Uno studio sull'iniezione di HB0030 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina Età ≥ 18 anni.
• Pazienti con tumore solido maligno avanzato confermato istologicamente o citologicamente che sono stati intolleranti a tutte le terapie standard o recidiva dopo tutte le terapie standard e non esiste un'opzione di trattamento migliore.
• Almeno una lesione tumorale misurabile Secondo i criteri RECIST v1.1
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
• Aspettativa di vita ≥3 mesi

• Funzionalità organica adeguata definita come: (Nessuna trasfusione di sangue o trattamento con stimolatore ematopoietico nei 14 giorni precedenti lo screening)

  1. Adeguata funzione ematologica definita come:

     1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L
     2. Conta piastrinica≥75×109/L
     3. Emoglobina ≥ ≥90 g/L

  2. Adeguata funzionalità epatica definita come:

     1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
     2. aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN; AST o ALT ≤ 5 × ULN se i soggetti hanno metastasi epatiche o cancro al fegato

  3. Adeguata funzionalità renale definita come:

     clearance della creatinina (CrCL) > 50 mL/min (calcolato con l'equazione di Cockcroft-Gault).

  4. Adeguata funzione di coagulazione definita come:

     1. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN
     2. Rapporto normalizzato internazionale (INR)≤1,5 × ULN
  5. Proteine ​​urinarie: proteine ​​urinarie qualitative ≤ 1+ o proteine ​​urinarie qualitative≥ 2+, proteine ​​urinarie delle 24 ore <1g
• I soggetti fertili (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (metodo ormonale o di barriera o astinenza) con i propri partner durante il periodo di prova e almeno 90 giorni dopo l'ultima terapia; Il test di gravidanza su sangue o urina di pazienti di sesso femminile in età fertile nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione deve risultare negativo
• I soggetti possono comprendere appieno questo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima della sperimentazione e sono disposti e in grado di seguire la ricerca clinica e il processo di visita di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC); o vi sono altre prove che le metastasi del sistema nervoso centrale o le metastasi meningee del paziente non sono state controllate, il che non è idoneo per l'arruolamento secondo il giudizio dello sperimentatore; o pazienti con metastasi asintomatiche del SNC che sono radiologicamente e neurologicamente stabili > 4 settimane dopo la terapia diretta al SNC e sono in terapia con una dose stabile o decrescente di corticosteroidi equivalente a < 10 mg di prednisone/giorno per almeno 2 settimane prima del trattamento in studio sono eleggibili per ingresso studio.
• - Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che richieda una terapia sistemica <2 anni prima dello screening eccetto ipotiroidismo, vitiligine, morbo di Graves, malattia di Hashimoto o diabete di tipo I. Sono ammissibili i pazienti con asma infantile o atopia che non è stata attiva nei 2 anni precedenti lo screening dello studio.
• - Storia di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado 3-4 o irAE che richiedono l'interruzione di terapie precedenti (ad eccezione dell'endocrinopatia di grado 3 gestita con terapia ormonale sostitutiva).
• Uso di corticosteroidi sistemici in una dose equivalente a > 10 mg/die di prednisone o altro agente immunosoppressore < 2 settimane prima dello screening; l'uso di corticosteroidi topici, intraoculari, intrarticolari, intranasali o inalatori (l'assorbimento sistemico è basso) sarà consentito per prevenire (ad es. allergia ai mezzi di contrasto) o trattare condizioni non autoimmuni (ad es. ipersensibilità ritardata causata dall'esposizione ad allergeni)

• Pazienti che hanno una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

  1. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore verificatisi entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  2. Grave anomalia del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III, QTcF≥450 ms, ecc.
  3. Grado di funzionalità cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%
  4. Ipertensione arteriosa incontrollata anche dopo trattamento standard (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg)
• Diabete mellito non controllato con emoglobina A1c > 8%.
• Pazienti che hanno ricevuto in passato un trattamento con inibitori TIGIT

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia e altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento ， Ad eccezione di quanto segue:

  1. Nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio
  2. Il fluorouracile orale e i farmaci mirati a piccole molecole vengono assunti 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivita del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo)
  3. La medicina cinese con indicazione antitumorale è entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio
• Pazienti che hanno ricevuto in passato un trapianto di cellule staminali, midollo osseo o organi solidi

• Una delle seguenti infezioni：

  1. Infezione attiva entro 2 settimane prima dello screening, che richiede farmaci per via endovenosa
  2. Tubercolosi attiva (tramite anamnesi).
  3. Test positivo per anticorpi HIV allo screening.
  4. Epatite attiva B o C. I portatori di HBV senza malattia attiva (titolo HBV DNA <1000 cps/mL o 200 IU/mL) o epatite C curata (test dell'RNA del virus dell'epatite C negativo) possono essere arruolati.
• pazienti che hanno ricevuto un trattamento chirurgico maggiore (esclusi puntura diagnostica, cateterizzazione venosa, ecc.), trattamento interventistico, radioterapia e trattamento ablativo nelle 4 settimane precedenti lo screening
• pazienti che hanno una storia di allergia grave, hanno manifestato una reazione allergica di grado 3-4 durante la somministrazione di altri anticorpi monoclonali o sono noti per essere allergici ai farmaci proteici o alle proteine ​​ricombinanti o ai componenti dei farmaci HB0030
• Pazienti che hanno ricevuto il vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima dello screening, ad eccezione del vaccino contro la malattia da virus corona 2019 (COVID-19)
• Donne incinte o che allattano
• Paziente che ha partecipato ad altri studi clinici e ha ricevuto i farmaci in studio entro 30 giorni prima della prima somministrazione della dose dello studio.
• Qualsiasi altra malattia grave (ad es. ulcera gastrica attiva, convulsioni incontrollate, incidenti cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, gravi sintomi e segni di disturbi della coagulazione del sangue, malattie cardiache). . Oppure La compliance del paziente è compromessa o il soggetto è ad alto rischio di complicanze del trattamento.
• Persone infette da COVID-19 con risultati positivi alla reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa in tempo reale (qRT) e/o ai test sierologici durante lo screening.
• Grave dispnea o disfunzione polmonare o necessità di inalazione continua di ossigeno di supporto.
• La ferita della pelle, il sito chirurgico, il sito della ferita, l'ulcera grave o la frattura della mucosa non sono guariti completamente e lo sperimentatore ha ritenuto che non fosse adatto per l'arruolamento.
• Pazienti con sanguinamento gastrointestinale entro 12 settimane prima della somministrazione del primo farmaco in studio o con sanguinamento gastrointestinale attivo giudicato dallo sperimentatore.
• Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva, ad eccezione di quelli causati da radioterapia (l'arruolamento deve essere determinato dopo discussione con il supervisore medico)
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
• Pazienti impossibilitati a rispettare le procedure dello studio
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei a partecipare a questo studio