En undersøgelse af HB0030-injektion hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde Alder ≥ 18 år.
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden malign solid tumor, som har været intolerante over for alle standardbehandlinger eller recidiv efter alle standardbehandlinger, og der er ingen bedre behandlingsmulighed.
• Mindst én målbar tumorlæsion I henhold til RECIST kriterier v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid ≥3 måneder

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:（Ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulatorbehandling inden for 14 dage før screening）

  1. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som:

     1. Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L
     2. Blodpladeantal≥75×109/L
     3. Hæmoglobin ≥ ≥90g/L

  2. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

     1. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
     2. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN, hvis forsøgspersoner har levermetastaser eller leverkræft

  3. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

     kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning).

  4. Tilstrækkelig koagulationsfunktion defineret som:

     1. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN
     2. International Normalized Ratio (INR)≤1,5×ULN
  5. Urinprotein: kvalitativt urinprotein ≤ 1+ eller kvalitativt urinprotein≥ 2+,24 timers urinprotein<1g
• De fertile forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormon- eller barrieremetode eller afholdenhed) med deres partnere i testperioden og mindst 90 dage efter den sidste medicinering; Blod- eller uringraviditetstesten fra kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for 7 dage før den første administration skal være negativ
• Forsøgspersoner kan fuldt ud forstå denne undersøgelse og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular før forsøget og er villige og i stand til at følge den kliniske forskning og opfølgende besøgsproces.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS); eller der er andre beviser for, at patientens centralnervesystemmetastaser eller meningealmetastaser ikke er blevet kontrolleret, hvilket ikke er egnet til indskrivning ifølge investigatorens vurdering; eller patienter med asymptomatiske CNS-metastaser, som er radiologisk og neurologisk stabile > 4 uger efter CNS-styret behandling, og som er på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider svarende til < 10 mg prednison/dag i mindst 2 uger før undersøgelsesbehandlingen er berettiget til studieadgang.
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling < 2 år før screening undtagen hypothyroidisme, vitiligo, Graves sygdom, Hashimotos sygdom eller type I diabetes. Patienter med astma eller atopi i barndommen, som ikke har været aktive i de 2 år forud for undersøgelsesscreeningen, er berettigede.
• Anamnese med grad 3-4 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller irAE'er, der kræver seponering af tidligere behandlinger (undtagen grad 3 endokrinopati, der behandles med hormonsubstitutionsterapi).
• Anvendelse af systemiske kortikosteroider i en dosis svarende til > 10 mg/dag af prednison eller andet immunsuppressivt middel < 2 uger før screening; brugen af ​​topiske, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider (systemisk absorption er lav) vil blive tilladt for at forhindre (f.eks. allergi over for kontrastmidler) eller behandle ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhed forårsaget af eksponering for allergener)

• Patienter, som har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

  1. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før indskrivning
  2. Alvorlig hjerterytme eller ledningsabnormitet, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, II-III grads atrioventrikulær blokering, QTcF≥450 ms osv.
  3. New York Heart Association（NYHA）kardial funktionsgrad ≥ Grade II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
  4. Ukontrolleret arteriel hypertension selv efter standardbehandling (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg)
• Ukontrolleret diabetes mellitus med hæmoglobin A1c > 8 %.
• Patienter, der tidligere har modtaget TIGIT-hæmmerbehandling

• Patienter, der har modtaget kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før indskrivning, bortset fra følgende:

  1. Nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet
  2. Oral fluorouracil og små molekyler målrettede lægemidler tages 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstid af lægemidlet (alt efter hvad der er længst)
  3. Den kinesiske medicin med anti-tumor indikation er inden for 2 uger før den første brug af undersøgelsesmidlet
• Patienter, der tidligere har modtaget stamcelle-, knoglemarvs- eller solide organtransplantationer

• Enhver af følgende infektioner:

  1. Aktiv infektion inden for 2 uger før screening, kræver intravenøs medicin
  2. Aktiv tuberkulose (via sygehistorie).
  3. Positiv test for HIV-antistof ved screening.
  4. Aktiv hepatitis B eller C. HBV-bærere uden aktiv sygdom (HBV-DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL) eller helbredt hepatitis C (negativ hepatitis C-virus RNA-test) kan tilmeldes.
• patienter, der har modtaget større kirurgisk behandling (ekskl. diagnostisk punktering, venekateterisering mv.), interventionsbehandling, strålebehandling og ablationsbehandling inden for 4 uger før screening
• patienter, der har en historie med svær allergi, har oplevet en allergisk reaktion af 3-4 grader, når de har fået andre monoklonale antistoffer, eller som er kendt for at være allergiske over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller HB0030 lægemiddelkomponenter
• Patienter, der har modtaget levende virusvaccine inden for 30 dage før screening undtagen Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) vaccine
• Gravide eller ammende kvinder
• Patient, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser og modtaget undersøgelseslægemidler inden for 30 dage før den første dosis Administration af undersøgelsen.
• Andre alvorlige sygdomme (f. aktivt mavesår, ukontrollerede krampeanfald, cerebrovaskulære hændelser, gastrointestinale blødninger, alvorlige symptomer og tegn på blodkoagulationsforstyrrelser, hjertesygdom). eller efter investigators vurdering, er der nogle situationer, der kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning . Eller patientens compliance er påvirket, eller forsøgspersonen har høj risiko for behandlingskomplikationer.
• COVID-19-smittede personer med positive kvantitative real-time (qRT) polymerasekædereaktioner (PCR) og/eller serologiske testresultater under screening.
• Alvorlig dyspnø eller pulmonal dysfunktion eller behov for kontinuerlig understøttende iltinhalation.
• Hudsåret, operationsstedet, sårstedet, slimhindens alvorlige sår eller fraktur helede ikke helt, og investigator vurderede, at det ikke var egnet til indskrivning.
• Patienter med gastrointestinal blødning inden for 12 uger før administration af det første undersøgelseslægemiddel eller med aktiv gastrointestinal blødning vurderet af investigator.
• Patienter med en anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse, undtagen dem, der er forårsaget af strålebehandling (tilmelding skal afgøres efter drøftelse med den medicinske supervisor)
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer
• Patienter, som efter Investigators vurdering ikke er egnede til at deltage i dette forsøg