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Eine PoC-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Behandlungen durch Überwachung der MRD unter Verwendung von ctDNA in HR-positiven/HER2-negativen EBC-Populationen (MiRaDoR)

13. August 2026 aktualisiert von: MedSIR

Eine Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Behandlungen durch Überwachung der minimalen Resterkrankung unter Verwendung von ctDNA in einer HR-positiven/HER2-negativen Brustkrebspopulation im Frühstadium

Diese Studie ist eine multizentrische, unverblindete, nicht vergleichende, biomarkergesteuerte Phase-II-Studie zur adjuvanten Behandlung, die die regelmäßige Entnahme und Analyse von Blutproben von Patienten mit HR-positivem/HER2-negativem BC im Frühstadium mit einem höheren Risiko für Rückfall, die innerhalb der letzten fünf Jahre operiert wurden, ohne Anzeichen einer lokoregionären, kontralateralen oder entfernten Erkrankung.

Das Studiendesign setzt sich aus einer anfänglichen Vorscreeningphase, einer molekularen Nachbeobachtungsphase (ctDNA-Überwachungsphase) und einer interventionellen Therapiephase (Behandlungsphase) zusammen.

Nach Erhalt der Einverständniserklärung werden insgesamt 1.260 geeignete Patienten an einer ctDNA-Überwachung teilnehmen, bei der jedem Patienten primäres Tumorgewebe und passendes normales Blut entnommen wird, um ein patientenspezifisches somatisches Mutationspanel (Tumorsignatur) zu erhalten.

Im Falle einer ctDNA-Positivität werden die Patienten gescreent, um in die Behandlungsphase der Studie aufgenommen zu werden. Nach bestätigter Eignung werden insgesamt 40 Patienten einem der Arme der folgenden Studie zugeteilt, wobei eine sequentielle Rekrutierungsstrategie angewendet wird:

Arm A: Kontrollarm (N=10) Arm B: Experimenteller Arm mit Giredestrant (N=10) Arm C: Experimenteller Arm mit Giredestrant + Abemaciclib (N=10) Arm D: Experimenteller Arm mit Giredestrant + Inavolisib (N=10)

Wenn die Strategie der ctDNA-Überwachung es Ärzten ermöglicht, Patienten mit hohem Rückfallrisiko zu identifizieren und zu beurteilen, ob die Behandlung bei molekularem Rückfall das Ergebnis verbessern kann, können neue Kohorten zur Studie hinzugefügt werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, offene, nicht vergleichende, biomarkergesteuerte Phase-II-Studie zur adjuvanten Behandlung, die die regelmäßige Entnahme und Analyse von Blutproben von Patienten mit HR-positivem/HER2-negativem BC im Frühstadium mit höherem Rückfallrisiko umfasst , die sich innerhalb der letzten fünf Jahre einer Operation unterzogen haben, ohne Anzeichen einer lokoregionären, kontralateralen oder entfernten Erkrankung. Die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie mindestens zwei Jahre und höchstens vier Jahre in einer adjuvanten Behandlung mit ET befinden, wobei weitere drei Jahre ET geplant sind. Mindestens 12 Monate vor der Aufnahme in dieselbe ET-Behandlung (AI oder Tamoxifen). Für prämenopausale Frauen und Männer ist LHRH erforderlich.

Das Studiendesign umfasst eine anfängliche Vorscreeningphase, eine molekulare Nachbeobachtungsphase (ctDNA-Überwachungsphase) und eine interventionelle Therapiephase (Behandlungsphase).

Nach Erhalt der Einverständniserklärung werden 1.260 geeignete Patienten an einer ctDNA-Überwachung teilnehmen, bei der jedem Patienten primäres Tumorgewebe und passendes normales Blut entnommen wird, um ein patientenspezifisches somatisches Mutationspanel (Tumorsignatur) zu erhalten.

Hinweis: Bei Bedarf können weitere Patienten in die ctDNA-Überwachungsphase aufgenommen werden, beispielsweise wenn zusätzliche Arme geöffnet werden.

Dann wird Blut entnommen, verarbeitet und analysiert, um das Vorhandensein oder Fehlen von ctDNA zu vordefinierten Zeitpunkten für die Längsschnittüberwachung festzustellen. Die ctDNA-Analyse erfolgt alle drei Monate ab Studieneinschluss im ersten Jahr und danach alle sechs Monate bis zum positiven Ergebnis oder Ende der Rückstellung.

Im Falle einer ctDNA-Positivität werden die Patienten gescreent, um in die Behandlungsphase der Studie aufgenommen zu werden. Nach bestätigter Eignung werden insgesamt 40 Patienten einem der Arme der folgenden Studie zugeteilt, wobei eine sequentielle Rekrutierungsstrategie angewendet wird:

Arm A: Kontrollarm (N=10) • Die Patienten müssen die gleiche standardmäßige ET fortsetzen, die gemäß der Standardpraxis verschrieben wurde und in der Überwachungsphase verwendet wurde. Änderungen in ET sind nicht erlaubt.

Arm B: Versuchsarm mit Giredestrant (N=10)

• Giredestrant: 30 mg werden p.o. täglich an den Tagen 1 bis 28 jedes 28-tägigen Zyklus bis zu fünf Jahren oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder zum Abbruch der Behandlung/Studie (je nachdem, was zuerst eintritt) verabreicht.

Arm C: Experimenteller Arm mit Giredestrant + Abemaciclib (N=10)

  • Giredestrant: 30 mg werden p.o. täglich an den Tagen 1 bis 28 jedes 28-Tage-Zyklus bis zu fünf Jahren oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder zum Abbruch der Behandlung/Studie (je nachdem, was zuerst eintritt) verabreicht.
  • Abemaciclib 150 mg wird p.o. BID (zwei Einnahmen für eine tägliche Gesamtdosis von 300 mg) während jedes 28-tägigen Zyklus bis zu zwei Jahre oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder zum Abbruch der Behandlung/Studie (je nachdem, was zuerst eintritt) eingenommen.

Arm D: Experimenteller Arm mit Giredestrant + Inavolisib (N=10)

  • Giredestrant: 30 mg werden p.o. täglich an den Tagen 1 bis 28 jedes 28-Tage-Zyklus bis zu fünf Jahren oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder zum Abbruch der Behandlung/Studie (je nachdem, was zuerst eintritt) verabreicht.
  • Inavolisib: 9 mg werden p.o. einmal täglich an den Tagen 1 bis 28 jedes 28-Tage-Zyklus bis zu zwei Jahren oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder zum Abbruch der Behandlung/Studie (je nachdem, was zuerst eintritt) verabreicht.

Hinweis I: Zusätzlich zu den in jedem der Behandlungsarme beschriebenen Behandlungen wird männlichen Teilnehmern und prämenopausalen/perimenopausalen Teilnehmern gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen ein LHRH-Agonist verabreicht. Der Patient sollte mit dem vorherigen LHRH versorgt werden, das er eingenommen hat.

Hinweis II: Während der Dauer der Studie können zusätzliche Behandlungsarme geöffnet werden, um über die neuesten Fortschritte in der Onkologie auf dem Laufenden zu bleiben und den Patienten in dieser Studie die besten Behandlungsoptionen anbieten zu können. Aus diesem Grund kann die Anzahl der Patienten, die für den Eintritt in die Behandlungsphase gescreent werden, steigen.

In der Zwischenzeit wird die serielle Bewertung der ctDNA im ersten Jahr alle drei Monate und danach alle sechs Monate bis EoS kontinuierlich durchgeführt, um alle ctDNA-Variationen mit dem Ansprechen zu korrelieren.

Patienten, die die Studienbehandlung abbrechen, treten in eine Nachbeobachtungsphase ein, in der alle drei Monate (±14 Tage) von der letzten Dosis der Studienbehandlung bis zum EoS Informationen zum Überleben und zu neuen Krebstherapien gesammelt werden. Telefonischer Kontakt ist akzeptabel (in einigen Ländern können medizinische Informationen nur direkt persönlich mit dem Patienten geteilt werden).

Armverlängerungen

Nach Beginn der Studienbehandlungen werden Daten aus der seriellen Bewertung von ctDNA auch verwendet, um die Machbarkeit eventueller Armverlängerungen zu bestätigen, wobei maximal zwei Arme erweitert werden könnten (10 zusätzliche Patienten werden in jeden der ausgewählten Arme aufgenommen). Die Erweiterung wird genehmigt, wenn der Arm die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Wenn nach drei Monaten bei mindestens 30 % der Patienten eine Abnahme der ctDNA um 90 % beobachtet wird und wenn nach drei weiteren Monaten bei mindestens 20 % der Patienten eine Abnahme der ctDNA um 90 % aufrechterhalten wird. In diesem Fall werden 10 weitere Patienten in die aufgenommen spezifische Versuchsarme, die diese Anforderungen erfüllen (N=20).
  • Wenn alle drei Versuchsarme die Kriterien erfüllen, werden die beiden Arme mit dem höchsten Anteil an Patienten mit dem höchsten Anteil von 90 % Abnahme erweitert.
  • Wenn die Kohorten zu ähnlich bleiben (keine klaren „Gewinner“), wird die Entscheidung vom Lenkungsausschuss auf der Grundlage der Dauer des Ansprechens und der Sicherheit und Toxizität jeder spezifischen Behandlung getroffen.
  • Wenn keiner der Arme die spezifischen Erweiterungskriterien erfüllt, wertet der Lenkungsausschuss die Daten weiter aus und kann die beiden Arme mit dem stärksten Signal von ctDNA-Abnahmen für eine weitere Erweiterung nominieren.

Wenn die Strategie der ctDNA-Überwachung es Ärzten ermöglicht, Patienten mit hohem Rückfallrisiko zu identifizieren und zu beurteilen, ob die Behandlung bei molekularem Rückfall das Ergebnis verbessern kann, können neue Kohorten zur Studie hinzugefügt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

976

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Rekrutierung
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
        • Kontakt:
          • Cristina Reboredo, MD
      • Alicante, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Kontakt:
          • Jose Ponce Lorenzo, MD
      • Alicante, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Virgen de los Lirios
        • Kontakt:
          • Gaspar Esquerdo, MD
      • Alicante, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Marina Salud de Denia
        • Kontakt:
          • Joan Manel Gasent, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Isabel García, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Kontakt:
          • Laia Garrigós, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Fundació Althaia
        • Kontakt:
          • Clara Martinez Vila, MD
      • Bilbao, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario de Basurto
        • Kontakt:
          • Elena Galve Calvo, MD
      • Castellon, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Kontakt:
          • Eduardo Martínez, MD
      • Córdoba, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Kontakt:
          • Juan de la Haba, MD
      • Elche, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital del Vinalopó
        • Kontakt:
          • Eugenio Palomares, MD
      • Girona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
        • Kontakt:
          • Helena Pla, MD
      • Granada, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
        • Kontakt:
          • Maria Isabel Blancas, MD
      • Jaén, Spanien
        • Rekrutierung
        • Complejo Hospitalario de Jaén
        • Kontakt:
          • Pedro Sanchez-Rovira, MD
      • León, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario de Leon
        • Kontakt:
          • Ana López González, MD
      • Lleida, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kontakt:
          • Serafin Morales, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Pilar Zamora, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Kontakt:
          • Pablo Tolosa, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario De Torrejon
        • Kontakt:
          • Magda Palka, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Beata Maria Ana
        • Kontakt:
          • Patricia Cortez, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
        • Kontakt:
          • Beatriz Rojas, MD
      • Murcia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Jose Luis Alonso, MD
      • Málaga, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
          • Javier Pascual, MD
      • Málaga, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
        • Kontakt:
          • Ester Villar Chamorro, MD
      • Pamplona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospitalario Universitario de Navarra
        • Kontakt:
          • Susana De La Cruz, MD
      • Sagunto, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Sagunto
        • Kontakt:
          • Laura Palomar, MD
      • Seville, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Kontakt:
          • Manuel Ruiz, MD
      • Seville, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
        • Kontakt:
          • María Valero, MD
      • Tarragona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Mireia Melé, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Maite Martinez, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kontakt:
          • Ana Santaballa, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
        • Kontakt:
          • Vicente Carañana, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario La Ribera, Alzira
        • Kontakt:
          • Aina Iranzo Sabater, MD
      • Vigo, Spanien
        • Rekrutierung
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
        • Kontakt:
          • Isaura Fernandez, MD
      • Xàtiva, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Xativa
        • Kontakt:
          • Carmen Salvador Coloma, MD
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
          • Antonio Anton, MD
  • Vereinigtes Königreich
      • Coventry, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University Hospital Coventry
        • Kontakt:
          • Lucy McAvan, MD
      • Guildford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Felicity Paterson, MD
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kontakt:
          • Laura Kenny, MD
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Barts Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Peter Schmid, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Zulassungskriterien für die Patientenregistrierung für die ctDNA-Überwachungsphase:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF) vor der Teilnahme an studienbezogenen Aktivitäten.
  2. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  4. Histologisch erwiesener primärer HR-positiver Befund gemäß den aktualisierten Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) 2020 und HER2-negativer BC gemäß den Kriterien von ASCO/CAP 2018, basierend auf lokalen Tests an der zuletzt analysierten Biopsie .

  5. Patienten mit Hochrisiko-BC im Frühstadium gemäß mindestens einem der folgenden Kriterien:

    1. Wenn keine vorangegangene neoadjuvante Chemotherapie:

    ich. pN2/N3 oder ii. pN1,

1. pT3/T4 und/oder 2. hohes genomisches Risiko, definiert als Oncotype Dx Recurrence Score > 25, falls postmenopausal; > 20, wenn prämenopausal, Prosigna-Score ≥ 41, Mammaprint-Hochrisikokategorie oder ähnlich und/oder 3. histologischer Grad II/III und Ki67 > 20 %. B. Wenn Patienten zuvor eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben, müssen sie eine signifikante verbleibende invasive Erkrankung gehabt haben, die als mindestens eine der folgenden Definitionen definiert ist: i. Residuale invasive Erkrankung in der Brust ypT3 oder ypT4. und/oder ii. Jeglicher makroskopischer, ≥ 2 mm, verbleibender Lymphknotenbefall, unabhängig vom Befall der primären Tumorstelle (einschließlich keiner verbleibenden Erkrankung in der Brust).

Hinweis: Das genomische Risiko bei Verwendung von Plattformen wie Oncotype Dx, Prosigna oder Mammaprint wird für das Screening zur Teilnahme an der Studie nicht bewertet. Patienten mit detaillierten Punktzahlen, die vor Studieneinschluss bewertet wurden, können jedoch für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen, wenn sie alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen.

6. Auf adjuvanter Behandlung mit ET für mindestens zwei Jahre und nicht mehr als vier Jahre zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung mit geplanten zusätzlichen drei Jahren ET. Mindestens 12 Monate vor der Aufnahme in dieselbe ET-Behandlung mit AI oder Tamoxifen (Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon [LHRH] für Frauen und Männer vor der Menopause erforderlich).

Hinweis: Männliche und prämenopausale Patientinnen, die nur mit Tamoxifen behandelt werden, sind ausgeschlossen.

7. Keine vorherige Behandlung mit Cyclin-abhängigen Kinase 4/6 (CDK4/6)-Inhibitoren. 8. Keine Vorbehandlung mit Fulvestrant. 9. Bereitschaft und Fähigkeit, Gewebe aus einer archivierten Tumorgewebeprobe bereitzustellen (entweder aus diagnostischer Biopsie, primärer Operation oder, sofern verfügbar, aus einer Resterkrankung nach neoadjuvanter Therapie).

Hinweis: Patienten mit multifokalem BC können aufgenommen werden, wenn archivierte Gewebeproben von mindestens zwei Tumoren verfügbar sind und nach histopathologischer Untersuchung alle Tumoren die pathologischen Kriterien für HR-positives und HER2-negatives BC erfüllen.

10. Fehlen einer metastasierten Erkrankung durch routinemäßige klinische Beurteilung (Computertomographie [CT]-Scan des Thorax und Abdomens und Knochenscan) bestätigt nicht länger als drei Monate vor Studieneinschluss.

11. Die Patienten müssen sich innerhalb der letzten fünf Jahre einer Operation ihres primären BC mit dokumentierten klaren Rändern (gemäß den lokalen Richtlinien) unterzogen haben.

12. Die Patienten müssen in der Lage und bereit sein, sich an die Studienverfahren zu halten.

Zulassungskriterien für den Eintritt in die Behandlungsphase:

Patienten gelten nur dann als geeignet für die Zuweisung zu Standard-ET, Giredestrant-Monotherapie, Giredestrant plus Abemaciclib oder Giredestrant plus Inavolisib, wenn sie alle Einschluss- und keines der unten aufgeführten Ausschlusskriterien erfüllen. Um in die Behandlungsphase einzutreten, müssen die Patienten zunächst die Kriterien erfüllen, die für den Eintritt in die Überwachungsphase erforderlich sind (die oben aufgeführt sind).

  1. Unterzeichneter ICF vor Studieneinschluss.
  2. ctDNA-Positivität ohne Anzeichen eines klinischen oder radiologischen Rezidivs durch Standarduntersuchungen (z. B. Brust-Ultraschall, Staging-Scans, RMN).
  3. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
  4. Die Patienten müssen mindestens in den letzten 12 Monaten denselben ET erhalten haben. Ein vorübergehendes Absetzen von < 90 Tagen während der Überwachungsphase ist zulässig.
  5. Erhalt einer LHRH-Agonistentherapie zusammen mit derselben ET-Behandlung für mindestens 90 Tage vor Beginn einer der verfügbaren Studienbehandlungen, wenn männlich oder prämenopausal.

  6. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen abstinent bleiben und auf sexuelle Aktivitäten wirklich verzichten (unterlässt heterosexuellen Verkehr) oder lokal anerkannte angemessene Verhütungsmethoden anwenden (beschrieben als solche mit einer Versagensrate <1 %). die Dauer der Probebehandlung. Darüber hinaus müssen Patienten diese Richtlinien für einen bestimmten Zeitraum nach der letzten Dosis der Studienbehandlung befolgen, der im Protokoll angegeben ist (Abschnitt 7.4.4). je nachdem, in welchen Behandlungsarm der Patient eingeteilt wird.

    In diesem angegebenen Zeitraum müssen weibliche und männliche Patienten ebenfalls auf eine Eizellen- oder Samenspende verzichten.

    Hinweis: Patientinnen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie postmenopausal sind oder eine irreversible Sterilisation hatten. Der gut definierte prämenopausale Status bezieht sich auf Frauen, die den postmenopausalen Zustand nicht erreicht haben, weil sie aufgrund einer vorherigen bilateralen Ovarektomie nicht dauerhaft unfruchtbar sind, ein Alter von ≥ 60 Jahren oder ein Alter von < 60 Jahren mit Amenorrhoe für ≥ 12 Monate und Estradiol und Follikel -stimulierende Hormonspiegel (FSH) im postmenopausalen Bereich.

  7. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie auf Grad ≤ 1, wie vom National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version (v) 5.0 festgelegt (mit Ausnahme von Alopezie oder anderen nicht berücksichtigten Toxizitäten). ein Sicherheitsrisiko für den Patienten nach Ermessen des Prüfers). Unerwünschte Ereignisse (AEs) der aktuellen ET-Behandlung sind nicht enthalten.

  8. Angemessene hämatologische und Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung an Tag 1 von Zyklus 1, definiert durch Folgendes:

    • Hämatologisch (ohne Transfusion von Blutplättchen, roten Blutkörperchen (RBC) und/oder Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlungsdosis): Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) > 3,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100,0 x 109/l und Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/l).

    • Leber: Serumalbumin ≥ 3 g/dl; Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 3 x ULN im Fall von Gilbert-Krankheit); Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2 × ULN.
    • Nieren: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, basierend auf der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate nach Cockcroft-Gault.
  9. Teilnehmer, die in der Lage und bereit sind, orale Medikamente zu schlucken, zu behalten und aufzunehmen.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Arm C (Giredestrant + Abemaciclib-Arm)

1. Patienten mit vorheriger Diagnose einer Thrombose können eingeschlossen werden, solange sie sich 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit Abemaciclib unter einer stabilen Antikoagulationstherapie befinden.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Arm D (Giredestrant + Inavolisib-Arm)

  1. Bestätigung der Biomarker-Eignung (Nachweis der angegebenen Mutation(en) von PIK3CA durch den angegebenen Test).
  2. Keine vorherige Behandlung mit Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K), Akt oder Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren oder einem Wirkstoff, dessen Wirkmechanismus darin besteht, den PI3K/Akt/mTOR-Signalweg zu hemmen.

Ausschlusskriterien für die Patientenregistrierung für die ctDNA-Überwachungsphase:

  1. Jede gleichzeitige oder geplante Behandlung für die aktuelle Diagnose von BC außer adjuvanter ET.
  2. Diagnose eines alternativen Krebses in den fünf Jahren vor der primären BC-Diagnose, außer bei Nicht-Melanom-Karzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ. Andere Tumore im Stadium I werden von Fall zu Fall besprochen, bevor sie in den medizinischen Monitor der Studie aufgenommen werden. 3. Aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu einer Diarrhoe des Ausgangsgrades ≥ 1 führt), die die Resorption oraler Arzneimittel erheblich verändern kann.

4. Aktive Herzerkrankung oder Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich einer der folgenden: a. Vorgeschichte (innerhalb von zwei Jahren nach dem Screening) oder Vorhandensein von idiopathischer Bradykardie oder Ruheherzfrequenz < 50 Schlägen pro Minute beim Screening. b. Vorgeschichte von Angina pectoris oder symptomatische koronare Herzkrankheit innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt.c.QT-Intervall korrigiert durch Anwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms für Frauen und > 470 ms für Männer durch mindestens drei Elektrokardiogramme (EKGs) > 30 Minuten auseinander.d . Anamnese oder Vorhandensein eines anormalen EKG, das nach Ansicht des Prüfers klinisch signifikant ist, e. Vorgeschichte von ventrikulären Rhythmusstörungen oder Risikofaktoren für ventrikuläre Rhythmusstörungen wie strukturelle Herzerkrankungen (z. B. schwere linksventrikuläre systolische Dysfunktion, linksventrikuläre Hypertrophie-Kardiomyopathie, infiltrative Kardiomyopathie). , mittelschwere bis schwere Klappenerkrankung), koronare Herzkrankheit (symptomatisch oder mit durch diagnostische Tests nachgewiesener Ischämie), klinisch signifikanter Elektrolyt EudraCT#: 2022-002616-24Studiencode#: MEDOPP485_MIRADORCSP Version 1.0, Datum: 23. Dezember 2022 B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie) oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom innerhalb von 12 Monaten.

5. Vorgeschichte von Pneumonitis, interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Lungenfibrose.

6. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (kein Test als Teil des Studienscreenings erforderlich).

7. Klinisch signifikante Lebererkrankung im Einklang mit Child-Pugh C, einschließlich aktiver Hepatitis (z. B. Hepatitis-B-Virus [HBV] oder Hepatitis-C-Virus [HCV]), aktueller Alkoholmissbrauch, Zirrhose oder positiver Test auf Virushepatitis 8. Aktive Blutung Diathese-venöse Thromboembolie, frühere Blutungsdiathese oder chronische Antikoagulationsbehandlung oder irgendwelche Anzeichen oder Vorgeschichte einer disseminierten intravasalen Gerinnung (DIC) oder einer tiefen Venenthrombose (DVT). Niedermolekulares Heparin (LMWH), niedrig dosiertes Aspirin oder Clopidogrel sind erlaubt.

9. Kreatinin-Clearance < 30 ml/min. 10.Teilnehmer mit Nierenfunktionsstörungen, die eine Dialyse benötigen. 11. Der Patient hat gleichzeitig eine andere schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen, die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde.

12. Frauen, von denen bekannt ist, dass sie stillen oder schwanger sind, bestimmt durch einen Schwangerschaftstest im Serum, humanes Choriongonadotropin (β-HCG), vor der Verabreichung einer Studienbehandlung. Da die β-HCG-Überexpression auch bei einigen Tumorarten erhöht sein kann, sollte ein positives Ergebnis mit einem validierten alternativen Test (z. B. Ultraschall) bestätigt werden.

13. Weibliche oder männliche Teilnehmer, die eine Schwangerschaft planen.

Ausschlusskriterien für den Eintritt in die Behandlungsphase:

  1. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine Prüf- oder therapeutische Verbindung oder deren enthaltene Substanzen.
  2. Sich seit der Aufnahme in die Studie einer anderen gleichzeitigen Krebsbehandlung unterziehen, außer einer Hormontherapie oder einem Bisphosphonat (oder Denosumab).
  3. Größere Operation (definiert als Vollnarkose erforderlich) oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments oder Patienten, die sich von den Nebenwirkungen einer größeren Operation nicht erholt haben.
  4. Behandlung mit starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder starken CYP3A4-Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder fünf Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn einer der verfügbaren Studienbehandlungen.
  5. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Nichteinhaltung des medizinischen Regimes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A: Control Arm
Participants assigned to this arm will continue receiving the same standard ET that was prescribed during the surveillance phase for a period of 90 days. This will be done in accordance with standard clinical practice and until the analysis of the primary endpoint. After this 90-day period, participants will be eligible to receive one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D). as determined by the investigator´s choice. No changes to the prescribed ET are permitted during the 90-day period.
Arzneimittel: Standard ET followed by change in treatment
90-day period of standard ET in accordance with standard clinical practice, followed by one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D).
Experimental: Arm B: Experimental Arm with giredestrant
Giredestrant: 30 mg will be taken orally (PO) once a day (QD) on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).
Arzneimittel: Giredestrant
Giredestrant ist ein hochpotenter, nichtsteroidaler, oraler selektiver ER-Antagonist und Abbauer (SERD).
Andere Namen:
  • GDC-9545
Experimental: Arm C: Experimental Arm with giredestrant + abemaciclib

Giredestrant: 30 mg will be taken PO QD on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).

Abemaciclib 150 mg will be taken PO twice daily (BID) (two intakes for a total daily dose of 300 mg) during each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).

Note: Participants who have previously received adjuvant abemaciclib at a reduced dose (100 mg BID or 50 mg BID) due to toxicity may initiate study treatment at the same reduced dose level, at the investigator's discretion. Dose re-escalation is not permitted.
Arzneimittel: Giredestrant
Giredestrant ist ein hochpotenter, nichtsteroidaler, oraler selektiver ER-Antagonist und Abbauer (SERD).
Andere Namen:
  • GDC-9545
Arzneimittel: Abemaciclib
Abemaciclib ist ein oral verabreichter CDK4/6-Inhibitor
Andere Namen:
  • LY2835219
Experimental: Arm D: Experimental Arm with giredestrant + inavolisib

Giredestrant: 30 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).

Inavolisib: 9 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).
Arzneimittel: Giredestrant
Giredestrant ist ein hochpotenter, nichtsteroidaler, oraler selektiver ER-Antagonist und Abbauer (SERD).
Andere Namen:
  • GDC-9545
Arzneimittel: Inavolisib
Inavolisib ist ein potenter, selektiver Inhibitor der Phosphatidylinositol-3-Kinase α der Klasse I (PI3K-alpha-Isoform (p110-alpha)
Andere Namen:
  • GDC-0077

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Evaluation of decrease or clearance in baseline ctDNA at three months after initiation of study treatment
Zeitfenster: Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
To evaluate the efficacy - in terms of rate of participants with a 90% decrease or clearance in baseline ctDNA at three months - of the different arms
Treatment phase (three months after Study treatment initiation)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der beste Prozentsatz an ctDNA-Abnahme relativ zum Ausgangswert sechs, neun und 12 Monate nach Beginn der Studienbehandlung.
Zeitfenster: Behandlungsphase (bis zu fünf Jahre)
Bewertung der ctDNA-Abnahme im Vergleich zum Ausgangswert – nach drei, sechs, neun und 12 Monaten – der verschiedenen Arme.
Behandlungsphase (bis zu fünf Jahre)
Gesamterkennung von ctDNA und Aufschlüsselung nach Inzidenz beim ersten ctDNA-Test im Vergleich zur Inzidenz bei nachfolgenden ctDNA-Tests.
Zeitfenster: Überwachungsphase (bis zu zwei Jahre nach Studienbeginn)
Zur Bewertung der Inzidenz der ctDNA-Detektion bei Patienten mit HR-positivem/HER2-negativem Brustkrebs.
Überwachungsphase (bis zu zwei Jahre nach Studienbeginn)
Zeit bis zum Anstieg von ctDNA, definiert als die Zeit bis zum ersten Anstieg von ctDNA im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Behandlungsphase (bis zu fünf Jahre nach Beginn der Studientherapie)
Zur Bewertung der Behandlungseffektivität - im Hinblick auf die Zeit bis zum Anstieg der ctDNA während der Studien-Nachbeobachtung - der verschiedenen Behandlungsarme.
Behandlungsphase (bis zu fünf Jahre nach Beginn der Studientherapie)
Dauer einer mindestens 90%igen Verringerung der ctDNA-Ausgangswerte nach Beginn der Studienbehandlung.
Zeitfenster: Behandlungsphase (bis zu fünf Jahre nach Beginn der Studienbehandlung)
Zur Bewertung der Dauer der Behandlungswirksamkeit – im Sinne der Zeit mit mindestens einer 90 %igen Verringerung des ctDNA-Ausgangswerts – der verschiedenen Behandlungsarme.
Behandlungsphase (bis zu fünf Jahre nach Beginn der Studienbehandlung)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, bewertet nach NCI-CTCAE v5.0.
Zeitfenster: Behandlungsphase (bis zu fünf Jahre nach Studienbehandlungsbeginn)
Zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der verschiedenen Behandlungen wird die National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 angewendet. Das Auftreten und der maximale Schweregrad der während der Studie beobachteten unerwünschten Ereignisse (UEs) werden nach Art und Dosierungsstufe aufgelistet und tabellarisch dargestellt. Alle UEs, die der Prüfarzt als nicht mit dem Medikament in Zusammenhang stehend meldet, werden ebenfalls berichtet. In dieser Studie werden Nebenwirkungen gemäß NCI-CTCAE v.5.0 bewertet.
Behandlungsphase (bis zu fünf Jahre nach Studienbehandlungsbeginn)
Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Zeitfenster: Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months- of the different experimental arms.
Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at three months maintained at six months and 12 months after initiation of study treatment.
Zeitfenster: Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at three months and maintained at six months and 12 months- of the different treatment arms.
Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
Proportion of participants with 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Zeitfenster: Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months- of the treatment different arms.
Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorativer Endpunkt: Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum invasiven lokalen/regionalen Rezidiv (einschließlich ipsilateralem invasivem Brustrezidiv).
Zeitfenster: Überwachungs- (bis zu zwei Jahre) und Behandlungs- (bis zu fünf Jahre) Phasen.
RFS: Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum invasiven lokalen/regionalen Rezidiv (einschließlich ipsilateralem invasivem Brustrezidiv) oder Fernrezidiv oder Tod jedweder Ursache. Patienten mit sekundären primären invasiven Krebsarten (Brust oder Nicht-Brust) würden zum Zeitpunkt der Erkennung zensiert.
Überwachungs- (bis zu zwei Jahre) und Behandlungs- (bis zu fünf Jahre) Phasen.
Explorativer Endpunkt: Genetische Studien mit Gewebe- und Blutproben zur Untersuchung des potenziellen Zusammenhangs mit klinischen Ergebnissen, Sicherheit und Verträglichkeitsprofil.
Zeitfenster: Überwachungs- (bis zu zwei Jahre) und Behandlungs- (bis zu fünf Jahre) Phasen.
An Gewebe- und Blutproben können Mutationsprofile, Variabilität der Kopienzahl, Genexpression, Multiplex-Assays, Immunhistochemie oder Funktionsanalysen durchgeführt werden, um die potenzielle Assoziation mit klinischen Ergebnissen, Sicherheit und Verträglichkeitsprofil zu untersuchen.
Überwachungs- (bis zu zwei Jahre) und Behandlungs- (bis zu fünf Jahre) Phasen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MedSIR

Ermittler

  • Hauptermittler: Antonio Llombart, MD, Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MedOPP485
  • 2023-505661-89-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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