- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05706389
L'integrazione con alfa-chetoglutarato riduce l'età biologica negli adulti di mezza età? (ABLE)
La geroscienza è un campo di studio interdisciplinare emergente nelle scienze gerontologiche. Ponendo l'accento sulla comprensione dei fattori meccanicistici dell'invecchiamento, cerca approcci traslazionali che potrebbero eventualmente essere applicati per migliorare la durata della salute umana e ritardare le malattie croniche associate all'età. Contrariamente all'opinione popolare secondo cui l'invecchiamento è irreversibile, i progressi nella ricerca sulla geroscienza hanno dimostrato che l'invecchiamento è modificabile e l'inibizione o l'attivazione di specifici percorsi molecolari può migliorare la durata della salute e prolungare la durata della vita negli organismi modello. I sostenitori della geroscienza ritengono che le malattie croniche legate all'età siano trattate al meglio rallentando il processo di invecchiamento, piuttosto che utilizzare l'approccio prevalente incentrato sulla malattia di affrontare ciascuna malattia da sola. Pertanto, il concetto è che l'invecchiamento biologico, piuttosto che l'invecchiamento cronologico, è suscettibile di intervento.
A questo proposito, i geroscienziati sono in prima linea nella medicina della longevità nel testare rigorosamente nuovi integratori, farmaci e altri profilattici che possono migliorare la durata della salute. Alcuni di questi interventi comportano il riutilizzo di farmaci esistenti come la rapamicina, un noto immunosoppressore, a diversi regimi di dosaggio per mirare in modo specifico alle caratteristiche biologiche dell'invecchiamento.
Questo studio esaminerà gli effetti dell'alfa-chetoglutarato (AKG), un metabolita endogeno, sui biomarcatori dell'invecchiamento nei residenti di mezza età di Singapore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La recente crescente comprensione dei meccanismi dell'invecchiamento come cambiamenti graduali nei sistemi corporei attraverso diversi livelli cellulari e molecolari ha suscitato interessi di ricerca nella biologia dell'invecchiamento. Esistono sette processi di invecchiamento che si sovrappongono: stress ossidativo, danno macromolecolare, cambiamenti epigenetici, metabolismo anormale, proteostasi compromessa, declino delle funzioni delle cellule staminali e infiammazione45. Questi cambiamenti sovrapposti nel corso della vita influenzano l'insorgenza di malattie legate all'età e forse il processo di invecchiamento stesso. Tuttavia, lo stile di vita e gli interventi farmacologici possono modificare il deterioramento dei percorsi di invecchiamento. L'AKG è un micronutriente generalmente considerato sicuro (GRAS) e ha mostrato un grande potenziale nell'estendere la durata della salute. Qui, ci proponiamo di studiare il ruolo di AKG nella modulazione dell'invecchiamento.
L'obiettivo è valutare la funzione antietà dell'AKG e determinare se l'AKG può modulare i percorsi biologici dell'invecchiamento negli adulti di mezza età a Singapore. La nostra ipotesi è che l'AKG influenzerà la metilazione del DNA che sarà associata al cambiamento dei biomarcatori del sangue dell'invecchiamento e al cambiamento della funzione fisiologica. Ci permette di studiare gli effetti longitudinali dell'AKG sugli esiti clinici e biologici.
Questo è uno studio interventistico longitudinale di 6 mesi in doppio cieco, controllato con placebo su partecipanti di mezza età per studiare l'effetto dell'AKG sui biomarcatori dell'invecchiamento, con altri 3 mesi di follow-up post-intervento. La durata totale della partecipazione a questo studio è di 9 mesi.
La logica di questo progetto di studio è studiare l'effetto a lungo termine di 1 g di AKG negli adulti di mezza età. Il nostro disegno di studio di 6 mesi di intervento (1 g di AKG rispetto al placebo) ci consentirà di comprendere l'effetto del trattamento con AKG sulla metilazione del DNA e altri 3 mesi di follow-up post-intervento ci aiuteranno a capire se c'è un lungo- effetto a lungo termine di AKG. Al fine di ridurre al minimo i bias di reclutamento, il disegno del nostro studio è in doppio cieco.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Singapore, Singapore, 159964
- Centre for Healthy Longevity, Alexandra Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- partecipanti la cui età biologica (misurata dalla metilazione del DNA del sangue) è maggiore della loro età cronologica
Criteri di esclusione:
- donne incinte
più di UNA delle seguenti condizioni mediche croniche (in base all'anamnesi e durante lo screening), NON sono idonei a partecipare allo studio:
- Circonferenza vita maggiore o uguale a 90 cm per i maschi o maggiore o uguale a 80 cm per le femmine
- Trigliceridi a digiuno maggiori o uguali a 1,7 mmol/l
- Lipoproteine ad alta densità inferiori a 1,0 mmol/l negli uomini o inferiori a 1,3 mmol/l nelle donne
- Pressione sanguigna superiore o uguale a 130/85 mmHg o uso di farmaci antipertensivi
- Glicemia a digiuno maggiore o uguale a 6,0 mmol/l
- Osteopenia
- Osteoartrite lieve che non interferisce con le attività quotidiane
- Fegato grasso
I partecipanti NON saranno reclutati se rientrano nelle seguenti categorie:
- Preesistente o anamnesi di CVD maggiore (malattia coronarica, insufficienza cardiaca, ictus, malattia vascolare periferica, ipertensione polmonare), ipertensione grave/non controllata (meno di 3 o più di 3 farmaci prescritti), cardiopatia reumatica, cardiopatia congenita, trombosi venosa profonda, embolia polmonare
- Diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2 sotto metformina orale o terapia insulinica e con complicanze diabetiche come retinopatia diabetica, nefropatia diabetica
- Cancro attivo o trattamento del cancro negli ultimi 3 anni
- Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma grave (assunzione giornaliera di farmaci)
- Le donne in gravidanza non saranno reclutate in questo studio a causa dei problemi di sicurezza associati all'irradiazione a raggi X durante la scansione DXA
- Potenziali partecipanti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro i prossimi 9 mesi del periodo di studio
- Sclerosi multipla e malattie autoimmuni/immunodeficienti come artrite reumatica, HIV, morbo di Crohn
- Storia recente di sepsi o infezione (entro 3 mesi dal ricovero ospedaliero)
- Qualsiasi malattia psichiatrica o malattia neurodegenerativa come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, la demenza da corpi di Lewy e qualsiasi disturbo alimentare
- Eventuali impianti metallici nel corpo
- Epatite e cirrosi epatica (indipendentemente dalla gravità)
- Malattia renale grave (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73 mq)
- Malattie della pelle (su farmaci orali o sistemici per il sistema immunitario)
- Soggetti che ricevono qualsiasi altro prodotto sperimentale simile entro 60 giorni o 5 emivite prima dello screening, qualunque sia il periodo più lungo
- Qualsiasi grave malattia medica che, a giudizio del PI, possa mettere a repentaglio il soggetto a causa della sua partecipazione a questo studio o possa ostacolare la sua capacità di eseguire e completare le procedure richieste nello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Formato pillola, indistinguibile dalla pillola attiva
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I partecipanti idonei saranno randomizzati per ricevere Ca-AKG o Placebo per 6 mesi.
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Sperimentale: Ca-AKG
Formato pillola, 500 mg/pillola, metà della dose giornaliera
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I partecipanti idonei saranno randomizzati per ricevere Ca-AKG o Placebo per 6 mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dello stato di metilazione del DNA nel sangue, anni
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Orologio di invecchiamento della metilazione del DNA
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Emocromo completo
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto dell'emocromo al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione della velocità dell'onda del polso carotido-femorale
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto di PWV al basale e 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione della pressione sanguigna centrale
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto della pressione arteriosa centrale al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione dell'indice di massa corporea (BMI).
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto del BMI al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione della pressione arteriosa brachiale
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto della pressione arteriosa brachiale al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Modifica del rapporto vita/fianchi
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto del rapporto vita/fianchi al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Densità minerale ossea, variazione g/cm2
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto della densità minerale ossea al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Massa magra, variazione (kg)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto della massa magra al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Massa grassa, variazione (kg)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
|
confronto della massa grassa al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione della forza dell'impugnatura (kg)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto della forza della presa della mano al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Modifica dell'estensione della gamba 8-RM (kg)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto dell'estensione della gamba 8RM al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Test da sforzo cardiopolmonare (CPET): variazione del volume del consumo di ossigeno (V̇O2), L/min
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto del VO2 durante il CPET al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Test da sforzo cardiopolmonare (CPET): variazione del volume del consumo di ossigeno per kg di peso corporeo (V̇O2/kg), L/min/kg
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto del VO2/kg durante il CPET al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Test da sforzo cardiopolmonare (CPET): variazione del lattato
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto dei livelli di lattato durante il CPET al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Test da sforzo cardiopolmonare (CPET): variazione della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto dei livelli di frequenza cardiaca durante il CPET al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Test da sforzo cardiopolmonare (CPET): variazione della soglia aerobica e anaerobica
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto dei livelli di soglia aerobica e anaerobica durante il CPET al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Test da sforzo cardiopolmonare (CPET): modifica del consumo di ossigeno post-esercizio in eccesso
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto dei livelli di consumo di ossigeno post-esercizio in eccesso durante il CPET al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Modifica dell'autofluorescenza cutanea, au
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto dei livelli di autofluorescenza cutanea al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Cambiamento nei questionari sulla qualità della vita (questionari SF-36)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto della qualità della vita al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Cambiamento nei questionari sulla qualità della vita (EuroQoL-5D-5L)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto della qualità della vita al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Cambiamenti nel sonno (questionario sulla qualità del sonno di Pittsburgh modificato)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto del sonno al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione del sonno (questionario di soddisfazione, attenzione, tempismo, efficienza e durata (SATED))
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
|
confronto del sonno al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Cambiamento nel sondaggio sulle preferenze globali (GPS)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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confronto delle preferenze globali (GPS) al basale e a 6 mesi
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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AKG, glutammato, concentrazioni di glutammina nel siero
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Metaboliti nel cambiamento del siero
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Modifica dei parametri immunitari (Emocromo completo)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
|
I parametri immunitari cambiano
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione dei parametri immunitari (parametri infiammatori nel siero, mg/dL)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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I parametri immunitari cambiano
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione dei parametri clinici del sangue: funzione renale, mg/dL
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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I parametri clinici del sangue cambiano
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Modifica dei parametri clinici del sangue: test del profilo lipidico, mmol/L
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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I parametri clinici del sangue cambiano
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione dei parametri clinici del sangue: glucosio, mg/dL
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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I parametri clinici del sangue cambiano
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Modifica dei parametri clinici del sangue: insulina, mg/dL
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
|
I parametri clinici del sangue cambiano
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Modifica dei parametri clinici del sangue: HbA1C, mmol/mol
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
|
I parametri clinici del sangue cambiano
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione dei parametri clinici del sangue: Metaboliti, mmol/l
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
|
I parametri clinici del sangue cambiano
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Cambiamento nel test della funzione cognitiva da Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Alterazione della funzione cognitiva
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Cambiamento nello stato di metilazione del DNA della saliva, anni
Lasso di tempo: dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Orologio di invecchiamento della metilazione del DNA
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dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Andrea B Maier, MD, PhD, National University of Singapore
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- NUS-IRB-2021-946
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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