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L'integrazione con alfa-chetoglutarato riduce l'età biologica negli adulti di mezza età? (ABLE)

20 maggio 2026 aggiornato da: Andrea Maier, National University of Singapore

La geroscienza è un campo di studio interdisciplinare emergente nelle scienze gerontologiche. Ponendo l'accento sulla comprensione dei fattori meccanicistici dell'invecchiamento, cerca approcci traslazionali che potrebbero eventualmente essere applicati per migliorare la durata della salute umana e ritardare le malattie croniche associate all'età. Contrariamente all'opinione popolare secondo cui l'invecchiamento è irreversibile, i progressi nella ricerca sulla geroscienza hanno dimostrato che l'invecchiamento è modificabile e l'inibizione o l'attivazione di specifici percorsi molecolari può migliorare la durata della salute e prolungare la durata della vita negli organismi modello. I sostenitori della geroscienza ritengono che le malattie croniche legate all'età siano trattate al meglio rallentando il processo di invecchiamento, piuttosto che utilizzare l'approccio prevalente incentrato sulla malattia di affrontare ciascuna malattia da sola. Pertanto, il concetto è che l'invecchiamento biologico, piuttosto che l'invecchiamento cronologico, è suscettibile di intervento.

A questo proposito, i geroscienziati sono in prima linea nella medicina della longevità nel testare rigorosamente nuovi integratori, farmaci e altri profilattici che possono migliorare la durata della salute. Alcuni di questi interventi comportano il riutilizzo di farmaci esistenti come la rapamicina, un noto immunosoppressore, a diversi regimi di dosaggio per mirare in modo specifico alle caratteristiche biologiche dell'invecchiamento.

Questo studio esaminerà gli effetti dell'alfa-chetoglutarato (AKG), un metabolita endogeno, sui biomarcatori dell'invecchiamento nei residenti di mezza età di Singapore.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La recente crescente comprensione dei meccanismi dell'invecchiamento come cambiamenti graduali nei sistemi corporei attraverso diversi livelli cellulari e molecolari ha suscitato interessi di ricerca nella biologia dell'invecchiamento. Esistono sette processi di invecchiamento che si sovrappongono: stress ossidativo, danno macromolecolare, cambiamenti epigenetici, metabolismo anormale, proteostasi compromessa, declino delle funzioni delle cellule staminali e infiammazione45. Questi cambiamenti sovrapposti nel corso della vita influenzano l'insorgenza di malattie legate all'età e forse il processo di invecchiamento stesso. Tuttavia, lo stile di vita e gli interventi farmacologici possono modificare il deterioramento dei percorsi di invecchiamento. L'AKG è un micronutriente generalmente considerato sicuro (GRAS) e ha mostrato un grande potenziale nell'estendere la durata della salute. Qui, ci proponiamo di studiare il ruolo di AKG nella modulazione dell'invecchiamento.

L'obiettivo è valutare la funzione antietà dell'AKG e determinare se l'AKG può modulare i percorsi biologici dell'invecchiamento negli adulti di mezza età a Singapore. La nostra ipotesi è che l'AKG influenzerà la metilazione del DNA che sarà associata al cambiamento dei biomarcatori del sangue dell'invecchiamento e al cambiamento della funzione fisiologica. Ci permette di studiare gli effetti longitudinali dell'AKG sugli esiti clinici e biologici.

Questo è uno studio interventistico longitudinale di 6 mesi in doppio cieco, controllato con placebo su partecipanti di mezza età per studiare l'effetto dell'AKG sui biomarcatori dell'invecchiamento, con altri 3 mesi di follow-up post-intervento. La durata totale della partecipazione a questo studio è di 9 mesi.

La logica di questo progetto di studio è studiare l'effetto a lungo termine di 1 g di AKG negli adulti di mezza età. Il nostro disegno di studio di 6 mesi di intervento (1 g di AKG rispetto al placebo) ci consentirà di comprendere l'effetto del trattamento con AKG sulla metilazione del DNA e altri 3 mesi di follow-up post-intervento ci aiuteranno a capire se c'è un lungo- effetto a lungo termine di AKG. Al fine di ridurre al minimo i bias di reclutamento, il disegno del nostro studio è in doppio cieco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Singapore, Singapore, 159964
        • Centre for Healthy Longevity, Alexandra Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • partecipanti la cui età biologica (misurata dalla metilazione del DNA del sangue) è maggiore della loro età cronologica

Criteri di esclusione:

  • donne incinte
  • più di UNA delle seguenti condizioni mediche croniche (in base all'anamnesi e durante lo screening), NON sono idonei a partecipare allo studio:

    1. Circonferenza vita maggiore o uguale a 90 cm per i maschi o maggiore o uguale a 80 cm per le femmine
    2. Trigliceridi a digiuno maggiori o uguali a 1,7 mmol/l
    3. Lipoproteine ​​ad alta densità inferiori a 1,0 mmol/l negli uomini o inferiori a 1,3 mmol/l nelle donne
    4. Pressione sanguigna superiore o uguale a 130/85 mmHg o uso di farmaci antipertensivi
    5. Glicemia a digiuno maggiore o uguale a 6,0 mmol/l
    6. Osteopenia
    7. Osteoartrite lieve che non interferisce con le attività quotidiane
    8. Fegato grasso
  • I partecipanti NON saranno reclutati se rientrano nelle seguenti categorie:

    1. Preesistente o anamnesi di CVD maggiore (malattia coronarica, insufficienza cardiaca, ictus, malattia vascolare periferica, ipertensione polmonare), ipertensione grave/non controllata (meno di 3 o più di 3 farmaci prescritti), cardiopatia reumatica, cardiopatia congenita, trombosi venosa profonda, embolia polmonare
    2. Diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2 sotto metformina orale o terapia insulinica e con complicanze diabetiche come retinopatia diabetica, nefropatia diabetica
    3. Cancro attivo o trattamento del cancro negli ultimi 3 anni
    4. Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma grave (assunzione giornaliera di farmaci)
    5. Le donne in gravidanza non saranno reclutate in questo studio a causa dei problemi di sicurezza associati all'irradiazione a raggi X durante la scansione DXA
    6. Potenziali partecipanti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro i prossimi 9 mesi del periodo di studio
    7. Sclerosi multipla e malattie autoimmuni/immunodeficienti come artrite reumatica, HIV, morbo di Crohn
    8. Storia recente di sepsi o infezione (entro 3 mesi dal ricovero ospedaliero)
    9. Qualsiasi malattia psichiatrica o malattia neurodegenerativa come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, la demenza da corpi di Lewy e qualsiasi disturbo alimentare
    10. Eventuali impianti metallici nel corpo
    11. Epatite e cirrosi epatica (indipendentemente dalla gravità)
    12. Malattia renale grave (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73 mq)
    13. Malattie della pelle (su farmaci orali o sistemici per il sistema immunitario)
    14. Soggetti che ricevono qualsiasi altro prodotto sperimentale simile entro 60 giorni o 5 emivite prima dello screening, qualunque sia il periodo più lungo
    15. Qualsiasi grave malattia medica che, a giudizio del PI, possa mettere a repentaglio il soggetto a causa della sua partecipazione a questo studio o possa ostacolare la sua capacità di eseguire e completare le procedure richieste nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Formato pillola, indistinguibile dalla pillola attiva
I partecipanti idonei saranno randomizzati per ricevere Ca-AKG o Placebo per 6 mesi.
Sperimentale: Ca-AKG
Formato pillola, 500 mg/pillola, metà della dose giornaliera
I partecipanti idonei saranno randomizzati per ricevere Ca-AKG o Placebo per 6 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dello stato di metilazione del DNA nel sangue, anni
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Orologio di invecchiamento della metilazione del DNA
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Emocromo completo
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto dell'emocromo al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Variazione della velocità dell'onda del polso carotido-femorale
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto di PWV al basale e 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Variazione della pressione sanguigna centrale
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto della pressione arteriosa centrale al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Variazione dell'indice di massa corporea (BMI).
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto del BMI al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Variazione della pressione arteriosa brachiale
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto della pressione arteriosa brachiale al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Modifica del rapporto vita/fianchi
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto del rapporto vita/fianchi al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Densità minerale ossea, variazione g/cm2
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto della densità minerale ossea al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Massa magra, variazione (kg)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto della massa magra al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Massa grassa, variazione (kg)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto della massa grassa al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Variazione della forza dell'impugnatura (kg)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto della forza della presa della mano al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Modifica dell'estensione della gamba 8-RM (kg)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto dell'estensione della gamba 8RM al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Test da sforzo cardiopolmonare (CPET): variazione del volume del consumo di ossigeno (V̇O2), L/min
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto del VO2 durante il CPET al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Test da sforzo cardiopolmonare (CPET): variazione del volume del consumo di ossigeno per kg di peso corporeo (V̇O2/kg), L/min/kg
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto del VO2/kg durante il CPET al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Test da sforzo cardiopolmonare (CPET): variazione del lattato
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto dei livelli di lattato durante il CPET al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Test da sforzo cardiopolmonare (CPET): variazione della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto dei livelli di frequenza cardiaca durante il CPET al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Test da sforzo cardiopolmonare (CPET): variazione della soglia aerobica e anaerobica
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto dei livelli di soglia aerobica e anaerobica durante il CPET al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Test da sforzo cardiopolmonare (CPET): modifica del consumo di ossigeno post-esercizio in eccesso
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto dei livelli di consumo di ossigeno post-esercizio in eccesso durante il CPET al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Modifica dell'autofluorescenza cutanea, au
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto dei livelli di autofluorescenza cutanea al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Cambiamento nei questionari sulla qualità della vita (questionari SF-36)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto della qualità della vita al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Cambiamento nei questionari sulla qualità della vita (EuroQoL-5D-5L)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto della qualità della vita al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Cambiamenti nel sonno (questionario sulla qualità del sonno di Pittsburgh modificato)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto del sonno al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Variazione del sonno (questionario di soddisfazione, attenzione, tempismo, efficienza e durata (SATED))
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto del sonno al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Cambiamento nel sondaggio sulle preferenze globali (GPS)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
confronto delle preferenze globali (GPS) al basale e a 6 mesi
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
AKG, glutammato, concentrazioni di glutammina nel siero
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Metaboliti nel cambiamento del siero
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Modifica dei parametri immunitari (Emocromo completo)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
I parametri immunitari cambiano
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Variazione dei parametri immunitari (parametri infiammatori nel siero, mg/dL)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
I parametri immunitari cambiano
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Variazione dei parametri clinici del sangue: funzione renale, mg/dL
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
I parametri clinici del sangue cambiano
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Modifica dei parametri clinici del sangue: test del profilo lipidico, mmol/L
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
I parametri clinici del sangue cambiano
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Variazione dei parametri clinici del sangue: glucosio, mg/dL
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
I parametri clinici del sangue cambiano
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Modifica dei parametri clinici del sangue: insulina, mg/dL
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
I parametri clinici del sangue cambiano
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Modifica dei parametri clinici del sangue: HbA1C, mmol/mol
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
I parametri clinici del sangue cambiano
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Variazione dei parametri clinici del sangue: Metaboliti, mmol/l
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
I parametri clinici del sangue cambiano
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Cambiamento nel test della funzione cognitiva da Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Alterazione della funzione cognitiva
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Cambiamento nello stato di metilazione del DNA della saliva, anni
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
Orologio di invecchiamento della metilazione del DNA
dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrea B Maier, MD, PhD, National University of Singapore

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 febbraio 2023

Completamento primario (Effettivo)

15 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

15 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

31 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NUS-IRB-2021-946

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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