Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie přípravku Narazaciclib (ON 123300) plus letrozol u recidivujícího metastatického endometrioidního karcinomu endometria nízkého stupně

5. prosince 2023 aktualizováno: Onconova Therapeutics, Inc.

Multicentrická studie fáze 1/2a narazaciclibu (ON 123300) v kombinaci s letrozolem jako terapie druhé nebo třetí linie pro léčbu recidivujícího metastatického endometrioidního karcinomu endometria nízkého stupně

Tato studie posoudí bezpečnost a účinnost zvyšujících se dávek narazaciclibu (ON 123300) v kombinaci se standardní denní dávkou (2,5 mg) letrozolu jako léčba druhé nebo třetí linie u pacientek s recidivujícím metastatickým nízkým stupněm rakoviny endometrioidní endometria.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 1/2a, otevřenou, multicentrickou studii k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti eskalujících dávek narazaciclibu (ON 123300) v kombinaci s letrozolem jako léčba druhé nebo třetí linie u pacientek s recidivujícími metastatickými nízkými stupně endometrioidního karcinomu endometria. Bude také hodnocena farmakokinetika a farmakodynamika.

Ve fázi 1 budou způsobilí pacienti s dokumentovanou recidivující metastazující LGEEC zařazeni do kohort s eskalující dávkou. Skupiny budou dostávat zvyšující se dávky denního perorálního narazaciclibu počínaje 160 mg perorálně, jednou denně, v kombinaci s letrozolem 2,5 mg perorálně, jednou denně, ve 28denních cyklech v typickém uspořádání 3 + 3. Dávka narazaciclibu se bude zvyšovat po 40 mg/den od kohorty ke kohortě až do dosažení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo minimální biologicky účinné dávky (MBED) narazaciclibu perorálně, jednou denně, v kombinaci s letrozolem 2,5 mg perorálně jednou denně a je stanovena RP2D kombinace. Do jedné dávkové kohorty ve fázi 1 bude zařazeno 3 až 6 pacientů. Ve fázi 2a budou narazaciclib a letrozol na RP2D stanovené ve fázi 1 podávány přibližně 30 způsobilým pacientům s dokumentovanou recidivující metastazující LGEEC po 28denní cykly. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, vysazení pacienta nebo nepřijatelné toxicity související s lékem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
        • Nábor
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph Buscema, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Nábor
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Timothy G Larson, MD
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Nábor
        • Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital - Long Island
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bhavana Pothuri, MD
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
        • Nábor
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charles K Anderson, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Nábor
        • Greenville Health System, Institute for Oncology Clinical Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • W. Jeff Edenfield, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Nábor
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Noelle G Cloven, MD
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Nábor
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Noelle G Cloven, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. V době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) mu musí být 18 let nebo zákonný věk pro udělení souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá.
  2. Mají potvrzený nízký stupeň [Federace pro gynekologii a porodnictví (FIGO) 1. nebo 2. stupně] endometrioidní endometriální karcinom (LGEEC). Smíšená histologie nádoru je povolena, pokud je neendometrioidní složka < 5 %.
  3. Recidivující metastatické onemocnění nebo pokročilé onemocnění (stadium IV).
  4. Absolvoval(a) předchozí léčbu inhibitorem kontrolního bodu (samostatně nebo v kombinaci s jinou protinádorovou léčbou), pokud je pro tuto indikaci dostupná a NENÍ kontraindikována.
  5. Absolvoval(a) 1 nebo 2 předchozí linie systémové léčby metastatického onemocnění. Pacient NEPOUŽÍVAL více než 2 předchozí linie systémové léčby metastatického LGEEC (včetně kontrolního inhibitoru, hormonální terapie nebo chemoterapie). Předchozí zevní radioterapie, brachyterapie a/nebo chirurgický zákrok pro lokalizované onemocnění je povolena a nepočítá se jako linie terapie.
  6. Mít měřitelnou nemoc mimo vyzařované pole.
  7. K dispozici jsou výsledky imunohistochemie (IHC) místní opravy chybného párování (MMR) (vhodní jsou pacienti s deficitem opravy nesprávného párování (dMMR) a nedostatkem proteinu opravy nesprávného párování (MMRP) (MMRp) a budou zdokumentovány pro účely výzkumu).
  8. Mít stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
  9. Tkáň pro stav estrogenového/progesteronového receptoru a molekulární klasifikaci (zalitá v parafínu nebo čerstvá biopsie, pokud není k dispozici).

  10. Mít adekvátní funkci orgánů, jak je indikováno následujícím:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×109/l
    2. Krevní destičky ≥100×109/l
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5
    5. Clearance kreatininu ≥60/ml, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
    6. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) pod 3,0× horní hranice normy (ULN) (nebo ALT a AST ≤5×ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
    7. Celkový sérový bilirubin <1,5xULN; nebo celkový bilirubin ≤3,0×ULN s přímým bilirubinem v normálním rozsahu centrální laboratoře u účastníků s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.
  11. Mějte výchozí korigovaný interval QT (QTc) < 470 msec.
  12. Jsou schopni polykat perorální léky.
  13. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů

  14. Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky

    a) jsou postmenopauzální, definované jako: i) poslední menstruace pacientky proběhla více než 12 měsíců před screeningem bez jakékoli alternativní lékařské příčiny a ii) postmenopauzální stav pacientky je potvrzen screeningem koncentrace folikuly stimulujícího hormonu v séru > 40 mili-Mezinárodní jednotka/ml (mIU/ml); nebo iii) pacientka podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii a/nebo hysterektomii) NEBO b) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při vstupu do studie (cyklus 1, den 1), pokud není postmenopauzální a c) používání antikoncepce musí být v souladu s místními předpisy týkající se metod antikoncepce pro ty, kteří se účastní klinických studií, pokud nejsou postmenopauzální.

    Pacientky do 55 let s intaktními vaječníky podstoupí hormonální ověření.

  15. Jsou schopni dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. EEC ne nízkého stupně (ne FIGO stupně 1 nebo 2) nebo neendometrioidní adenokarcinom, sarkom, malobuněčný karcinom s neuroendokrinní diferenciací nebo neepiteliální karcinomy jako vylučovací kritéria.
  2. V minulosti jste dostávali inhibitor cyklin-dependentní kinázy (CDK) 4/6.
  3. Máte jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo pacientovi v účasti ve studii nebo by pro pacienta představovalo nepřijatelné riziko.
  4. Jsou ohroženi Torsades de pointes (TdP): Pacienti, kteří mají výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 470 ms) pomocí Fredericiina vzorce pro korekci QT, nebo kteří mají v anamnéze další riziko faktory pro TdP (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo kteří v současné době užívají léky prodlužující QT/QTc interval.
  5. Mít nekontrolované interkurentní nebo závažné zdravotní onemocnění, závažný základní zdravotní stav, abnormální laboratorní nález nebo psychiatrické onemocnění/sociální situaci, která by podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora mohla účastníkovi zabránit v tom, aby dostával studijní léčbu nebo byl v této studii sledován, nebo jinak činí účastníka nevhodným pro studii, mimo jiné včetně probíhající nebo aktivní infekce, krvácení, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, onemocnění plic závislých na kyslíku a psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které omezují účast na dodržování studijních postupů a požadavky.
  6. V současné době užíváte silné induktory a inhibitory enzymu cytochromu P450 (CYP)2C8 a CYP3A4 nebo během 5 poločasů od užívání.
  7. Mají nedávnou anamnézu žilních tromboembolických příhod, definovaných jako příhoda vyskytující se < 6 měsíců před screeningem a také v současné době na léčbě, známá základní hyperkoagulabilita nebo závažná tromboembolická příhoda během posledních 2 let.
  8. Mít výchozí průjem stupně ≥2.
  9. Mít hyperkalcémii stupně ≥3 (upravený vápník v séru >12,5 mg/dl).
  10. Jsou těhotné nebo kojící matky.
  11. Prodělali větší chirurgický zákrok během 14 dnů před screeningem, aby bylo možné pooperační zhojení operační rány a místa (míst).
  12. Dostali nedávno (do 28 dnů před screeningem) živé oslabené vakcíny.
  13. Máte aktivní infekci, včetně bakteriálních nebo plísňových infekcí nebo aktivní virovou infekci nebo virovou zátěž, včetně jakéhokoli viru lidské imunodeficience (HIV), nebo viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV) nebo těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS -CoV-2) (COVID-19).

  14. V současné době jste nebo jste byli v posledních 2 letech léčeni pro jakoukoli jinou rakovinu nebo malignitu, kromě:

    1. Nemelanomová rakovina kůže, včetně bazaliomu kůže
    2. Kurativně léčený karcinom in situ děložního čípku.

  15. Máte jakékoli klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalitu srdeční repolarizace nebo máte v anamnéze některý z následujících stavů:

    1. Synkopa kardiovaskulární etiologie
    2. Komorová arytmie patologického původu
    3. Náhlá zástava srdce
    4. Zdokumentovaná anamnéza městnavého srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí.

  16. Máte intersticiální pneumonii nebo máte závažné poškození funkce plic definované jako:

    1. Vitální kapacita a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 50 % normálních předpokládaných hodnot, popř.
    2. Nasycení kyslíkem (O2) v klidu v okolním prostředí ≤ 88 %.

  17. Dostal(a) během 21 dnů před screeningem, v současné době dostává nebo má v úmyslu během studie podstoupit jakoukoli nestudijní protinádorovou terapii, včetně, ale bez omezení na kteroukoli z následujících:

    1. Protirakovinné činidlo
    2. Vyšetřovací agent
    3. Chirurgická intervence
    4. Radiační intervence, včetně jakékoli radiační terapie (zahrnuje ozařování izolované léze). (Paliativní záření na léze, které nejsou cílovými lézemi, je přípustné).
  18. Mít metastázy v centrálním nervovém systému nebo leptomeningeální karcinomatózu.
  19. Máte v anamnéze nebo současnou/aktivní uveitidu.
  20. Nejsou kandidáty na léčbu letrozolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zvyšující se denní dávky narazaciclibu v kombinaci s letrozolem (2,5 mg denně)

Fáze 1: Zahájení dávky narazaciclibu 160 mg denně, pacientky dostanou eskalující dávky narazaciclibu (perorální tablety/jednou denně) v kombinaci s 2,5 mg letrozolu (perorální tableta/jednou denně).

Fáze 2: Všichni pacienti dostanou doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) kombinace narazaciclib (perorální tablety) a letrozolu (perorální tableta/QD)
Lék: Letrozol 2,5 mg
Tableta
Ostatní jména:
  • Femara
Lék: Narazaciclib
Oranžové tablety, každá obsahující 40 mg nebo 120 mg narazaciclib jako narazaciclib monolaktát
Ostatní jména:
  • ON 123300, HX-301

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT) bude uvedena do tabulky a shrnuta podle kohorty
Časové okno: Od první dávky do konce cyklu 1 (28 dní)
Počet DLT na kohortu
Od první dávky do konce cyklu 1 (28 dní)
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE), včetně DLT, budou hodnoceny podle CTCAE v5.0
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce až do přibližně 1 roku
Procento pacientů s TEAE podle tříd orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce až do přibližně 1 roku
Fáze 2 - Přežití bez progrese (PFS) po 24 týdnech podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Měřeno od první dávky do 24 týdnů
Progrese nebo jiný stav určený hodnocením RECIST
Měřeno od první dávky do 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS v 16 týdnech podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Měřeno od první dávky do 16. týdne
Progrese nebo jiný stav určený hodnocením RECIST
Měřeno od první dávky do 16. týdne
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Od první dávky do objevení se odpovědi nebo progrese, až 1 rok
Procento pacientů, kteří dosáhli CR podle RECIST
Od první dávky do objevení se odpovědi nebo progrese, až 1 rok
Míra částečné odezvy (PR).
Časové okno: Od první dávky do objevení se odpovědi nebo progrese, až 1 rok
Procento pacientů, kteří dosáhli PR podle RECIST
Od první dávky do objevení se odpovědi nebo progrese, až 1 rok
Míra stabilního onemocnění (SD).
Časové okno: Od první dávky do objevení se odpovědi nebo progrese, až 1 rok
Procento pacientů udržujících SD podle RECIST
Od první dávky do objevení se odpovědi nebo progrese, až 1 rok
Celková míra odpovědí (ORR se rovná CR + PR)
Časové okno: Od první dávky do objevení se odpovědi nebo progrese, až 1 rok
Procento pacientů, kteří dosáhli CR nebo PR podle RECIST
Od první dávky do objevení se odpovědi nebo progrese, až 1 rok
Míra kontroly onemocnění (DCR se rovná CR+PR+SD)
Časové okno: Od první dávky do objevení se odpovědi nebo progrese, až 1 rok
Procento pacientů, kteří dosáhli CR nebo PR nebo udrželi SD podle RECIST
Od první dávky do objevení se odpovědi nebo progrese, až 1 rok
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od doby odezvy do progrese až přibližně 1 rok
Doba od definice odpovědi k diagnóze progrese. Bude poskytnuta Kaplan-Meierova křivka.
Od doby odezvy do progrese až přibližně 1 rok
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Od první dávky do odpovědi nebo progrese až do přibližně 1 roku.
Doba od první dávky do definice odpovědi. Bude poskytnuta Kaplan-Meierova křivka.
Od první dávky do odpovědi nebo progrese až do přibližně 1 roku.
Medián celkového přežití (mOS)
Časové okno: Od okamžiku první dávky do 2 let po ukončení léčby (až přibližně 3 roky).
Doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny. Bude poskytnuta Kaplan-Meierova křivka.
Od okamžiku první dávky do 2 let po ukončení léčby (až přibližně 3 roky).
Medián PFS podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Měřeno od první dávky do diagnózy progrese včetně 2 let sledování po ukončení léčby.
Doba od první dávky do progrese podle hodnocení RECIST. Bude poskytnuta Kaplan-Meierova křivka.
Měřeno od první dávky do diagnózy progrese včetně 2 let sledování po ukončení léčby.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (PK): Maximální plazmatická koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Vzorky budou odebírány před dávkou až 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8, poté před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1
Nejvyšší koncentrace léčiva naměřená ve vzorcích PK
Vzorky budou odebírány před dávkou až 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8, poté před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1
Měření hladin tyrosinkinázové aktivity (TKa) v séru
Časové okno: Vzorky budou odebírány ve dnech screeningu 1, 8, 15, 22, 29, poté měsíčně až do konce léčby, po dobu přibližně 1 roku
Tyrosinkináza 1 (TK1) je metabolický enzym, který se zásadně podílí na syntéze DNA a hraje klíčovou roli v buněčné proliferaci.
Vzorky budou odebírány ve dnech screeningu 1, 8, 15, 22, 29, poté měsíčně až do konce léčby, po dobu přibližně 1 roku
PK: Čas k dosažení Cmax (Tmax)
Časové okno: Vzorky budou odebírány před dávkou až 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8, poté před podáním dávky v cyklu 2, den 1 a cyklus 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Doba od dávkování do odběru vzorků PK s nejvyšší koncentrací léčiva.
Vzorky budou odebírány před dávkou až 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8, poté před podáním dávky v cyklu 2, den 1 a cyklus 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
PK: Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od času 0 do času posledního kvantifikovatelného vzorku (AUC0-t)
Časové okno: Vzorky budou odebírány před dávkou až 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8, poté před podáním dávky v cyklu 2, den 1 a cyklus 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0) do času t.
Vzorky budou odebírány před dávkou až 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8, poté před podáním dávky v cyklu 2, den 1 a cyklus 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Onconova Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Victor Moyo, MD, Onconova Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit