Un estudio PoC para evaluar la eficacia de los tratamientos mediante el control de la MRD mediante el uso de ctDNA en la población de EBC con HR positivo/HER2 negativo (MiRaDoR)
Un estudio de prueba de concepto para evaluar la eficacia de los tratamientos mediante el control de la enfermedad residual mínima usando ctDNA en la población con cáncer de mama temprano positivo para HR/negativo para HER2
Este ensayo es un estudio multicéntrico, abierto, no comparativo, de fase II, de tratamiento adyuvante basado en biomarcadores que incluye la recolección y el análisis periódicos de muestras de sangre de pacientes con cáncer de mama en etapa temprana HR positivo/HER2 negativo con mayor riesgo de recaída, que se han sometido a cirugía en los cinco años anteriores, sin evidencia de enfermedad locorregional, contralateral o a distancia.
El diseño del estudio está compuesto por una fase inicial de preselección, una fase de seguimiento molecular (fase de vigilancia ctDNA) y una fase terapéutica intervencionista (fase de tratamiento).
Después de obtener el consentimiento informado, un total de 1260 pacientes elegibles ingresarán a una vigilancia de ctDNA en la que se recolectará tejido tumoral primario y sangre normal compatible de cada paciente para obtener un panel de mutaciones somáticas específico del paciente (firma tumoral).
En caso de positividad de ctDNA, los pacientes serán evaluados para ingresar a la fase de tratamiento del estudio. Una vez confirmada la elegibilidad, se asignará un total de 40 pacientes a uno de los siguientes brazos del ensayo, adoptando una estrategia de reclutamiento secuencial:
Brazo A: Brazo de control (N=10) Brazo B: Brazo experimental con giredestrant (N=10) Brazo C: Brazo experimental con giredestrant + abemaciclib (N=10) Brazo D: Brazo experimental con giredestrant + inavolisib (N=10)
Si la estrategia de monitoreo de ctDNA permite a los médicos identificar a los pacientes con alto riesgo de recaída y evaluar si el tratamiento en la recaída molecular puede mejorar el resultado, se pueden agregar nuevas cohortes al estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, abierto, no comparativo, de fase II, de tratamiento adyuvante basado en biomarcadores que involucra la recolección y el análisis periódicos de muestras de sangre de pacientes con CM en etapa temprana HR positivo/HER2 negativo con mayor riesgo de recaída. , que se hayan sometido a cirugía en los últimos cinco años, sin evidencia de enfermedad locorregional, contralateral o a distancia. Los pacientes deben estar en tratamiento adyuvante con ET durante al menos dos años y no más de cuatro años en el momento de la inscripción en el estudio con tres años adicionales de ET planificados. Al menos 12 meses antes de la inscripción en el mismo tratamiento ET (IA o tamoxifeno). Para mujeres y hombres premenopáusicos se requiere LHRH.
El diseño del ensayo implica una fase inicial de preselección, una fase de seguimiento molecular (fase de vigilancia de ctDNA) y una fase terapéutica intervencionista (fase de tratamiento).
Después de obtener el consentimiento informado, 1260 pacientes elegibles ingresarán a una vigilancia de ctDNA en la que se recolectará tejido tumoral primario y sangre normal compatible de cada paciente para obtener un panel de mutaciones somáticas específicas del paciente (firma tumoral).
Nota: Los pacientes adicionales pueden ingresar a la fase de vigilancia de ctDNA si es necesario, por ejemplo, si se abren brazos adicionales.
Luego, la sangre se recolectará, procesará y analizará para detectar la presencia o ausencia de ctDNA en puntos de tiempo predefinidos para la vigilancia longitudinal. El análisis de ctDNA se realizará cada tres meses desde la inclusión en el estudio durante el primer año y cada seis meses a partir de entonces hasta el resultado positivo o el final de la acumulación.
En caso de positividad de ctDNA, los pacientes serán evaluados para ingresar a la fase de tratamiento del estudio. Una vez confirmada la elegibilidad, se asignará un total de 40 pacientes a uno de los siguientes brazos del ensayo, adoptando una estrategia de reclutamiento secuencial:
Grupo A: Grupo de control (N=10) • Los pacientes deben continuar con la misma ET estándar, prescrita según la práctica estándar, utilizada en la fase de vigilancia. No se permiten cambios en ET.
Brazo B: Brazo Experimental con giredestrante (N=10)
• Giredestrant: se administrarán 30 mg PO QD en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días hasta cinco años o hasta la recurrencia de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción del tratamiento/estudio (lo que ocurra primero).
Brazo C: Brazo Experimental con giroestrante + abemaciclib (N=10)
- Giredestrant: se administrarán 30 mg PO QD en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días hasta cinco años o hasta la recurrencia de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción del tratamiento/estudio (lo que ocurra primero).
- Abemaciclib 150 mg se tomará PO BID (dos tomas para una dosis diaria total de 300 mg) durante cada ciclo de 28 días hasta dos años o hasta la recurrencia de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción del tratamiento/estudio (lo que ocurra primero).
Brazo D: Brazo Experimental con giredestrant + inavolisib (N=10)
- Giredestrant: se administrarán 30 mg PO QD en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días hasta cinco años o hasta la recurrencia de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción del tratamiento/estudio (lo que ocurra primero).
- Inavolisib: se administrarán 9 mg PO QD en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días hasta dos años o hasta la recurrencia de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción del tratamiento/estudio (lo que ocurra primero).
Nota I: además de los tratamientos descritos en cada uno de los brazos de tratamiento, el agonista LHRH se administrará a participantes masculinos y participantes premenopáusicos/perimenopáusicos de acuerdo con la información de prescripción local. Se debe suministrar al paciente la LHRH anterior que estaba tomando.
Nota II: Durante la duración del estudio, es posible que se abran brazos de tratamiento adicionales para mantenerse al día con los avances más recientes en oncología y poder brindar las mejores opciones de tratamiento a los pacientes en este estudio. Por ello, el N de pacientes cribados para entrar en fase de tratamiento puede aumentar.
Mientras tanto, la evaluación en serie de ctDNA se realizará de forma continua cada tres meses durante el primer año y cada seis meses a partir de entonces hasta la EoS para correlacionar cualquier variación de ctDNA con la respuesta.
Los pacientes que interrumpan el período de tratamiento del estudio entrarán en un período de seguimiento posterior al tratamiento durante el cual se recopilará información sobre la supervivencia y la nueva terapia contra el cáncer cada tres meses (±14 días) desde la última dosis del tratamiento del estudio hasta la EoS. El contacto telefónico es aceptable (en algunos países, la información médica solo se puede compartir directamente en persona con el paciente).
extensiones de brazos
Después del inicio de los tratamientos del estudio, los datos obtenidos de la evaluación en serie de ctDNA también se utilizarán para confirmar la viabilidad de eventuales extensiones de brazos, con un máximo de dos brazos que podrían expandirse (se inscribirán 10 pacientes adicionales en cada uno de los brazos seleccionados). La ampliación será aprobada cuando el brazo cumpla con los siguientes criterios:
- Si a los tres meses se observa una disminución del 90 % de ctDNA en al menos el 30 % de los pacientes y si después de tres meses adicionales se mantiene una disminución del 90 % de ctDNA en al menos el 20 % de los pacientes En este caso, se inscribirán 10 pacientes adicionales en el brazos experimentales específicos que cumplen estos requisitos (N=20).
- Si los tres brazos experimentales cumplen los criterios, los dos brazos con la mayor proporción de pacientes con la mayor proporción de disminución del 90 % serán los que se expandan.
- Si las cohortes siguen siendo demasiado similares (sin "ganadores" claros), la decisión la tomará el Comité Directivo en función de la duración de la respuesta y la seguridad y toxicidad de cada tratamiento específico.
- Si ninguno de los brazos cumple con los criterios de expansión específicos, el Comité Directivo evaluará más los datos y puede nominar los dos brazos con la señal más fuerte de disminución de ctDNA para una mayor expansión.
Si la estrategia de monitoreo de ctDNA permite a los médicos identificar a los pacientes con alto riesgo de recaída y evaluar si el tratamiento en la recaída molecular puede mejorar el resultado, se pueden agregar nuevas cohortes al estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Medsir
- Número de teléfono: +34 932 214 135
- Correo electrónico: contact.trials@medsir.org
Ubicaciones de estudio
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A Coruña, España
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Contacto:
- Cristina Reboredo, MD
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Alicante, España
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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Contacto:
- Jose Ponce Lorenzo, MD
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Alicante, España
- Reclutamiento
- Hospital Virgen de los Lirios
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Contacto:
- Gaspar Esquerdo, MD
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Alicante, España
- Reclutamiento
- Hospital Marina Salud de Denia
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Contacto:
- Joan Manel Gasent, MD
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Contacto:
- Isabel García, MD
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Dexeus
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Contacto:
- Laia Garrigós, MD
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Fundació Althaia
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Contacto:
- Clara Martinez Vila, MD
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Bilbao, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Basurto
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Contacto:
- Elena Galve Calvo, MD
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Castellon, España
- Reclutamiento
- Hospital Provincial de Castellon
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Contacto:
- Eduardo Martínez, MD
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Córdoba, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Contacto:
- Juan de la Haba, MD
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Elche, España
- Reclutamiento
- Hospital del Vinalopó
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Contacto:
- Eugenio Palomares, MD
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Girona, España
- Reclutamiento
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
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Contacto:
- Helena Pla, MD
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Granada, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
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Contacto:
- Maria Isabel Blancas, MD
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Jaén, España
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Contacto:
- Pedro Sanchez-Rovira, MD
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León, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Leon
-
Contacto:
- Ana López González, MD
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Lleida, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
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Contacto:
- Serafin Morales, MD
-
Madrid, España
- Reclutamiento
- Clinica Universidad de Navarra
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Contacto:
- María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Paz
-
Contacto:
- Pilar Zamora, MD
-
Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Contacto:
- Pablo Tolosa, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario De Torrejon
-
Contacto:
- Magda Palka, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Beata Maria Ana
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Contacto:
- Patricia Cortez, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
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Contacto:
- Beatriz Rojas, MD
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Murcia, España
- Reclutamiento
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Contacto:
- Jose Luis Alonso, MD
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Málaga, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Contacto:
- Javier Pascual, MD
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Málaga, España
- Reclutamiento
- Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
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Contacto:
- Ester Villar Chamorro, MD
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Pamplona, España
- Reclutamiento
- Hospitalario Universitario de Navarra
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Contacto:
- Susana De La Cruz, MD
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Sagunto, España
- Reclutamiento
- Hospital de Sagunto
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Contacto:
- Laura Palomar, MD
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Seville, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Contacto:
- Manuel Ruiz, MD
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Seville, España
- Reclutamiento
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
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Contacto:
- María Valero, MD
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Tarragona, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Contacto:
- Mireia Melé, MD
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Contacto:
- Maite Martinez, MD
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Contacto:
- Ana Santaballa, MD
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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Contacto:
- Vicente Carañana, MD
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Ribera, Alzira
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Contacto:
- Aina Iranzo Sabater, MD
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Vigo, España
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Contacto:
- Isaura Fernandez, MD
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Xàtiva, España
- Reclutamiento
- Hospital de Xativa
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Contacto:
- Carmen Salvador Coloma, MD
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Zaragoza, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Contacto:
- Antonio Anton, MD
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Coventry, Reino Unido
- Reclutamiento
- University Hospital Coventry
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Contacto:
- Lucy McAvan, MD
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Guildford, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Felicity Paterson, MD
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Contacto:
- Laura Kenny, MD
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Barts Cancer Institute
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Contacto:
- Peter Schmid, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de elegibilidad para el registro de pacientes para la fase de vigilancia de ctDNA:
- Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
- Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
- HR positivo primario histológicamente probado de acuerdo con las pautas actualizadas de 2020 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) y BC HER2 negativo según los criterios de ASCO/CAP 2018 basados en pruebas locales en la biopsia analizada más reciente .
Pacientes con CM de alto riesgo en estadio temprano según al menos uno de los siguientes criterios:
- Si no hay quimioterapia neoadyuvante previa:
i. pN2/N3 o ii. pN1,
1. pT3/T4 y/o 2. alto riesgo genómico definido como Oncotype Dx Recurrence Score > 25 si es posmenopáusica; > 20 si es premenopáusica, puntuación Prosigna ≥ 41, categoría de alto riesgo Mammaprint o similar y/o 3. grado histológico II/III y Ki67>20%. b. Si los pacientes han recibido quimioterapia neoadyuvante previa, deben haber tenido una enfermedad invasiva residual significativa definida como al menos uno de los siguientes: i. Enfermedad invasiva residual en la mama ypT3 o ypT4. y/o ii. Cualquier afectación de ganglios linfáticos residuales macroscópica, ≥ 2 mm, independientemente de la afectación del sitio del tumor primario (no incluye enfermedad residual en la mama).
Nota: El riesgo genómico que utiliza plataformas como Oncotype Dx, Prosigna o Mammaprint no se evaluará para la evaluación para participar en el estudio. Sin embargo, los pacientes con puntajes detallados evaluados antes de la inclusión en el estudio pueden ser elegibles para ingresar al estudio si cumplen con todos los criterios de inclusión y exclusión.
6. En tratamiento adyuvante con ET durante al menos dos años y no más de cuatro años en el momento de la inscripción en el estudio con tres años adicionales de ET planificados. Al menos 12 meses antes de la inscripción en el mismo tratamiento ET con IA o tamoxifeno (se requiere hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] para mujeres y hombres premenopáusicos).
Nota: Se excluyen los pacientes masculinos y premenopáusicos tratados con tamoxifeno solo.
7. Sin tratamiento previo con inhibidores de quinasas dependientes de ciclina 4/6 (CDK4/6). 8. Sin tratamiento previo con fulvestrant. 9. Voluntad y capacidad para proporcionar tejido de una muestra de tejido tumoral de archivo (ya sea de biopsia diagnóstica, cirugía primaria o, cuando esté disponible, de una enfermedad residual posterapia neoadyuvante).
Nota: Los pacientes con CM multifocal pueden inscribirse si se dispone de muestras de tejido de archivo de al menos dos tumores y, después del examen histopatológico, todos los tumores cumplen los criterios patológicos de CM HR positivo y HER2 negativo.
10. Ausencia de enfermedad metastásica mediante evaluación clínica de rutina (tomografía computarizada [TC] del tórax y el abdomen, y gammagrafía ósea) confirmada no más de tres meses antes de la inclusión en el estudio.
11. Los pacientes deben haberse sometido a cirugía para su BC primario con márgenes claros documentados (según las pautas locales) en los últimos cinco años.
12. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterios de elegibilidad para entrar en la fase de tratamiento:
Los pacientes se considerarán elegibles para ser asignados a ET estándar solamente, monoterapia con giredestrant, giredestrant más abemaciclib o giredestrant más inavolisib si cumplen todos los criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión que se enumeran a continuación. Para entrar en la fase de tratamiento, los pacientes habrán tenido que cumplir primero los criterios necesarios para entrar en la fase de vigilancia (que se enumeran más arriba).
- ICF firmado antes de la inclusión en el estudio.
- Positividad de ctDNA sin evidencia de recurrencia clínica o radiológica mediante evaluaciones estándar (p. ej., ecografía mamaria, exploraciones de estadificación, RMN).
- Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
- Los pacientes deben haber recibido la misma ET durante al menos los últimos 12 meses. Se permite una interrupción temporal de < 90 días durante la fase de vigilancia.
- Recibir terapia con agonistas de LHRH junto con el mismo tratamiento con ET durante al menos 90 días antes del inicio de uno de los tratamientos del estudio disponibles si es hombre o premenopáusico.
Las mujeres en edad reproductiva y los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben permanecer abstinentes y verdaderamente abstenerse de la actividad sexual (abstenerse de las relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos adecuados reconocidos localmente (descritos como aquellos con una tasa de fracaso <1%) para la duración del tratamiento de prueba. Además, los pacientes deben seguir estas pautas durante un cierto período de tiempo después de la última dosis del tratamiento de prueba, especificado en el protocolo (Sección 7.4.4) según el brazo de tratamiento en el que se asigne al paciente.
Durante este período de tiempo indicado, los pacientes de sexo femenino y masculino también deben abstenerse de donar óvulos o esperma.
Nota: Se considerará que las pacientes no están en edad fértil si son posmenopáusicas o han tenido una esterilización irreversible. El estado premenopáusico bien definido se refiere a mujeres que no han alcanzado el estado posmenopáusico porque no son permanentemente infértiles debido a una ovariectomía bilateral previa, edad ≥60 años o edad <60 años con amenorrea durante ≥12 meses y estradiol y folículo -niveles de hormona estimulante (FSH) en el rango posmenopáusico.
- Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerígena previa a Grado ≤1 según lo determinado por el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) versión (v) 5.0 (excepto alopecia u otras toxicidades no consideradas un riesgo de seguridad para el paciente a discreción del investigador). No se incluyen los eventos adversos (EA) del tratamiento actual con TE.
Función hematológica y orgánica adecuada dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio en el Día 1 del Ciclo 1, definida por lo siguiente:
• Hematológico (sin transfusión de plaquetas, glóbulos rojos (RBC) y/o soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio): Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3,0 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100,0 x109/L y hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).
- Hepático: Albúmina sérica ≥ 3 g/dL; Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (≤ 3 x LSN en el caso de la enfermedad de Gilbert); aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2 × LSN.
- Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault.
- Participantes que pueden y están dispuestos a tragar, retener y absorber medicamentos orales.
Criterios de inclusión adicionales para el brazo C (brazo de giredestrant + abemaciclib)
1. Los pacientes con diagnóstico previo de trombosis pueden incluirse siempre que estén bajo un régimen de anticoagulación estable 28 días antes de comenzar el tratamiento con abemaciclib.
Criterios de inclusión adicionales para el brazo D (brazo de giredestrant + inavolisib)
- Confirmación de elegibilidad de biomarcadores (detección de mutaciones específicas de PIK3CA a través de pruebas específicas).
- Sin tratamiento previo con ningún inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), Akt o el objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR), o cualquier agente cuyo mecanismo de acción sea inhibir la vía PI3K/Akt/mTOR.
Criterios de exclusión para el registro de pacientes para la fase de vigilancia de ctDNA:
- Cualquier tratamiento concurrente o planificado para el diagnóstico actual de CM que no sea ET adyuvante.
- Diagnóstico de un cáncer alternativo en los cinco años anteriores al diagnóstico primario de CM que no sea carcinoma de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino. Otros tumores en etapa I se discutirán caso por caso antes de su inclusión en el Monitor Médico del estudio. 3.Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (es decir, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resulte en diarrea de grado inicial ≥1) que pueda alterar significativamente la absorción de medicamentos orales.
4.Enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca, incluidos cualquiera de los siguientes: a.Antecedentes (dentro de los dos años posteriores a la selección) o presencia de bradicardia idiopática o frecuencia cardíaca en reposo <50 latidos por minuto en la selección.b.Antecedentes de angina de pecho o enfermedad coronaria sintomática dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio. c. Intervalo QT corregido mediante el uso de la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms para mujeres y > 470 ms para hombres mediante al menos tres electrocardiogramas (ECG) con > 30 minutos de diferencia.d .Antecedentes o presencia de un ECG anormal que es clínicamente significativo en opinión del investigador,e.Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares como cardiopatía estructural (por ejemplo, disfunción sistólica ventricular izquierda grave, miocardiopatía por hipertrofia ventricular izquierda, miocardiopatía infiltrativa , valvulopatía de moderada a grave), cardiopatía coronaria (sintomática o con isquemia demostrada mediante pruebas de diagnóstico), electrolitos clínicamente significativos EudraCT#: 2022-002616-24Código de estudio#: MEDOPP485_MIRADORCSP Versión 1.0, Fecha: 23-dic-202210anomalías ( ej., hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado en los últimos 12 meses.
5.Historia de neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o fibrosis pulmonar.
6. Historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requieren pruebas como parte de la evaluación del estudio).
7. Enfermedad hepática clínicamente significativa compatible con Child-Pugh C, incluida la hepatitis activa (p. ej., virus de la hepatitis B [VHB] o virus de la hepatitis C [VHC]), abuso actual de alcohol, cirrosis o prueba positiva para hepatitis viral 8. Sangrado activo tromboembolismo venoso de diátesis, antecedentes de diátesis hemorrágica o tratamiento anticoagulante crónico, o cualquier indicación o historial de coagulación intravascular diseminada (CID) o trombosis venosa profunda (TVP). Se permiten la heparina de bajo peso molecular (HBPM), la aspirina en dosis bajas o el clopidogrel.
9. Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min. 10. Participantes con disfunción renal que requieran diálisis. 11. El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, en opinión del investigador, causaría riesgos de seguridad inaceptables, contraindicaría la participación del paciente en el ensayo clínico o comprometería el cumplimiento del protocolo.
12. Mujeres que se sabe que están amamantando o embarazadas según lo determinado por una prueba de embarazo en suero, gonadotropina coriónica humana (β-HCG), antes de la administración de cualquier tratamiento de prueba. Dado que la sobreexpresión de β-HCG también puede estar elevada en algunos tipos de tumores, un resultado positivo debe confirmarse con una prueba alternativa validada (p. ej., ecografía).
13. Participantes femeninos o masculinos que planean un embarazo.
Criterios de exclusión para entrar en la fase de tratamiento:
- Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquier compuesto en investigación o terapéutico o sus sustancias incorporadas.
- Someterse a cualquier otro tratamiento anticancerígeno simultáneo desde que se inscribió en el estudio, que no sea terapia hormonal o un bisfosfonato (o denosumab).
- Cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general) o lesión traumática significativa dentro de los 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio, o pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor.
- Tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o inductores potentes del CYP3A4 en un plazo de 14 días o cinco semividas de eliminación del fármaco, lo que sea más largo, antes del inicio de uno de los tratamientos del estudio disponibles.
- El paciente tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Arm A: Control Arm
Participants assigned to this arm will continue receiving the same standard ET that was prescribed during the surveillance phase for a period of 90 days.
This will be done in accordance with standard clinical practice and until the analysis of the primary endpoint.
After this 90-day period, participants will be eligible to receive one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D). as determined by the investigator´s choice.
No changes to the prescribed ET are permitted during the 90-day period.
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90-day period of standard ET in accordance with standard clinical practice, followed by one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D).
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Experimental: Arm B: Experimental Arm with giredestrant
Giredestrant: 30 mg will be taken orally (PO) once a day (QD) on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).
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Giredestrant es un antagonista y degradador de ER selectivo oral (SERD) altamente potente, no esteroideo.
Otros nombres:
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Experimental: Arm C: Experimental Arm with giredestrant + abemaciclib
Giredestrant: 30 mg will be taken PO QD on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Abemaciclib 150 mg will be taken PO twice daily (BID) (two intakes for a total daily dose of 300 mg) during each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Note: Participants who have previously received adjuvant abemaciclib at a reduced dose (100 mg BID or 50 mg BID) due to toxicity may initiate study treatment at the same reduced dose level, at the investigator's discretion. Dose re-escalation is not permitted. |
Giredestrant es un antagonista y degradador de ER selectivo oral (SERD) altamente potente, no esteroideo.
Otros nombres:
Abemaciclib es un inhibidor de CDK4/6 administrado por vía oral.
Otros nombres:
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Experimental: Arm D: Experimental Arm with giredestrant + inavolisib
Giredestrant: 30 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Inavolisib: 9 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). |
Giredestrant es un antagonista y degradador de ER selectivo oral (SERD) altamente potente, no esteroideo.
Otros nombres:
Inavolisib es un potente inhibidor selectivo de la fosfatidilinositol 3-quinasa α de Clase I (isoforma PI3K-alfa (p110-alfa)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluation of decrease or clearance in baseline ctDNA at three months after initiation of study treatment
Periodo de tiempo: Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
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To evaluate the efficacy - in terms of rate of participants with a 90% decrease or clearance in baseline ctDNA at three months - of the different arms
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Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El mejor porcentaje de disminución de ctDNA en relación con el valor inicial a los seis, nueve y 12 meses después del inicio del tratamiento del estudio.
Periodo de tiempo: Fase de tratamiento (hasta cinco años)
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Evaluar la disminución de ctDNA con respecto al inicio -a los tres, seis, nueve y 12 meses- de los diferentes brazos.
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Fase de tratamiento (hasta cinco años)
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Detección total de ADNct y desglose por incidencia en la primera prueba de ADNct frente a incidencia en pruebas de ADNct posteriores.
Periodo de tiempo: Fase de vigilancia (hasta dos años después de la fecha de inicio del estudio)
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Para evaluar la incidencia de detección de ADNct en pacientes con cáncer de mama HR positivo/HER2 negativo.
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Fase de vigilancia (hasta dos años después de la fecha de inicio del estudio)
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Tiempo hasta el aumento del ADNct definido como el tiempo hasta el primer aumento del ADNct en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Fase de tratamiento (hasta cinco años después del inicio del tratamiento del estudio)
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Para evaluar la eficacia del tratamiento -en términos de tiempo hasta el aumento de ADNct durante el seguimiento del estudio- de los diferentes brazos.
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Fase de tratamiento (hasta cinco años después del inicio del tratamiento del estudio)
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Duración de al menos un 90% de disminución del ctDNA basal después del inicio del tratamiento del estudio.
Periodo de tiempo: Fase de tratamiento (hasta cinco años después del inicio del tratamiento del estudio)
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Para evaluar la duración de la eficacia del tratamiento -en términos de tiempo con al menos una disminución del 90% en el ADNtc basal- de los diferentes brazos del tratamiento.
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Fase de tratamiento (hasta cinco años después del inicio del tratamiento del estudio)
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados mediante NCI-CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: Fase de tratamiento (hasta cinco años después del inicio del tratamiento del estudio)
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Se realizará la versión 5.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) para evaluar la seguridad y tolerabilidad de los diferentes tratamientos.
La aparición y el grado máximo de los EA observados durante todo el estudio se enumerarán y tabularán según el tipo y el nivel de dosis.
También se informará cualquier EA que el investigador considere no relacionado con el medicamento.
En este estudio, los efectos secundarios se evaluarán según el NCI-CTCAE v.5.0.
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Fase de tratamiento (hasta cinco años después del inicio del tratamiento del estudio)
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Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Periodo de tiempo: Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months- of the different experimental arms.
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Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at three months maintained at six months and 12 months after initiation of study treatment.
Periodo de tiempo: Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at three months and maintained at six months and 12 months- of the different treatment arms.
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Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
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Proportion of participants with 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Periodo de tiempo: Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months- of the treatment different arms.
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Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterio de valoración exploratorio: tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la recurrencia local/regional invasiva (incluida la recurrencia mamaria invasiva ipsolateral) .
Periodo de tiempo: Fases de vigilancia (hasta dos años) y tratamiento (hasta cinco años).
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RFS: tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la recurrencia local/regional invasiva (incluida la recurrencia mamaria invasiva homolateral) o la recurrencia a distancia o la muerte por cualquier causa.
Los pacientes con segundos cánceres invasivos primarios (de mama o de otro tipo) serían censurados en el momento de la detección.
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Fases de vigilancia (hasta dos años) y tratamiento (hasta cinco años).
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Criterio de valoración exploratorio: estudios genéticos que utilizan muestras de tejido y sangre para investigar la posible asociación con los resultados clínicos, la seguridad y el perfil de tolerabilidad.
Periodo de tiempo: Fases de vigilancia (hasta dos años) y tratamiento (hasta cinco años).
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Se pueden realizar perfiles de mutación, variabilidad del número de copias, expresión génica, ensayos multiplex, inmunohistoquímica o análisis funcionales en muestras de tejido y sangre para investigar la posible asociación con los resultados clínicos, la seguridad y el perfil de tolerabilidad.
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Fases de vigilancia (hasta dos años) y tratamiento (hasta cinco años).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio Llombart, MD, Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Procesos Neoplásicos
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasia Residual
- Neoplasias de mama
- Inhibidores de la fosfoinositida-3 cinasa
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- reacio
- abemaciclib
- Terapéutica
- inavolisib
Otros números de identificación del estudio
- MedOPP485
- 2023-505661-89-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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