En studie av HB0030-injeksjon hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne Alder ≥ 18 år.
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert malign solid tumor som har vært intolerante overfor alle standardbehandlinger eller residiv etter alle standardbehandlinger, og det finnes ikke noe bedre behandlingsalternativ.
• Minst én målbar tumorlesjon I henhold til RECIST-kriterier v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder ≥3 måneder

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som: (Ingen blodoverføring eller hematopoetisk stimulatorbehandling innen 14 dager før screening)

  1. Adekvat hematologisk funksjon definert som:

     1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L
     2. Blodplateantall≥75×109/L
     3. Hemoglobin ≥ ≥90g/L

  2. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

     1. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
     2. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN hvis forsøkspersonene har levermetastaser eller leverkreft

  3. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

     kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen).

  4. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon definert som:

     1. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN
     2. International Normalized Ratio (INR)≤1,5×ULN
  5. Urinprotein: kvalitativt urinprotein ≤ 1+ eller kvalitativt urinprotein≥ 2+,24 timers urinprotein<1g
• De fertile forsøkspersonene (mannlige og kvinnelige) må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormon- eller barrieremetode eller avholdenhet) med sine partnere i løpet av testperioden og minst 90 dager etter siste medisinering; Blod- eller uringraviditetstesten av kvinnelige pasienter i fertil alder innen 7 dager før første administrasjon må være negativ
• Forsøkspersonene kan fullt ut forstå denne studien og frivillig signere skjemaet for informert samtykke før utprøvingen, og er villige og i stand til å følge prosessen med klinisk forskning og oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS); eller det er andre bevis for at pasientens sentralnervesystemmetastase eller meningealmetastase ikke har blitt kontrollert, noe som ikke er egnet for innskrivning i henhold til etterforskerens vurdering; eller pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser som er radiologisk og nevrologisk stabile > 4 uker etter CNS-rettet behandling, og som er på en stabil eller avtagende dose kortikosteroider tilsvarende < 10 mg prednison/dag i minst 2 uker før studiebehandling, er kvalifisert for studieinngang.
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk terapi < 2 år før screening bortsett fra hypotyreose, vitiligo, Graves sykdom, Hashimotos sykdom eller type I diabetes. Pasienter med barneastma eller atopi som ikke har vært aktive i de 2 årene før studiescreening er kvalifisert.
• Anamnese med grad 3-4 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller irAE som krever seponering av tidligere behandlinger, (unntatt grad 3 endokrinopati som behandles med hormonsubstitusjonsterapi).
• Bruk av systemiske kortikosteroider i en dose tilsvarende > 10 mg/dag prednison eller annet immunsuppressivt middel < 2 uker før screening; bruk av topikale, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider (systemisk absorpsjon er lav) vil være tillatt for å forhindre (f.eks. allergi mot kontrastmidler) eller behandle ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhet forårsaket av eksponering for allergener)

• Pasienter som har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

  1. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før innmelding
  2. Alvorlig hjerterytme eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, II-III grads atrioventrikulær blokkering, QTcF≥450 ms, etc.
  3. New York Heart Association（NYHA）kardial funksjon grad ≥ grad II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
  4. Ukontrollert arteriell hypertensjon selv etter standardbehandling (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg)
• Ukontrollert diabetes mellitus med hemoglobin A1c > 8 %.
• Pasienter som har mottatt TIGIT-hemmerbehandling tidligere

• Pasienter som har mottatt kjemoterapi, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumormedisiner innen 4 uker før innmelding, bortsett fra følgende:

  1. Nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første bruk av studiemedikamentet
  2. Orale fluorouracil og småmolekylære legemidler tas 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstid av legemidlet (avhengig av hva som er lengst)
  3. Den kinesiske medisinen med antitumorindikasjon er innen 2 uker før første bruk av studiemedisinen
• Pasienter som har mottatt stamcelle-, benmargs- eller solidorgantransplantasjon tidligere

• En av følgende infeksjoner:

  1. Aktiv infeksjon innen 2 uker før screening, krever intravenøs medisinering
  2. Aktiv tuberkulose (via sykehistorie).
  3. Positiv test for HIV-antistoff ved screening.
  4. Aktiv hepatitt B eller C. HBV-bærere uten aktiv sykdom (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL), eller kurert hepatitt C (negativ hepatitt C-virus RNA-test) kan registreres.
• pasienter som har fått større kirurgisk behandling (unntatt diagnostisk punktering, venekateterisering etc.), intervensjonsbehandling, strålebehandling og ablasjonsbehandling innen 4 uker før screening
• pasienter som har en historie med alvorlig allergi, har opplevd 3-4 graders allergisk reaksjon når de får andre monoklonale antistoffer, eller er kjent for å være allergiske mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller HB0030 legemiddelkomponenter
• Pasienter som har fått levende virusvaksine innen 30 dager før screening bortsett fra Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) vaksine
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasient som har deltatt i andre kliniske studier og mottatt studiemedisiner innen 30 dager før første dose Administrering av studien.
• Andre alvorlige sykdommer (f. aktivt magesår, ukontrollerte anfall, cerebrovaskulære hendelser, gastrointestinale blødninger, alvorlige symptomer og tegn på blodkoagulasjonsforstyrrelser, hjertesykdom). eller etter etterforskerens vurdering er det noen situasjoner som kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen. . Eller pasientens etterlevelse påvirkes eller pasienten har høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
• COVID-19-infiserte personer med positive kvantitative sanntids(qRT) polymerasekjedereaksjoner (PCR) og/eller serologiske testresultater under screening.
• Alvorlig dyspné eller pulmonal dysfunksjon eller behov for kontinuerlig støttende oksygeninhalasjon.
• Hudsåret, operasjonsstedet, sårstedet, alvorlig slimhinnesår eller brudd grodde ikke helt, og utrederen vurderte at det ikke var egnet for innskrivning.
• Pasienter med gastrointestinal blødning innen 12 uker før administrering av det første studiemedikamentet eller med aktiv gastrointestinal blødning vurdert av etterforskeren.
• Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse, unntatt de som er forårsaket av strålebehandling (påmelding skal bestemmes etter diskusjon med medisinsk veileder)
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Pasienter som ikke kan overholde studieprosedyrene
• Pasienter som etter etterforskerens vurdering ikke er egnet til å delta i denne rettssaken