Un estudio de la inyección de HB0030 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer Edad ≥ 18 años.
• Pacientes con tumor sólido maligno avanzado confirmado histológica o citológicamente que han sido intolerantes a todas las terapias estándar o recurren después de todas las terapias estándar, y no existe una mejor opción de tratamiento.
• Al menos una lesión tumoral medible Según criterios RECIST v1.1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida ≥3 meses

• Función adecuada de los órganos definida como: (sin transfusión de sangre o tratamiento con estimuladores hematopoyéticos en los 14 días anteriores a la selección)

  1. Función hematológica adecuada definida como:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L
     2. Recuento de plaquetas≥75×109/L
     3. Hemoglobina ≥ ≥90g/L

  2. Función hepática adecuada definida como:

     1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
     2. aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN; AST o ALT ≤ 5 × ULN si los sujetos tienen metástasis hepáticas o cáncer de hígado

  3. Función renal adecuada definida como:

     aclaramiento de creatinina (CrCL) > 50 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault).

  4. Función de coagulación adecuada definida como:

     1. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1.5×ULN
     2. Relación Internacional Normalizada (INR)≤1.5×ULN
  5. Proteína en orina: proteína en orina cualitativa ≤ 1+ o proteína en orina cualitativa ≥ 2+, proteína en orina de 24 h <1 g
• Los sujetos fértiles (hombres y mujeres) deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos confiables (método hormonal o de barrera o abstinencia) con sus parejas durante el período de prueba y al menos 90 días después de la última medicación; La prueba de embarazo en sangre u orina de pacientes mujeres en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la primera administración debe ser negativa
• Los sujetos pueden comprender completamente este estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes del ensayo, y están dispuestos y son capaces de seguir la investigación clínica y el proceso de visitas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC); o hay otra evidencia de que la metástasis del sistema nervioso central o la metástasis meníngea del paciente no ha sido controlada, lo que no es adecuado para la inscripción según el juicio del investigador; o los pacientes con metástasis asintomáticas del SNC que estén radiológica y neurológicamente estables > 4 semanas después de la terapia dirigida al SNC y estén recibiendo una dosis estable o decreciente de corticosteroides equivalente a < 10 mg de prednisona/día durante al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio son elegibles para ingreso al estudio.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera tratamiento sistémico < 2 años antes de la selección, excepto hipotiroidismo, vitíligo, enfermedad de Grave, enfermedad de Hashimoto o diabetes tipo I. Los pacientes con asma infantil o atopia que no hayan estado activos en los 2 años anteriores a la selección del estudio son elegibles.
• Historial de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3-4 o irAE que requieran la interrupción de tratamientos anteriores (excepto endocrinopatía de grado 3 que se trata con terapia de reemplazo hormonal).
• Uso de corticosteroides sistémicos en una dosis equivalente a > 10 mg/día de prednisona u otro agente inmunosupresor < 2 semanas antes de la selección; Se permitirá el uso de corticoides tópicos, intraoculares, intraarticulares, intranasales o inhalados (la absorción sistémica es baja) para prevenir (p. alergia a los agentes de contraste) o tratar una afección no autoinmune (p. hipersensibilidad retardada causada por la exposición a alérgenos)

• Pacientes que tienen antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

  1. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  2. Alteración grave del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, QTcF≥450 ms, etc.
  3. Grado de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %
  4. Hipertensión arterial no controlada incluso después del tratamiento estándar (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg)
• Diabetes mellitus no controlada con hemoglobina A1c > 8%.
• Pacientes que han recibido tratamiento con inhibidores de TIGIT en el pasado

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia y otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, excepto por lo siguiente:

  1. Nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio
  2. El fluorouracilo oral y los fármacos dirigidos de molécula pequeña se toman 2 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio o dentro de las 5 de vida media del fármaco (según lo que sea más largo)
  3. El medicamento chino con indicación antitumoral es dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
• Pacientes que hayan recibido un trasplante de células madre, médula ósea u órgano sólido en el pasado

• Cualquiera de las siguientes infecciones:

  1. Infección activa dentro de las 2 semanas previas a la selección, que requiere medicación intravenosa
  2. Tuberculosis activa (a través de la historia clínica).
  3. Prueba positiva de anticuerpos contra el VIH en la selección.
  4. Hepatitis B o C activa. Los portadores del VHB sin enfermedad activa (título de ADN del VHB < 1000 cps/mL o 200 UI/mL) o hepatitis C curada (prueba de ARN del virus de la hepatitis C negativa) pueden inscribirse.
• pacientes que hayan recibido tratamiento quirúrgico mayor (excluyendo punción diagnóstica, cateterismo venoso, etc.), tratamiento intervencionista, radioterapia y tratamiento de ablación dentro de las 4 semanas previas a la selección
• pacientes que tienen antecedentes de alergia grave, que han experimentado una reacción alérgica de grado 3 o 4 al recibir otros anticuerpos monoclonales, o que se sabe que son alérgicos a medicamentos proteicos o proteínas recombinantes o componentes de medicamentos HB0030
• Pacientes que hayan recibido la vacuna de virus vivos dentro de los 30 días anteriores a la prueba, excepto la vacuna contra la enfermedad del virus Corona 2019 (COVID-19)
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Paciente que ha participado en otros estudios clínicos y recibió los medicamentos del estudio dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis del estudio.
• Cualquier otra enfermedad grave (p. úlcera gástrica activa, convulsiones no controladas, incidentes cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, síntomas y signos graves de trastorno de la coagulación sanguínea, enfermedad cardíaca) o, a juicio del investigador, alguna situación puede interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados. . O El cumplimiento del paciente se ve afectado o el sujeto tiene un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Personas infectadas con COVID-19 con resultados positivos de pruebas serológicas y/o reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qRT) durante la detección.
• Disnea severa o disfunción pulmonar o necesidad de inhalación continua de oxígeno de apoyo.
• La herida de la piel, el sitio quirúrgico, el sitio de la herida, la úlcera grave de la mucosa o la fractura no cicatrizaron por completo y el investigador consideró que no era adecuado para la inscripción.
• Pacientes con hemorragia gastrointestinal en las 12 semanas anteriores a la administración del primer fármaco del estudio o con hemorragia gastrointestinal activa a juicio del investigador.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa, excepto aquellos causados ​​por radioterapia (la inscripción se determinará después de discutirlo con el supervisor médico)
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
• Pacientes que no pueden cumplir con los procedimientos del estudio
• Pacientes que a juicio del Investigador no sean aptos para participar en este ensayo