Een studie van HB0030-injectie bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige solide tumor die intolerant zijn geweest voor alle standaardtherapieën of recidief na alle standaardtherapieën, en er is geen betere behandelingsoptie.
• Ten minste één meetbare tumorlaesie Volgens RECIST-criteria v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting ≥3 maanden

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als: （Geen behandeling met bloedtransfusie of hematopoëtische stimulator binnen 14 dagen vóór screening）

  1. Adequate hematologische functie gedefinieerd als:

     1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l
     2. Aantal bloedplaatjes≥75×109/L
     3. Hemoglobine ≥ ≥90g/L

  2. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

     1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
     2. aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; ASAT of ALAT ≤ 5 × ULN als proefpersonen levermetastasen of leverkanker hebben

  3. Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

     creatinineklaring (CrCL) > 50 ml/min (berekend met Cockcroft-Gault-vergelijking).

  4. Adequate stollingsfunctie gedefinieerd als:

     1. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN
     2. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN
  5. Urine-eiwit: kwalitatief urine-eiwit ≤ 1+ of kwalitatief urine-eiwit ≥ 2+,24 uur urine-eiwit <1g
• De vruchtbare proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) moeten tijdens de testperiode en ten minste 90 dagen na de laatste medicatie overeenkomen om met hun partners betrouwbare anticonceptiemethoden (hormoon- of barrièremethode of onthouding) te gebruiken; De bloed- of urinezwangerschapstest van vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd binnen 7 dagen voor de eerste toediening moet negatief zijn
• Proefpersonen kunnen dit onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan het onderzoek, en zijn bereid en in staat om het proces van klinisch onderzoek en vervolgbezoeken te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); of er is ander bewijs dat de metastase van het centrale zenuwstelsel of de meningeale metastase van de patiënt niet onder controle is, wat naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt is voor registratie; of patiënten met asymptomatische CZS-metastasen die radiologisch en neurologisch stabiel zijn > 4 weken na op het CZS gerichte therapie, en die een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gelijk aan < 10 mg prednison/dag gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, komen in aanmerking voor studie ingang.
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig is < 2 jaar voorafgaand aan de screening, behalve hypothyreoïdie, vitiligo, de ziekte van Grave, de ziekte van Hashimoto of diabetes type I. Patiënten met astma of atopie bij kinderen die in de 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening niet actief zijn geweest, komen in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van graad 3-4 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) of irAE's waarvoor stopzetting van eerdere therapieën nodig was (behalve graad 3 endocrinopathie die wordt behandeld met hormoonsubstitutietherapie).
• Gebruik van systemische corticosteroïden in een dosis equivalent aan > 10 mg/dag prednison of ander immunosuppressivum < 2 weken voorafgaand aan de screening; het gebruik van topische, intraoculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden (systemische absorptie is laag) is toegestaan ​​om (bijv. allergie voor contrastmiddelen) of niet-auto-immuunziekte behandelen (bijv. vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door blootstelling aan allergenen)

• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór inschrijving
  2. Ernstig hartritme of geleidingsafwijking, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, II-III graad atrioventriculair blok, QTcF≥450 ms, enz.
  3. New York Heart Association (NYHA) hartfunctiegraad ≥ graad II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%
  4. Ongecontroleerde arteriële hypertensie, zelfs na standaardbehandeling (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg)
• Ongecontroleerde diabetes mellitus met hemoglobine A1c > 8%.
• Patiënten die in het verleden met TIGIT-remmers zijn behandeld

• Patiënten die binnen 4 weken vóór inschrijving chemotherapie, biotherapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumorgeneesmiddelen hebben gekregen, met uitzondering van het volgende:

  1. Nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
  2. Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen worden 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel ingenomen (afhankelijk van welke langer is)
  3. Het Chinese medicijn met anti-tumor indicatie is binnen 2 weken voor het eerste gebruik van het studiegeneesmiddel
• Patiënten die in het verleden een stamcel-, beenmerg- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan

• Een van de volgende infecties:

  1. Actieve infectie binnen 2 weken voor screening, waarvoor intraveneuze medicatie nodig is
  2. Actieve tuberculose (via medische geschiedenis).
  3. Positieve test op hiv-antistoffen bij screening.
  4. Actieve hepatitis B of C. HBV-dragers zonder actieve ziekte (HBV DNA-titer < 1000 cps/ml of 200 IE/ml), of genezen hepatitis C (negatieve hepatitis C-virus RNA-test) kunnen worden ingeschreven.
• patiënten die een grote chirurgische behandeling hebben ondergaan (exclusief diagnostische punctie, veneuze katheterisatie, enz.), interventionele behandeling, radiotherapie en ablatiebehandeling binnen 4 weken voor screening
• patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergie, die een allergische reactie van graad 3-4 hebben ervaren bij het ontvangen van andere monoklonale antilichamen, of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of HB0030-medicijncomponenten
• Patiënten die binnen 30 dagen vóór de screening een levend virusvaccin hebben gekregen, met uitzondering van het Corona Virus Disease 2019 (COVID-19)-vaccin
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënt die heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en onderzoeksgeneesmiddelen heeft gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis Toediening van het onderzoek.
• Alle andere ernstige ziekten (bijv. actieve maagzweer, ongecontroleerde toevallen, cerebrovasculaire incidenten, gastro-intestinale bloedingen, ernstige symptomen en tekenen van bloedstollingsstoornis, hartziekte). . Of de therapietrouw van de patiënt wordt aangetast of de proefpersoon loopt een hoog risico op behandelingscomplicaties.
• Met COVID-19 geïnfecteerde personen met positieve kwantitatieve real-time (qRT) polymerasekettingreactie (PCR) en/of serologische testresultaten tijdens de screening.
• Ernstige kortademigheid of longfunctiestoornis of behoefte aan continue ondersteunende zuurstofinhalatie.
• De huidwond, operatieplaats, wondplaats, mucosa, ernstige zweer of breuk genas niet volledig en de onderzoeker oordeelde dat deze niet geschikt was voor rekrutering.
• Patiënten met gastro-intestinale bloedingen binnen 12 weken vóór de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel of met actieve gastro-intestinale bloedingen beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie, behalve die veroorzaakt door radiotherapie (inschrijving wordt bepaald na overleg met de medisch supervisor)
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
• Patiënten die zich niet kunnen houden aan de studieprocedures
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek