Исследование инъекции HB0030 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Мужчина или женщина Возраст ≥ 18 лет.
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной прогрессирующей злокачественной солидной опухолью, которые не переносят все стандартные методы лечения или рецидивируют после всех стандартных методов лечения, и нет лучшего варианта лечения.
• По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение Согласно критериям RECIST v1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев

• Адекватная функция органов определяется как: (отсутствие переливания крови или лечения гемопоэтическими стимуляторами в течение 14 дней до скрининга)

  1. Адекватная гематологическая функция определяется как:

     1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л
     2. Количество тромбоцитов≥75×109/л
     3. Гемоглобин ≥ ≥90 г/л

  2. Адекватная функция печени определяется как:

     1. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
     2. аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН; АСТ или АЛТ ≤ 5 × ВГН, если у субъектов есть метастазы в печень или рак печени

  3. Адекватная функция почек определяется как:

     клиренс креатинина (КК) > 50 мл/мин (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта).

  4. Адекватная функция коагуляции определяется как:

     1. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН
     2. Международное нормализованное отношение (МНО)≤1,5×ВГН
  5. Белок мочи: качественный белок мочи ≤ 1+ или качественный белок мочи ≥ 2+, белок мочи за 24 часа <1 г
• Субъекты детородного возраста (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) со своими партнерами в течение периода тестирования и не менее чем через 90 дней после приема последнего лекарства; Анализ крови или мочи на беременность у пациенток детородного возраста в течение 7 дней до первого введения должен быть отрицательным.
• Субъекты могут полностью понять это исследование и добровольно подписать форму информированного согласия перед испытанием, а также желают и могут следить за процессом клинических исследований и последующих посещений.

Критерий исключения:

• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); или есть другие доказательства того, что метастазы в центральную нервную систему пациента или метастазы в мозговые оболочки не контролировались, что не подходит для включения в исследование по мнению исследователя; или пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС, которые рентгенологически и неврологически стабильны > 4 недель после терапии, направленной на ЦНС, и получают стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов, эквивалентную < 10 мг преднизона в день, по крайней мере за 2 недели до исследуемого лечения, имеют право на вход в учебу.
• Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системной терапии менее чем за 2 года до скрининга, за исключением гипотиреоза, витилиго, болезни Грейвса, болезни Хашимото или диабета I типа. Пациенты с детской астмой или атопией, которые не проявляли активности в течение 2 лет до скрининга исследования, имеют право на участие.
• Наличие в анамнезе нежелательных явлений, связанных с иммунной системой (irAEs) 3-4 степени или irAEs, требующих прекращения предшествующей терапии (за исключением эндокринопатии 3 степени, которая лечится заместительной гормональной терапией).
• Применение системных кортикостероидов в дозе, эквивалентной > 10 мг/сут преднизолона или другого иммунодепрессанта, менее чем за 2 недели до скрининга; использование местных, внутриглазных, внутрисуставных, интраназальных или ингаляционных кортикостероидов (системная абсорбция низкая) будет разрешено для предотвращения (например, аллергия на контрастные вещества) или лечить неаутоиммунные заболевания (например, замедленная гиперчувствительность, вызванная воздействием аллергенов)

• Пациенты, имеющие в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, но не ограничиваясь:

  1. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше развились в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  2. Серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени, QTcF ≥450 мс и т. д.
  3. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) степень сердечной функции ≥ степени II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%
  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия даже после стандартного лечения (систолическое АД ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт.ст.)
• Неконтролируемый сахарный диабет с гемоглобином A1c > 8%.
• Пациенты, которые получали лечение ингибитором TIGIT в прошлом

• Пациенты, получившие химиотерапию, биотерапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другие противоопухолевые препараты в течение 4 недель до регистрации, за исключением следующего:

  1. Нитромочевина или митомицин С в течение 6 недель до первого применения исследуемого препарата
  2. Пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты принимаются за 2 недели до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше)
  3. Китайская медицина с противоопухолевым показанием в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата.
• Пациенты, перенесшие трансплантацию стволовых клеток, костного мозга или паренхиматозных органов в прошлом.

• Любая из следующих инфекций:

  1. Активная инфекция в течение 2 недель до скрининга, требующая внутривенного введения лекарств
  2. Активный туберкулез (из анамнеза).
  3. Положительный тест на антитела к ВИЧ при скрининге.
  4. Активный гепатит B или C. Могут быть зачислены носители HBV без активного заболевания (титр ДНК HBV < 1000 cps/мл или 200 МЕ/мл) или вылеченный гепатит C (отрицательный тест на РНК вируса гепатита C).
• пациенты, перенесшие обширное хирургическое лечение (за исключением диагностической пункции, венозной катетеризации и т. д.), интервенционное лечение, лучевую терапию и абляционное лечение в течение 4 недель до скрининга
• пациенты, которые имеют в анамнезе тяжелую аллергию, испытали аллергическую реакцию 3-4 степени при получении других моноклональных антител или, как известно, имеют аллергию на белковые препараты или рекомбинантные белки или компоненты препарата HB0030
• Пациенты, получившие живую вирусную вакцину в течение 30 дней до скрининга, за исключением вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)
• Беременные или кормящие женщины
• Пациент, который участвовал в других клинических исследованиях и получал исследуемые препараты в течение 30 дней до введения первой дозы в исследовании.
• Любые другие серьезные заболевания (например, активная язва желудка, неконтролируемые судороги, цереброваскулярные инциденты, желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые симптомы и признаки нарушения свертывания крови, болезни сердца) или, по мнению исследователя, существуют некоторые ситуации, которые могут помешать запланированному стадированию, лечению и последующему наблюдению. . Или Нарушено соблюдение пациентом режима лечения или субъект подвержен высокому риску осложнений лечения.
• Инфицированные COVID-19 лица с положительными количественными результатами полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени (qRT) и/или результатами серологических тестов во время скрининга.
• Тяжелая одышка или легочная дисфункция или потребность в постоянной поддерживающей ингаляции кислорода.
• Рана на коже, место операции, место раны, серьезная язва или перелом слизистой оболочки не зажили полностью, и исследователь решил, что это не подходит для включения в исследование.
• Пациенты с желудочно-кишечным кровотечением в течение 12 недель до введения первого исследуемого препарата или с активным желудочно-кишечным кровотечением, оцененным исследователем.
• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких или неинфекционной пневмонией в анамнезе, за исключением пациентов, вызванных лучевой терапией (зачисление определяется после обсуждения с медицинским руководителем).
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
• Пациенты, неспособные соблюдать процедуры исследования
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.