En PoC-studie for å evaluere behandlingers effektivitet ved å overvåke MRD ved bruk av ctDNA i HR-positiv/HER2-negativ EBC-populasjon (MiRaDoR)
En Proof of Concept-studie for å evaluere behandlingers effektivitet ved å overvåke minimal restsykdom ved bruk av ctDNA i HR-positiv/HER2-negativ tidlig brystkreftpopulasjon
Denne studien er en multisenter, åpen, ikke-komparativ, fase II, biomarkørdrevet adjuvant behandlingsstudie som involverer periodisk innsamling og analyse av blodprøver fra pasienter med HR-positiv/HER2-negativ tidlig stadium BC med høyere risiko for tilbakefall, som har gjennomgått kirurgi i løpet av de siste fem årene, uten tegn på lokoregional, kontralateral eller fjern sykdom.
Studiedesignet er satt sammen av en innledende pre-screeningsfase, en molekylær oppfølgingsfase (ctDNA-overvåkingsfase) og en intervensjonell terapeutisk fase (behandlingsfase).
Etter at informert samtykke er innhentet, vil totalt 1260 kvalifiserte pasienter gå inn i en ctDNA-overvåking der primært tumorvev og matchende normalt blod vil bli samlet inn fra hver pasient for å få et pasientspesifikt somatisk mutasjonspanel (tumorsignatur).
Ved tilfelle av ctDNA-positivitet vil pasienter screenes for å gå inn i behandlingsfasen av studien. Etter bekreftet kvalifisering vil totalt 40 pasienter bli allokert i en av de følgende studienes armer ved å vedta en sekvensiell rekrutteringsstrategi:
Arm A: Kontrollarm (N=10) Arm B: Eksperimentell arm med giredestrant (N=10) Arm C: Eksperimentell arm med giredestrant + abemaciclib (N=10) Arm D: Eksperimentell arm med giredestrant + inavolisib (N=10)
Hvis strategien med ctDNA-overvåking gjør det mulig for leger å identifisere pasienter med høy risiko for tilbakefall og vurdere om behandling ved molekylært tilbakefall kan forbedre resultatet, kan nye kohorter bli lagt til studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, åpen, ikke-komparativ, fase II, biomarkørdrevet adjuvant behandlingsstudie som involverer periodisk innsamling og analyse av blodprøver fra pasienter med HR-positiv/HER2-negativ tidlig stadium BC med høyere risiko for tilbakefall , som har gjennomgått kirurgi i løpet av de siste fem årene, uten tegn på lokoregional, kontralateral eller fjern sykdom. Pasienter må være på adjuvant behandling med ET i minst to år og ikke mer enn fire år på tidspunktet for studieregistrering med ytterligere tre år med ET planlagt. Minst 12 måneder før påmelding på samme ET-behandling (AI eller tamoxifen). For premenopausale kvinner og menn er LHRH nødvendig.
Forsøksdesignet innebærer en innledende pre-screeningsfase, en molekylær oppfølgingsfase (ctDNA-overvåkingsfase) og en intervensjonell terapeutisk fase (behandlingsfase).
Etter at informert samtykke er innhentet, vil 1260 kvalifiserte pasienter gå inn i en ctDNA-overvåking der primært tumorvev og matchende normalt blod vil bli samlet inn fra hver pasient for å få et pasientspesifikt panel for somatisk mutasjon (tumorsignatur).
Merk: Ytterligere pasienter kan gå inn i ctDNA-overvåkingsfasen om nødvendig, for eksempel hvis flere armer åpnes.
Deretter vil blod samles inn, behandles og analyseres for å oppdage tilstedeværelse eller fravær av ctDNA på forhåndsdefinerte tidspunkter for langsgående overvåking. ctDNA-analyse vil finne sted hver tredje måned fra studieinkludering i løpet av det første året og hver sjette måned deretter til positivt resultat eller slutt på opptjening.
Ved tilfelle av ctDNA-positivitet vil pasienter screenes for å gå inn i behandlingsfasen av studien. Etter bekreftet kvalifisering vil totalt 40 pasienter bli allokert i en av de følgende studienes armer ved å vedta en sekvensiell rekrutteringsstrategi:
Arm A: Kontrollarm (N=10) • Pasienter må fortsette den samme standard ET, foreskrevet i henhold til standard praksis, brukt i overvåkingsfasen. Endringer i ET er ikke tillatt.
Arm B: Eksperimentell arm med giredestrant (N=10)
• Giredestrant: 30 mg vil bli administrert PO QD på dag 1 til 28 av hver 28-dagers syklus i opptil fem år eller inntil sykdomsresidiv, uakseptabel toksisitet eller seponering av behandling/studie (avhengig av hva som inntreffer først).
Arm C: Eksperimentell arm med giredestrant + abemaciclib (N=10)
- Giredestrant: 30 mg vil bli administrert PO QD på dag 1 til 28 av hver 28-dagers syklus i opptil fem år eller inntil sykdomsresidiv, uakseptabel toksisitet eller behandling/studieavbrudd (avhengig av hva som inntreffer først).
- Abemaciclib 150 mg vil bli tatt PO BID (to inntak for en total daglig dose på 300 mg) i løpet av hver 28-dagers syklus i opptil to år eller inntil tilbakefall av sykdommen, uakseptabel toksisitet eller seponering av behandling/studie (avhengig av hva som inntreffer først).
Arm D: Eksperimentell arm med giredestrant + inavolisib (N=10)
- Giredestrant: 30 mg vil bli administrert PO QD på dag 1 til 28 av hver 28-dagers syklus i opptil fem år eller inntil sykdomsresidiv, uakseptabel toksisitet eller behandling/studieavbrudd (avhengig av hva som inntreffer først).
- Inavolisib: 9 mg vil bli administrert PO QD på dag 1 til 28 i hver 28-dagers syklus i opptil to år eller inntil sykdomsresidiv, uakseptabel toksisitet eller seponering av behandling/studie (avhengig av hva som inntreffer først).
Merk I: I tillegg til behandlingene beskrevet på hver av behandlingsarmene, vil LHRH-agonist gis til mannlige deltakere og premenopausale/perimenopausale deltakere i henhold til lokal forskrivningsinformasjon. Pasienten bør forsynes med den forrige LHRH de tok.
Merk II: I løpet av studiens lengde kan ytterligere behandlingsarmer åpne seg for å holde seg oppdatert med de siste fremskrittene innen onkologi, og for å kunne gi de beste behandlingsalternativene til pasientene i denne studien. På grunn av det kan N av pasienter som screenes for å gå inn i behandlingsfasen øke.
I mellomtiden vil seriell vurdering av ctDNA utføres kontinuerlig hver tredje måned i løpet av det første året og hver sjette måned deretter frem til EoS for å korrelere eventuelle ctDNA-variasjoner med respons.
Pasienter som avbryter studiebehandlingsperioden vil gå inn i en etterbehandlingsoppfølgingsperiode hvor overlevelse og ny anti-kreftbehandlingsinformasjon vil bli samlet inn hver tredje måned (±14 dager) fra siste dose studiebehandling og frem til EoS. Telefonkontakt er akseptabelt (i noen land kan medisinsk informasjon bare deles direkte personlig med pasienten).
Armforlengelser
Etter oppstart av studiebehandlinger vil data innhentet fra seriell vurdering av ctDNA også bli brukt for å bekrefte gjennomførbarheten av eventuelle armforlengelser, med maksimalt to armer som kan utvides (10 ekstra pasienter vil bli registrert i hver av de valgte armene). Utvidelsen vil bli godkjent når armen oppfyller følgende kriterier:
- Hvis det etter tre måneder observeres en 90 % ctDNA-reduksjon hos minst 30 % av pasientene, og hvis en 90 % ctDNA-reduksjon etter tre måneder opprettholdes hos minst 20 % pasienter. I dette tilfellet vil ytterligere 10 pasienter bli registrert i spesifikke eksperimentelle armer som oppfyller disse kravene (N=20).
- Dersom alle de tre eksperimentelle armene oppfyller kriteriene, vil de to armene med høyest andel pasienter med høyest andel på 90 % reduksjon bli utvidet.
- Hvis kohorter forblir for like (ingen klare "vinnere"), vil avgjørelsen tas av styringskomiteen basert på varigheten av responsen og sikkerheten og toksisiteten til hver spesifikk behandling.
- Hvis ingen av armene oppfyller de spesifikke utvidelseskriteriene, vil styringskomiteen vurdere dataene videre og kan nominere de to armene med det sterkeste signalet av ctDNA-reduksjoner for videre ekspansjon.
Hvis strategien med ctDNA-overvåking gjør det mulig for leger å identifisere pasienter med høy risiko for tilbakefall og vurdere om behandling ved molekylært tilbakefall kan forbedre resultatet, kan nye kohorter bli lagt til studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Medsir
- Telefonnummer: +34 932 214 135
- E-post: contact.trials@medsir.org
Studiesteder
-
-
-
A Coruña, Spania
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Ta kontakt med:
- Cristina Reboredo, MD
-
Alicante, Spania
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
-
Ta kontakt med:
- Jose Ponce Lorenzo, MD
-
Alicante, Spania
- Rekruttering
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Ta kontakt med:
- Gaspar Esquerdo, MD
-
Alicante, Spania
- Rekruttering
- Hospital Marina Salud de Denia
-
Ta kontakt med:
- Joan Manel Gasent, MD
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Ta kontakt med:
- Isabel García, MD
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitari Dexeus
-
Ta kontakt med:
- Laia Garrigós, MD
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Fundació Althaia
-
Ta kontakt med:
- Clara Martinez Vila, MD
-
Bilbao, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario de Basurto
-
Ta kontakt med:
- Elena Galve Calvo, MD
-
Castellon, Spania
- Rekruttering
- Hospital Provincial de Castellon
-
Ta kontakt med:
- Eduardo Martínez, MD
-
Córdoba, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Ta kontakt med:
- Juan de la Haba, MD
-
Elche, Spania
- Rekruttering
- Hospital del Vinalopó
-
Ta kontakt med:
- Eugenio Palomares, MD
-
Girona, Spania
- Rekruttering
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
-
Ta kontakt med:
- Helena Pla, MD
-
Granada, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
-
Ta kontakt med:
- Maria Isabel Blancas, MD
-
Jaén, Spania
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Ta kontakt med:
- Pedro Sanchez-Rovira, MD
-
León, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario de Leon
-
Ta kontakt med:
- Ana López González, MD
-
Lleida, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Ta kontakt med:
- Serafin Morales, MD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Clinica Universidad de Navarra
-
Ta kontakt med:
- María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario La Paz
-
Ta kontakt med:
- Pilar Zamora, MD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Ta kontakt med:
- Pablo Tolosa, MD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario De Torrejon
-
Ta kontakt med:
- Magda Palka, MD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Beata Maria Ana
-
Ta kontakt med:
- Patricia Cortez, MD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
-
Ta kontakt med:
- Beatriz Rojas, MD
-
Murcia, Spania
- Rekruttering
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Ta kontakt med:
- Jose Luis Alonso, MD
-
Málaga, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Ta kontakt med:
- Javier Pascual, MD
-
Málaga, Spania
- Rekruttering
- Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
-
Ta kontakt med:
- Ester Villar Chamorro, MD
-
Pamplona, Spania
- Rekruttering
- Hospitalario Universitario de Navarra
-
Ta kontakt med:
- Susana De La Cruz, MD
-
Sagunto, Spania
- Rekruttering
- Hospital de Sagunto
-
Ta kontakt med:
- Laura Palomar, MD
-
Seville, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Ta kontakt med:
- Manuel Ruiz, MD
-
Seville, Spania
- Rekruttering
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
-
Ta kontakt med:
- María Valero, MD
-
Tarragona, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Ta kontakt med:
- Mireia Melé, MD
-
Valencia, Spania
- Rekruttering
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Ta kontakt med:
- Maite Martinez, MD
-
Valencia, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Ta kontakt med:
- Ana Santaballa, MD
-
Valencia, Spania
- Rekruttering
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Ta kontakt med:
- Vicente Carañana, MD
-
Valencia, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario La Ribera, Alzira
-
Ta kontakt med:
- Aina Iranzo Sabater, MD
-
Vigo, Spania
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
Ta kontakt med:
- Isaura Fernandez, MD
-
Xàtiva, Spania
- Rekruttering
- Hospital de Xativa
-
Ta kontakt med:
- Carmen Salvador Coloma, MD
-
Zaragoza, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Ta kontakt med:
- Antonio Anton, MD
-
-
-
-
-
Coventry, Storbritannia
- Rekruttering
- University Hospital Coventry
-
Ta kontakt med:
- Lucy McAvan, MD
-
Guildford, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Felicity Paterson, MD
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Ta kontakt med:
- Laura Kenny, MD
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Barts Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Peter Schmid, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kvalifikasjonskriterier for pasientregistrering for ctDNA-overvåkingsfasen:
- Signert skjema for informert samtykke (ICF) før deltakelse i noen studierelaterte aktiviteter.
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
- Histologisk bevist primær HR-positiv i henhold til den oppdaterte American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) 2020-retningslinjer og HER2-negative BC i henhold til ASCO/CAP 2018-kriterier basert på lokal testing på den siste analyserte biopsien .
Pasienter med høyrisiko tidlig stadium BC i henhold til minst ett av følgende kriterier:
- Hvis ingen tidligere neoadjuvant kjemoterapi:
Jeg. pN2/N3 eller ii. pN1,
1. pT3/T4 og/eller 2. høy genomisk risiko definert som Oncotype Dx residivscore > 25 hvis postmenopausal; > 20 hvis premenopausal , Prosigna-score ≥ 41, Mammaprint høyrisikokategori eller lignende og/eller 3. histologisk grad II/III og Ki67>20%. b. Hvis pasienter har mottatt tidligere neoadjuvant kjemoterapi, må de ha hatt betydelig gjenværende invasiv sykdom definert som minst én av følgende: i. Residual invasiv sykdom i brystet ypT3 eller ypT4. og/eller ii. Enhver makroskopisk, ≥ 2 mm, gjenværende lymfeknuteinvolvering uavhengig av involvering av primært tumorsted (inkluderer ingen gjenværende sykdom i brystet).
Merk: Genomisk risiko ved bruk av plattformer som Oncotype Dx, Prosigna eller Mammaprint vil ikke bli vurdert for screeningen for å delta i studien. Imidlertid kan pasienter med de detaljerte skårene vurdert før studieinkludering, være kvalifisert til å delta i studien hvis de oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriteriene.
6. På adjuvant behandling med ET i minst to år og ikke mer enn fire år ved studieopptakstidspunktet med ytterligere tre år med ET planlagt. Minst 12 måneder før påmelding på samme ET-behandling med AI eller tamoxifen (luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] for premenopausale kvinner og menn er nødvendig).
Merk: Mannlige og premenopausale pasienter behandlet med tamoxifen alene er ekskludert.
7. Ingen tidligere behandling med syklinavhengige kinase 4/6 (CDK4/6) hemmere. 8. Ingen tidligere behandling med fulvestrant. 9. Vilje og evne til å tilveiebringe vev fra én arkivert tumorvevsprøve (enten fra diagnostisk biopsi, primær kirurgi, eller der det er tilgjengelig fra en gjenværende sykdom post-neoadjuvant terapi).
Merk: Pasienter med multifokal BC kan bli registrert, hvis arkivvevsprøver fra minst to svulster er tilgjengelige og etter histopatologisk undersøkelse, oppfyller alle svulster patologiske kriterier for HR-positiv og HER2-negativ BC.
10. Fravær av metastatisk sykdom ved rutinemessig klinisk vurdering (computertomografi [CT]-skanning av thorax og abdomen, og beinskanning) bekreftet ikke lenger enn tre måneder før studieinkludering.
11. Pasienter må ha blitt operert for sin primære BC med dokumenterte klare marginer (i henhold til lokale retningslinjer) i løpet av de siste fem årene.
12. Pasienter må være i stand til og villige til å følge studieprosedyrer.
Kvalifikasjonskriterier for å gå inn i behandlingsfasen:
Pasienter vil bli vurdert som kvalifisert for å bli allokert til standard ET kun, giredestrant monoterapi, giredestrant pluss abemaciclib, eller giredestrant pluss inavolisib hvis de oppfyller alle inkluderingskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene som er oppført nedenfor. For å komme inn i behandlingsfasen vil pasienter først ha måttet oppfylle kriteriene som trengs for å gå inn i overvåkingsfasen (som er oppført ovenfor).
- Signert ICF før studieinkludering.
- ctDNA-positivitet uten bevis for klinisk eller radiologisk tilbakefall ved standardvurderinger (f.eks.: brystultralyd, stadieskanning, RMN).
- ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
- Pasienter må ha mottatt samme ET i løpet av minst de siste 12 månedene. En midlertidig seponering på < 90 dager i overvåkingsfasen er tillatt.
- Får LHRH-agonistbehandling sammen med den samme ET-behandlingen i minst 90 dager før oppstart av en av de tilgjengelige studiebehandlingene dersom menn eller premenopause.
Kvinner med reproduktivt potensiale og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder, må forbli avholdende og virkelig avstå fra seksuell aktivitet (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke lokalt anerkjente adekvate prevensjonsmetoder (beskrevet som det med en feilrate <1%) for varigheten av prøvebehandlingen. I tillegg må pasienter følge disse retningslinjene i en viss periode etter siste dose av prøvebehandlingen, spesifisert i protokollen (avsnitt 7.4.4). avhengig av hvilken behandlingsarm pasienten er allokert i.
I løpet av denne angitte tidsperioden må kvinnelige og mannlige pasienter også avstå fra å donere egg eller sæd.
Merk: Kvinnelige pasienter vil bli ansett som ikke i fertil alder hvis de er postmenopausale eller har hatt irreversibel sterilisering. Veldefinert premenopausal status refererer til kvinner som ikke har nådd postmenopausal tilstand fordi de ikke er permanent infertile på grunn av tidligere bilateral ooforektomi, alder ≥60 år eller alder <60 år med amenoré i ≥12 måneder og østradiol og follikkel -stimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området.
- Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling til grad ≤1 som bestemt av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon (v) 5.0 (unntatt for alopecia, eller andre toksisiteter som ikke er vurdert en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn). Bivirkninger (AE) av gjeldende ET-behandling er ikke inkludert.
Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon innen 14 dager før første studiebehandling på dag 1 av syklus 1, definert av følgende:
• Hematologisk (uten blodplate-, røde blodlegemer (RBC)-transfusjon og/eller støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 7 dager før første studiebehandlingsdose): Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3,0 x 109/L, absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 100,0 x 109/L, og hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).
- Lever: Serumalbumin ≥ 3 g/dL; Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (≤ 3 x ULN ved Gilberts sykdom); aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2 × ULN.
- Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min basert på estimering av glomerulær filtrasjonshastighet fra Cockcroft-Gault.
- Deltakere som er i stand til og villige til å svelge, beholde og absorbere oral medisin.
Ytterligere inklusjonskriterier for arm C (giredestrant + abemaciclib-arm)
1. Pasienter med tidligere diagnose av trombose kan inkluderes så lenge de er under stabil antikoagulasjonsregime 28 dager før oppstart av behandling med abemaciclib.
Ytterligere inklusjonskriterier for arm D (giredestrant + inavolisib-arm)
- Bekreftelse på kvalifisering for biomarkør (deteksjon av spesifisert(e) mutasjon(er) av PIK3CA via spesifisert test).
- Ingen tidligere behandling med fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K), Akt, eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere, eller noe middel hvis virkningsmekanisme er å hemme PI3K/Akt/mTOR-veien.
Eksklusjonskriterier for pasientregistrering for ctDNA-overvåkingsfasen:
- Enhver samtidig eller planlagt behandling for den nåværende diagnosen BC, bortsett fra adjuvant ET.
- Diagnostisering av en alternativ kreftsykdom i de fem årene før primær BC-diagnose annet enn for ikke-melanom karsinom i huden eller cervical carcinoma in situ. Andre stadium I-svulster vil bli diskutert fra sak til sak før inkludering med den medisinske monitoren av studien. 3. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (dvs. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller en allerede eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad ≥1 diaré) som kan endre absorpsjonen av orale legemidler betydelig.
4.Aktiv hjertesykdom eller historie med hjertedysfunksjon inkludert noe av følgende:a.Historie (innen to år fra screening) eller tilstedeværelse av idiopatisk bradykardi eller hvilepuls <50 slag per minutt ved screening.b.Historie om angina pectoris eller symptomatisk koronar hjertesykdom innen 12 måneder før studiestart.c.QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms for kvinner og > 470 ms for menn med minst tre elektrokardiogrammer (EKG) > 30 minutter fra hverandre.d .Historie eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening, e. Historie om ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier som strukturell hjertesykdom (f.eks. alvorlig venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon, venstre ventrikkel hypertrofy, kardiofysisk hypertromyopathy , moderat til alvorlig klaffesykdom), koronar hjertesykdom (symptomatisk eller med iskemi påvist ved diagnostisk testing), klinisk signifikant elektrolytt EudraCT#: 2022-002616-24Studiekode#: MEDOPP485_MIRADORCSP Versjon 1.0, Dato: 232-210-2020 hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi), eller familiehistorie med langt QT-syndrom innen 12 måneder.
5. Historie om pneumonitt, interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungefibrose.
6. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (testing er ikke nødvendig som en del av studiescreening).
7. Klinisk signifikant leversykdom forenlig med Child-Pugh C, inkludert aktiv hepatitt (f.eks. hepatitt B-virus [HBV] eller hepatitt C-virus [HCV]), nåværende alkoholmisbruk, skrumplever eller positiv test for viral hepatitt 8. Aktiv blødning diatese venøs tromboemboli, tidligere blødende diatese eller kronisk antikoagulasjonsbehandling, eller indikasjoner eller historie med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) eller dyp venetrombose (DVT). Lavmolekylært heparin (LMWH), lavdose aspirin eller klopidogrel er tillatt.
9. Kreatininclearance < 30 ml/min. 10. Deltakere med nedsatt nyrefunksjon som trenger dialyse. 11. Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindikere pasientdeltagelse i den kliniske utprøvingen eller kompromittere overholdelse av protokollen.
12. Kvinner som er kjent for å ammende eller gravide, bestemt ved en serumgraviditetstest, humant koriongonadotropin (β-HCG), før administrering av en prøvebehandling. Siden β-HCG-overekspresjon også kan være forhøyet i noen tumortyper, bør et positivt resultat bekreftes med en validert alternativ test (f.eks. ultralyd).
13.Kvinnelige eller mannlige deltakere som planlegger en graviditet.
Eksklusjonskriterier for å gå inn i behandlingsfasen:
- Kjent overfølsomhetsreaksjon mot enhver undersøkelses- eller terapeutisk forbindelse eller deres inkorporerte substanser.
- Har gjennomgått annen samtidig anti-kreftbehandling siden du ble registrert i studien, annet enn hormonbehandling eller et bisfosfonat (eller denosumab).
- Større kirurgi (definert som krever generell anestesi) eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager etter start av studiemedikamentet, eller pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon.
- Behandling med sterke Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer innen 14 dager eller fem medikamentelimineringshalveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av en av de tilgjengelige studiebehandlingene.
- Pasienten har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Control Arm
Participants assigned to this arm will continue receiving the same standard ET that was prescribed during the surveillance phase for a period of 90 days.
This will be done in accordance with standard clinical practice and until the analysis of the primary endpoint.
After this 90-day period, participants will be eligible to receive one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D). as determined by the investigator´s choice.
No changes to the prescribed ET are permitted during the 90-day period.
|
90-day period of standard ET in accordance with standard clinical practice, followed by one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D).
|
|
Eksperimentell: Arm B: Experimental Arm with giredestrant
Giredestrant: 30 mg will be taken orally (PO) once a day (QD) on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).
|
Giredestrant er en svært potent, ikke-steroid, oral selektiv ER-antagonist og degraderer (SERD)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C: Experimental Arm with giredestrant + abemaciclib
Giredestrant: 30 mg will be taken PO QD on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Abemaciclib 150 mg will be taken PO twice daily (BID) (two intakes for a total daily dose of 300 mg) during each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Note: Participants who have previously received adjuvant abemaciclib at a reduced dose (100 mg BID or 50 mg BID) due to toxicity may initiate study treatment at the same reduced dose level, at the investigator's discretion. Dose re-escalation is not permitted. |
Giredestrant er en svært potent, ikke-steroid, oral selektiv ER-antagonist og degraderer (SERD)
Andre navn:
Abemaciclib er en oralt administrert CDK4/6-hemmer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm D: Experimental Arm with giredestrant + inavolisib
Giredestrant: 30 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Inavolisib: 9 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). |
Giredestrant er en svært potent, ikke-steroid, oral selektiv ER-antagonist og degraderer (SERD)
Andre navn:
Inavolisib er en potent, selektiv hemmer av klasse I fosfatidylinositol 3-kinase α (PI3K-alfa isoform (p110-alfa)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluation of decrease or clearance in baseline ctDNA at three months after initiation of study treatment
Tidsramme: Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
|
To evaluate the efficacy - in terms of rate of participants with a 90% decrease or clearance in baseline ctDNA at three months - of the different arms
|
Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste prosentandel av ctDNA-reduksjon i forhold til baseline ved seks, ni og 12 måneder etter oppstart av studiebehandling.
Tidsramme: Behandlingsfase (opptil fem år)
|
For å evaluere ctDNA-reduksjonen i forhold til baseline - ved tre, seks, ni og 12 måneder - for de forskjellige armene.
|
Behandlingsfase (opptil fem år)
|
|
Total ctDNA-deteksjon og oppdeling etter forekomst ved første ctDNA-test versus forekomst ved påfølgende ctDNA-tester.
Tidsramme: Overvåkingsfase (opptil to år etter studiestartdato)
|
For å vurdere forekomsten av ctDNA-deteksjon hos pasienter med HR-positiv/HER2-negativ brystkreft.
|
Overvåkingsfase (opptil to år etter studiestartdato)
|
|
Tid til stigende ctDNA definert som tid til første ctDNA-økning sammenlignet med utgangspunkt
Tidsramme: Behandlingsfase (opptil fem år etter studiebehandlingens start)
|
For å evaluere behandlingseffektiviteten -i form av tid til økende ctDNA under studieoppfølgingen- av de forskjellige armene.
|
Behandlingsfase (opptil fem år etter studiebehandlingens start)
|
|
Varighet på minst 90 % reduksjon i basislinje ctDNA etter oppstart av studiebehandling.
Tidsramme: Behandlingsfase (opptil fem år etter behandlingsstart i studien)
|
For å evaluere varigheten av behandlingens effekt - i form av tid med minst 90 % reduksjon i baseline ctDNA - i de ulike behandlingsarmene.
|
Behandlingsfase (opptil fem år etter behandlingsstart i studien)
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert ved bruk av NCI-CTCAE v5.0.
Tidsramme: Behandlingsfase (opptil fem år etter studiebehandlingens start)
|
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0 vil bli utført for å evaluere sikkerheten og toleransen til de forskjellige behandlingene.
Forekomsten og maksimumsgraden av bivirkninger observert gjennom studien vil bli oppført og tabellert etter type og dosenivå.
Alle bivirkninger som forskeren rapporterer som urelatert til legemiddelet vil også bli rapportert.
I denne studien vil bivirkninger bli vurdert i henhold til NCI-CTCAE v.5.0.
|
Behandlingsfase (opptil fem år etter studiebehandlingens start)
|
|
Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Tidsramme: Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
|
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months- of the different experimental arms.
|
Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
|
|
Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at three months maintained at six months and 12 months after initiation of study treatment.
Tidsramme: Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
|
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at three months and maintained at six months and 12 months- of the different treatment arms.
|
Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
|
|
Proportion of participants with 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Tidsramme: Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
|
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months- of the treatment different arms.
|
Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende endepunkt: Tid fra oppstart av studiebehandling til invasivt lokalt/regionalt residiv (inkludert ipsilateralt invasivt brystresidiv).
Tidsramme: Overvåkingsfaser (opptil to år) og behandlingsfaser (opptil fem år).
|
RFS: Tid fra oppstart av studiebehandling til invasivt lokalt/regionalt residiv (inkludert ipsilateralt invasivt brystresidiv) eller fjernt residiv eller død uansett årsak.
Pasienter med andre primære invasive kreftformer (bryst eller ikke-bryst) vil bli sensurert ved påvisning.
|
Overvåkingsfaser (opptil to år) og behandlingsfaser (opptil fem år).
|
|
Utforskende endepunkt: Genetiske studier som bruker vevs- og blodprøver for å undersøke potensiell sammenheng med kliniske utfall, sikkerhet og tolerabilitetsprofil.
Tidsramme: Overvåkingsfaser (opptil to år) og behandlingsfaser (opptil fem år).
|
Mutasjonsprofilering, kopiantallvariabilitet, genuttrykk, multipleksanalyser, immunhistokjemi eller funksjonelle analyser kan utføres på vev og blodprøver for å undersøke den potensielle assosiasjonen med kliniske utfall, sikkerhet og tolerabilitetsprofil.
|
Overvåkingsfaser (opptil to år) og behandlingsfaser (opptil fem år).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antonio Llombart, MD, Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Neoplasma, rest
- Brystneoplasmer
- Fosfoinositid-3 kinasehemmere
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Giredestrant
- Abemaciclib
- Terapeutikk
- Inavolisib
Andre studie-ID-numre
- MedOPP485
- 2023-505661-89-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .