La supplémentation en alpha-cétoglutarate réduit-elle l'âge biologique chez les adultes d'âge moyen ? (ABLE)
La géroscience est un domaine d'étude interdisciplinaire émergent en sciences gérontologiques. En mettant l'accent sur la compréhension des moteurs mécanistes du vieillissement, il recherche des approches translationnelles qui pourraient éventuellement être appliquées pour améliorer la santé humaine et retarder les maladies chroniques associées à l'âge. Contrairement à l'opinion populaire selon laquelle le vieillissement est irréversible, les progrès de la recherche en géroscience ont démontré que le vieillissement est modifiable et que l'inhibition ou l'activation de voies moléculaires spécifiques peut améliorer la santé et prolonger la durée de vie des organismes modèles. Les partisans de la géroscience estiment que les maladies chroniques liées à l'âge sont mieux traitées en ralentissant le processus de vieillissement, plutôt qu'en utilisant l'approche centrée sur la maladie qui consiste à traiter chaque maladie seule. Ainsi, le concept est que le vieillissement biologique, plutôt que le vieillissement chronologique, se prête à une intervention.
À cet égard, les géroscientifiques sont à la pointe de la médecine de la longévité en testant rigoureusement de nouveaux suppléments, médicaments et autres prophylactiques qui peuvent améliorer la santé. Certaines de ces interventions impliquent la réaffectation de médicaments existants tels que la rapamycine, un immunosuppresseur bien connu, à différents schémas posologiques pour cibler spécifiquement les caractéristiques biologiques du vieillissement.
Cette étude examinera les effets de l'alpha-cétoglutarate (AKG), un métabolite endogène, sur les biomarqueurs du vieillissement chez les résidents d'âge moyen de Singapour.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La compréhension croissante récente des mécanismes du vieillissement en tant que changements graduels dans les systèmes corporels à travers plusieurs niveaux cellulaires et moléculaires a suscité des intérêts de recherche dans la biologie du vieillissement. Il existe sept processus de vieillissement établis qui se chevauchent : stress oxydatif, dommages macromoléculaires, changements épigénétiques, métabolisme anormal, altération de la protéostase, déclin des fonctions des cellules souches et inflammation45. Ces changements qui se chevauchent au cours de la vie affectent l'apparition de maladies liées à l'âge et éventuellement le processus de vieillissement lui-même. Cependant, le mode de vie et les interventions pharmacologiques peuvent modifier la détérioration des voies de vieillissement. AKG est un micronutriment généralement considéré comme sûr (GRAS) et a montré un grand potentiel pour prolonger la durée de vie. Ici, nous visons à étudier le rôle de l'AKG dans la modulation du vieillissement.
L'objectif est d'évaluer la fonction anti-âge de l'AKG et de déterminer si l'AKG peut moduler les voies biologiques du vieillissement chez les adultes d'âge moyen à Singapour. Notre hypothèse est que l'AKG affectera la méthylation de l'ADN qui sera associée au changement des biomarqueurs sanguins du vieillissement et au changement de la fonction physiologique. Il nous permet d'étudier les effets longitudinaux de l'AKG sur les résultats cliniques et biologiques.
Il s'agit d'une étude interventionnelle longitudinale en double aveugle et contrôlée par placebo de 6 mois sur des participants d'âge moyen pour étudier l'effet de l'AKG sur les biomarqueurs du vieillissement, avec 3 mois supplémentaires de suivi post-intervention. La durée totale de participation à cette étude est de 9 mois.
La justification de cette conception d'étude est d'étudier l'effet à long terme de 1 g d'AKG chez les adultes d'âge moyen. Notre conception d'étude de 6 mois d'intervention (1 g AKG vs placebo) nous permettra de comprendre l'effet du traitement AKG sur la méthylation de l'ADN, et 3 mois supplémentaires de suivi post-intervention nous aideront à comprendre s'il y a un long- effet à terme de l'AKG. Afin de minimiser les biais de recrutement, notre plan d'étude est en double aveugle.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Singapore, Singapour, 159964
- Centre for Healthy Longevity, Alexandra Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- participants dont l'âge biologique (mesuré par la méthylation de l'ADN sanguin) est supérieur à leur âge chronologique
Critère d'exclusion:
- femmes enceintes
plus d'UNE des conditions médicales chroniques suivantes (sur la base des antécédents médicaux et lors du dépistage), ils ne sont PAS éligibles pour participer à l'étude :
- Tour de taille supérieur ou égal à 90 cm pour les hommes ou supérieur ou égal à 80 cm pour les femmes
- Triglycérides à jeun supérieurs ou égaux à 1,7 mmol/l
- Lipoprotéines de haute densité inférieure à 1,0 mmol/l chez l'homme ou inférieure à 1,3 mmol/l chez la femme
- Tension artérielle supérieure ou égale à 130/85 mmHg ou utilisation de médicaments antihypertenseurs
- Glycémie à jeun supérieure ou égale à 6,0 mmol/l
- Ostéopénie
- Arthrose légère n'interférant pas avec les activités quotidiennes
- Foie gras
Les participants ne seront PAS recrutés s'ils appartiennent aux catégories suivantes :
- Préexistant ou antécédents de maladies cardiovasculaires majeures (maladie coronarienne, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral, maladie vasculaire périphérique, hypertension pulmonaire), hypertension grave/non contrôlée (sous 3 ou plus de 3 médicaments prescrits), cardiopathie rhumatismale, cardiopathie congénitale, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire
- Diabète de type 1 et diabète de type 2 sous metformine orale ou insulinothérapie et avec des complications diabétiques telles que la rétinopathie diabétique, la néphropathie diabétique
- Cancer actif ou traitement du cancer au cours des 3 dernières années
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), asthme sévère (prise quotidienne de médicaments)
- Les femmes enceintes ne seront pas recrutées dans cette étude en raison des problèmes de sécurité associés à l'irradiation aux rayons X lors de l'analyse DXA
- Participantes potentielles qui envisagent une grossesse dans les 9 prochains mois de la période d'étude
- Sclérose en plaques et maladies auto-immunes/immunodéficiences telles que la polyarthrite rhumatoïde, le VIH, la maladie de Crohn
- Antécédents récents de septicémie ou d'infection (dans les 3 mois suivant l'hospitalisation)
- Toute maladie psychiatrique ou maladie neurodégénérative telle que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy et tout trouble de l'alimentation
- Tout implant métallique dans le corps
- Hépatite et cirrhose du foie (indépendamment de la gravité)
- Insuffisance rénale sévère (DFG inférieur à 30 ml/min/1,73 m2)
- Maladie de la peau (sous médication orale ou systémique pour le système immunitaire)
- - Sujets recevant tout autre produit expérimental similaire dans les 60 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la plus longue
- Toute maladie médicale grave qui, de l'avis du PI, peut compromettre le sujet par sa participation à cette étude ou peut entraver sa capacité à effectuer et à compléter les procédures requises dans l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Format de pilule, indiscernable de la pilule active
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Les participants éligibles seront randomisés pour recevoir du Ca-AKG ou un placebo pendant 6 mois.
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Expérimental: Ca-AKG
Format de pilule, 500mg/pilule, la moitié de la dose quotidienne
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Les participants éligibles seront randomisés pour recevoir du Ca-AKG ou un placebo pendant 6 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'état de méthylation de l'ADN sanguin, années
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Horloge de vieillissement de la méthylation de l'ADN
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Numération globulaire complète
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la formule sanguine au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement de la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la VOP au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification de la tension artérielle centrale
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la tension artérielle centrale au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de l'IMC au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification de la pression artérielle brachiale
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la pression artérielle brachiale au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement du rapport taille/hanches
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison du rapport taille/hanches au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Densité minérale osseuse, changement en g/cm2
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la densité minérale osseuse au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Masse sans graisse, changement (kg)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la masse maigre au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Masse grasse, variation (kg)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la masse grasse au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement de force de la poignée (kg)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la force de préhension au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement d'extension de jambe 8-RM (kg)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de l'extension de jambe 8RM au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) : Modification du volume de consommation d'oxygène (V̇O2), L/min
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la VO2 pendant le CPET au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) : Modification du volume de consommation d'oxygène par kg de poids corporel (V̇O2/kg), L/min/kg
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de VO2/kg pendant le CPET au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) : modification du lactate
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison des niveaux de lactate pendant le CPET au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Test d'effort cardiopulmonaire (CPET) : modification de la fréquence cardiaque
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison des niveaux de fréquence cardiaque pendant le CPET au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Test d'effort cardiopulmonaire (CPET) : modification des seuils aérobie et anaérobie
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison des seuils aérobies et anaérobies pendant le CPET au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Test d'effort cardiopulmonaire (CPET) : modification de la consommation excessive d'oxygène après l'exercice
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison des niveaux de consommation excessive d'oxygène après l'exercice pendant le CPET au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification de l'autofluorescence cutanée, au
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison des niveaux d'autofluorescence cutanée au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Questionnaires sur l'évolution de la qualité de vie (questionnaires SF-36)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la qualité de vie au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Évolution des questionnaires de qualité de vie (EuroQoL-5D-5L)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la qualité de vie au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification du sommeil (questionnaire sur la qualité du sommeil de Pittsburgh modifié)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison du sommeil au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification du sommeil (questionnaire sur la satisfaction, la vigilance, le moment, l'efficacité et la durée (SATED))
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison du sommeil au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement dans l'enquête sur les préférences globales (GPS)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison des préférences globales (GPS) au départ et à 6 mois
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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AKG, glutamate, concentrations de glutamine dans le sérum
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Métabolites dans le changement sérique
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres immunitaires (numération sanguine complète)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Les paramètres immunitaires changent
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres immunitaires (paramètres inflammatoires dans le sérum, mg/dL)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Les paramètres immunitaires changent
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres sanguins cliniques : fonction rénale, mg/dL
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres sanguins cliniques
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres sanguins cliniques : test du profil lipidique, mmol/L
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres sanguins cliniques
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres sanguins cliniques : Glucose, mg/dL
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres sanguins cliniques
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres sanguins cliniques : insuline, mg/dL
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres sanguins cliniques
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres sanguins cliniques : HbA1C, mmol/mol
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres sanguins cliniques
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres sanguins cliniques : métabolites, mmol/l
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des paramètres sanguins cliniques
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement dans le test de la fonction cognitive par Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification de la fonction cognitive
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification de l'état de méthylation de l'ADN salivaire, années
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Horloge de vieillissement de la méthylation de l'ADN
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrea B Maier, MD, PhD, National University of Singapore
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- NUS-IRB-2021-946
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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