- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05706389
Snižuje suplementace alfa-ketoglutarátem biologický věk u dospělých středního věku? (ABLE)
Geroscience je nově vznikající interdisciplinární studijní obor v gerontologických vědách. S důrazem na pochopení mechanických hnacích sil stárnutí hledá translační přístupy, které by mohly být nakonec použity ke zlepšení lidského zdraví a oddálení chronických onemocnění souvisejících s věkem. Na rozdíl od všeobecného mínění, že stárnutí je nevratné, pokroky v gerovědním výzkumu ukázaly, že stárnutí je modifikovatelné a inhibice nebo aktivace specifických molekulárních drah může zlepšit zdraví a prodloužit životnost modelových organismů. Zastánci geroscience zastávají názor, že chronická onemocnění související s věkem se nejlépe léčí zpomalením procesu stárnutí, spíše než používáním převládajícího přístupu zaměřeného na onemocnění, tedy řešení každé nemoci samostatně. Koncept je tedy takový, že zásahu je přístupné spíše biologické stárnutí než stárnutí chronologické.
V tomto ohledu jsou gerologové v popředí medicíny dlouhověkosti v přísném testování nových doplňků, léků a dalších profylaktických prostředků, které mohou zlepšit zdraví. Některé z těchto intervencí zahrnují změnu použití existujících léků, jako je rapamycin, dobře známý imunosupresivum, v různých dávkovacích režimech, aby se specificky zaměřovaly na biologické znaky stárnutí.
Tato studie bude zkoumat účinky alfa-ketoglutarátu (AKG), endogenního metabolitu, na biomarkery stárnutí u obyvatel Singapuru středního věku.
Přehled studie
Detailní popis
Nedávné rostoucí pochopení mechanismů stárnutí jako postupných změn v tělesných systémech prostřednictvím několika buněčných a molekulárních úrovní zvýšilo výzkumné zájmy v biologii stárnutí. Existuje sedm zavedených překrývajících se procesů stárnutí: oxidační stres, makromolekulární poškození, epigenetické změny, abnormální metabolismus, narušená proteostáza, pokles funkcí kmenových buněk a zánět45. Tyto překrývající se změny v průběhu života ovlivňují nástup nemocí souvisejících s věkem a možná i samotný proces stárnutí. Životní styl a farmakologické intervence však mohou změnit zhoršování procesů stárnutí. AKG je obecně považována za bezpečnou (GRAS) mikroživinu a prokázala velký potenciál při prodlužování zdravotního stavu. Zde se zaměřujeme na studium role AKG v modulaci stárnutí.
Cílem je zhodnotit funkci AKG proti stárnutí a určit, zda AKG může modulovat biologické dráhy stárnutí u dospělých ve středním věku v Singapuru. Naší hypotézou je, že AKG ovlivní metylaci DNA, která bude spojena se změnou krevních biomarkerů stárnutí a změnou fyziologických funkcí. Umožňuje nám studovat dlouhodobé účinky AKG na klinické a biologické výsledky.
Toto je 6měsíční dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná longitudinální intervenční studie na účastnících středního věku, jejímž cílem je studovat účinek AKG na biomarkery stárnutí, s dalšími 3 měsíci sledování po intervenci. Celková doba účasti na této studii je 9 měsíců.
Důvodem pro tento design studie je studium dlouhodobého účinku 1 g AKG u dospělých ve středním věku. Náš návrh studie 6měsíční intervence (1 g AKG vs. placebo) nám umožní porozumět účinku léčby AKG na metylaci DNA a další 3 měsíce následného sledování po intervenci nám pomohou pochopit, zda existuje nějaká dlouhodobá dlouhodobý účinek AKG. Abychom minimalizovali zkreslení náboru, je náš návrh studie dvojitě zaslepený.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 159964
- Nábor
- Centre for Healthy Longevity, Alexandra Hospital
-
Kontakt:
- Sangetha Adiyapatham
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- účastníci, jejichž biologický věk (měřeno methylací DNA v krvi) je vyšší než jejich chronologický věk
Kritéria vyloučení:
- těhotná žena
více než JEDNO z následujících chronických zdravotních stavů (na základě anamnézy a během screeningu), NEJSOU způsobilí k účasti ve studii:
- Obvod pasu větší nebo roven 90 cm u mužů nebo větší nebo roven 80 cm u žen
- Triglyceridy nalačno vyšší nebo rovné 1,7 mmol/l
- Lipoprotein s vysokou hustotou méně než 1,0 mmol/l u mužů nebo méně než 1,3 mmol/l u žen
- Krevní tlak vyšší nebo rovný 130/85 mmHg nebo užívání antihypertenziv
- Glykémie nalačno vyšší nebo rovna 6,0 mmol/l
- Osteopenie
- Mírná osteoartróza nezasahující do každodenních činností
- Tučná játra
Účastníci NEBUDOU přijímáni, pokud spadají do následujících kategorií:
- Preexistující nebo anamnéza závažného KVO (onemocnění koronárních tepen, srdeční selhání, mrtvice, onemocnění periferních cév, plicní hypertenze), těžká/nekontrolovaná hypertenze (méně než 3 nebo více než 3 předepsané léky), revmatické srdeční onemocnění, vrozená srdeční choroba, hluboká žilní trombóza, plicní embolie
- Diabetes typu 1 a diabetes typu 2 při perorální léčbě metforminem nebo inzulínem a s diabetickými komplikacemi, jako je diabetická retinopatie, diabetická nefropatie
- Aktivní rakovina nebo léčba rakoviny v posledních 3 letech
- Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), těžké astma (denní užívání léků)
- Těhotné ženy nebudou zařazeny do této studie kvůli bezpečnostním problémům spojeným s rentgenovým ozařováním během skenování DXA
- Potenciální účastnice, které plánují těhotenství během následujících 9 měsíců období studie
- Roztroušená skleróza a autoimunitní/imunitní onemocnění, jako je revmatická artritida, HIV, Crohnova choroba
- Nedávná anamnéza sepse nebo infekce (do 3 měsíců od hospitalizace v nemocnici)
- Jakékoli psychiatrické onemocnění nebo neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky a jakékoli poruchy příjmu potravy
- Jakékoli kovové implantáty v těle
- Hepatitida a jaterní cirhóza (nezávisle na závažnosti)
- Závažné onemocnění ledvin (GFR méně než 30 ml/min/1,73 m2)
- Kožní onemocnění (u perorálních nebo systémových léků na imunitní systém)
- Subjekty, které dostávají jakýkoli jiný podobný hodnocený přípravek během 60 dnů nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší
- Jakékoli vážné zdravotní onemocnění, které podle úsudku PI může ohrozit subjekt účastí v této studii nebo může bránit jeho schopnosti provádět a dokončit postupy požadované ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Placebo
Formát pilulky, k nerozeznání od aktivní pilulky
|
Způsobilí účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali Ca-AKG nebo placebo po dobu 6 měsíců.
|
Experimentální: Ca-AKG
Formát pilulky, 500 mg/pilulku, polovina denní dávky
|
Způsobilí účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali Ca-AKG nebo placebo po dobu 6 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna stavu metylace DNA v krvi, roky
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Hodiny stárnutí methylace DNA
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kompletní krevní obraz
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání krevního obrazu na začátku a za 6 měsíců
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna rychlosti pulsní vlny karotid-femorální
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání PWV na začátku a za 6 měsíců
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Centrální změna krevního tlaku
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání centrálního krevního tlaku na začátku a po 6 měsících
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI).
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání BMI na začátku a za 6 měsíců
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Brachiální změna krevního tlaku
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání brachiálního krevního tlaku na začátku a po 6 měsících
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna poměru pas/boky
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání poměru pas/boky na začátku a za 6 měsíců
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Minerální hustota kostí, změna g/cm2
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání minerální hustoty kostí na začátku a po 6 měsících
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Hmotnost bez tuku, změna (kg)
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání hmoty bez tuku na začátku a po 6 měsících
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna hmotnosti tuku (kg)
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání tukové hmoty na začátku a za 6 měsíců
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna síly rukojeti (kg)
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání síly úchopu na začátku a po 6 měsících
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna prodloužení nohou 8-RM (kg)
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání 8RM prodloužení nohy na začátku a 6 měsíců
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Kardiopulmonální zátěžový test (CPET): Změna objemu spotřeby kyslíku (V̇O2), l/min.
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání VO2 během CPET na začátku a po 6 měsících
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Kardiopulmonální zátěžový test (CPET): Změna objemu spotřeby kyslíku na kg tělesné hmotnosti (V̇O2/kg), L/min/kg
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání VO2/kg během CPET na začátku a po 6 měsících
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Kardiopulmonální zátěžový test (CPET): změna laktátu
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání hladin laktátu během CPET na začátku a po 6 měsících
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Kardiopulmonální zátěžový test (CPET): změna srdeční frekvence
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání úrovní srdeční frekvence během CPET na začátku a po 6 měsících
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Kardiopulmonální zátěžový test (CPET): aerobní a anaerobní změna prahu
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání aerobních a anaerobních prahových úrovní během CPET na začátku a po 6 měsících
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Kardiopulmonální zátěžový test (CPET): nadměrná změna spotřeby kyslíku po zátěži
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání nadměrných úrovní spotřeby kyslíku po cvičení během CPET na začátku a po 6 měsících
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna autofluorescence kůže, au
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání úrovní autofluorescence kůže na začátku a po 6 měsících
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna dotazníků kvality života (dotazníky SF-36)
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání kvality života na začátku a 6 měsíců
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna v dotaznících kvality života (EuroQoL-5D-5L)
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání kvality života na začátku a 6 měsíců
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna spánku (upravený dotazník kvality spánku z Pittsburghu)
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání spánku na začátku a 6 měsíců
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna spánku (dotazník spokojenosti, bdělosti, načasování, účinnosti a trvání (SATED))
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání spánku na začátku a 6 měsíců
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna v průzkumu globálních preferencí (GPS)
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
srovnání globálních preferencí (GPS) na začátku a za 6 měsíců
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Koncentrace AKG, glutamátu, glutaminu v séru
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Metabolity v séru se mění
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna parametrů imunity (kompletní krevní obraz)
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Imunitní parametry se mění
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna imunitních parametrů (zánětlivé parametry v séru, mg/dl)
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Imunitní parametry se mění
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna klinických parametrů krve: Funkce ledvin, mg/dl
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Klinické Krevní parametry se mění
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna klinických parametrů krve: Test lipidového profilu, mmol/l
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Klinické Krevní parametry se mění
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna klinických parametrů krve: Glukóza, mg/dl
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Klinické Krevní parametry se mění
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna klinických krevních parametrů: inzulín, mg/dl
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Klinické Krevní parametry se mění
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna klinických krevních parametrů: HbA1C, mmol/mol
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Klinické Krevní parametry se mění
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna klinických krevních parametrů: Metabolity, mmol/l
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Klinické Krevní parametry se mění
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna v testu kognitivních funkcí podle Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA)
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna kognitivní funkce
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Změna stavu metylace DNA slin, roky
Časové okno: od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Hodiny stárnutí methylace DNA
|
od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- NUS-IRB-2021-946
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ca-AKG
-
Robert Bok, MD, PhDNational Cancer Institute (NCI)NáborGliomy dospělých, smíšenéSpojené státy
-
Curis, Inc.DokončenoPokročilé pevné nádory nebo lymfomySpojené státy, Španělsko, Korejská republika, Spojené království
-
Ensho Health Intelligent Systems Inc.Zápis na pozvánkuTransthyretinová amyloidní kardiomyopatie ("ATTR-CM")Kanada
-
University of LeipzigCuris, Inc.NáborMyelodysplastické syndromy | AnémieNěmecko
-
Idego srlDokončenoVlastní účinnost | MotivaceItálie
-
Concentric AnalgesicsDokončenoHallux Valgus DeformaceSpojené státy
-
Western Sydney Local Health DistrictNational Heart Foundation, Australia; University of SydneyZatím nenabírámeArytmie, srdeční | Kardiomyopatie | Ventrikulární tachykardie | Ventrikulární arytmie
-
National and Kapodistrian University of AthensAghia Sophia Children's Hospital of Athens; Institute of Educational Policy; Ministry...DokončenoStres | Podpora zdraví | DospíváníŘecko