Снижает ли прием альфа-кетоглутарата биологический возраст у взрослых среднего возраста? (ABLE)
Геронаука - это новая междисциплинарная область изучения геронтологических наук. Уделяя особое внимание пониманию механистических факторов старения, он ищет трансляционные подходы, которые в конечном итоге могут быть применены для улучшения продолжительности здоровья человека и замедления связанных с возрастом хронических заболеваний. Вопреки распространенному мнению о том, что старение необратимо, достижения в области геронауки продемонстрировали, что старение поддается изменению, а ингибирование или активация определенных молекулярных путей может улучшить продолжительность здоровья и увеличить продолжительность жизни модельных организмов. Сторонники геронауки придерживаются мнения, что возрастные хронические заболевания лучше всего лечить путем замедления процесса старения, а не с помощью преобладающего подхода, ориентированного на болезнь, для решения каждой болезни в отдельности. Таким образом, концепция состоит в том, что биологическое старение, а не хронологическое старение, поддается вмешательству.
В связи с этим ученые-герои находятся в авангарде медицины долголетия, тщательно тестируя новые добавки, лекарства и другие профилактические средства, которые могут увеличить продолжительность жизни. Некоторые из этих вмешательств включают перепрофилирование существующих препаратов, таких как рапамицин, хорошо известный иммунодепрессант, в различных режимах дозирования для целенаправленного воздействия на биологические признаки старения.
В этом исследовании будет изучено влияние эндогенного метаболита альфа-кетоглутарата (AKG) на биомаркеры старения у жителей Сингапура среднего возраста.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавнее растущее понимание механизмов старения как постепенных изменений в системах организма на нескольких клеточных и молекулярных уровнях повысило исследовательский интерес к биологии старения. Существует семь установленных перекрывающихся процессов старения: окислительный стресс, повреждение макромолекул, эпигенетические изменения, аномальный метаболизм, нарушение протеостаза, снижение функций стволовых клеток и воспаление45. Эти перекрывающиеся изменения в течение жизни влияют на возникновение возрастных заболеваний и, возможно, на сам процесс старения. Тем не менее, образ жизни и фармакологические вмешательства могут изменить ухудшение путей старения. AKG обычно считается безопасным (GRAS) микроэлементом и продемонстрировал большой потенциал в увеличении продолжительности жизни. Здесь мы стремимся изучить роль AKG в модуляции старения.
Цель состоит в том, чтобы оценить антивозрастную функцию AKG и определить, может ли AKG модулировать биологические пути старения у взрослых среднего возраста в Сингапуре. Наша гипотеза состоит в том, что AKG будет влиять на метилирование ДНК, что будет связано с изменением биомаркеров старения в крови и изменением физиологических функций. Это позволяет нам изучать продольные эффекты AKG на клинические и биологические исходы.
Это 6-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое продольное интервенционное исследование с участием участников среднего возраста для изучения влияния AKG на биомаркеры старения с последующим 3-месячным наблюдением после вмешательства. Общая продолжительность участия в данном исследовании составляет 9 месяцев.
Обоснованием этого дизайна исследования является изучение долгосрочного эффекта 1 г AKG у взрослых среднего возраста. Наш дизайн исследования, предусматривающий 6-месячное вмешательство (1 г AKG по сравнению с плацебо), позволит нам понять влияние лечения AKG на метилирование ДНК, а еще 3 месяца наблюдения после вмешательства помогут нам понять, есть ли какое-либо длительное срок действия AKG. Чтобы свести к минимуму предвзятость при наборе, дизайн нашего исследования был двойным слепым.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 159964
- Centre for Healthy Longevity, Alexandra Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- участники, чей биологический возраст (измеряемый по метилированию ДНК крови) превышает их хронологический возраст
Критерий исключения:
- беременные женщины
более ОДНОГО из следующих хронических заболеваний (на основании истории болезни и во время скрининга), они НЕ имеют права участвовать в исследовании:
- Окружность талии более или равна 90 см для мужчин или более или равна 80 см для женщин
- Триглицериды натощак больше или равны 1,7 ммоль/л
- Липопротеиды высокой плотности менее 1,0 ммоль/л у мужчин или менее 1,3 ммоль/л у женщин
- Артериальное давление выше или равно 130/85 мм рт.ст. или прием антигипертензивных препаратов
- Глюкоза натощак больше или равна 6,0 ммоль/л
- остеопения
- Легкий остеоартрит, не мешающий повседневной деятельности
- Жирная печень
Участники НЕ будут набраны, если они попадают в следующие категории:
- Ранее существовавшие или имеющиеся в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, инсульт, заболевания периферических сосудов, легочная гипертензия), тяжелая/неконтролируемая гипертензия (прием трех или более назначенных препаратов), ревматические пороки сердца, врожденные пороки сердца, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия
- Сахарный диабет 1-го и 2-го типа при пероральной терапии метформином или инсулином и с диабетическими осложнениями, такими как диабетическая ретинопатия, диабетическая нефропатия
- Активный рак или лечение рака за последние 3 года
- Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), тяжелая астма (ежедневный прием лекарств)
- Беременные женщины не будут участвовать в этом исследовании из-за проблем безопасности, связанных с рентгеновским облучением во время DXA-сканирования.
- Потенциальные участницы женского пола, которые планируют беременность в течение следующих 9 месяцев периода исследования
- Рассеянный склероз и аутоиммунные/иммунодефицитные заболевания, такие как ревматический артрит, ВИЧ, болезнь Крона
- Недавний сепсис или инфекция в анамнезе (в течение 3 месяцев после госпитализации)
- Любое психическое заболевание или нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви и любые расстройства пищевого поведения.
- Любые металлические имплантаты в теле
- Гепатит и цирроз печени (независимо от степени тяжести)
- Тяжелое заболевание почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2)
- Заболевание кожи (при приеме пероральных или системных препаратов для иммунной системы)
- Субъекты, получающие любой другой аналогичный исследуемый продукт в течение 60 дней или 5 периодов полураспада до скрининга, в зависимости от того, что дольше
- Любое серьезное заболевание, которое, по мнению PI, может поставить под угрозу участие субъекта в этом исследовании или может помешать его или ее способности выполнять и завершать процедуры, необходимые в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Формат таблетки, неотличимый от активной таблетки
|
Подходящие участники будут рандомизированы для получения Ca-AKG или плацебо в течение 6 месяцев.
|
|
Экспериментальный: Са-АКГ
Формат таблеток, 500 мг/таблетка, половина суточной дозы
|
Подходящие участники будут рандомизированы для получения Ca-AKG или плацебо в течение 6 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение статуса метилирования ДНК крови, лет
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Часы старения метилирования ДНК
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный анализ крови
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение анализа крови исходно и через 6 мес.
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение скорости каротидно-бедренной пульсовой волны
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение PWV в начале исследования и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Центральное изменение артериального давления
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение центрального артериального давления в исходном состоянии и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение ИМТ исходно и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение плечевого артериального давления
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение плечевого артериального давления на исходном уровне и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение соотношения талии и бедер
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение соотношения талия/бедра на исходном уровне и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Минеральная плотность кости, изменение г/см2
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение минеральной плотности костной ткани на исходном уровне и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Масса без жира, смена (кг)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение безжировой массы на исходном уровне и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Масса жира, смена (кг)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение жировой массы на исходном уровне и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение силы рукоятки (кг)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение силы хвата на исходном уровне и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Смена разгибаний ног на 8 повторений (кг)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение разгибания ног с 8ПМ в исходном состоянии и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Сердечно-легочная проба с физической нагрузкой (CPET): Изменение объема потребления кислорода (V̇O2), л/мин
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение VO2 во время CPET в начале исследования и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Сердечно-легочный нагрузочный тест (CPET): Изменение объема потребления кислорода на кг массы тела (V̇O2/кг), л/мин/кг
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение VO2/кг во время CPET в начале исследования и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Сердечно-легочный нагрузочный тест (CPET): изменение лактата
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение уровня лактата во время КПНТ исходно и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Сердечно-легочный нагрузочный тест (CPET): изменение частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение уровней ЧСС во время КПТ в исходном состоянии и через 6 мес.
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Сердечно-легочный нагрузочный тест (CPET): изменение аэробного и анаэробного порога
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение аэробных и анаэробных пороговых уровней во время КПНТ исходно и через 6 мес.
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Сердечно-легочный нагрузочный тест (CPET): изменение избыточного потребления кислорода после нагрузки
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение уровней избыточного потребления кислорода после тренировки во время CPET в исходном состоянии и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение аутофлуоресценции кожи, а.е.
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение уровней аутофлуоресценции кожи в начале исследования и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение в опросниках качества жизни (опросники SF-36)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение качества жизни на исходном уровне и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение опросников качества жизни (EuroQoL-5D-5L)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение качества жизни на исходном уровне и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение сна (модифицированный Питтсбургский опросник качества сна)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение сна в начале исследования и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение сна (опросник удовлетворенности, бдительности, времени, эффективности и продолжительности (SATED))
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение сна в начале исследования и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменения в опросе глобальных предпочтений (GPS)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение глобальных предпочтений (GPS) на исходном уровне и через 6 месяцев
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
AKG, глутамат, концентрация глутамина в сыворотке
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Метаболиты в сыворотке изменяются
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение иммунных параметров (общий анализ крови)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Изменение иммунных параметров
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение иммунных параметров (параметры воспаления в сыворотке, мг/дл)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Изменение иммунных параметров
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение клинических показателей крови: функция почек, мг/дл
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Клинические изменения показателей крови
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение клинических показателей крови: Липидограмма, ммоль/л
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Клинические изменения показателей крови
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение клинических показателей крови: глюкоза, мг/дл
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Клинические изменения показателей крови
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение клинических показателей крови: инсулин, мг/дл
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Клинические изменения показателей крови
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение клинических показателей крови: HbA1C, ммоль/моль
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Клинические изменения показателей крови
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение клинических показателей крови: Метаболиты, ммоль/л
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Клинические изменения показателей крови
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменения в тесте когнитивных функций Монреальской когнитивной оценки (MoCA)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Изменение когнитивной функции
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение статуса метилирования ДНК слюны, лет
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Часы старения метилирования ДНК
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrea B Maier, MD, PhD, National University of Singapore
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- NUS-IRB-2021-946
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .