Verlaagt suppletie met alfa-ketoglutaraat de biologische leeftijd bij volwassenen van middelbare leeftijd? (ABLE)
Geroscience is een opkomend interdisciplinair studiegebied in de gerontologische wetenschappen. Met de nadruk op het begrijpen van de mechanistische drijfveren van veroudering, zoekt het naar translationele benaderingen die uiteindelijk zouden kunnen worden toegepast om de menselijke gezondheid te verbeteren en leeftijdsgebonden chronische ziekten uit te stellen. In tegenstelling tot wat vaak wordt gedacht dat veroudering onomkeerbaar is, hebben vorderingen in gerowetenschappelijk onderzoek aangetoond dat veroudering kan worden gewijzigd en dat het remmen of activeren van specifieke moleculaire routes de gezondheid en levensduur van modelorganismen kan verbeteren. Voorstanders van geroscience zijn van mening dat aan leeftijd gerelateerde chronische ziekten het best kunnen worden behandeld door het verouderingsproces te vertragen, in plaats van de heersende ziektegerichte benadering te gebruiken om elke ziekte afzonderlijk aan te pakken. Het concept is dus dat biologische veroudering, in plaats van chronologische veroudering, vatbaar is voor interventie.
In dit opzicht lopen gerwetenschappers voorop in de geneeskunde voor een lang leven door rigoureus nieuwe supplementen, medicijnen en andere profylactica te testen die de gezondheid kunnen verbeteren. Sommige van deze interventies omvatten het hergebruiken van bestaande medicijnen zoals rapamycine, een bekend immunosuppressivum, met verschillende doseringsregimes om specifiek biologische kenmerken van veroudering aan te pakken.
Deze studie zal de effecten onderzoeken van alfa-ketoglutaraat (AKG), een endogene metaboliet, op biomarkers van veroudering bij inwoners van Singapore van middelbare leeftijd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Recent groeiend inzicht in mechanismen van veroudering als geleidelijke veranderingen in lichaamssystemen via verschillende cellulaire en moleculaire niveaus heeft geleid tot onderzoeksinteresses in de biologie van veroudering. Er zijn zeven gevestigde overlappende verouderingsprocessen: oxidatieve stress, macromoleculaire schade, epigenetische veranderingen, abnormaal metabolisme, verminderde proteostase, afname van stamcelfuncties en ontsteking45. Deze overlappende veranderingen gedurende het leven zijn van invloed op het ontstaan van ouderdomsziekten en mogelijk op het verouderingsproces zelf. Levensstijl en farmacologische interventies kunnen echter de verslechtering van verouderingsroutes wijzigen. AKG is een algemeen beschouwd als veilig (GRAS) micronutriënt en heeft een groot potentieel getoond in het verlengen van de gezondheidsspanne. Hier willen we de rol van AKG in de modulatie van veroudering bestuderen.
Het doel is om de antiverouderingsfunctie van AKG te evalueren en te bepalen of AKG biologische verouderingsroutes kan moduleren bij volwassenen van middelbare leeftijd in Singapore. Onze hypothese is dat AKG de DNA-methylering zal beïnvloeden, wat zal worden geassocieerd met de verandering in bloedbiomarkers van veroudering en verandering in fysiologische functie. Het stelt ons in staat om de longitudinale effecten van AKG op klinische en biologische resultaten te bestuderen.
Dit is een 6 maanden durend dubbelblind, placebogecontroleerd longitudinaal interventioneel onderzoek bij deelnemers van middelbare leeftijd om het effect van AKG op biomarkers van veroudering te bestuderen, met nog eens 3 maanden follow-up na de interventie. De totale duur van deelname aan dit onderzoek is 9 maanden.
De grondgedachte voor dit onderzoeksontwerp is om het langetermijneffect van 1 g AKG bij volwassenen van middelbare leeftijd te bestuderen. Onze onderzoeksopzet van 6 maanden interventie (1 g AKG versus placebo) zal ons in staat stellen om het effect van AKG-behandeling op DNA-methylatie te begrijpen, en nog eens 3 maanden post-interventie follow-up zal ons helpen te begrijpen of er een lange- termijneffect van AKG. Om rekruteringsbias te minimaliseren, is ons onderzoeksontwerp dubbelblind.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore, 159964
- Centre for Healthy Longevity, Alexandra Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- deelnemers van wie de biologische leeftijd (zoals gemeten door DNA-methylatie in het bloed) hoger is dan hun chronologische leeftijd
Uitsluitingscriteria:
- zwangere vrouw
meer dan ÉÉN van de volgende chronische medische aandoeningen (gebaseerd op de medische geschiedenis en tijdens de screening), komen ze NIET in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:
- Tailleomtrek meer dan of gelijk aan 90 cm voor mannen of meer dan of gelijk aan 80 cm voor vrouwen
- Nuchtere triglyceriden hoger dan of gelijk aan 1,7 mmol/l
- Lipoproteïne met hoge dichtheid minder dan 1,0 mmol/l bij mannen of minder dan 1,3 mmol/l bij vrouwen
- Bloeddruk hoger dan of gelijk aan 130/85 mmHg of gebruik van antihypertensiva
- Nuchtere glucose hoger dan of gelijk aan 6,0 mmol/l
- Osteopenie
- Milde artrose die de dagelijkse activiteiten niet verstoort
- Vette lever
Deelnemers worden NIET geworven als ze in de volgende categorieën vallen:
- Reeds bestaande of voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten (coronaire hartziekte, hartfalen, beroerte, perifere vasculaire ziekte, pulmonale hypertensie), ernstige/ongecontroleerde hypertensie (minder dan 3 of meer dan 3 voorgeschreven medicijnen), reumatische hartziekte, aangeboren hartziekte, diepe veneuze trombose, longembolie
- Diabetes type 1 en diabetes type 2 onder orale metformine- of insulinetherapie en met diabetische complicaties zoals diabetische retinopathie, diabetische nefropathie
- Actieve kanker of behandeling van kanker in de afgelopen 3 jaar
- Chronische obstructieve longziekte (COPD), ernstige astma (dagelijkse medicatie)
- Zwangere vrouwen zullen niet worden gerekruteerd voor dit onderzoek vanwege de veiligheidsproblemen die gepaard gaan met röntgenstraling tijdens DXA-scan
- Potentiële vrouwelijke deelnemers die van plan zijn binnen de komende 9 maanden van de studieperiode zwanger te worden
- Multiple sclerose en auto-immuunziekten / immuundeficiëntieziekten zoals reumatische artritis, HIV, de ziekte van Crohn
- Recente voorgeschiedenis van sepsis of infectie (binnen 3 maanden na ziekenhuisopname)
- Elke psychiatrische ziekte of neurodegeneratieve ziekte zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, Lewy body dementie en eventuele eetstoornissen
- Alle metalen implantaten in het lichaam
- Hepatitis en levercirrose (onafhankelijk van de ernst)
- Ernstige nierziekte (GFR minder dan 30 ml/min/1,73 m²)
- Huidziekte (op orale of systemische medicatie voor het immuunsysteem)
- Proefpersonen die een ander vergelijkbaar onderzoeksproduct kregen binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden vóór de screening, afhankelijk van wat langer is
- Elke ernstige medische ziekte die naar het oordeel van de PI de proefpersoon in gevaar kan brengen door zijn of haar deelname aan dit onderzoek of die zijn of haar vermogen kan belemmeren om procedures uit te voeren en te voltooien die vereist zijn in het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Pil formaat, niet te onderscheiden van actieve pil
|
In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende 6 maanden Ca-AKG of Placebo te krijgen.
|
|
Experimenteel: Ca-AKG
Pilformaat, 500 mg/pil, de helft van de dagelijkse dosis
|
In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende 6 maanden Ca-AKG of Placebo te krijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de DNA-methylatiestatus van het bloed, jaren
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
DNA-methylatie verouderingsklok
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig bloedbeeld
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van het aantal bloedcellen bij aanvang en na 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Carotis-femorale pulsgolfsnelheidsverandering
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van PWV bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering van de centrale bloeddruk
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van centrale bloeddruk bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering van de Body Mass Index (BMI).
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van BMI bij aanvang en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Brachiale bloeddrukverandering
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van de brachiale bloeddruk bij aanvang en na 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering taille/heupverhouding
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van taille/heupverhouding bij aanvang en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Botmineraaldichtheid, verandering in g/cm2
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van botmineraaldichtheid bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Vetvrije massa, verandering (kg)
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van vetvrije massa bij aanvang en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Vetmassa, verandering (kg)
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van vetmassa bij aanvang en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in handgreepsterkte (kg)
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van de handknijpkracht bij aanvang en na 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
8-RM leg extension change (kg)
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van 8RM leg extension bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Cardiopulmonale inspanningstest (CPET): verandering in volume van zuurstofverbruik (V̇O2), l/min
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van VO2 tijdens CPET bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Cardiopulmonale inspanningstest (CPET): verandering in volume van zuurstofverbruik per kg lichaamsgewicht (V̇O2/kg), l/min/kg
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van VO2/kg tijdens CPET bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Cardiopulmonale inspanningstest (CPET): verandering in lactaat
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van lactaatniveaus tijdens CPET bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Cardiopulmonale inspanningstest (CPET): verandering in hartslag
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van hartslagniveaus tijdens CPET bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Cardiopulmonale inspanningstest (CPET): aerobe en anaerobe drempelverandering
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van aerobe en anaerobe drempelwaarden tijdens CPET bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Cardiopulmonale inspanningstest (CPET): verandering in overmatig zuurstofverbruik na inspanning
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van overmatig zuurstofverbruik na inspanning tijdens CPET bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in autofluorescentie van de huid, au
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van autofluorescentieniveaus van de huid bij aanvang en na 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in vragenlijsten over kwaliteit van leven (SF-36-vragenlijsten)
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van kwaliteit van leven bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in vragenlijsten over kwaliteit van leven (EuroQoL-5D-5L)
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van kwaliteit van leven bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in slaap (aangepaste Pittsburgh-vragenlijst slaapkwaliteit)
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van slaap bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in slaap (tevredenheid, alertheid, timing, efficiëntie en duur (SATED) vragenlijst)
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van slaap bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in onderzoek naar wereldwijde voorkeuren (GPS)
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
vergelijking van globale voorkeuren (GPS) bij baseline en 6 maanden
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
AKG, glutamaat, glutamineconcentraties in serum
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
Metabolieten in serumverandering
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in immuunparameters (volledige bloedtelling)
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
Immuunparameters veranderen
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in immuunparameters (ontstekingsparameters in serum, mg/dL)
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
Immuunparameters veranderen
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in klinische bloedparameters: nierfunctie, mg/dL
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
Klinische bloedparameters veranderen
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in klinische bloedparameters: Lipidenprofieltest, mmol/L
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
Klinische bloedparameters veranderen
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in klinische bloedparameters: glucose, mg/dl
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
Klinische bloedparameters veranderen
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in klinische bloedparameters: insuline, mg/dL
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
Klinische bloedparameters veranderen
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in klinische bloedparameters: HbA1C, mmol/mol
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
Klinische bloedparameters veranderen
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in klinische bloedparameters: metabolieten, mmol/l
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
Klinische bloedparameters veranderen
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in cognitieve functietest door Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
Cognitieve functieverandering
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
|
Verandering in DNA-methylatiestatus van speeksel, jaren
Tijdsspanne: van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
DNA-methylatie verouderingsklok
|
van baseline tot einde interventie (6 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrea B Maier, MD, PhD, National University of Singapore
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- NUS-IRB-2021-946
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .