- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05706389
A Suplementação de Alfa-cetoglutarato Reduz a Idade Biológica em Adultos de Meia-Idade? (ABLE)
A gerociência é um campo de estudo interdisciplinar emergente nas ciências gerontológicas. Com ênfase na compreensão dos impulsionadores mecanicistas do envelhecimento, busca abordagens translacionais que possam eventualmente ser aplicadas para melhorar o tempo de saúde humana e retardar as doenças crônicas associadas à idade. Ao contrário da opinião popular de que o envelhecimento é irreversível, os avanços na pesquisa em gerociência demonstraram que o envelhecimento é modificável e inibir ou ativar vias moleculares específicas pode melhorar o tempo de vida e prolongar a vida útil em organismos modelo. Os defensores da gerociência consideram que as doenças crônicas relacionadas à idade são melhor tratadas retardando o processo de envelhecimento, em vez de usar a abordagem centrada na doença predominante de abordar cada doença isoladamente. Assim, o conceito é que o envelhecimento biológico, ao invés do envelhecimento cronológico, é passível de intervenção.
A esse respeito, os gerocientistas estão na vanguarda da medicina da longevidade, testando rigorosamente novos suplementos, medicamentos e outros profiláticos que podem melhorar o tempo de vida. Algumas dessas intervenções envolvem o reaproveitamento de medicamentos existentes, como a rapamicina, um conhecido imunossupressor, em diferentes regimes de dosagem para atingir especificamente as marcas biológicas do envelhecimento.
Este estudo investigará os efeitos do alfa-cetoglutarato (AKG), um metabólito endógeno, em biomarcadores de envelhecimento em residentes de meia-idade de Cingapura.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O crescente entendimento recente sobre os mecanismos do envelhecimento como mudanças graduais nos sistemas do corpo através de vários níveis celulares e moleculares aumentou o interesse de pesquisa na biologia do envelhecimento. Existem sete processos sobrepostos estabelecidos do envelhecimento: estresse oxidativo, dano macromolecular, alterações epigenéticas, metabolismo anormal, proteostase prejudicada, declínio nas funções das células-tronco e inflamação45. Essas mudanças sobrepostas ao longo da vida afetam o aparecimento de doenças relacionadas à idade e possivelmente o próprio processo de envelhecimento. No entanto, o estilo de vida e as intervenções farmacológicas podem modificar a deterioração das vias de envelhecimento. AKG é um micronutriente geralmente considerado seguro (GRAS) e tem mostrado grande potencial para estender o tempo de saúde. Aqui, pretendemos estudar o papel do AKG na modulação do envelhecimento.
O objetivo é avaliar a função antienvelhecimento do AKG e determinar se o AKG pode modular as vias biológicas do envelhecimento em adultos de meia-idade em Cingapura. Nossa hipótese é que o AKG afetará a metilação do DNA, que estará associada à alteração nos biomarcadores sanguíneos do envelhecimento e alteração na função fisiológica. Isso nos permite estudar os efeitos longitudinais de AKG em resultados clínicos e biológicos.
Este é um estudo intervencional longitudinal duplo-cego, controlado por placebo, com duração de 6 meses, em participantes de meia-idade para estudar o efeito do AKG nos biomarcadores do envelhecimento, com outros 3 meses de acompanhamento pós-intervenção. A duração total da participação neste estudo é de 9 meses.
A justificativa para este desenho de estudo é estudar o efeito a longo prazo de 1 g de AKG em adultos de meia-idade. Nosso desenho de estudo de 6 meses de intervenção (1 g AKG vs placebo) nos permitirá entender o efeito do tratamento com AKG na metilação do DNA, e outros 3 meses de acompanhamento pós-intervenção nos ajudarão a entender se há algum efeito prolongado efeito de prazo de AKG. A fim de minimizar o viés de recrutamento, nosso desenho de estudo é duplo-cego.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 159964
- Centre for Healthy Longevity, Alexandra Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- participantes cuja idade biológica (medida pela metilação do DNA no sangue) é maior que sua idade cronológica
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas
mais de UMA das seguintes condições médicas crônicas (com base no histórico médico e durante a triagem), eles NÃO são elegíveis para participar do estudo:
- Circunferência da cintura maior ou igual a 90 cm para homens ou maior ou igual a 80 cm para mulheres
- Triglicerídeos em jejum maior ou igual a 1,7 mmol/l
- Lipoproteína de alta densidade inferior a 1,0 mmol/l em homens ou inferior a 1,3 mmol/l em mulheres
- Pressão arterial maior ou igual a 130/85 mmHg ou uso de medicação anti-hipertensiva
- Glicose em jejum maior ou igual a 6,0 mmol/l
- osteopenia
- Osteoartrite leve que não interfere nas atividades diárias
- Fígado gordo
Os participantes NÃO serão recrutados se se enquadrarem nas seguintes categorias:
- Pré-existente ou histórico de DCV importante (doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica, hipertensão pulmonar), hipertensão grave/descontrolada (menos de 3 ou mais de 3 medicamentos prescritos), doença cardíaca reumática, doença cardíaca congênita, trombose venosa profunda, embolia pulmonar
- Diabetes tipo 1 e diabetes tipo 2 sob metformina oral ou terapia com insulina e com complicações diabéticas, como retinopatia diabética, nefropatia diabética
- Câncer ativo ou tratamento de câncer nos últimos 3 anos
- Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma grave (tomando medicamentos diariamente)
- Mulheres grávidas não serão recrutadas para este estudo devido aos problemas de segurança associados à irradiação de raios-X durante o exame DXA
- Potenciais participantes do sexo feminino que planejam engravidar nos próximos 9 meses do período de estudo
- Esclerose múltipla e doenças autoimunes/deficiência imunológica, como artrite reumática, HIV, doença de Crohn
- História recente de sepse ou infecção (dentro de 3 meses de internação)
- Qualquer doença psiquiátrica ou neurodegenerativa, como doença de Alzheimer, doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy e quaisquer distúrbios alimentares
- Qualquer implante de metal no corpo
- Hepatite e cirrose hepática (independente da gravidade)
- Doença renal grave (GFR inferior a 30 ml/min/1,73 m2)
- Doença de pele (em uso de medicação oral ou sistêmica para o sistema imunológico)
- Indivíduos recebendo qualquer outro produto experimental similar dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo
- Qualquer doença médica grave que, no julgamento do PI, possa prejudicar o sujeito por sua participação neste estudo ou possa prejudicar sua capacidade de realizar e concluir os procedimentos exigidos no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Formato de pílula, indistinguível da pílula ativa
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Os participantes elegíveis serão randomizados para receber Ca-AKG ou Placebo por 6 meses.
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Experimental: Ca-AKG
Formato de comprimido, 500mg/comprimido, metade da dose diária
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Os participantes elegíveis serão randomizados para receber Ca-AKG ou Placebo por 6 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no status de metilação do DNA no sangue, anos
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Relógio de envelhecimento da metilação do DNA
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hemograma completo
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação do hemograma no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração da velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação da VOP no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração da pressão arterial central
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação da pressão arterial central no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração no Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação do IMC no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração da pressão arterial braquial
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação da pressão arterial braquial no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração da relação cintura/quadril
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação da relação cintura/quadril no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Densidade Mineral Óssea, alteração em g/cm2
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação da Densidade Mineral Óssea no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Massa magra, variação (kg)
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação da massa livre de gordura no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Massa gorda, variação (kg)
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação da massa gorda no início do estudo e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração da força de preensão manual (kg)
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação da força de preensão manual no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Mudança de extensão de perna de 8-RM (kg)
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação de 8RM de extensão de perna no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Teste de exercício cardiopulmonar (CPET): Alteração no volume de consumo de oxigênio (V̇O2), L/min
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação do VO2 durante o TCPE no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Teste de exercício cardiopulmonar (CPET): Alteração no volume de consumo de oxigênio por kg de peso corporal (V̇O2/kg), L/min/kg
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação de VO2/kg durante TCPE no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Teste de exercício cardiopulmonar (TECP): alteração do lactato
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação dos níveis de lactato durante o TCPE no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Teste de exercício cardiopulmonar (CPET): alteração na frequência cardíaca
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação dos níveis de frequência cardíaca durante o TCPE no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Teste de exercício cardiopulmonar (TECP): alteração do limiar aeróbico e anaeróbico
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação dos níveis de limiar aeróbico e anaeróbico durante o TCPE na linha de base e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Teste cardiopulmonar de exercício (TECP): alteração do excesso de consumo de oxigênio pós-exercício
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação dos níveis de consumo excessivo de oxigênio pós-exercício durante o TCPE no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Mudança na autofluorescência da pele, au
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação dos níveis de autofluorescência da pele no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Mudança nos questionários de qualidade de vida (questionários SF-36)
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação da qualidade de vida no início do estudo e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Mudança nos questionários de qualidade de vida (EuroQoL-5D-5L)
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação da qualidade de vida no início do estudo e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração no sono (questionário de qualidade do sono de Pittsburgh modificado)
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação do sono no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Mudança no Sono (Satisfação, Prontidão, Tempo, Eficiência e Questionário de Duração (SATED))
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação do sono no início e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Mudança na pesquisa de preferências globais (GPS)
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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comparação de preferências globais (GPS) na linha de base e 6 meses
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Concentrações de AKG, glutamato e glutamina no soro
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Metabólitos na alteração sérica
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração nos parâmetros imunológicos (hemograma completo)
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração dos parâmetros imunológicos
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração nos parâmetros imunológicos (parâmetros inflamatórios no soro, mg/dL)
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração dos parâmetros imunológicos
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração nos parâmetros clínicos do sangue: função renal, mg/dL
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração dos parâmetros clínicos do sangue
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração nos parâmetros clínicos do sangue: teste de perfil lipídico, mmol/L
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração dos parâmetros clínicos do sangue
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração nos parâmetros clínicos do sangue: glicose, mg/dL
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração dos parâmetros clínicos do sangue
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração nos parâmetros clínicos do sangue: insulina, mg/dL
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração dos parâmetros clínicos do sangue
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração nos parâmetros clínicos do sangue: HbA1C, mmol/mol
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração dos parâmetros clínicos do sangue
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração nos parâmetros clínicos do sangue: metabólitos, mmol/l
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração dos parâmetros clínicos do sangue
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Mudança no teste de função cognitiva por Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Alteração da função cognitiva
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Mudança no status de metilação do DNA da saliva, anos
Prazo: desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Relógio de envelhecimento da metilação do DNA
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desde o início até o final da intervenção (6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrea B Maier, MD, PhD, National University of Singapore
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- NUS-IRB-2021-946
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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