Eine Studie zur HB0030-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich Alter ≥ 18 Jahre.
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem bösartigem solidem Tumor, die alle Standardtherapien nicht vertragen haben oder nach allen Standardtherapien rezidiviert sind und es keine bessere Behandlungsoption gibt.
• Mindestens eine messbare Tumorläsion Gemäß RECIST-Kriterien v1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung ≥3 Monate

• Angemessene Organfunktion definiert als: (Keine Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetischen Stimulatoren innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening)

  1. Angemessene hämatologische Funktion definiert als:

     1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/l
     2. Thrombozytenzahl≥75×109/L
     3. Hämoglobin ≥ ≥90 g/l

  2. Angemessene Leberfunktion definiert als:

     1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     2. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; AST oder ALT ≤ 5 × ULN, wenn Patienten Lebermetastasen oder Leberkrebs haben

  3. Angemessene Nierenfunktion definiert als:

     Kreatinin-Clearance (CrCL) > 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Gleichung).

  4. Angemessene Gerinnungsfunktion definiert als:

     1. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN
     2. International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN
  5. Urinprotein: qualitatives Urinprotein ≤ 1+ oder qualitatives Urinprotein ≥ 2+, 24h-Urinprotein <1g
• Die fruchtbaren Probanden (männlich und weiblich) müssen sich bereit erklären, mit ihren Partnern während des Testzeitraums und mindestens 90 Tage nach der letzten Medikation zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden; Der Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest von Patientinnen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung muss negativ sein
• Die Probanden können diese Studie vollständig verstehen und freiwillig die Einwilligungserklärung vor der Studie unterschreiben und sind bereit und in der Lage, den Prozess der klinischen Forschung und des Nachsorgebesuchs zu verfolgen.

Ausschlusskriterien:

• symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); oder es gibt andere Hinweise darauf, dass die Metastasen des zentralen Nervensystems oder der meningealen Metastasen des Patienten nicht kontrolliert wurden, was nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet ist; oder Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen, die > 4 Wochen nach ZNS-gerichteter Therapie radiologisch und neurologisch stabil sind und mindestens 2 Wochen vor der Studienbehandlung eine stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden erhalten, die < 10 mg Prednison/Tag entspricht, sind geeignet Studieneinstieg.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert < 2 Jahre vor dem Screening, außer Hypothyreose, Vitiligo, Morbus Basedow, Hashimoto-Krankheit oder Typ-I-Diabetes. Patienten mit Asthma oder Atopie im Kindesalter, die in den 2 Jahren vor dem Screening der Studie nicht aktiv waren, sind teilnahmeberechtigt.
• Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs) Grad 3-4 oder irAEs, die das Absetzen früherer Therapien erfordern (mit Ausnahme von Endokrinopathie Grad 3, die mit einer Hormonersatztherapie behandelt wird).
• Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in einer Dosis, die > 10 mg/Tag von Prednison oder einem anderen immunsuppressiven Mittel entspricht < 2 Wochen vor dem Screening; Die Anwendung von topischen, intraokularen, intraartikulären, intranasalen oder inhalativen Kortikosteroiden (die systemische Resorption ist gering) ist erlaubt, um (z. Allergie gegen Kontrastmittel) oder zur Behandlung einer Nicht-Autoimmunerkrankung (z. verzögerte Überempfindlichkeit durch Kontakt mit Allergenen)

• Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Akute Koronarsyndrome, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse von Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme auf
  2. Schwerwiegender Herzrhythmus oder Überleitungsanomalie, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, atrioventrikulärer Block II-III Grad, QTcF ≥450 ms usw
  3. New York Heart Association (NYHA) Herzfunktionsgrad ≥ Grad II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  4. Unkontrollierte arterielle Hypertonie auch nach Standardbehandlung (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg)
• Unkontrollierter Diabetes mellitus mit Hämoglobin A1c > 8 %.
• Patienten, die in der Vergangenheit eine Behandlung mit TIGIT-Inhibitoren erhalten haben

• Patienten, die Chemotherapie, Biotherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie und andere Antitumor-Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben， Mit Ausnahme der folgenden：

  1. Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments
  2. Orales Fluorouracil und niedermolekulare zielgerichtete Medikamente werden 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments eingenommen (je nachdem, was länger ist).
  3. Die chinesische Medizin mit Antitumor-Indikation ist innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments
• Patienten, die in der Vergangenheit eine Transplantation von Stammzellen, Knochenmark oder soliden Organen erhalten haben

• Eine der folgenden Infektionen：

  1. Aktive Infektion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, die eine intravenöse Medikation erfordert
  2. Aktive Tuberkulose (über Anamnese).
  3. Positiver Test auf HIV-Antikörper beim Screening.
  4. Aktive Hepatitis B- oder C. HBV-Träger ohne aktive Erkrankung (HBV-DNA-Titer < 1000 cps/ml oder 200 IE/ml) oder geheilte Hepatitis C (negativer Hepatitis-C-Virus-RNA-Test) können aufgenommen werden.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine größere chirurgische Behandlung (ausgenommen diagnostische Punktion, Venenkatheterisierung usw.), eine interventionelle Behandlung, Strahlentherapie und Ablationsbehandlung erhalten haben
• Patienten mit schwerer Allergie in der Vorgeschichte, bei denen bei der Behandlung mit anderen monoklonalen Antikörpern allergische Reaktionen 3. bis 4. Grades aufgetreten sind oder bei denen bekannt ist, dass sie allergisch gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine ​​oder HB0030-Medikamentenbestandteile sind
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einen Lebendvirusimpfstoff erhalten haben, mit Ausnahme des Impfstoffs gegen die Corona Virus Disease 2019 (COVID-19).
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patient, der an anderen klinischen Studien teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studie Studienmedikamente erhalten hat.
• Alle anderen schweren Erkrankungen (z. aktives Magengeschwür, unkontrollierte Krampfanfälle, zerebrovaskuläre Zwischenfälle, Magen-Darm-Blutungen, schwere Symptome und Anzeichen einer Blutgerinnungsstörung, Herzerkrankungen). . Oder Die Compliance des Patienten ist beeinträchtigt oder das Subjekt hat ein hohes Risiko für Behandlungskomplikationen.
• COVID-19-infizierte Personen mit positiver quantitativer Echtzeit(qRT)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und/oder serologischen Testergebnissen während des Screenings.
• Schwere Dyspnoe oder Lungenfunktionsstörung oder Notwendigkeit einer kontinuierlichen unterstützenden Sauerstoffinhalation.
• Die Hautwunde, die Operationsstelle, die Wundstelle, das schwere Schleimhautgeschwür oder die Fraktur heilten nicht vollständig, und der Prüfarzt entschied, dass sie nicht für die Aufnahme geeignet waren.
• Patienten mit gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments oder mit aktiven gastrointestinalen Blutungen, beurteilt durch den Prüfarzt.
• Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder nicht infektiöser Pneumonie in der Vorgeschichte, mit Ausnahme derjenigen, die durch Strahlentherapie verursacht wurden (die Aufnahme erfolgt nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer)
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Patienten, die die Studienverfahren nicht einhalten können
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind