Nedsætter tilskud af alfa-ketoglutarat den biologiske alder hos midaldrende voksne? (ABLE)
Geroscience er et spirende tværfagligt studieområde inden for gerontologiske videnskaber. Med vægt på at forstå de mekanistiske drivkræfter bag aldring, søger den translationelle tilgange, der i sidste ende kan anvendes til at forbedre menneskers helbred og forsinke aldersrelaterede kroniske sygdomme. I modsætning til den almindelige opfattelse, at aldring er irreversibel, har fremskridt inden for gerovidenskabelig forskning vist, at aldring kan ændres, og at hæmme eller aktivere specifikke molekylære veje kan forbedre helbredstiden og forlænge levetiden i modelorganismer. Fortalere for gerovidenskab er af den opfattelse, at aldersrelaterede kroniske sygdomme bedst behandles ved at bremse aldringsprocessen i stedet for at bruge den fremherskende sygdomscentrerede tilgang til at behandle hver sygdom alene. Konceptet er således, at biologisk aldring, snarere end kronologisk aldring, er modtagelig for intervention.
I denne henseende er geroscientists på forkant med langtidsmedicin i streng testning af nye kosttilskud, lægemidler og andre profylaktiske midler, der kan forbedre sundheden. Nogle af disse indgreb involverer genbrug af eksisterende lægemidler såsom rapamycin, et velkendt immunsuppressivt middel, ved forskellige doseringsregimer for specifikt at målrette mod biologiske kendetegn ved aldring.
Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af alfa-ketoglutarat (AKG), en endogen metabolit, på biomarkører for aldring hos midaldrende beboere i Singapore.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Nylig voksende forståelse af mekanismer ved aldring som gradvise ændringer i kropssystemer gennem flere cellulære og molekylære niveauer har rejst forskningsinteresser i aldringsbiologi. Der er syv etablerede overlappende ældningsprocesser: oxidativt stress, makromolekylær skade, epigenetiske ændringer, abnorm metabolisme, nedsat proteostase, fald i stamcellefunktioner og inflammation45. Disse overlappende ændringer i løbet af livet påvirker begyndelsen af aldersrelaterede sygdomme og muligvis selve aldringsprocessen. Livsstils- og farmakologiske indgreb kan dog ændre forringelsen af aldringsveje. AKG er et generelt betragtet som sikkert (GRAS) mikronæringsstof og har vist et stort potentiale til at forlænge helbredet. Her sigter vi mod at studere AKG's rolle i modulation af aldring.
Målet er at evaluere anti-aldringsfunktionen af AKG og afgøre, om AKG kan modulere biologiske ældningsveje hos midaldrende voksne i Singapore. Vores hypotese er, at AKG vil påvirke DNA-methylering, som vil være forbundet med ændringen i blodets biomarkører for aldring og ændring i fysiologisk funktion. Det giver os mulighed for at studere de longitudinelle virkninger af AKG på kliniske og biologiske resultater.
Dette er et 6-måneders dobbeltblindet, placebo-kontrolleret longitudinelt interventionsstudie på midaldrende deltagere for at studere effekten af AKG på biomarkører for aldring, med yderligere 3 måneders post-intervention opfølgning. Den samlede varighed af deltagelse i denne undersøgelse er 9 måneder.
Begrundelsen for dette studiedesign er at studere den langsigtede effekt af 1 g AKG hos midaldrende voksne. Vores undersøgelsesdesign på 6 måneders intervention (1 g AKG vs placebo) vil give os mulighed for at forstå effekten af AKG-behandling på DNA-methylering, og yderligere 3 måneders post-intervention opfølgning vil hjælpe os med at forstå, om der er nogen lang- sigt effekt af AKG. For at minimere rekrutteringsbias er vores undersøgelsesdesign dobbeltblindet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 159964
- Centre for Healthy Longevity, Alexandra Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- deltagere, hvis biologiske alder (målt ved blod-DNA-methylering) er højere end deres kronologiske alder
Ekskluderingskriterier:
- gravid kvinde
mere end EN af følgende kroniske medicinske tilstande (baseret på sygehistorien og under screening), er de IKKE kvalificerede til at deltage i undersøgelsen:
- Taljeomkreds mere end eller lig med 90 cm for mænd eller mere end eller lig med 80 cm for kvinder
- Fastende triglycerider mere end eller lig med 1,7 mmol/l
- High-density lipoprotein mindre end 1,0 mmol/l hos mænd eller mindre end 1,3 mmol/l hos kvinder
- Blodtryk mere end eller lig med 130/85 mmHg eller brug af antihypertensiv medicin
- Fastende glukose mere end eller lig med 6,0 mmol/l
- Osteopeni
- Mild slidgigt, der ikke blander sig i daglige aktiviteter
- Fed lever
Deltagere vil IKKE blive rekrutteret, hvis de falder i følgende kategorier:
- Eksisterende eller tidligere alvorlig CVD (koronararteriesygdom, hjertesvigt, slagtilfælde, perifer vaskulær sygdom, pulmonal hypertension), svær/ukontrolleret hypertension (under 3 eller mere end 3 ordinerede medicin), reumatisk hjertesygdom, medfødt hjertesygdom, dyb venetrombose, lungeemboli
- Type 1-diabetes og type 2-diabetes under oral metformin- eller insulinbehandling og med diabetiske komplikationer såsom diabetisk retinopati, diabetisk nefropati
- Aktiv kræft eller behandling af kræft inden for de sidste 3 år
- Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), svær astma (indtagelse af daglig medicin)
- Gravide kvinder vil ikke blive rekrutteret til denne undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer forbundet med røntgenbestråling under DXA-scanning
- Potentielle kvindelige deltagere, der planlægger graviditet inden for de næste 9 måneder af undersøgelsesperioden
- Multipel sklerose og autoimmune/immune mangelsygdomme såsom reumatisk arthritis, HIV, Crohns sygdom
- Nylig historie med sepsis eller infektion (inden for 3 måneder efter indlæggelse)
- Enhver psykiatrisk sygdom eller neurodegenerative sygdomme såsom Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, Lewy body demens og enhver spiseforstyrrelse
- Eventuelle metalimplantater i kroppen
- Hepatitis og levercirrhose (uafhængig af sværhedsgrad)
- Alvorlig nyresygdom (GFR mindre end 30 ml/min/1,73 m2)
- Hudsygdom (på oral eller systemisk medicin til immunsystemet)
- Forsøgspersoner, der modtager et andet lignende forsøgsprodukt inden for 60 dage eller 5 halveringstider før screeningen, alt efter hvad der er længst
- Enhver alvorlig medicinsk sygdom, som efter PI's vurdering kan bringe forsøgspersonen i fare ved hans eller hendes deltagelse i denne undersøgelse eller kan hæmme hans eller hendes evne til at udføre og fuldføre procedurer, der kræves i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Pilleformat, der ikke kan skelnes fra aktiv pille
|
Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til at modtage Ca-AKG eller Placebo i 6 måneder.
|
|
Eksperimentel: Ca-AKG
Pilleformat, 500mg/pille, halvdelen af daglig dosis
|
Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til at modtage Ca-AKG eller Placebo i 6 måneder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i blodets DNA-methyleringsstatus, år
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
DNA-methylerings-aldringsur
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig blodtælling
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af blodtal ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Carotis-femoral Pulse Wave Hastighedsændring
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af PWV ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Central blodtryksændring
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af centralt blodtryk ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Body Mass Index (BMI) ændring
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af BMI ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Brachial Blodtryksændring
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af Brachial Blodtryk ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring af talje/hofteforhold
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af talje/hofte-forhold ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Knoglemineraltæthed, g/cm2 ændring
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af knoglemineraltæthed ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Fedtfri masse, ændring (kg)
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af fedtfri masse ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Fedtmasse, ændring (kg)
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af fedtmasse ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring af håndgrebsstyrke (kg)
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af håndgrebsstyrke ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
8-RM benudvidelsesændring (kg)
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af 8RM leg extension ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Kardiopulmonal træningstest (CPET): Ændring i volumen af iltforbrug (V̇O2), l/min.
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af VO2 under CPET ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Kardiopulmonal træningstest (CPET): Ændring i volumen af iltforbrug pr. kg kropsvægt (V̇O2/kg), L/min/kg
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af VO2/kg under CPET ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Kardiopulmonal træningstest (CPET): ændring i laktat
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af laktatniveauer under CPET ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Kardiopulmonal træningstest (CPET): ændring i hjertefrekvens
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af pulsniveauer under CPET ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Kardiopulmonal træningstest (CPET): aerob og anaerob tærskelændring
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af aerobe og anaerobe tærskelniveauer under CPET ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Kardiopulmonal træningstest (CPET): overskydende iltforbrug efter træning
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af overskydende iltforbrug efter træning under CPET ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i hudens autofluorescens, au
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af hudautofluorescensniveauer ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i livskvalitetsspørgeskemaer (SF-36 spørgeskemaer)
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af livskvalitet ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i livskvalitetsspørgeskemaer (EuroQoL-5D-5L)
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af livskvalitet ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i søvn (modificeret Pittsburgh-spørgeskema om søvnkvalitet)
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af søvn ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i søvn (tilfredshed, årvågenhed, timing, effektivitet og varighed (SATED) spørgeskema)
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af søvn ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i Global præferenceundersøgelse (GPS)
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
sammenligning af globale præferencer (GPS) ved baseline og 6 måneder
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
AKG, glutamat, glutamin koncentrationer i serum
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
Metabolitter i serum ændrer sig
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i immunparametre (komplet blodtælling)
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
Immunparametre ændres
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i immunparametre (inflammatoriske parametre i serum, mg/dL)
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
Immunparametre ændres
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i kliniske blodparametre: Nyrefunktion, mg/dL
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
Kliniske blodparametre ændres
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i kliniske blodparametre: Lipidprofiltest, mmol/L
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
Kliniske blodparametre ændres
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i kliniske blodparametre: Glukose, mg/dL
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
Kliniske blodparametre ændres
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i kliniske blodparametre: insulin, mg/dL
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
Kliniske blodparametre ændres
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i kliniske blodparametre: HbA1C, mmol/mol
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
Kliniske blodparametre ændres
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i kliniske blodparametre: Metabolitter, mmol/l
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
Kliniske blodparametre ændres
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i kognitiv funktionstest af Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
Kognitiv funktionsændring
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
|
Ændring i spyt-DNA-methyleringsstatus, år
Tidsramme: fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
DNA-methylerings-aldringsur
|
fra baseline til afslutning af intervention (6 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrea B Maier, MD, PhD, National University of Singapore
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- NUS-IRB-2021-946
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .