Une étude sur l'injection de HB0030 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Homme ou femme Age ≥ 18 ans.
• Patients atteints d'une tumeur solide maligne avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement qui ont été intolérants à tous les traitements standards ou qui ont récidivé après tous les traitements standards, et il n'y a pas de meilleure option de traitement.
• Au moins une lésion tumorale mesurable Selon les critères RECIST v1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie ≥3 mois

• Fonction organique adéquate définie comme : (aucune transfusion sanguine ou traitement par stimulateur hématopoïétique dans les 14 jours précédant le dépistage)

  1. Fonction hématologique adéquate définie comme :

     1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L
     2. Numération plaquettaire≥75×109/L
     3. Hémoglobine ≥ ≥90g/L

  2. Fonction hépatique adéquate définie comme :

     1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
     2. aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN ; AST ou ALT ≤ 5 × LSN si les sujets ont des métastases hépatiques ou un cancer du foie

  3. Fonction rénale adéquate définie comme :

     clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min (calculée par l'équation de Cockcroft-Gault).

  4. Fonction de coagulation adéquate définie comme :

     1. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN
     2. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN
  5. Protéine urinaire : protéine urinaire qualitative ≤ 1+ ou protéine urinaire qualitative ≥ 2+, protéine urinaire 24h < 1 g
• Les sujets fertiles (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (hormone ou méthode barrière ou abstinence) avec leurs partenaires pendant la période de test et au moins 90 jours après la dernière médication ; Le test de grossesse sanguin ou urinaire des patientes en âge de procréer dans les 7 jours précédant la première administration doit être négatif
• Les sujets peuvent parfaitement comprendre cette étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant l'essai, et sont disposés et capables de suivre le processus de recherche clinique et de visite de suivi.

Critère d'exclusion:

• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC); ou il existe d'autres preuves que la métastase du système nerveux central ou la métastase méningée du patient n'a pas été contrôlée, ce qui ne convient pas à l'inscription selon le jugement de l'investigateur ; ou les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC qui sont radiologiquement et neurologiquement stables > 4 semaines après le traitement dirigé vers le SNC, et qui reçoivent une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes équivalant à < 10 mg de prednisone/jour pendant au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude sont éligibles pour entrée aux études.
• Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique < 2 ans avant le dépistage, sauf hypothyroïdie, vitiligo, maladie de Grave, maladie de Hashimoto ou diabète de type I. Les patients souffrant d'asthme ou d'atopie infantile qui n'ont pas été actifs au cours des 2 années précédant le dépistage de l'étude sont éligibles.
• Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) de grade 3-4 ou d'EIi nécessitant l'arrêt de traitements antérieurs (à l'exception de l'endocrinopathie de grade 3 qui est gérée par un traitement hormonal substitutif).
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente à > 10 mg/jour de prednisone ou d'un autre agent immunosuppresseur < 2 semaines avant le dépistage ; l'utilisation de corticostéroïdes topiques, intraoculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés (l'absorption systémique est faible) sera autorisée pour prévenir (par ex. allergie aux agents de contraste) ou traiter une affection non auto-immune (par ex. hypersensibilité retardée causée par l'exposition à des allergènes)

• Patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus survenus dans les 6 mois précédant l'inscription
  2. Rythme cardiaque grave ou anomalie de conduction, telle qu'arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, QTcF≥450 ms, etc.
  3. New York Heart Association (NYHA) Grade de fonction cardiaque ≥ Grade II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %
  4. Hypertension artérielle non contrôlée même après un traitement standard (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg)
• Diabète sucré non contrôlé avec hémoglobine A1c > 8 %.
• Patients ayant reçu un traitement par inhibiteur du TIGIT dans le passé

• Patients ayant reçu une chimiothérapie, une biothérapie, une hormonothérapie, une immunothérapie et d'autres médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant l'inscription， Sauf pour ce qui suit：

  1. Nitrosourée ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude
  2. Le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules sont pris 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue des deux)
  3. Le médicament chinois avec indication anti-tumorale est dans les 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude
• Patients ayant reçu une greffe de cellules souches, de moelle osseuse ou d'organe solide dans le passé

• L'une des infections suivantes：

  1. Infection active dans les 2 semaines précédant le dépistage, nécessitant une médication intraveineuse
  2. Tuberculose active (via les antécédents médicaux).
  3. Test positif pour les anticorps anti-VIH lors du dépistage.
  4. Hépatite active B ou C. Les porteurs du VHB sans maladie active (titre d'ADN du VHB < 1000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou guéris de l'hépatite C (test négatif de l'ARN du virus de l'hépatite C) peuvent être inscrits.
• patients ayant reçu un traitement chirurgical majeur (hors ponction diagnostique, cathétérisme veineux, etc.), un traitement interventionnel, une radiothérapie et un traitement d'ablation dans les 4 semaines précédant le dépistage
• les patients qui ont des antécédents d'allergie grave, ont présenté une réaction allergique de grade 3-4 lors de la réception d'autres anticorps monoclonaux, ou sont connus pour être allergiques aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou aux composants du médicament HB0030
• Patients ayant reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant le dépistage, à l'exception du vaccin contre la maladie à virus Corona 2019 (COVID-19)
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Patient ayant participé à d'autres études cliniques et ayant reçu les médicaments à l'étude dans les 30 jours précédant la première administration de la dose de l'étude.
• Toute autre maladie grave (par ex. ulcère gastrique actif, convulsions incontrôlées, incidents cérébrovasculaires, saignements gastro-intestinaux, symptômes et signes graves de trouble de la coagulation sanguine, maladie cardiaque) ou, selon le jugement de l'investigateur, certaines situations peuvent interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus . Ou L'observance du patient est affectée ou le sujet présente un risque élevé de complications du traitement.
• Personnes infectées par le COVID-19 avec des résultats positifs de réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative en temps réel (qRT) et/ou de tests sérologiques lors du dépistage.
• Dyspnée sévère ou dysfonctionnement pulmonaire ou besoin d'inhalation continue d'oxygène de soutien.
• La plaie cutanée, le site chirurgical, le site de la plaie, l'ulcère grave de la muqueuse ou la fracture n'ont pas complètement cicatrisé, et l'investigateur a jugé qu'il n'était pas approprié pour le recrutement.
• Patients présentant des saignements gastro-intestinaux dans les 12 semaines précédant l'administration du premier médicament à l'étude ou présentant des saignements gastro-intestinaux actifs jugés par l'investigateur.
• Patients ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie non infectieuse, à l'exception de celles causées par la radiothérapie (l'inscription sera déterminée après discussion avec le responsable médical)
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
• Patients incapables de se conformer aux procédures de l'étude
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à cet essai