Um estudo da injeção de HB0030 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino Idade ≥ 18 anos.
• Pacientes com tumor sólido maligno avançado histologicamente ou citologicamente confirmado que foram intolerantes a todas as terapias padrão ou recidiva após todas as terapias padrão, e não há melhor opção de tratamento.
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável De acordo com os critérios RECIST v1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida ≥3 meses

• Função adequada do órgão definida como:（Sem transfusão de sangue ou tratamento com estimulador hematopoiético dentro de 14 dias antes da triagem）

  1. Função hematológica adequada definida como:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L
     2. Contagem de plaquetas≥75×109/L
     3. Hemoglobina ≥ ≥90g/L

  2. Função hepática adequada definida como:

     1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
     2. aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN; AST ou ALT ≤ 5 × LSN se os indivíduos tiverem metástases hepáticas ou câncer de fígado

  3. Função renal adequada definida como:

     depuração de creatinina (CrCL) > 50 mL/min (calculado pela equação de Cockcroft-Gault).

  4. Função de Coagulação Adequada definida como:

     1. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​× LSN
     2. Razão Normalizada Internacional (INR)≤1,5 × LSN
  5. Proteína na urina: proteína qualitativa na urina ≤ 1+ ou proteína qualitativa na urina ≥ 2+, proteína na urina de 24h <1g
• Os sujeitos férteis (masculino e feminino) devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(hormonal ou método de barreira ou abstinência) com seus parceiros durante o período de teste e pelo menos 90 dias após a última medicação; O teste de gravidez de sangue ou urina de pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva dentro de 7 dias antes da primeira administração deve ser negativo
• Os sujeitos podem entender completamente este estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado antes do estudo, e estão dispostos e aptos a seguir a pesquisa clínica e o processo de visita de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC); ou há outra evidência de que a metástase do sistema nervoso central do paciente ou metástase meníngea não foi controlada, o que não é adequado para inscrição de acordo com o julgamento do investigador; ou pacientes com metástases assintomáticas do SNC que estão radiológica e neurologicamente estáveis ​​> 4 semanas após a terapia dirigida ao SNC e estão em uma dose estável ou decrescente de corticosteroides equivalente a < 10 mg de prednisona/dia por pelo menos 2 semanas antes do tratamento do estudo são elegíveis para entrada de estudo.
• Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que requer terapia sistêmica < 2 anos antes da triagem, exceto hipotireoidismo, vitiligo, doença de Graves, doença de Hashimoto ou diabetes tipo I. Os pacientes com asma infantil ou atopia que não estiveram ativos nos 2 anos anteriores à triagem do estudo são elegíveis.
• Histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de Grau 3-4 (irAEs) ou irAEs que requerem a descontinuação de terapias anteriores (exceto para endocrinopatia de grau 3 que é tratada com terapia de reposição hormonal).
• Uso de corticosteroide sistêmico em dose equivalente a > 10 mg/dia de prednisona ou outro imunossupressor < 2 semanas antes da triagem; o uso de corticosteroides tópicos, intraoculares, intra-articulares, intranasais ou inalatórios (a absorção sistêmica é baixa) será permitido para prevenir (ex. alergia a agentes de contraste) ou tratar condições não autoimunes (p. hipersensibilidade retardada causada pela exposição a alérgenos)

• Pacientes com histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

  1. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorridos dentro de 6 meses antes da inscrição
  2. Anormalidade grave do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de grau II-III, QTcF≥450 ms, etc.
  3. New York Heart Association (NYHA) grau de função cardíaca ≥ Grau II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%
  4. Hipertensão arterial não controlada mesmo após tratamento padrão (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg)
• Diabetes mellitus não controlado com hemoglobina A1c > 8%.
• Pacientes que receberam tratamento com inibidor de TIGIT no passado

• Pacientes que receberam quimioterapia, bioterapia, terapia endócrina, imunoterapia e outros medicamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da inscrição， Exceto pelo seguinte:

  1. Nitrosourea ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo
  2. O fluorouracil oral e os medicamentos direcionados a moléculas pequenas são tomados 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (de acordo com o que for mais longo)
  3. A medicina chinesa com indicação antitumoral está dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo
• Pacientes que receberam transplante de células-tronco, medula óssea ou órgão sólido no passado

• Qualquer uma das seguintes infecções:

  1. Infecção ativa dentro de 2 semanas antes da triagem, exigindo medicação intravenosa
  2. Tuberculose ativa (via histórico médico).
  3. Teste positivo para anticorpo HIV na triagem.
  4. Hepatite B ou C ativa. Portadores de HBV sem doença ativa (título de DNA de HBV < 1000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou hepatite C curada (teste de RNA do vírus da hepatite C negativo) podem ser inscritos.
• pacientes que receberam tratamento cirúrgico de grande porte (excluindo punção diagnóstica, cateterismo venoso, etc.), tratamento intervencionista, radioterapia e tratamento de ablação dentro de 4 semanas antes da triagem
• pacientes com histórico de alergia grave, tiveram reação alérgica de grau 3-4 ao receber outros anticorpos monoclonais ou são alérgicos a drogas proteicas ou proteínas recombinantes ou componentes da droga HB0030
• Pacientes que receberam vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da triagem, exceto para a vacina contra a doença do vírus Corona 2019 (COVID-19)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Paciente que participou de outros estudos clínicos e recebeu os medicamentos do estudo 30 dias antes da administração da primeira dose do estudo.
• Quaisquer outras doenças graves (p. úlcera gástrica ativa, convulsões descontroladas, incidentes cerebrovasculares, sangramento gastrointestinal, sintomas e sinais graves de distúrbio de coagulação sanguínea, doença cardíaca) ou, a critério do Investigador, há alguma situação que pode interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados . Ou A adesão do paciente é afetada ou o sujeito corre alto risco de complicações do tratamento.
• Pessoas infectadas com COVID-19 com reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa positiva em tempo real (qRT) e/ou resultados de testes sorológicos durante a triagem.
• Dispnéia grave ou disfunção pulmonar ou necessidade de inalação contínua de oxigênio de suporte.
• A ferida na pele, local cirúrgico, local da ferida, úlcera grave da mucosa ou fratura não cicatrizou totalmente e o investigador julgou que não era adequado para inscrição.
• Pacientes com sangramento gastrointestinal dentro de 12 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo ou com sangramento gastrointestinal ativo julgado pelo investigador.
• Pacientes com história de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa, exceto aquelas causadas por radioterapia (a inscrição será determinada após discussão com o supervisor médico)
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
• Pacientes incapazes de cumprir os procedimentos do estudo
• Pacientes que, no julgamento do investigador, não são adequados para participar deste estudo