Studie injekce HB0030 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena Věk ≥ 18 let.
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým maligním solidním nádorem, kteří netolerovali všechny standardní terapie nebo recidivovali po všech standardních terapiích a neexistuje žádná lepší možnost léčby.
• Alespoň jedna měřitelná nádorová léze Podle kritérií RECIST v1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako: (Žádná krevní transfuze nebo léčba hematopoetickým stimulátorem během 14 dnů před screeningem)

  1. Adekvátní hematologická funkce definovaná jako:

     1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l
     2. Počet krevních destiček≥75×109/l
     3. Hemoglobin ≥ ≥90 g/l

  2. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

     1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
     2. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN; AST nebo ALT ≤ 5 × ULN, pokud mají subjekty jaterní metastázy nebo rakovinu jater

  3. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

     clearance kreatininu (CrCL) > 50 ml/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovou rovnicí).

  4. Adekvátní koagulační funkce definovaná jako:

     1. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN
     2. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤1,5×ULN
  5. Bílkovina v moči: kvalitativní bílkovina v moči ≤ 1+ nebo kvalitativní bílkovina v moči ≥ 2+, 24h bílkovina v moči <1g
• Plodné subjekty (muž a žena) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) se svými partnery během testovacího období a alespoň 90 dnů po poslední medikaci; Těhotenský test z krve nebo moči pacientek ve fertilním věku do 7 dnů před prvním podáním musí být negativní
• Subjekty mohou plně porozumět této studii a dobrovolně podepsat informovaný souhlas před zahájením studie a jsou ochotni a schopni sledovat klinický výzkum a proces následné návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS); nebo existují jiné důkazy, že pacientovy metastázy do centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy nebyly pod kontrolou, což není vhodné pro zařazení podle úsudku zkoušejícího; nebo pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS, kteří jsou radiologicky a neurologicky stabilní > 4 týdny po terapii řízené CNS a jsou na stabilní nebo snižující se dávce kortikosteroidů ekvivalentní < 10 mg prednisonu/den po dobu alespoň 2 týdnů před léčbou ve studii studijní vstup.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadující systémovou léčbu < 2 roky před screeningem s výjimkou hypotyreózy, vitiliga, Graveovy choroby, Hashimotovy choroby nebo diabetu I. typu. Vhodné jsou pacienti s dětským astmatem nebo atopií, kteří nebyli aktivní 2 roky před screeningem studie.
• Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích příhod (irAE) stupně 3-4 nebo irAE vyžadujících přerušení předchozí léčby (s výjimkou endokrinopatie stupně 3, která je léčena hormonální substituční terapií).
• Použití systémových kortikosteroidů v dávce ekvivalentní > 10 mg/den prednisonu nebo jiného imunosupresiva < 2 týdny před screeningem; použití topických, intraokulárních, intraartikulárních, intranazálních nebo inhalačních kortikosteroidů (systémová absorpce je nízká) bude povoleno k prevenci (např. alergie na kontrastní látky) nebo k léčbě neautoimunitních stavů (např. opožděná hypersenzitivita způsobená expozicí alergenům)

• Pacienti, kteří mají v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  1. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se objevily během 6 měsíců před zařazením
  2. Závažná abnormalita srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně, QTcF≥450 ms atd.
  3. New York Heart Association (NYHA) stupeň srdeční funkce ≥ stupeň II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
  4. Nekontrolovaná arteriální hypertenze i po standardní léčbě (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg)
• Nekontrolovaný diabetes mellitus s hemoglobinem A1c > 8 %.
• Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni inhibitory TIGIT

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, bioterapii, endokrinní terapii, imunoterapii a další protinádorová léčiva během 4 týdnů před zařazením do studie, s výjimkou následujících:

  1. Nitrosomočovina nebo mitomycin C do 6 týdnů před prvním použitím studovaného léku
  2. Perorální fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly se užívají 2 týdny před prvním použitím studovaného léčiva nebo během 5 poločasu léčiva (podle toho, co je delší)
  3. Čínská medicína s protinádorovou indikací je do 2 týdnů před prvním užitím zkoumaného léku
• Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci kmenových buněk, kostní dřeně nebo pevných orgánů

• Jakákoli z následujících infekcí:

  1. Aktivní infekce do 2 týdnů před screeningem vyžadující intravenózní medikaci
  2. Aktivní tuberkulóza (prostřednictvím anamnézy).
  3. Pozitivní test na HIV protilátky při screeningu.
  4. Aktivní hepatitida B nebo C. Mohou být zařazeni přenašeči HBV bez aktivního onemocnění (titr HBV DNA < 1000 cps/ml nebo 200 IU/ml) nebo vyléčená hepatitida C (negativní test RNA viru hepatitidy C).
• pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgickou léčbu (s výjimkou diagnostické punkce, žilní katetrizace atd.), intervenční léčbu, radioterapii a ablační léčbu během 4 týdnů před screeningem
• pacienti, kteří mají v anamnéze těžkou alergii, prodělali alergickou reakci 3-4 stupně při podávání jiných monoklonálních protilátek nebo je známo, že jsou alergičtí na proteinová léčiva nebo rekombinantní proteiny nebo složky léčiva HB0030
• Pacienti, kteří dostali živou virovou vakcínu během 30 dnů před screeningem, s výjimkou vakcíny proti Corona Virus Disease 2019 (COVID-19)
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacient, který se účastnil jiných klinických studií a dostal hodnocené léky během 30 dnů před podáním první dávky studie.
• Jakákoli jiná závažná onemocnění (např. aktivní žaludeční vřed, nekontrolované záchvaty, cerebrovaskulární příhody, gastrointestinální krvácení, závažné příznaky a známky poruchy srážlivosti krve, srdeční onemocnění). . Nebo je ovlivněna kompliance pacienta nebo je subjekt vystaven vysokému riziku komplikací léčby.
• Osoby infikované COVID-19 s pozitivní kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v reálném čase (qRT) a/nebo výsledky sérologických testů během screeningu.
• Těžká dušnost nebo plicní dysfunkce nebo potřeba nepřetržité podpůrné inhalace kyslíku.
• Kožní rána, místo chirurgického zákroku, místo rány, vážný vřed na sliznici nebo zlomenina se zcela nezhojily a výzkumník usoudil, že nejsou vhodné pro zařazení.
• Pacienti s gastrointestinálním krvácením během 12 týdnů před podáním prvního hodnoceného léku nebo s aktivním gastrointestinálním krvácením podle posouzení zkoušejícího.
• Pacienti s intersticiální plicní nemocí nebo neinfekční pneumonií v anamnéze, s výjimkou těch, které byly způsobeny radioterapií (zařazení bude stanoveno po projednání s lékařem)
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
• Pacienti neschopní dodržovat studijní postupy
• Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího nejsou vhodní pro účast v této studii