進行性固形腫瘍患者におけるHB0030注射の研究

包含基準:

• 男性または女性 年齢が 18 歳以上。
• 組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍の患者で、すべての標準治療に不耐性であるか、すべての標準治療後に再発しており、これ以上の治療選択肢がない。
• 少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変 RECIST 基準 v1.1 に準拠
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 平均余命3ヶ月以上

• 以下のように定義された適切な臓器機能：（スクリーニング前14日以内に輸血または造血刺激剤治療を受けていない）

  1. 以下のように定義された適切な血液学的機能：

     1. 絶対好中球数≧1.5×109/L
     2. 血小板数≧75×109/L
     3. ヘモグロビン≧90g/L

  2. 以下のように定義された適切な肝機能：

     1. 総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）
     2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN; -被験者に肝転移または肝癌がある場合、ASTまたはALT≤5×ULN

  3. 以下のように定義される適切な腎機能：

     クレアチニン クリアランス (CrCL) > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式で計算)。

  4. 次のように定義された適切な凝固機能:

     1. -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN
     2. 国際規格比 (INR)≤1.5×ULN
  5. 尿タンパク：質的尿タンパク≤1+または質的尿タンパク≥2+、24時間尿タンパク<1g
• 肥沃な被験者（男性および女性）は、テスト期間中および最後の投薬から少なくとも90日後にパートナーと信頼できる避妊法（ホルモンまたはバリア法または禁欲）を使用することに同意する必要があります。初回投与前7日以内の妊娠可能年齢の女性患者の血液または尿妊娠検査が陰性でなければならない
• 被験者はこの研究を完全に理解し、治験の前にインフォームドコンセントフォームに自発的に署名することができ、臨床研究とフォローアップの訪問プロセスに従う意思と能力があります。

除外基準:

• 症状のある中枢神経系 (CNS) 転移;または、患者の中枢神経系転移または髄膜転移が制御されていないという他の証拠があり、これは治験責任医師の判断によると登録に適していません。または無症候性 CNS 転移を有する患者で、放射線学的および神経学的に安定しており、CNS 向け治療後 4 週間以上経過し、少なくとも 2 週間前に 10 mg プレドニゾン / 日と同等のコルチコステロイドの安定した用量または減少した用量を投与されている研究治療は適格です。勉強エントリー。
• -全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴 スクリーニングの2年未満。ただし、甲状腺機能低下症、白斑、バセドウ病、橋本病、またはI型糖尿病。 研究スクリーニング前の2年間活動的でなかった小児喘息またはアトピーの患者は適格です。
• -グレード3〜4の免疫関連有害事象（irAE）または以前の治療の中止を必要とするirAEの履歴（ホルモン補充療法で管理されるグレード3の内分泌障害を除く）。
• -プレドニゾンまたは他の免疫抑制剤の> 10 mg /日と同等の用量での全身性コルチコステロイドの使用 スクリーニングの2週間前;局所、眼内、関節内、鼻腔内または吸入コルチコステロイド（全身吸収が低い）の使用は、予防するために許可されます（例えば、 造影剤に対するアレルギー）または非自己免疫状態の治療（例： アレルゲンへの暴露によって引き起こされる遅発性過敏症)

• 以下を含むがこれらに限定されない深刻な心血管疾患および脳血管疾患の病歴がある患者：

  1. -急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中またはグレード3以上のその他の心血管および脳血管イベントが登録前6か月以内に発生した
  2. -臨床的介入を必要とする心室性不整脈、II-III度の房室ブロック、QTcF≧450ミリ秒などの深刻な心調律または伝導異常
  3. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能グレード≧​​グレードIIまたは左心室駆出率（LVEF）<50％
  4. 標準治療後でも動脈性高血圧がコントロールされていない（収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）
• -ヘモグロビンA1c> 8％の制御されていない真性糖尿病。
• 過去にTIGIT阻害剤治療を受けたことがある患者

• 登録前4週間以内に化学療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法、その他の抗腫瘍薬を投与された患者、以下を除く：

  1. -治験薬の最初の使用前6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC
  2. -経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬は、治験薬の最初の使用の2週間前または薬物の5半減期以内に服用されます（どちらか長い方による）
  3. 治験薬の初回使用前2週間以内に抗腫瘍効果のある漢方薬を服用している
• 過去に幹細胞移植、骨髄移植、固形臓器移植を受けた患者

• 次のいずれかの感染症：

  1. -スクリーニング前2週間以内の活動性感染症で、静脈内投薬が必要
  2. 活動性結核（病歴による）。
  3. -スクリーニング時のHIV抗体陽性検査。
  4. 活動性B型またはC型肝炎。活動性疾患のないHBVキャリア（HBV DNA力価<1000 cps / mLまたは200 IU / mL）、または治癒したC型肝炎（C型肝炎ウイルスRNA検査陰性）が登録される場合があります。
• -スクリーニング前4週間以内に主要な外科的治療（診断用穿刺、静脈カテーテル法などを除く）、インターベンション治療、放射線治療およびアブレーション治療を受けた患者
• 重度のアレルギーの病歴がある患者、他のモノクローナル抗体を投与された際にグレード3～4のアレルギー反応を経験した患者、またはタンパク質薬剤または組換えタンパク質またはHB0030薬剤成分にアレルギーがあることが知られている患者
• 2019年コロナウイルス感染症(COVID-19)ワクチン以外の生ワクチンをスクリーニング前30日以内に接種した患者
• 妊娠中または授乳中の女性
• 他の臨床試験に参加し、試験の初回投与前30日以内に治験薬を投与された患者。
• その他の深刻な病気 (例: -活動的な胃潰瘍、制御不能な発作、脳血管障害、消化管出血、血液凝固障害、心臓病の重度の症状および徴候）または治験責任医師の判断では、計画された病期分類、治療およびフォローアップを妨げる可能性のある状況があります. または患者のコンプライアンスが影響を受けるか、対象が治療合併症のリスクが高い。
• COVID-19感染者で、スクリーニング中に定量的リアルタイム（qRT）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および/または血清学的検査結果が陽性。
• 重度の呼吸困難または肺機能障害、または継続的な支持酸素吸入の必要性。
• 皮膚創傷、手術部位、創傷部位、粘膜の重篤な潰瘍または骨折が完全に治癒していないため、研究者は登録に適していないと判断しました。
• -最初の治験薬の投与前12週間以内に消化管出血がある患者、または治験責任医師が判断した活動的な消化管出血がある患者。
• 間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往歴のある患者（放射線治療によるものを除く）（医師と相談の上、登録を決定）
• -研究およびフォローアップ手順を遵守できない
• -研究手順を遵守できない患者
• -治験責任医師の判断で、この試験への参加に適していない患者