Alentaako alfa-ketoglutaraattilisäys keski-ikäisten aikuisten biologista ikää? (ABLE)
Geroscience on nouseva poikkitieteellinen gerontologisten tieteiden tutkimusala. Se keskittyy ikääntymisen mekaanisten tekijöiden ymmärtämiseen ja etsii translatiivisia lähestymistapoja, joita voitaisiin lopulta soveltaa parantamaan ihmisten terveyttä ja viivästyttämään ikääntymiseen liittyviä kroonisia sairauksia. Vastoin yleistä mielipidettä, jonka mukaan ikääntyminen on peruuttamatonta, gerotieteellinen tutkimus on osoittanut, että ikääntyminen on muokattavissa ja tiettyjen molekyylireittien estäminen tai aktivoiminen voi parantaa malli-organismien terveyttä ja pidentää elinikää. Gerosciencen kannattajat ovat sitä mieltä, että ikääntymiseen liittyviä kroonisia sairauksia hoidetaan parhaiten hidastamalla ikääntymisprosessia sen sijaan, että käyttäisivät vallitsevaa sairauskeskeistä lähestymistapaa, jossa jokainen sairaus hoidetaan yksin. Siten ajatus on, että biologinen ikääntyminen kronologisen ikääntymisen sijasta voidaan puuttua.
Tältä osin gerotieteilijät ovat pitkäikäisyyden lääketieteen eturintamassa testaaessaan tiukasti uusia lisäravinteita, lääkkeitä ja muita ennaltaehkäiseviä aineita, jotka voivat parantaa terveyttä. Joihinkin näistä interventioista liittyy olemassa olevien lääkkeiden, kuten rapamysiinin, hyvin tunnetun immunosuppressantin, uudelleenkäyttöä eri annostusohjelmilla ikääntymisen biologisten tunnusmerkkien kohdistamiseksi.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan endogeenisen metaboliitin alfa-ketoglutaraatin (AKG) vaikutuksia Singaporen keski-ikäisten asukkaiden ikääntymisen biomarkkereihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime aikoina lisääntynyt ymmärrys ikääntymisen mekanismeista asteittaisina muutoksina kehon järjestelmissä useiden solu- ja molekyylitasojen kautta on lisännyt tutkimusintressiä ikääntymisen biologiaa kohtaan. Ikääntymisessä on seitsemän vahvistettua päällekkäistä prosessia: oksidatiivinen stressi, makromolekyylivauriot, epigeneettiset muutokset, epänormaali aineenvaihdunta, heikentynyt proteostaasi, kantasolutoimintojen heikkeneminen ja tulehdus45. Nämä päällekkäiset muutokset elämän aikana vaikuttavat ikääntymiseen liittyvien sairauksien puhkeamiseen ja mahdollisesti itse ikääntymisprosessiin. Elämäntavat ja farmakologiset toimenpiteet voivat kuitenkin muuttaa ikääntymispolkujen heikkenemistä. AKG on yleisesti pidetty turvallisena (GRAS) mikroravinteena, ja se on osoittanut suurta potentiaalia terveyden pidentää. Tässä pyrimme tutkimaan AKG:n roolia ikääntymisen modulaatiossa.
Tavoitteena on arvioida AKG:n ikääntymistä estävää toimintaa ja selvittää, voiko AKG moduloida biologisia ikääntymisreittejä keski-ikäisillä Singaporessa. Hypoteesimme on, että AKG vaikuttaa DNA:n metylaatioon, mikä liittyy ikääntymisen ja fysiologisen toiminnan muutokseen veren biomarkkereissa. Sen avulla voimme tutkia AKG:n pitkittäisiä vaikutuksia kliinisiin ja biologisiin tuloksiin.
Tämä on 6 kuukautta kestänyt kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu pitkittäinen interventiotutkimus keski-ikäisillä osallistujilla. Tutkimuksessa tutkitaan AKG:n vaikutusta ikääntymisen biomarkkereihin, ja toimenpiteen jälkeistä seurantaa on vielä 3 kuukautta. Tähän tutkimukseen osallistumisen kokonaiskesto on 9 kuukautta.
Tämän tutkimussuunnitelman perusteena on tutkia 1 g AKG:n pitkäaikaisvaikutusta keski-ikäisille aikuisille. Tutkimussuunnitelmamme 6 kuukauden interventiosta (1 g AKG vs. lumelääke) antaa meille mahdollisuuden ymmärtää AKG-hoidon vaikutusta DNA:n metylaatioon, ja toiset 3 kuukautta intervention jälkeistä seurantaa auttaa meitä ymmärtämään, onko jokin pitkä AKG:n pitkäaikaisvaikutus. Rekrytointiharhan minimoimiseksi tutkimussuunnitelmamme on kaksoissokkoutettu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 159964
- Centre for Healthy Longevity, Alexandra Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- osallistujat, joiden biologinen ikä (veren DNA-metylaatiolla mitattuna) on suurempi kuin heidän kronologinen ikänsä
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana oleville naisille
useampi kuin YKSI seuraavista kroonisista sairauksista (sairaushistorian ja seulonnan aikana), he EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:
- vyötärön ympärysmitta on vähintään 90 cm miehillä tai vähintään 80 cm naisilla
- Paaston triglyseridit yli tai yhtä suuri kuin 1,7 mmol/l
- Korkeatiheyksiset lipoproteiinit alle 1,0 mmol/l miehillä tai alle 1,3 mmol/l naisilla
- Verenpaine yli tai yhtä suuri kuin 130/85 mmHg tai verenpainelääkkeiden käyttö
- Paastoglukoosi yli tai yhtä suuri kuin 6,0 mmol/l
- Osteopenia
- Lievä nivelrikko, joka ei häiritse päivittäistä toimintaa
- Rasvamaksa
Osallistujia EI oteta mukaan, jos he kuuluvat seuraaviin luokkiin:
- Aiempi tai aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti (sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus, perifeerinen verisuonisairaus, keuhkoverenpainetauti), vaikea/hallitsematon verenpainetauti (alle 3 tai enemmän kuin 3 määrättyä lääkettä), reumaattinen sydänsairaus, synnynnäinen sydänsairaus, syvä laskimotukos, keuhkoembolia
- Tyypin 1 diabetes ja tyypin 2 diabetes oraalisen metformiini- tai insuliinihoidon aikana ja diabeettiset komplikaatiot, kuten diabeettinen retinopatia, diabeettinen nefropatia
- Aktiivinen syöpä tai syövän hoito viimeisen 3 vuoden aikana
- Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), vaikea astma (päivittäisten lääkkeiden käyttö)
- Raskaana olevia naisia ei oteta mukaan tähän tutkimukseen DXA-skannauksen aikana tapahtuvaan röntgensäteilytykseen liittyvien turvallisuusongelmien vuoksi.
- Mahdolliset naispuoliset osallistujat, jotka suunnittelevat raskautta seuraavan 9 kuukauden aikana tutkimusjakson aikana
- Multippeliskleroosi ja autoimmuuni-/immuunipuutossairaudet, kuten nivelreuma, HIV, Crohnin tauti
- Viimeaikainen sepsis tai infektio (kolmen kuukauden sisällä sairaalahoidosta)
- Mikä tahansa psykiatrinen sairaus tai hermostoa rappeuttavat sairaudet, kuten Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, Lewyn kehon dementia ja kaikki syömishäiriöt
- Kaikki metalliset implantit kehossa
- Hepatiitti ja maksakirroosi (vakavuudesta riippumatta)
- Vaikea munuaissairaus (GFR alle 30 ml/min/1,73 m2)
- Ihosairaus (suun kautta tai systeemisillä lääkkeillä immuunijärjestelmää varten)
- Koehenkilöt, jotka saavat mitä tahansa muuta samanlaista tutkimusvalmistetta 60 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan kumpi on pidempi
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen sairaus, joka PI:n arvion mukaan voi vaarantaa tutkittavan hänen osallistumisensa tähän tutkimukseen tai heikentää hänen kykyään suorittaa ja suorittaa tutkimuksessa vaadittuja toimenpiteitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Pillerimuoto, ei erotu aktiivisesta pilleristä
|
Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan saamaan Ca-AKG:tä tai lumelääkettä kuuden kuukauden ajan.
|
|
Kokeellinen: Ca-AKG
Pillerimuoto, 500mg/pilleri, puolet päiväannoksesta
|
Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan saamaan Ca-AKG:tä tai lumelääkettä kuuden kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos veren DNA:n metylaatiotilassa, vuotta
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
DNA-metylaatiovanhenemiskello
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen verenkuva
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
vertaillaan lähtötilanteen ja 6 kuukauden veriarvoja
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeuden muutos
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
PWV:n vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Keskusverenpaineen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
keskusverenpaineen vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Painoindeksin (BMI) muutos
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
lähtötilanteen ja 6 kuukauden BMI:n vertailu
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Brachial Verenpaineen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
olkavarren verenpaineen vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Vyötärö/lantio-suhteen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
vyötärö/lantio -suhteen vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukauden aikana
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Luun mineraalitiheys, g/cm2 muutos
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Luun mineraalitiheyden vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Rasvaton massa, muutos (kg)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
rasvattoman massan vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Rasvamassa, muutos (kg)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
rasvamassan vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Kädensijan vahvuuden muutos (kg)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
kädensijan voimakkuuden vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
8-RM jalan pidennyksen vaihto (kg)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
8RM jalan pidennyksen vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET): Muutos hapenkulutuksessa (V̇O2), l/min
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
VO2:n vertailu CPET:n aikana lähtötilanteessa ja 6 kuukauden aikana
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET): Muutos hapenkulutuksessa painokiloa kohden (V̇O2/kg), L/min/kg
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
VO2/kg:n vertailu CPET:n aikana lähtötilanteessa ja 6 kuukauden aikana
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET): laktaatin muutos
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
laktaattitasojen vertailu CPET:n aikana lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET): muutos sykkeessä
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
syketasojen vertailu CPET:n aikana lähtötilanteessa ja 6 kuukauden aikana
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET): aerobinen ja anaerobinen kynnyksen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
aerobisten ja anaerobisten kynnystasojen vertailu CPET:n aikana lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET): liiallisen hapenkulutuksen muutos harjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
liiallisen harjoituksen jälkeisen hapenkulutuksen vertailu CPET:n aikana lähtötilanteessa ja 6 kuukauden aikana
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos ihon autofluoresenssissa, au
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
ihon autofluoresenssitasojen vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukauden aikana
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos elämänlaatukyselyissä (SF-36-kyselylomakkeet)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
elämänlaadun vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos elämänlaatukyselyissä (EuroQoL-5D-5L)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
elämänlaadun vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos unessa (muokattu Pittsburghin unenlaatukysely)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
unen vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos unessa (tyytyväisyys, valppaus, ajoitus, tehokkuus ja kesto (SATED) kyselylomake)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
unen vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos globaalissa mieltymyskyselyssä (GPS)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
maailmanlaajuisten mieltymysten (GPS) vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
AKG, glutamaatti, glutamiinipitoisuudet seerumissa
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Metaboliitit seerumissa muuttuvat
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos immuuniparametreissa (täydellinen verenkuva)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Immuuniparametrit muuttuvat
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos immuuniparametreissä (tulehdusparametrit seerumissa, mg/dl)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Immuuniparametrit muuttuvat
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos kliinisissä veren parametreissa: Munuaisten toiminta, mg/dl
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Kliiniset veren parametrit muuttuvat
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos kliinisissä veren parametreissa: Lipidiprofiilitesti, mmol/L
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Kliiniset veren parametrit muuttuvat
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos kliinisissä veren parametreissa: glukoosi, mg/dl
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Kliiniset veren parametrit muuttuvat
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos kliinisissä veren parametreissa: insuliini, mg/dl
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Kliiniset veren parametrit muuttuvat
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos kliinisissä veren parametreissa: HbA1C, mmol/mol
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Kliiniset veren parametrit muuttuvat
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos kliinisissä veriparametreissa: Metaboliitit, mmol/l
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Kliiniset veren parametrit muuttuvat
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Montreal Cognitive Assessmentin (MoCA) kognitiivisten toimintojen testin muutos
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Kognitiivisen toiminnan muutos
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
|
Muutos syljen DNA:n metylaatiotilassa, vuotta
Aikaikkuna: lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
DNA-metylaatiovanhenemiskello
|
lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea B Maier, MD, PhD, National University of Singapore
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- NUS-IRB-2021-946
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .