Α-ケトグルタル酸の補給は中年成人の生物学的年齢を低下させるか? (ABLE)
ジェロサイエンスは、老年科学における新しい学際的な研究分野です。 老化の機械的要因を理解することに重点を置いて、人間の健康寿命を改善し、加齢に伴う慢性疾患を遅らせるために最終的に適用できるトランスレーショナル アプローチを模索しています。 老化は不可逆的であるという一般的な意見に反して、ジェロサイエンス研究の進歩により、老化は修正可能であり、特定の分子経路を阻害または活性化することで、モデル生物の健康寿命を改善し、寿命を延ばすことができることが実証されています。 ジェロサイエンスの支持者は、加齢に伴う慢性疾患は、各疾患に単独で対処するという一般的な疾患中心のアプローチを使用するのではなく、老化プロセスを遅らせることによって最もよく治療されるという見解をとっています. したがって、概念は、経時的老化ではなく、生物学的老化が介入しやすいということです。
この点で、ジェロサイエンティストは、健康寿命を延ばすことができる新しいサプリメント、薬、その他の予防薬を厳密にテストすることで、長寿医学の最前線に立っています. これらの介入の一部には、免疫抑制剤としてよく知られているラパマイシンなどの既存の薬剤を別の投与レジメンで再利用して、老化の生物学的特徴を特異的に標的とすることが含まれます。
この研究では、内因性代謝産物であるアルファ-ケトグルタル酸 (AKG) が、シンガポールの中年居住者の老化のバイオマーカーに及ぼす影響を調査します。
調査の概要
詳細な説明
いくつかの細胞レベルおよび分子レベルを介した身体システムの漸進的な変化としての老化のメカニズムに関する最近の理解が深まり、老化の生物学における研究の関心が高まっています。 老化には、酸化ストレス、高分子損傷、エピジェネティックな変化、代謝異常、タンパク質恒常性の障害、幹細胞機能の低下、および炎症の 7 つの確立された重複プロセスがあります。 生涯にわたるこれらの重複する変化は、加齢に伴う病気の発症に影響を与え、老化プロセス自体に影響を与える可能性があります. ただし、ライフスタイルと薬理学的介入は、老化経路の悪化を修正できます。 AKG は、一般に安全と見なされる (GRAS) 微量栄養素であり、健康寿命を延ばす大きな可能性を示しています。 ここでは、加齢の調節における AKG の役割を研究することを目指しています。
目的は、AKG のアンチエイジング機能を評価し、AKG がシンガポールの中年成人の老化の生物学的経路を調節できるかどうかを判断することです。 私たちの仮説は、AKG が老化の血液バイオマーカーの変化と生理学的機能の変化に関連する DNA メチル化に影響を与えるというものです。 これにより、臨床的および生物学的転帰に対する AKG の長期的な影響を研究することができます。
これは、老化のバイオマーカーに対する AKG の効果を研究するための中年の参加者に対する 6 か月間の二重盲検プラセボ対照縦断的介入研究であり、さらに 3 か月間の介入後のフォローアップが行われます。 この研究への参加の合計期間は 9 か月です。
この研究デザインの理論的根拠は、中年成人における 1 g AKG の長期効果を研究することです。 6 か月の介入 (1 g AKG 対 プラセボ) の研究デザインにより、DNA メチル化に対する AKG 治療の効果を理解することができ、さらに 3 か月の介入後のフォローアップにより、 AKGの期間効果。 採用バイアスを最小限に抑えるために、研究デザインは二重盲検です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール、159964
- Centre for Healthy Longevity, Alexandra Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生物学的年齢 (血中 DNA メチル化によって測定) が実年齢よりも大きい参加者
除外基準:
- 妊娠中の女性
-次の慢性病状の1つ以上（病歴およびスクリーニング中に基づく）、彼らは研究に参加する資格がありません：
- 胴囲が男性90cm以上、女性80cm以上
- 1.7mmol/l以上の空腹時トリグリセリド
- 男性で1.0mmol/l未満、または女性で1.3mmol/l未満の高密度リポタンパク質
- 130/85 mmHg以上の血圧または降圧薬の使用
- 空腹時血糖が6.0mmol/l以上
- 骨減少症
- 日常生活に支障のない軽度の変形性関節症
- 脂肪肝
以下に該当する場合は、参加者を募集しません。
- 主要なCVD（冠動脈疾患、心不全、脳卒中、末梢血管疾患、肺高血圧症）の既往または病歴、重度/制御不能な高血圧症（3つまたは3つ以上の処方薬の下）、リウマチ性心疾患、先天性心疾患、深部静脈血栓症、肺塞栓症
- 経口メトホルミンまたはインスリン療法を受けている1型糖尿病および2型糖尿病で、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症などの糖尿病合併症を伴う
- -過去3年間の活動性のがんまたはがんの治療
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）、重度の喘息（毎日薬を服用）
- DXAスキャン中のX線照射に関連する安全上の問題のため、妊娠中の女性はこの研究に採用されません
- -研究期間の次の9か月以内に妊娠を計画している潜在的な女性参加者
- 関節リウマチ、HIV、クローン病などの多発性硬化症および自己免疫/免疫不全疾患
- -最近の敗血症または感染症の病歴（入院から3か月以内）
- アルツハイマー病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、摂食障害などの精神疾患または神経変性疾患
- 体内の金属インプラント
- 肝炎および肝硬変（重症度とは無関係）
- 重度の腎疾患（GFR 30ml/min/1.73未満） m2)
- 皮膚病（免疫系のための経口薬または全身薬）
- -スクリーニング前の60日または5半減期のいずれか長い方で、他の同様の治験薬を受け取った被験者
- -PIの判断で、この研究への参加によって被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に必要な手順を実行および完了する能力を妨げる可能性のある深刻な医学的疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
アクティブピルと見分けがつかないピル形式
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適格な参加者は無作為に割り付けられ、Ca-AKG またはプラセボを 6 か月間受け取ります。
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実験的：Ca-AKG
丸薬、1錠500mg、1日量の半分
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適格な参加者は無作為に割り付けられ、Ca-AKG またはプラセボを 6 か月間受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中 DNA メチル化状態の変化、年
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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DNAメチル化老化時計
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な血算
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月時の血球数の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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頸動脈大腿脈波伝播速度の変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースラインと 6 か月の PWV の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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中枢血圧の変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月間の中枢血圧の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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体格指数（BMI）の変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と6か月時のBMIの比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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上腕血圧の変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースラインと 6 か月の上腕血圧の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ウエスト/ヒップ比率の変更
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と6ヶ月時のウエスト/ヒップ比の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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骨密度、g/cm2 変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月時の骨密度の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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除脂肪量、変化（kg）
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月時の除脂肪量の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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体脂肪量、変化（kg）
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と6ヶ月時の脂肪量の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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握力変化（kg）
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と6ヶ月時の握力比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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8-RM レッグエクステンションの変化 (kg)
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月時の 8RM 脚伸展の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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心肺運動負荷試験（CPET）：酸素消費量の変化（V̇O2）、L/min
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースラインと 6 か月の CPET 中の VO2 の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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心肺運動負荷試験（CPET）：体重1kgあたりの酸素消費量の変化（V̇O2/kg）、L/min/kg
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月間の CPET 中の VO2/kg の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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心肺運動負荷試験 (CPET): 乳酸の変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月間の CPET 中の乳酸レベルの比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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心肺運動負荷試験 (CPET): 心拍数の変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月間の CPET 中の心拍数レベルの比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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心肺運動負荷試験 (CPET): 有酸素性および無酸素性閾値の変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月間の CPET 中の有酸素性および無酸素性閾値レベルの比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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心肺運動負荷試験 (CPET): 運動後の過剰酸素消費量の変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月間の CPET 中の運動後の過剰酸素消費量の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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皮膚自家蛍光の変化、au
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月時の皮膚自己蛍光レベルの比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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QOLアンケート（SF-36アンケート）の変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月時の生活の質の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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生活の質の変化に関するアンケート (EuroQoL-5D-5L)
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月時の生活の質の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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睡眠の変化 (修正されたピッツバーグの睡眠の質に関する質問票)
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースラインと 6 か月の睡眠の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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睡眠の変化 (満足度、覚醒度、タイミング、効率、持続時間 (SATED) アンケート)
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースラインと 6 か月の睡眠の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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グローバル嗜好調査 (GPS) の変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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ベースライン時と 6 か月時のグローバル選好 (GPS) の比較
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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血清中のAKG、グルタミン酸、グルタミン濃度
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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血清変化における代謝物
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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免疫パラメーターの変化 (全血球計算)
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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免疫パラメーターの変化
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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免疫パラメーターの変化 (血清中の炎症パラメーター、mg/dL)
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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免疫パラメーターの変化
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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臨床血液パラメーターの変化: 腎機能、mg/dL
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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臨床血液パラメータの変更
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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臨床血液パラメータの変化: 脂質プロファイル試験、mmol/L
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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臨床血液パラメータの変更
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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臨床血液パラメーターの変化: グルコース、mg/dL
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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臨床血液パラメータの変更
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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臨床血液パラメーターの変化: インスリン、mg/dL
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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臨床血液パラメータの変更
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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臨床血液パラメーターの変化: HbA1C、mmol/mol
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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臨床血液パラメータの変更
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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臨床血液パラメーターの変化: 代謝物、mmol/l
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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臨床血液パラメータの変更
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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Montreal Cognitive Assessment (MoCA) による認知機能テストの変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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認知機能の変化
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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唾液DNAメチル化状態の変化、年
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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DNAメチル化老化時計
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ベースラインから介入終了まで (6 か月)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrea B Maier, MD, PhD、National University of Singapore
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NUS-IRB-2021-946
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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