HR 陽性/HER2 陰性 EBC 集団で ctDNA を使用して MRD をモニタリングすることにより、治療の有効性を評価する PoC 研究 (MiRaDoR)
HR 陽性/HER2 陰性の早期乳がん集団で ctDNA を使用して最小限の残存病変をモニタリングすることにより、治療の有効性を評価するための概念実証研究
この試験は、多施設共同、非盲検、非比較、第 II 相、バイオマーカー主導のアジュバント治療研究であり、HR 陽性/HER2 陰性の初期段階の BC 患者の血液サンプルを定期的に収集して分析することで、過去5年以内に手術を受け、局所領域、対側、または遠隔疾患の証拠がない再発。
研究デザインは、最初の事前スクリーニング段階、分子フォローアップ段階 (ctDNA 監視段階)、および介入治療段階 (治療段階) で構成されます。
インフォームド コンセントが得られた後、合計 1,260 人の適格な患者が ctDNA サーベイランスに参加し、各患者から原発腫瘍組織と一致する正常な血液が収集され、患者固有の体細胞変異パネル (腫瘍シグネチャ) が取得されます。
ctDNA陽性の場合、患者はスクリーニングされ、研究の治療段階に入ります。 適格性が確認されると、合計 40 人の患者が、順次募集戦略を採用する以下の試験のアームの 1 つに割り当てられます。
アーム A: コントロール アーム (N=10) アーム B: giredestrant を使用した実験アーム (N=10) アーム C: giredestrant + abemaciclib を使用した実験アーム (N=10) アーム D: giredestrant + inavolisib を使用した実験アーム (N=10)
ctDNAモニタリングの戦略により、医師が再発リスクの高い患者を特定し、分子再発時の治療が転帰を改善できるかどうかを評価できる場合、新しいコホートが研究に追加される可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
これは、再発のリスクが高い HR 陽性/HER2 陰性の早期 BC 患者からの血液サンプルの定期的な収集と分析を含む、多施設共同、非盲検、非比較、第 II 相、バイオマーカー主導のアジュバント治療研究です。 、過去5年以内に手術を受け、局所領域、対側、または遠隔疾患の証拠がない。 -患者は、少なくとも2年間ETによるアジュバント治療を受けている必要があり、研究登録時に4年以下である必要があり、さらに3年間のETが計画されています。 -同じET治療（AIまたはタモキシフェン）への登録の少なくとも12か月前。 閉経前の女性と男性の場合、LHRH が必要です。
試験デザインには、最初の事前スクリーニング段階、分子フォローアップ段階 (ctDNA 監視段階)、および介入治療段階 (治療段階) が含まれます。
インフォームド コンセントが得られた後、1,260 人の適格な患者が ctDNA サーベイランスに参加し、患者固有の体細胞変異パネル (腫瘍シグネチャ) を取得するために、各患者から原発腫瘍組織と一致する正常な血液が収集されます。
注: 追加のアームが開かれた場合など、必要に応じて追加の患者が ctDNA サーベイランス フェーズに入る場合があります。
次に、血液を収集、処理、分析して、縦断的監視のために事前定義された時点で ctDNA の有無を検出します。 ctDNA 分析は、最初の 1 年間は試験に含めてから 3 か月ごとに行われ、その後は肯定的な結果が得られるまで、または登録期間が終了するまで 6 か月ごとに行われます。
ctDNA陽性の場合、患者はスクリーニングされ、研究の治療段階に入ります。 適格性が確認されると、合計 40 人の患者が、順次募集戦略を採用する以下の試験のアームの 1 つに割り当てられます。
アーム A: コントロール アーム (N=10) • 患者は、サーベイランス フェーズで使用される、標準的なプラクティスに従って処方された、同じ標準的な ET を継続する必要があります。 ET の変更は許可されていません。
アーム B: giredestrant を使用した実験アーム (N=10)
• Giredestrant: 30 mg を、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に最大 5 年間、または疾患の再発、許容できない毒性、または治療/研究の中止 (いずれか早い方) まで、PO QD で投与します。
アーム C: giredestrant + abemaciclib を使用した実験アーム (N=10)
- Giredestrant: 30 mg を、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に、最大 5 年間、または疾患の再発、許容できない毒性、または治療/研究の中止 (いずれか早い方) まで、PO QD で投与します。
- アベマシクリブ 150 mg は、28 日サイクルごとに最大 2 年間、または疾患の再発、許容できない毒性、または治療/研究の中止 (いずれか早い方) まで、PO BID (1 日総用量 300 mg の 2 回摂取) で服用されます。
アーム D: giredestrant + inavolisib による実験アーム (N=10)
- Giredestrant: 30 mg を、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に、最大 5 年間、または疾患の再発、許容できない毒性、または治療/研究の中止 (いずれか早い方) まで、PO QD で投与します。
- Inavolisib: 9 mg は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に、最大 2 年間、または疾患の再発、許容できない毒性、または治療/研究の中止 (いずれか早い方) まで、PO QD で投与されます。
注 I: 各治療群に記載されている治療に加えて、LHRH アゴニストは、地域の処方情報に従って、男性の参加者および閉経前/閉経周辺の参加者に投与されます。 患者には、以前に服用していた LHRH を提供する必要があります。
注 II: 研究期間中、腫瘍学の最新の進歩を最新の状態に保ち、この研究の患者に最良の治療オプションを提供できるようにするために、追加の治療群が開かれる可能性があります。 そのため、スクリーニングされて治療段階に入る患者の数が増加する可能性があります。
その間、最初の 1 年間は 3 か月ごと、その後は EoS まで 6 か月ごとに ctDNA の連続評価を継続的に実施し、ctDNA の変動と反応を関連付けます。
研究治療期間を中止した患者は、治療後のフォローアップ期間に入り、その間、生存および新しい抗がん治療に関する情報が、研究治療の最終投与から EoS まで 3 か月ごと (±14 日) に収集されます。 電話での連絡も可能です (一部の国では、医療情報は直接患者と直接共有することしかできません)。
アームエクステンション
研究治療の開始後、ctDNA の連続評価から得られたデータは、最終的なアーム拡張の実現可能性を確認するためにも使用されます。最大 2 つのアームを拡張できます (選択したアームのそれぞれに 10 人の追加の患者が登録されます)。 拡張は、アームが次の基準を満たしている場合に承認されます。
- 3 か月後に、少なくとも 30% の患者で 90% の ctDNA 減少が観察され、さらに 3 か月後、少なくとも 20% の患者で 90% の ctDNA 減少が維持される場合、この場合、10 人の追加の患者が試験に登録されます。これらの要件を満たす特定の実験アーム (N = 20)。
- 3 つの実験群すべてが基準を満たす場合、90% 減少の割合が最も高い患者の割合が最も高い 2 つの群が拡張されます。
- コホートがあまりにも類似したままである場合 (明確な「勝者」がいない場合)、応答の期間と各特定の治療の安全性と毒性に基づいて、運営委員会によって決定が下されます。
- いずれのアームも特定の拡大基準を満たさない場合、運営委員会はデータをさらに評価し、ctDNA 減少のシグナルが最も強い 2 つのアームをさらに拡大するために指名する場合があります。
ctDNAモニタリングの戦略により、医師が再発リスクの高い患者を特定し、分子再発時の治療が転帰を改善できるかどうかを評価できる場合、新しいコホートが研究に追加される可能性があります.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Medsir
- 電話番号：+34 932 214 135
- メール：contact.trials@medsir.org
研究場所
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Coventry、イギリス
- 募集
- University Hospital Coventry
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コンタクト：
- Lucy McAvan, MD
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Guildford、イギリス
- 募集
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Felicity Paterson, MD
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London、イギリス
- 募集
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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コンタクト：
- Laura Kenny, MD
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London、イギリス
- 募集
- Barts Cancer Institute
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コンタクト：
- Peter Schmid, MD
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A Coruña、スペイン
- 募集
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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コンタクト：
- Cristina Reboredo, MD
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Alicante、スペイン
- 募集
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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コンタクト：
- Jose Ponce Lorenzo, MD
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Alicante、スペイン
- 募集
- Hospital Virgen de los Lirios
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コンタクト：
- Gaspar Esquerdo, MD
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Alicante、スペイン
- 募集
- Hospital Marina Salud de Denia
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コンタクト：
- Joan Manel Gasent, MD
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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コンタクト：
- Isabel García, MD
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Universitari Dexeus
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コンタクト：
- Laia Garrigós, MD
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Fundació Althaia
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コンタクト：
- Clara Martinez Vila, MD
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Bilbao、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario de Basurto
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コンタクト：
- Elena Galve Calvo, MD
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Castellon、スペイン
- 募集
- Hospital Provincial de Castellon
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コンタクト：
- Eduardo Martínez, MD
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Córdoba、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Reina Sofia
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コンタクト：
- Juan de la Haba, MD
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Elche、スペイン
- 募集
- Hospital del Vinalopó
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コンタクト：
- Eugenio Palomares, MD
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Girona、スペイン
- 募集
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
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コンタクト：
- Helena Pla, MD
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Granada、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
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コンタクト：
- Maria Isabel Blancas, MD
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Jaén、スペイン
- 募集
- Complejo Hospitalario de Jaén
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コンタクト：
- Pedro Sanchez-Rovira, MD
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León、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario de Leon
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コンタクト：
- Ana López González, MD
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Lleida、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
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コンタクト：
- Serafin Morales, MD
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Madrid、スペイン
- 募集
- Clinica Universidad de Navarra
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コンタクト：
- María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario La Paz
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コンタクト：
- Pilar Zamora, MD
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Doce de Octubre
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コンタクト：
- Pablo Tolosa, MD
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario De Torrejon
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コンタクト：
- Magda Palka, MD
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Beata Maria Ana
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コンタクト：
- Patricia Cortez, MD
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
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コンタクト：
- Beatriz Rojas, MD
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Murcia、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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コンタクト：
- Jose Luis Alonso, MD
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Málaga、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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コンタクト：
- Javier Pascual, MD
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Málaga、スペイン
- 募集
- Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
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コンタクト：
- Ester Villar Chamorro, MD
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Pamplona、スペイン
- 募集
- Hospitalario Universitario de Navarra
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コンタクト：
- Susana De La Cruz, MD
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Sagunto、スペイン
- 募集
- Hospital de Sagunto
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コンタクト：
- Laura Palomar, MD
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Seville、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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コンタクト：
- Manuel Ruiz, MD
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Seville、スペイン
- 募集
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
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コンタクト：
- María Valero, MD
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Tarragona、スペイン
- 募集
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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コンタクト：
- Mireia Melé, MD
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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コンタクト：
- Maite Martinez, MD
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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コンタクト：
- Ana Santaballa, MD
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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コンタクト：
- Vicente Carañana, MD
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario La Ribera, Alzira
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コンタクト：
- Aina Iranzo Sabater, MD
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Vigo、スペイン
- 募集
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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コンタクト：
- Isaura Fernandez, MD
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Xàtiva、スペイン
- 募集
- Hospital de Xativa
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コンタクト：
- Carmen Salvador Coloma, MD
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Zaragoza、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Miguel Servet
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コンタクト：
- Antonio Anton, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
ctDNA サーベイランス段階の患者登録の適格基準:
- -研究関連の活動に参加する前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した。
- 18歳以上の男性または女性の患者。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
- -最新の米国臨床腫瘍学会（ASCO）/米国病理学者協会（CAP）2020ガイドラインに従って組織学的に証明された一次HR陽性、およびASCO / CAP 2018基準によるHER2陰性BCは、最新の分析された生検に関するローカルテストに基づいています.
-次の基準の少なくとも1つによる高リスクの早期BCの患者：
- 以前のネオアジュバント化学療法がない場合:
私。 pN2/N3 または ii. pN1、
1. pT3/T4 および/または 2. 閉経後のオンコタイプ Dx 再発スコア > 25 として定義される高ゲノムリスク; > 20 閉経前、Prosigna スコア ≥ 41、Mammaprint 高リスク カテゴリまたは類似の場合、および/または 3. 組織学的グレード II/III および Ki67>20%。 b. 患者が以前にネオアジュバント化学療法を受けたことがある場合、以下の少なくとも 1 つとして定義される重大な残存浸潤性疾患があったに違いありません。乳房 ypT3 または ypT4 の残存侵襲性疾患。 および/または ii. 原発腫瘍部位の浸潤に関係なく、肉眼で確認できる2mm以上の残存リンパ節浸潤（乳房内の残存病変を含まない）。
注: Oncotype Dx、Prosigna、Mammaprint などのプラットフォームを使用したゲノムリスクは、研究に参加するためのスクリーニングでは評価されません。 ただし、研究に含める前に評価された詳細なスコアを持つ患者は、すべての包含および除外基準に準拠している場合、研究に参加する資格があります。
6. ETによるアジュバント治療を2年以上、研究登録時に4年以下で、さらに3年間のETが計画されている。 -AIまたはタモキシフェンによる同じET治療への登録の少なくとも12か月前（閉経前の女性および男性には黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]が必要です）。
注: タモキシフェン単独で治療された男性および閉経前の患者は除外されます。
7. サイクリン依存性キナーゼ 4/6 (CDK4/6) 阻害剤による前治療なし。 8. フルベストラントによる前治療なし。 9. 1 つのアーカイブ腫瘍組織サンプルから組織を提供する意欲と能力 (診断生検、一次手術、またはネオアジュバント療法後の残存疾患から利用可能な場合)。
注: 少なくとも 2 つの腫瘍からのアーカイブ組織サンプルが利用可能であり、組織病理学的検査の後、すべての腫瘍が HR 陽性および HER2 陰性 BC の病理学的基準を満たしている場合、多発性 BC の患者が登録される場合があります。
10.定期的な臨床評価（胸部および腹部のコンピューター断層撮影[CT]スキャン、および骨スキャン）による転移性疾患の不在は、研究に含める前に3か月以内に確認されました。
11.患者は、過去5年以内に明確なマージンが記録された（現地のガイドラインに従って）一次BCの手術を受けている必要があります。
12.患者は研究手順を順守でき、順守する意思がある必要があります。
治療段階に入る適格基準：
患者は、標準 ET のみ、giredestrant 単剤療法、giredestrant とアベマシクリブ、または giredestrant と inavolisib のいずれかに割り当てられる資格があると見なされます。 治療段階に入るには、患者は最初に監視段階に入るために必要な基準（上記にリストされている）を満たす必要があります。
- -研究を含める前にICFに署名しました。
- -標準的な評価（例：乳房超音波、ステージングスキャン、RMN）による臨床的または放射線学的再発の証拠のないctDNA陽性。
- ECOGパフォーマンスステータス0、1または2。
- 患者は、少なくとも過去 12 か月間、同じ ET を受けていなければなりません。 サーベイランス フェーズ中の 90 日未満の一時的な中止は許可されます。
- -男性または閉経前の場合、利用可能な研究治療のいずれかを開始する前に、少なくとも90日間、同じET治療とともにLHRHアゴニスト療法を受けています。
生殖能力のある女性および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、禁欲を維持し、性行為を真に控える（異性間性交を控える）か、地元で認められている適切な避妊方法（失敗率が1％未満であると記載されている）を使用する必要があります。トライアル治療の期間。 さらに、患者は、プロトコルで指定された、試験治療の最後の投与後、一定期間、これらのガイドラインに従わなければなりません (セクション 7.4.4)。 患者がどの治療部門に割り当てられるかによって異なります。
この指定された期間中、女性と男性の患者は、卵子や精子の提供も控えなければなりません。
注: 女性患者は、閉経後または不可逆的不妊手術を受けた場合、出産の可能性がないと見なされます。 明確に定義された閉経前状態とは、閉経後の状態に達していない女性で、以前に両側卵巣摘出術を受けているために永久に不妊ではない、年齢が 60 歳以上または 60 歳未満で、12 か月以上の無月経があり、エストラジオールと卵胞がある女性を指します。 -閉経後の範囲の刺激ホルモン（FSH）レベル。
- 国立がん研究所によって決定されたグレード1以下の以前の抗がん療法のすべての急性毒性効果の解消-有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）バージョン（v）5.0（脱毛症、または考慮されていないその他の毒性を除く）治験責任医師の裁量による患者の安全上のリスク)。 現在の ET 治療の有害事象 (AE) は含まれていません。
-サイクル1の1日目の最初の研究治療の14日前までの適切な血液学的および臓器機能は、以下によって定義されます。
•血液学（血小板、赤血球（RBC）輸血、および/または顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしで、最初の研究治療投与前7日以内）：白血球（WBC）数> 3.0 x 109 / L、絶対好中球数(ANC) ≥ 1.5 x 109/L、血小板数 ≥ 100.0 x109/L、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (≥ 5.6 mmol/L)。
- 肝臓：血清アルブミン≧3g/dL； -ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下（ギルバート病の場合はULNの3倍以下）; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×ULN;アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2 × ULN。
- -腎臓：Cockcroft-Gault糸球体濾過率の推定に基づく血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min。
- -経口薬を飲み込み、保持し、吸収することができ、喜んで参加する参加者。
アーム C の追加の選択基準 (giredestrant + abemaciclib アーム)
1. 血栓症の診断を受けた患者は、アベマシクリブによる治療開始の 28 日前に安定した抗凝固レジメン療法を受けている限り、含まれる可能性があります。
アーム D の追加の選択基準 (giredestrant + inavolisib アーム)
- バイオマーカー適格性の確認 (指定されたテストによる PIK3CA の指定された変異の検出)。
- ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K)、Akt、ラパマイシンの哺乳類標的 (mTOR) 阻害剤、または作用機序が PI3K/Akt/mTOR 経路を阻害する薬剤による前治療なし。
ctDNA サーベイランスフェーズの患者登録の除外基準:
- -アジュバントET以外のBCの現在の診断に対する同時または計画された治療。
- -皮膚の非黒色腫がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の原発性BC診断の5年前の代替がんの診断。 その他のステージ I の腫瘍については、研究のメディカル モニターに含める前に、ケースバイケースで検討します。 3.活動性または以前に記録された炎症性腸疾患（すなわち、クローン病、潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード1以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患）は、経口薬の吸収を著しく変化させる可能性があります。
4.活動性心疾患または以下のいずれかを含む心機能障害の病歴：a.病歴（スクリーニングから2年以内）または特発性徐脈の存在またはスクリーニング時の安静時心拍数が毎分50拍未満.b.狭心症の病歴または-研究登録前の12か月以内の症候性冠状動脈性心疾患。 -研究者の意見で臨床的に重要な異常な心電図の病歴または存在、e. 構造的心疾患などの心室不整脈または心室不整脈の危険因子の病歴（例：重度の左心室収縮機能障害、左心室肥大心筋症、浸潤性心筋症） 、中等度から重度の弁膜症)、冠状動脈性心疾患 (症候性または診断検査で示される虚血を伴う)、臨床的に重要な電解質 EudraCT#: 2022-002616-24Study Code#: MEDOPP485_MIRADORCSP Version 1.0、Date: 23-Dec-202210abnormalities (例：低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症など）、または 12 か月以内の QT 延長症候群の家族歴。
5.肺炎、間質性肺疾患(ILD)、肺線維症の既往歴のある患者。
6.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（研究スクリーニングの一部として検査は必要ありません）。
7.Child-Pugh Cと一致する臨床的に重要な肝疾患、活動性肝炎（例：B型肝炎ウイルス[HBV]またはC型肝炎ウイルス[HCV]）、現在のアルコール乱用、肝硬変、またはウイルス性肝炎の陽性検査 8.活動性出血-素因静脈血栓塞栓症、出血素因の以前の病歴、または慢性抗凝固治療、または播種性血管内凝固症候群（DIC）または深部静脈血栓症（DVT）の兆候または病歴。 低分子量ヘパリン（LMWH）、低用量アスピリンまたはクロピドグレルは許可されています。
9.クレアチニンクリアランスが30mL/分未満。 10.透析を必要とする腎機能障害のある患者。 11.患者は、治験責任医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす、臨床試験への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルの遵守を危うくする、重度および/または制御不能な病状を併発している。
12. 試験治療前の血清妊娠検査、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）により、授乳中または妊娠中であることが判明している女性。 一部の腫瘍タイプではβ-HCGの過剰発現も上昇する可能性があるため、検証済みの代替検査（超音波など）で陽性結果を確認する必要があります。
13.妊娠を計画している女性または男性の参加者。
治療段階に入るための除外基準:
- -治験用または治療用化合物またはそれらに組み込まれた物質に対する既知の過敏反応。
- -ホルモン療法またはビスフォスフォネート（またはデノスマブ）以外の、研究への登録以来、他の同時抗がん治療を受けている。
- -大手術（全身麻酔が必要と定義）または治験薬の開始から28日以内の重大な外傷、または大手術の副作用から回復していない患者。
- -強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤による治療 14日以内または5回の薬物消失半減期のいずれか長い方、利用可能な研究治療の開始前。
- -患者は医療レジメンを遵守しなかった病歴があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Arm A: Control Arm
Participants assigned to this arm will continue receiving the same standard ET that was prescribed during the surveillance phase for a period of 90 days.
This will be done in accordance with standard clinical practice and until the analysis of the primary endpoint.
After this 90-day period, participants will be eligible to receive one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D). as determined by the investigator´s choice.
No changes to the prescribed ET are permitted during the 90-day period.
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90-day period of standard ET in accordance with standard clinical practice, followed by one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D).
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実験的：Arm B: Experimental Arm with giredestrant
Giredestrant: 30 mg will be taken orally (PO) once a day (QD) on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).
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ジレデストラントは、非常に強力な非ステロイド性の経口選択的 ER アンタゴニストおよびデグレーダー (SERD) です。
他の名前：
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実験的：Arm C: Experimental Arm with giredestrant + abemaciclib
Giredestrant: 30 mg will be taken PO QD on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Abemaciclib 150 mg will be taken PO twice daily (BID) (two intakes for a total daily dose of 300 mg) during each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Note: Participants who have previously received adjuvant abemaciclib at a reduced dose (100 mg BID or 50 mg BID) due to toxicity may initiate study treatment at the same reduced dose level, at the investigator's discretion. Dose re-escalation is not permitted. |
ジレデストラントは、非常に強力な非ステロイド性の経口選択的 ER アンタゴニストおよびデグレーダー (SERD) です。
他の名前：
アベマシクリブは経口投与の CDK4/6 阻害剤です
他の名前：
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実験的：Arm D: Experimental Arm with giredestrant + inavolisib
Giredestrant: 30 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Inavolisib: 9 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). |
ジレデストラントは、非常に強力な非ステロイド性の経口選択的 ER アンタゴニストおよびデグレーダー (SERD) です。
他の名前：
Inavolisib は、クラス I ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ α (PI3K-アルファ アイソフォーム (p110-アルファ)) の強力な選択的阻害剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Evaluation of decrease or clearance in baseline ctDNA at three months after initiation of study treatment
時間枠：Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
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To evaluate the efficacy - in terms of rate of participants with a 90% decrease or clearance in baseline ctDNA at three months - of the different arms
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Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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試験治療の開始後 6、9、および 12 か月でのベースラインに対する ctDNA 減少の最良のパーセンテージ。
時間枠：治療期（最長5年）
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異なるアームのベースライン (3、6、9、および 12 か月) と比較した ctDNA の減少を評価します。
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治療期（最長5年）
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総ctDNA検出および初回ctDNA検査時とその後のctDNA検査時における発生率による内訳
時間枠：サーベイランス期間（研究開始日から最大2年間）
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HR陽性/HER2陰性乳がん患者におけるctDNA検出の発生率を評価する。
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サーベイランス期間（研究開始日から最大2年間）
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基準値と比較した最初のctDNA上昇までの時間として定義されるctDNA上昇までの時間
時間枠：治療フェーズ（研究治療開始後最大5年まで）
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研究フォローアップ中にctDNAが上昇するまでの時間という観点から、各群の治療効果を評価すること。
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治療フェーズ（研究治療開始後最大5年まで）
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研究治療開始後のベースラインctDNAが90％以上減少した状態が持続する期間。
時間枠：治療期間（研究治療開始後最大5年間）
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治療の各群における治療効果の持続期間を、ベースラインctDNAの少なくとも90％減少を伴う時間という観点から評価するため。
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治療期間（研究治療開始後最大5年間）
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NCI-CTCAE v5.0により評価された治療関連有害事象を有する参加者の数。
時間枠：治療フェーズ（研究治療開始後最大5年間）
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治療の安全性と忍容性を評価するために、国立がん研究所-有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）バージョン5.0が実施されます。
本研究を通じて観察された有害事象（AE）の発生と最高グレードは、タイプと投与レベルに従ってリスト化され、表形式でまとめられます。
治験責任医師が薬剤に関連しないと報告したAEについても報告されます。
本研究では、副作用はNCI-CTCAE v.5.0に従って評価されます。
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治療フェーズ（研究治療開始後最大5年間）
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Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
時間枠：Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months- of the different experimental arms.
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Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at three months maintained at six months and 12 months after initiation of study treatment.
時間枠：Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at three months and maintained at six months and 12 months- of the different treatment arms.
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Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
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Proportion of participants with 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
時間枠：Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months- of the treatment different arms.
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Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的エンドポイント：試験治療の開始から浸潤性局所／領域再発（同側浸潤性乳房再発を含む）までの時間。
時間枠：監視（最大2年）および治療（最大5年）段階。
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RFS：研究治療の開始から浸潤性局所/領域再発（同側浸潤性乳房再発を含む）または遠隔再発またはあらゆる原因による死亡までの時間。
二次原発浸潤がん（乳房または非乳房）の患者は、検出時に打ち切られます。
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監視（最大2年）および治療（最大5年）段階。
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探索的エンドポイント：臨床転帰、安全性、および忍容性プロファイルとの潜在的な関連性を調査するための、組織および血液サンプルを使用した遺伝子研究。
時間枠：監視（最大2年）および治療（最大5年）段階。
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突然変異プロファイリング、コピー数変動、遺伝子発現、マルチプレックスアッセイ、免疫組織化学または機能分析を組織、血液、サンプルで実行して、臨床転帰、安全性、および忍容性プロファイルとの潜在的な関連性を調査することができます。
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監視（最大2年）および治療（最大5年）段階。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Antonio Llombart, MD、Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MedOPP485
- 2023-505661-89-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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