Badanie iniekcji HB0030 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta Wiek ≥ 18 lat.
• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym złośliwym guzem litym, którzy nie tolerują wszystkich standardowych terapii lub nawracają po wszystkich standardowych terapiach i nie ma lepszej opcji leczenia.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa Zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące

• Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako: (brak transfuzji krwi lub leczenia stymulatorem krwiotwórczym w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym)

  1. Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako:

     1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l
     2. Liczba płytek krwi ≥75×109/l
     3. Hemoglobina ≥ ≥90 g/l

  2. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

     1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
     2. aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN; AspAT lub ALT ≤ 5 × GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby lub raka wątroby

  3. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

     klirens kreatyniny (CrCL) > 50 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta).

  4. Odpowiednia funkcja krzepnięcia zdefiniowana jako:

     1. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN
     2. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN
  5. Białko w moczu: jakościowe białko w moczu ≤ 1+ lub jakościowe białko w moczu ≥ 2+, dobowe białko w moczu <1g
• Osoby płodne (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (metoda hormonalna, barierowa lub abstynencja) ze swoimi partnerami w okresie badania i co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniego leku; Test ciążowy z krwi lub moczu pacjentek w wieku rozrodczym wykonany w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem musi być ujemny
• Pacjenci mogą w pełni zrozumieć to badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed badaniem, a także chcą i mogą śledzić proces badań klinicznych i wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); lub istnieją inne dowody świadczące o tym, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych pacjenta nie zostały opanowane, co według oceny badacza nie kwalifikuje się do włączenia do badania; lub pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN, którzy są radiologicznie i neurologicznie stabilni > 4 tygodnie po terapii ukierunkowanej na OUN i otrzymują stabilną lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidów równoważną < 10 mg prednizonu/dobę przez co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem w ramach badania, kwalifikują się do wpis na studia.
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego < 2 lata przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, bielactwa, choroby Gravesa-Basedowa, choroby Hashimoto lub cukrzycy typu I. Kwalifikują się pacjenci z astmą dziecięcą lub atopią, która nie była aktywna w ciągu 2 lat poprzedzających badanie przesiewowe.
• Historia zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 3-4 lub irAE wymagających przerwania wcześniejszego leczenia (z wyjątkiem endokrynopatii stopnia 3, którą leczy się hormonalną terapią zastępczą).
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce równoważnej > 10 mg/dobę prednizonu lub innego środka immunosupresyjnego < 2 tygodnie przed skriningiem; miejscowe, dogałkowe, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy (wchłanianie ogólnoustrojowe jest niskie) pozwoli zapobiegać (np. uczulenie na środki kontrastowe) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźniona nadwrażliwość spowodowana ekspozycją na alergeny)

• Pacjenci, u których w przeszłości występowały poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi:

  1. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  2. Poważny rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia, odstęp QTcF≥450 ms itp.
  3. Stopień czynności serca według New York Heart Association (NYHA) ≥ stopień II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%
  4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze nawet po standardowym leczeniu (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg)
• Niekontrolowana cukrzyca z hemoglobiną A1c > 8%.
• Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości leczenie inhibitorami TIGIT

• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, bioterapię, terapię hormonalną, immunoterapię i inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, z wyjątkiem następujących:

  1. nitrozomocznika lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku
  2. Doustny fluorouracyl i leki ukierunkowane na małe cząsteczki są przyjmowane 2 tygodnie przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (zależnie od tego, który okres jest dłuższy)
  3. Medycyna chińska ze wskazaniem przeciwnowotworowym jest w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku
• Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymali przeszczep komórek macierzystych, szpiku kostnego lub narządu miąższowego

• Którakolwiek z następujących infekcji:

  1. Aktywna infekcja w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, wymagająca podania leków dożylnych
  2. Aktywna gruźlica (na podstawie historii medycznej).
  3. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego.
  4. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Nosiciele HBV bez aktywnej choroby (miano HBV DNA < 1000 cps/ml lub 200 IU/ml) lub wyleczeni wirusowe zapalenie wątroby typu C (ujemny wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C) mogą zostać włączeni.
• pacjenci, którzy przeszli rozległe leczenie chirurgiczne (z wyłączeniem nakłuć diagnostycznych, cewnikowania żylnego itp.), leczenie interwencyjne, radioterapię i leczenie ablacyjne w ciągu 4 tygodni przed skriningiem
• pacjenci z ciężką alergią w wywiadzie, u których wystąpiła reakcja alergiczna 3-4 stopnia po otrzymaniu innych przeciwciał monoklonalnych lub wiadomo, że są uczuleni na leki białkowe lub rekombinowane białka lub składniki leku HB0030
• Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem szczepionki przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjent, który brał udział w innych badaniach klinicznych i otrzymał badane leki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
• Wszelkie inne poważne choroby (np. czynna choroba wrzodowa żołądka, niekontrolowane drgawki, incydenty naczyniowo-mózgowe, krwawienia z przewodu pokarmowego, ciężkie objawy podmiotowe i podmiotowe zaburzeń krzepliwości krwi, choroby serca). . Lub Zgodność pacjenta jest naruszona lub pacjent jest narażony na wysokie ryzyko powikłań leczenia.
• Osoby zakażone COVID-19 z dodatnimi wynikami ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT) i/lub wynikami testów serologicznych podczas badań przesiewowych.
• Ciężka duszność lub dysfunkcja płuc lub potrzeba ciągłej podtrzymującej inhalacji tlenem.
• Rana skóry, miejsce zabiegu chirurgicznego, miejsce rany, poważne owrzodzenie lub złamanie błony śluzowej nie zagoiło się w pełni i badacz uznał, że nie nadaje się do włączenia do badania.
• Pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku lub z czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ocenie badacza.
• Chorzy ze śródmiąższową chorobą płuc lub niezakaźnym zapaleniem płuc w wywiadzie, z wyjątkiem wywołanych radioterapią (o przyjęciu decyduje lekarz prowadzący)
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
• Pacjenci niezdolni do przestrzegania procedur badania
• Pacjenci, którzy w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu