometriecancer

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​stigende doser af narazaciclib (ON 123300) i kombination med den daglige standarddosis (2,5 mg) af letrozol som anden- eller tredjelinjebehandling hos patienter med recidiverende metastatisk lavgradig endometrioid endometriecancer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2a, åbent, multicenter studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​eskalerende doser af narazaciclib (ON 123300) i kombination med letrozol som anden eller tredje linje behandling til patienter med tilbagevendende metastatisk lav- grad endometrioid endometriecancer. Farmakokinetik og farmakodynamik vil også blive vurderet.

I fase 1 vil kvalificerede patienter med dokumenteret tilbagevendende metastatisk LGEEC blive indskrevet i eskalerende dosiskohorter. Kohorter vil modtage eskalerende doser af daglig oral narazaciclib startende ved 160 mg oralt, én gang dagligt, i kombination med letrozol 2,5 mg oralt, én gang dagligt, i 28-dages cyklusser i et typisk 3 + 3 design. Dosis af narazaciclib vil blive øget i trin på 40 mg/dag fra kohorte til kohorte indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den minimale biologisk effektive dosis (MBED) af narazaciclib oralt en gang dagligt i kombination med letrozol 2,5 mg oralt en gang dagligt nås, og RP2D for kombinationen er etableret. Tre til 6 patienter vil blive indskrevet pr. dosiskohorte i fase 1. I fase 2a vil narazaciclib og letrozol ved RP2D etableret i fase 1 blive administreret til ca. 30 egnede patienter med dokumenteret tilbagevendende metastatisk LGEEC i 28-dages cyklusser. Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression, patientens tilbagetrækning eller uacceptabel lægemiddelrelateret toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85711
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Rekruttering
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy G Larson, MD
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • Rekruttering
        • Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital - Long Island
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bhavana Pothuri, MD
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • NYU Langone
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bhavana Pothuri, MD
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Rekruttering
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Charles K Anderson, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Rekruttering
        • Greenville Health System, Institute for Oncology Clinical Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • W. Jeff Edenfield, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Rekruttering
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Noelle G Cloven, MD
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Rekruttering
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Noelle G Cloven, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal være fyldt 18 år, eller den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF).
  2. Har bekræftet lavgradig, [Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Grad 1 eller 2] endometrioid endometriecancer (LGEEC). Blandet tumorhistologi er tilladt, hvis den ikke-endometrioide komponent er <5 %.
  3. Tilbagevendende metastatisk sygdom eller fremskreden (stadie IV) sygdom.
  4. Har modtaget forudgående checkpoint-hæmmerbehandling (enkeltstof eller i kombination med en anden anti-cancerterapi), hvis den er tilgængelig for denne indikation og IKKE kontraindiceret.
  5. Har modtaget 1 eller 2 tidligere linjer med systemisk behandling for metastatisk sygdom. Patienten har IKKE modtaget mere end 2 tidligere linjer med systemisk behandling for metastatisk LGEEC (inklusive checkpoint-hæmmer, hormonbehandling eller kemoterapi). Forudgående ekstern strålebehandling, brachyterapi og/eller kirurgi for lokaliseret sygdom er tilladt og tælles ikke som en behandlingslinje.
  6. Har målbar sygdom uden for det udstrålede felt.
  7. Lokal mismatch repair (MMR) immunhistokemi (IHC) resultater tilgængelige (både deficient mismatch repair (dMMR) og mismatch repair protein (MMRP) mangel (MMRp) er kvalificerede og vil blive dokumenteret til forskningsformål).
  8. Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
  9. Væv for østrogen/progesteron-receptorstatus og molekylær klassificering (paraffinindlejret eller frisk biopsi, hvis den ikke er tilgængelig).

  10. Har tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×109/L
    2. Blodplader ≥100×109/L
    3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    4. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5
    5. Kreatininclearance ≥60/ml, som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen
    6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) under 3,0×den øvre normalgrænse (ULN) (eller ALAT og ASAT ≤5×ULN, hvis levermetastaser er til stede).
    7. Total serumbilirubin <1,5×ULN; eller total bilirubin ≤3,0×ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet for det centrale laboratorium hos deltagere med veldokumenteret Gilberts syndrom.
  11. Har baseline korrigeret QT (QTc) interval <470 msek.
  12. Er i stand til at sluge oral medicin.
  13. Hav en forventet levetid på mindst 12 uger

  14. Sex og præventions-/barrierekrav

    a) Er postmenopausale, defineret som: i) Patientens sidste menstruation opstod mere end 12 måneder før screening uden nogen anden medicinsk årsag, og ii) Patientens postmenopausale status bekræftes ved screening af serum follikelstimulerende hormonkoncentration på >40 milli-international enhed/ml (mIU/ml); eller iii) patienten har gennemgået kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi) ELLER b) skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved undersøgelsesstart (cyklus 1 dag 1), hvis ikke postmenopausal og c) præventionsbrug skal være i overensstemmelse med lokal regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser, hvis ikke postmenopausale.

    Patienter under 55 år med intakte æggestokke vil gennemgå hormonkontrol.

  15. Er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger anført i ICF og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-lavgradig EEC (ikke FIGO Grade 1 eller 2) eller non-endometrioid adenokarcinom, sarkom, småcellet carcinom med neuroendokrin differentiering eller non-epitelial cancer som eksklusionskriterier.
  2. Har tidligere modtaget en cyclin-afhængig kinase (CDK) 4/6-hæmmer.
  3. Har nogen væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen eller udgøre en uacceptabel risiko for patienten.
  4. Er i risiko for Torsades de pointes (TdP): Patienter, der har en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen påvisning af et QTc-interval >470 msek) ved brug af Fredericias QT-korrektionsformel, eller som har en historie med yderligere risiko faktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom), eller som i øjeblikket tager medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
  5. Har ukontrolleret interkurrent eller betydelig medicinsk sygdom, alvorlig underliggende medicinsk tilstand, unormale laboratoriefund eller psykiatrisk sygdom/social situation, der efter efterforskerens eller sponsorens vurdering kan forhindre deltageren i at modtage undersøgelsesbehandling eller blive fulgt i denne undersøgelse eller på anden måde gør deltageren uegnet til undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, blødning, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmi, iltafhængig lungesygdom og psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der begrænser deltagelsesoverholdelse af undersøgelsesprocedurer og krav.
  6. Tager i øjeblikket eller inden for 5 halveringstider efter at have taget stærke inducere og hæmmere af cytochrom P450 enzym (CYP)2C8 og CYP3A4.
  7. Har en nylig anamnese med venøse tromboemboliske hændelser, defineret som hændelser, der er opstået <6 måneder før screening og også i øjeblikket i behandling, kendt underliggende hyperkoagulabilitet eller en større tromboembolisk hændelse inden for de seneste 2 år.
  8. Har baseline grad ≥2 diarré.
  9. Har grad ≥3 hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >12,5 mg/dL).
  10. Er gravide eller ammende mødre.
  11. Har haft en større operation inden for 14 dage før screening for at muliggøre postoperativ heling af operationssåret og operationsstedet(r).
  12. Har modtaget nylige (inden for 28 dage før screening) levende svækkede vacciner.
  13. Har aktiv infektion, herunder bakterie- eller svampeinfektioner eller aktiv viral infektion eller viral belastning, inklusive enhver human immundefektvirus (HIV), eller hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS) -CoV-2) (COVID-19).

  14. Har i øjeblikket eller er blevet behandlet inden for de seneste 2 år for enhver anden cancer eller malignitet, undtagen:

    1. Ikke-melanom hudkræft, herunder basalcellekarcinom i huden
    2. Kurativt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen.

  15. Har nogen klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolariseringsabnormitet eller en historie med et af følgende:

    1. Synkope af kardiovaskulær ætiologi
    2. Ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse
    3. Pludselig hjertestop
    4. Dokumenteret historie med kongestiv hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion.

  16. Har interstitiel lungebetændelse eller har alvorlig svækkelse af lungefunktionen defineret som:

    1. Vital kapacitet og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) på ≤50 % af de normale forudsagte værdier, eller
    2. Oxygen (O2) mætning i hvile i omgivende miljø på ≤88%.

  17. Har modtaget inden for de 21 dage forud for screening, modtager i øjeblikket eller har til hensigt at modtage i løbet af undersøgelsen enhver non-study anticancerterapi, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

    1. Anticancermiddel
    2. Efterforskningsagent
    3. Kirurgisk indgreb
    4. Strålingsintervention, inklusive enhver strålebehandling (inkluderer stråling til en isoleret læsion). (Palliativ stråling til læsioner, der ikke er mållæsioner, er tilladt).
  18. Har metastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeal carcinomatose.
  19. Har historie med eller aktuel/aktiv uveitis.
  20. Er ikke kandidater til behandling med letrozol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eskalerende daglige doser af narazaciclib i kombination med letrozol (2,5 mg dag)

Fase 1: Påbegyndt med 160 mg narazaciclib pr. dag, vil patienter modtage eskalerende doser af narazaciclib (orale tabletter/en gang dagligt) i kombination med 2,5 mg letrozol (oral tablet/en gang dagligt).

Fase 2: Alle patienter vil modtage den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af kombinationen af ​​narazaciclib (orale tabletter) og letrozol (oral tablet/QD)
Medicin: Letrozol 2,5 mg
Tablet
Andre navne:
  • Femara
Medicin: Narazaciclib
Orange tabletter, som hver indeholder 40 mg eller 120 mg narazaciclib som narazaciclib monolactat
Andre navne:
  • PÅ 123300, HX-301

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vil blive opstillet i tabelform og opsummeret efter kohorte
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​cyklus 1 (28 dage)
Antal DLT'er pr. kohorte
Fra første dosis til slutningen af ​​cyklus 1 (28 dage)
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er), inklusive DLT'er vil blive klassificeret af CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis, op til ca. 1 år
Procentdel af patienter, der oplever TEAE'er, efter systemorganklasse (SOC) og foretrukket term
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis, op til ca. 1 år
Fase 2 - Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 24 uger ved efterforskers vurdering
Tidsramme: Målt fra første dosis til 24 uger
Progression eller anden status bestemt af RECIST-vurdering
Målt fra første dosis til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS efter 16 uger ved Investigator vurdering
Tidsramme: Målt fra første dosis til 16 uger
Progression eller anden status bestemt af RECIST-vurdering
Målt fra første dosis til 16 uger
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: Fra første dosis til forekomst af respons eller progression, op til 1 år
Procentdel af patienter, der opnår en CR ved RECIST
Fra første dosis til forekomst af respons eller progression, op til 1 år
Delvis respons (PR) rate
Tidsramme: Fra første dosis til forekomst af respons eller progression, op til 1 år
Procentdel af patienter, der opnår en PR af RECIST
Fra første dosis til forekomst af respons eller progression, op til 1 år
Stabil sygdomsrate (SD).
Tidsramme: Fra første dosis til forekomst af respons eller progression, op til 1 år
Procentdel af patienter, der opretholder SD af RECIST
Fra første dosis til forekomst af respons eller progression, op til 1 år
Samlet svarprocent (ORR er lig med CR + PR)
Tidsramme: Fra første dosis til forekomst af respons eller progression, op til 1 år
Procentdel af patienter, der opnår en CR eller PR af RECIST
Fra første dosis til forekomst af respons eller progression, op til 1 år
Sygdomsbekæmpelseshastighed (DCR er lig med CR+PR+SD)
Tidsramme: Fra første dosis til forekomst af respons eller progression, op til 1 år
Procentdel af patienter, der opnår en CR eller PR eller opretholder SD af RECIST
Fra første dosis til forekomst af respons eller progression, op til 1 år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra svartidspunkt til progression, op til cirka 1 år
Tid fra definition af respons til diagnose af progression. En Kaplan-Meier kurve vil blive tilvejebragt.
Fra svartidspunkt til progression, op til cirka 1 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Fra første dosis til respons eller progression, op til ca. 1 år.
Tid fra første dosis til definition af respons. En Kaplan-Meier kurve vil blive tilvejebragt.
Fra første dosis til respons eller progression, op til ca. 1 år.
Median samlet overlevelse (mOS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til 2 år efter endt behandling (Op til ca. 3 år).
Tid fra første dosis til død af enhver årsag. En Kaplan-Meier kurve vil blive tilvejebragt.
Fra tidspunktet for første dosis til 2 år efter endt behandling (Op til ca. 3 år).
Median PFS ved Investigator vurdering
Tidsramme: Målt fra første dosis til diagnosen progression inklusive 2 års opfølgning efter seponering af behandlingen.
Tid fra første dosis til progression ved RECIST-vurdering. En Kaplan-Meier kurve vil blive tilvejebragt.
Målt fra første dosis til diagnosen progression inklusive 2 års opfølgning efter seponering af behandlingen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK): Maksimal plasmakoncentration af lægemiddel (Cmax)
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet en prædosis til 24 timer efter dosis på dag 1 og 8, derefter præ-dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1
Højeste koncentration af lægemiddel målt i PK-prøverne
Prøver vil blive indsamlet en prædosis til 24 timer efter dosis på dag 1 og 8, derefter præ-dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1
Måling af tyrosinkinaseaktivitet (TKa) niveauer i serum
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet ved screening, dage, 1, 8, 15, 22, 29, derefter månedligt indtil behandlingens afslutning, op til ca. 1 år
Tyrosinkinase 1 (TK1) er et metabolisk enzym, der er fundamentalt involveret i DNA-syntese, og som spiller en afgørende rolle i celleproliferation
Prøver vil blive indsamlet ved screening, dage, 1, 8, 15, 22, 29, derefter månedligt indtil behandlingens afslutning, op til ca. 1 år
PK: Tid til at nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet en prædosis gennem 24 timer efter dosis på dag 1 og 8, derefter præ-dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Tid fra dosering til indsamling af PK-prøverne med den højeste lægemiddelkoncentration.
Prøver vil blive indsamlet en prædosis gennem 24 timer efter dosis på dag 1 og 8, derefter præ-dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
PK: Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for sidste kvantificerbare prøve (AUC0-t)
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet en prædosis gennem 24 timer efter dosis på dag 1 og 8, derefter præ-dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Arealet under koncentration-tid-kurven fra dosering (tid 0) til tidspunkt t.
Prøver vil blive indsamlet en prædosis gennem 24 timer efter dosis på dag 1 og 8, derefter præ-dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Victor Moyo, MD, Onconova Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner