Tutkimus HB0030-injektiosta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen Ikä ≥ 18 vuotta.
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jotka eivät ole sietäneet kaikkia tavanomaisia ​​hoitoja tai ovat uusiutuneet kaikkien standardihoitojen jälkeen, eikä parempaa hoitovaihtoehtoa ole.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Elinajanodote ≥3 kuukautta

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: (Ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimulaattorihoitoa 14 päivää ennen seulontaa)

  1. Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l
     2. Verihiutalemäärä ≥75×109/l
     3. Hemoglobiini ≥ ≥ 90g/l

  2. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

     1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
     2. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN; AST tai ALT ≤ 5 × ULN, jos koehenkilöillä on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpää

  3. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

     kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä).

  4. Riittävä hyytymistoiminto määritellään seuraavasti:

     1. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN
     2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN
  5. Virtsan proteiini: laadullinen virtsan proteiini ≤ 1+ tai laadullinen virtsan proteiini ≥ 2+, 24 h virtsan proteiini < 1 g
• Hedelmällisten koehenkilöiden (mies ja nainen) tulee sopia käyttävänsä luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoni- tai estemenetelmä tai raittius) kumppaniensa kanssa testijakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen lääkityksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden veri- tai virtsaraskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivää ennen ensimmäistä antoa
• Koehenkilöt voivat ymmärtää täysin tämän tutkimuksen ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimusta, ja he ovat halukkaita ja kykeneviä seuraamaan kliinistä tutkimusta ja seurantakäyntiprosessia.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet; tai on muuta näyttöä siitä, että potilaan keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivokalvon etäpesäkkeitä ei ole saatu hallintaan, mikä ei sovi tutkijan arvion mukaan tutkimukseen; tai potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat radiologisesti ja neurologisesti stabiileja > 4 viikkoa keskushermostolle suunnatun hoidon jälkeen ja saavat vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta, joka vastaa < 10 mg prednisonia/vrk vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimushoitoa. opiskelupaikka.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa < 2 vuotta ennen seulontaa, paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo, Graven tauti, Hashimoton tauti tai tyypin I diabetes. Potilaat, joilla on lapsuuden astma tai atopia, jotka eivät ole olleet aktiivisia tutkimusseulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana, ovat kelpoisia.
• Aiemmin asteen 3–4 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE) tai irAE-tapahtumia, jotka vaativat aikaisempien hoitojen lopettamista (paitsi asteen 3 endokrinopatia, jota hoidetaan hormonikorvaushoidolla).
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksena, joka vastaa > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta immunosuppressiivista ainetta < 2 viikkoa ennen seulontaa; Paikallisten, intraokulaaristen, nivelensisäisten, intranasaalisten tai inhaloitavien kortikosteroidien käyttö (systeeminen imeytyminen on alhainen) sallitaan estää (esim. allergia varjoaineille) tai hoitaa ei-autoimmuunisairauksia (esim. viivästynyt yliherkkyys, joka johtuu allergeenille altistumisesta)

• Potilaat, joilla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  1. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat, jotka olivat asteen 3 tai sitä korkeampia, tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  2. Vakava sydämen rytmihäiriö tai johtumishäiriö, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativa kammiorytmi, II-III asteen eteiskammiokatkos, QTcF≥450 ms jne.
  3. New York Heart Association (NYHA) sydämen toiminta-aste ≥ Grade II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
  4. Hallitsematon valtimoverenpaine normaalihoidon jälkeenkin (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg)
• Hallitsematon diabetes mellitus, hemoglobiini A1c > 8 %.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin TIGIT-estäjähoitoa

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, bioterapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvainlääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta seuraavia:

  1. Nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä
  2. Suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet otetaan 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan, kumpi on pidempi)
  3. Kiinalainen lääketiede kasvaimia estävällä indikaatiolla on 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kantasolu-, luuydin- tai kiinteä elinsiirto

• Mikä tahansa seuraavista infektioista:

  1. Aktiivinen infektio 2 viikon sisällä ennen seulontaa, vaatii suonensisäistä lääkitystä
  2. Aktiivinen tuberkuloosi (sairaushistorian kautta).
  3. Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle seulonnassa.
  4. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti. HBV-kantajia, joilla ei ole aktiivista sairautta (HBV-DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml), tai parantuneita C-hepatiittia (negatiivinen C-hepatiittiviruksen RNA-testi) voidaan ottaa mukaan.
• potilaat, jotka ovat saaneet suurta kirurgista hoitoa (lukuun ottamatta diagnostista punktiota, laskimokatetrointia jne.), interventiohoitoa, sädehoitoa ja ablaatiohoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea allergia, heillä on ollut 3-4 asteen allerginen reaktio muita monoklonaalisia vasta-aineita saaessaan tai joiden tiedetään olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai HB0030-lääkkeen komponenteille
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä ennen seulontaa lukuun ottamatta koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotetta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilas, joka on osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saanut tutkimuslääkkeitä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta Tutkimuksen antaminen.
• Muut vakavat sairaudet (esim. aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, vakavat veren hyytymishäiriön, sydänsairauden oireet ja merkit). . Tai Potilaan hoitomyöntyvyyteen vaikuttaa tai potilaalla on suuri riski saada hoidon komplikaatioita.
• COVID-19-tartunnan saaneet henkilöt, joilla on positiivinen kvantitatiivinen reaaliaikainen (qRT) polymeraasiketjureaktio (PCR) ja/tai serologiset testitulokset seulonnan aikana.
• Vaikea hengenahdistus tai keuhkojen toimintahäiriö tai jatkuvan tukevan happihengityksen tarve.
• Ihohaava, leikkauskohta, haavakohta, limakalvon vakava haavauma tai murtuma ei parantunut täysin, ja tutkija katsoi, että se ei soveltunut tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan verenvuotoa 12 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista tai joilla on tutkijan arvioima aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto.
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume, paitsi sädehoidon aiheuttamat potilaat (ilmoittautuminen päätetään lääkärin ohjaajan kanssa käydyn keskustelun jälkeen)
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
• Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä
• Potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen