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¿La suplementación con alfa-cetoglutarato reduce la edad biológica en adultos de mediana edad? (ABLE)

23 de abril de 2023 actualizado por: Andrea Maier, National University of Singapore

La gerociencia es un campo de estudio interdisciplinario emergente en las ciencias gerontológicas. Con énfasis en la comprensión de los impulsores mecánicos del envejecimiento, busca enfoques traslativos que eventualmente podrían aplicarse para mejorar la salud humana y retrasar las enfermedades crónicas asociadas con la edad. Contrariamente a la opinión popular de que el envejecimiento es irreversible, los avances en la investigación de la gerociencia han demostrado que el envejecimiento es modificable y que inhibir o activar vías moleculares específicas puede mejorar la salud y prolongar la vida útil en organismos modelo. Los defensores de la gerociencia opinan que las enfermedades crónicas relacionadas con la edad se tratan mejor ralentizando el proceso de envejecimiento, en lugar de utilizar el enfoque predominante centrado en la enfermedad de abordar cada enfermedad por separado. Por lo tanto, el concepto es que el envejecimiento biológico, más que el envejecimiento cronológico, es susceptible de intervención.

En este sentido, los geroscientíficos están a la vanguardia de la medicina de la longevidad al probar rigurosamente nuevos suplementos, medicamentos y otros profilácticos que pueden mejorar la salud. Algunas de estas intervenciones implican la reutilización de medicamentos existentes como la rapamicina, un inmunosupresor bien conocido, en diferentes regímenes de dosificación para atacar específicamente las características biológicas del envejecimiento.

Este estudio investigará los efectos del alfa-cetoglutarato (AKG), un metabolito endógeno, sobre los biomarcadores del envejecimiento en residentes de Singapur de mediana edad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La creciente comprensión reciente de los mecanismos del envejecimiento como cambios graduales en los sistemas del cuerpo a través de varios niveles celulares y moleculares ha aumentado el interés de la investigación en la biología del envejecimiento. Hay siete procesos de envejecimiento superpuestos establecidos: estrés oxidativo, daño macromolecular, cambios epigenéticos, metabolismo anormal, alteración de la proteostasis, disminución de las funciones de las células madre e inflamación45. Estos cambios superpuestos a lo largo de la vida afectan la aparición de enfermedades relacionadas con la edad y posiblemente el propio proceso de envejecimiento. Sin embargo, las intervenciones farmacológicas y de estilo de vida pueden modificar el deterioro de las vías de envejecimiento. AKG es un micronutriente generalmente considerado como seguro (GRAS) y ha demostrado un gran potencial para extender la vida útil. Aquí, nuestro objetivo es estudiar el papel de AKG en la modulación del envejecimiento.

El objetivo es evaluar la función antienvejecimiento de AKG y determinar si AKG puede modular las vías biológicas del envejecimiento en adultos de mediana edad en Singapur. Nuestra hipótesis es que AKG afectará la metilación del ADN, lo que se asociará con el cambio en los biomarcadores sanguíneos del envejecimiento y el cambio en la función fisiológica. Nos permite estudiar los efectos longitudinales de AKG en los resultados clínicos y biológicos.

Este es un estudio de intervención longitudinal controlado con placebo, doble ciego, de 6 meses de duración en participantes de mediana edad para estudiar el efecto de AKG en los biomarcadores del envejecimiento, con otros 3 meses de seguimiento posterior a la intervención. La duración total de la participación en este estudio es de 9 meses.

El fundamento de este diseño de estudio es estudiar el efecto a largo plazo de 1 g de AKG en adultos de mediana edad. El diseño de nuestro estudio de 6 meses de intervención (1 g de AKG frente a placebo) nos permitirá comprender el efecto del tratamiento con AKG en la metilación del ADN, y otros 3 meses de seguimiento posterior a la intervención nos ayudarán a comprender si existe algún problema a largo plazo. efecto a largo plazo de AKG. Para minimizar el sesgo de reclutamiento, el diseño de nuestro estudio es doble ciego.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

120

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Singapore, Singapur, 159964
        • Reclutamiento
        • Centre for Healthy Longevity, Alexandra Hospital
        • Contacto:
          • Sangetha Adiyapatham

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • participantes cuya edad biológica (medida por la metilación del ADN en sangre) es mayor que su edad cronológica

Criterio de exclusión:

  • mujeres embarazadas
  • más de UNA de las siguientes condiciones médicas crónicas (según el historial médico y durante la evaluación), NO son elegibles para participar en el estudio:

    1. Circunferencia de cintura mayor o igual a 90 cm para hombres o mayor o igual a 80 cm para mujeres
    2. Triglicéridos en ayunas mayores o iguales a 1,7 mmol/l
    3. Lipoproteína de alta densidad inferior a 1,0 mmol/l en hombres o inferior a 1,3 mmol/l en mujeres
    4. Presión arterial mayor o igual a 130/85 mmHg o uso de medicación antihipertensiva
    5. Glucosa en ayunas mayor o igual a 6,0 mmol/l
    6. osteopenia
    7. Osteoartritis leve que no interfiere en las actividades diarias
    8. Hígado graso
  • Los participantes NO serán reclutados si pertenecen a las siguientes categorías:

    1. Preexistente o antecedentes de ECV mayor (enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, hipertensión pulmonar), hipertensión severa/no controlada (menos de 3 o más de 3 medicamentos recetados), cardiopatía reumática, cardiopatía congénita, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar
    2. Diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2 bajo tratamiento con metformina oral o insulina y con complicaciones diabéticas como retinopatía diabética, nefropatía diabética
    3. Cáncer activo o tratamiento de cáncer en los últimos 3 años
    4. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma grave (tomar medicamentos a diario)
    5. Las mujeres embarazadas no serán reclutadas en este estudio debido a los problemas de seguridad asociados con la irradiación de rayos X durante la exploración DXA.
    6. Mujeres participantes potenciales que planean un embarazo dentro de los próximos 9 meses del período de estudio
    7. Esclerosis múltiple y enfermedades de deficiencia autoinmune/inmune como artritis reumática, VIH, enfermedad de Crohn
    8. Antecedentes recientes de sepsis o infección (dentro de los 3 meses posteriores a la hospitalización del paciente)
    9. Cualquier enfermedad psiquiátrica o enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy y cualquier trastorno alimentario.
    10. Cualquier implante de metal en el cuerpo.
    11. Hepatitis y cirrosis hepática (independientemente de la gravedad)
    12. Enfermedad renal grave (TFG inferior a 30 ml/min/1,73 m2)
    13. Enfermedad de la piel (en medicación oral o sistémica para el sistema inmunológico)
    14. Sujetos que reciben cualquier otro producto de investigación similar dentro de los 60 días o 5 vidas medias antes de la selección, lo que sea más largo
    15. Cualquier enfermedad médica grave que, a juicio del IP, pueda poner en peligro al sujeto por su participación en este estudio o pueda obstaculizar su capacidad para realizar y completar los procedimientos requeridos en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Formato de píldora, indistinguible de la píldora activa
Los participantes elegibles serán aleatorizados para recibir Ca-AKG o Placebo durante 6 meses.
Experimental: Ca-AKG
Formato de píldora, 500 mg/píldora, la mitad de la dosis diaria
Los participantes elegibles serán aleatorizados para recibir Ca-AKG o Placebo durante 6 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el estado de metilación del ADN en sangre, años
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Reloj de envejecimiento de la metilación del ADN
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hemograma completo
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación del hemograma al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en la velocidad de la onda del pulso carótido-femoral
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de PWV al inicio y 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de presión arterial central
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de la presión arterial central al inicio y 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación del IMC al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de la presión arterial braquial
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de la presión arterial braquial al inicio y 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de relación cintura/cadera
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de la relación cintura/cadera al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Densidad mineral ósea, cambio g/cm2
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de la densidad mineral ósea al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Masa libre de grasa, cambio (kg)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de masa libre de grasa al inicio y 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Masa grasa, cambio (kg)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de la masa grasa al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de fuerza de agarre (kg)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de la fuerza de prensión al inicio y 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de extensión de pierna 8-RM (kg)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de 8RM de extensión de piernas al inicio y 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET): cambio en el volumen de consumo de oxígeno (V̇O2), L/min
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de VO2 durante CPET al inicio y 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET): cambio en el volumen de consumo de oxígeno por kg de peso corporal (VO2/kg), L/min/kg
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de VO2/kg durante CPET al inicio y 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET): cambio en lactato
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de los niveles de lactato durante la CPET al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET): cambio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de los niveles de frecuencia cardíaca durante la CPET al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET): cambio de umbral aeróbico y anaeróbico
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de los niveles de umbral aeróbico y anaeróbico durante la CPET al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Prueba de esfuerzo cardiopulmonar (CPET): cambio en el exceso de consumo de oxígeno después del ejercicio
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de los niveles de exceso de consumo de oxígeno después del ejercicio durante la CPET al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en la autofluorescencia de la piel, au
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de los niveles de autofluorescencia de la piel al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en los cuestionarios de Calidad de Vida (cuestionarios SF-36)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de la calidad de vida al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en los cuestionarios de Calidad de Vida (EuroQoL-5D-5L)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de la calidad de vida al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en el sueño (Cuestionario de calidad del sueño de Pittsburgh modificado)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación del sueño al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en el sueño (Cuestionario de satisfacción, estado de alerta, tiempo, eficiencia y duración (SATED))
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación del sueño al inicio y a los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en la encuesta de preferencias globales (GPS)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
comparación de preferencias globales (GPS) al inicio ya los 6 meses
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
AKG, glutamato, concentraciones de glutamina en suero
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Metabolitos en el cambio de suero
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en los parámetros inmunológicos (recuento sanguíneo completo)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de parámetros inmunes
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en los parámetros inmunológicos (parámetros inflamatorios en suero, mg/dL)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de parámetros inmunes
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en los parámetros clínicos de sangre: función renal, mg/dL
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de parámetros clínicos de sangre
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en los parámetros clínicos de sangre: prueba de perfil de lípidos, mmol/L
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de parámetros clínicos de sangre
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en los parámetros clínicos de sangre: Glucosa, mg/dL
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de parámetros clínicos de sangre
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en los parámetros clínicos de sangre: insulina, mg/dL
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de parámetros clínicos de sangre
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en los parámetros clínicos de sangre: HbA1C, mmol/mol
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de parámetros clínicos de sangre
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en los parámetros clínicos de sangre: metabolitos, mmol/l
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de parámetros clínicos de sangre
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en la prueba de función cognitiva de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio de la función cognitiva
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Cambio en el estado de metilación del ADN en saliva, años
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
Reloj de envejecimiento de la metilación del ADN
desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de febrero de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

15 de enero de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

15 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

31 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • NUS-IRB-2021-946

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ca-AKG

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