PoC-tutkimus hoitojen tehokkuuden arvioimiseksi seuraamalla MRD:tä käyttämällä ctDNA:ta HR-positiivisessa/HER2-negatiivisessa EBC-populaatiossa (MiRaDoR)
Todiste käsitetutkimuksesta hoitojen tehokkuuden arvioimiseksi seuraamalla minimaalista jäännössairautta käyttämällä ctDNA:ta HR-positiivisessa/HER2-negatiivisessa varhaisessa rintasyöpäpopulaatiossa
Tämä tutkimus on monikeskus, avoin, ei-vertaileva, vaiheen II, biomarkkereihin perustuva adjuvanttihoitotutkimus, jossa kerätään ja analysoidaan säännöllisesti verinäytteitä potilailta, joilla on HR-positiivinen/HER2-negatiivinen varhaisen vaiheen BC:n riski. relapsi, joille on tehty leikkaus edellisten viiden vuoden aikana ilman merkkejä paikallisesta, kontralateraalisesta tai etäisestä sairaudesta.
Tutkimussuunnitelma koostuu alustavasta esiseulontavaiheesta, molekyyliseurantavaiheesta (ctDNA-seurantavaihe) ja interventioterapeuttisesta vaiheesta (hoitovaihe).
Kun tietoinen suostumus on saatu, yhteensä 1 260 kelvollista potilasta siirtyy ctDNA-seurantaan, jossa jokaiselta potilaalta kerätään primaarinen kasvainkudos ja vastaava normaali veri potilaskohtaisen somaattisten mutaatioiden paneelin (kasvainsignatuuri) saamiseksi.
Jos ctDNA-positiivisuus ilmenee, potilaat seulotaan päästäkseen tutkimuksen hoitovaiheeseen. Kun kelpoisuus on vahvistettu, yhteensä 40 potilasta jaetaan johonkin seuraavista kokeista, jotka käyttävät peräkkäistä rekrytointistrategiaa:
Varsi A: Ohjausvarsi (N = 10) Varsi B: Koevarsi, jossa on rajoitin (N = 10) Varsi C: Kokeellinen varsi, jossa on rajoitin + abemaciclib (N = 10) Käsivarsi D: Kokeellinen varsi, jossa on rajoitin + inavolisibi (N = 10)
Jos ctDNA-seurannan strategia antaa lääkäreille mahdollisuuden tunnistaa potilaat, joilla on suuri uusiutumisriski, ja arvioida, voiko molekyylirelapsin hoito parantaa lopputulosta, tutkimukseen voidaan lisätä uusia kohortteja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin, ei-vertaileva, vaiheen II, biomarkkereihin perustuva adjuvanttihoitotutkimus, jossa kerätään ja analysoidaan säännöllisesti verinäytteitä potilailta, joilla on HR-positiivinen/HER2-negatiivinen varhaisen vaiheen BC ja joilla on suurempi uusiutumisriski. , joille on tehty leikkaus edellisten viiden vuoden aikana, eikä heillä ole merkkejä paikallisesta, kontralateraalisesta tai etäisestä sairaudesta. Potilaiden tulee olla ET-liitännäishoidossa vähintään kaksi vuotta ja enintään neljä vuotta tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, ja lisäksi on suunnitteilla kolme vuotta ET-hoitoa. Vähintään 12 kuukautta ennen ilmoittautumista samaan ET-hoitoon (AI tai tamoksifeeni). Premenopausaalisilla naisilla ja miehillä LHRH vaaditaan.
Kokeilusuunnitelma sisältää alustavan esiseulontavaiheen, molekyyliseurantavaiheen (ctDNA-seurantavaihe) ja interventioterapeuttisen vaiheen (hoitovaihe).
Kun tietoinen suostumus on saatu, 1 260 soveltuvaa potilasta siirtyy ctDNA-seurantaan, jossa jokaiselta potilaalta kerätään primäärinen kasvainkudos ja vastaava normaali veri potilaskohtaisen somaattisten mutaatioiden paneelin (kasvainsignatuuri) saamiseksi.
Huomautus: Lisäpotilaat voivat siirtyä ctDNA-seurantavaiheeseen tarvittaessa, esimerkiksi jos muita käsivarsia avataan.
Sitten verta kerätään, käsitellään ja analysoidaan ctDNA:n läsnäolon tai puuttumisen havaitsemiseksi ennalta määrätyinä ajankohtina pitkittäisvalvontaa varten. ctDNA-analyysi suoritetaan kolmen kuukauden välein tutkimukseen sisällyttämisestä ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen kuuden kuukauden välein positiiviseen tulokseen tai kertymän loppuun asti.
Jos ctDNA-positiivisuus ilmenee, potilaat seulotaan päästäkseen tutkimuksen hoitovaiheeseen. Kun kelpoisuus on vahvistettu, yhteensä 40 potilasta jaetaan johonkin seuraavista kokeista, jotka käyttävät peräkkäistä rekrytointistrategiaa:
Käsivarsi A: Ohjausvarsi (N=10) • Potilaiden on jatkettava samaa standardi ET, joka on määrätty vakiokäytännön mukaisesti, jota käytetään valvontavaiheessa. ET:n muutokset eivät ole sallittuja.
Varsi B: kokeellinen käsivarsi, jossa on rajoitin (N=10)
• Giredestranttia: 30 mg annostellaan PO QD jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–28 viiden vuoden ajan tai kunnes sairaus uusiutuu, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai hoito/tutkimus lopetetaan (kumpi tapahtuu ensin).
Käsivarsi C: kokeellinen käsivarsi, jossa on giredestrantti + abemasiklib (N=10)
- Giredestranttia: 30 mg annostellaan PO QD jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–28 viiden vuoden ajan tai kunnes sairaus uusiutuu, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai hoito/tutkimus lopetetaan (kumpi tapahtuu ensin).
- Abemaciclib 150 mg otetaan PO BID (kaksi annosta 300 mg:n kokonaisvuorokausiannoksella) kunkin 28 päivän syklin aikana enintään kahden vuoden ajan tai kunnes sairaus uusiutuu, myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä tai hoito/tutkimus lopetetaan (kumpi tulee ensin).
Käsivarsi D: kokeellinen käsivarsi, jossa on giredestrantti + inavolisibi (N=10)
- Giredestranttia: 30 mg annostellaan PO QD jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–28 viiden vuoden ajan tai kunnes sairaus uusiutuu, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai hoito/tutkimus lopetetaan (kumpi tapahtuu ensin).
- Inavolisibi: 9 mg annetaan PO QD jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–28 kahden vuoden ajan tai kunnes sairaus uusiutuu, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai hoito/tutkimus lopetetaan (kumpi tapahtuu ensin).
Huomautus I: Kussakin hoitohaarassa kuvattujen hoitojen lisäksi LHRH-agonistia annetaan miesosapuolille ja premenopausaalisille/perimenopausaalisille osallistujille paikallisten lääkemääräystietojen mukaisesti. Potilaalle tulee antaa edellinen LHRH, jota hän käytti.
Huomautus II: Tutkimuksen keston aikana voi avautua lisää hoitoryhmiä pysyäkseen ajan tasalla onkologian viimeisimmistä edistysaskeleista ja tarjotakseen parhaat hoitovaihtoehdot tämän tutkimuksen potilaille. Tästä johtuen hoitovaiheeseen seulottujen potilaiden N määrä voi kasvaa.
Sillä välin ctDNA:n sarjaarviointia suoritetaan jatkuvasti kolmen kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen kuuden kuukauden välein EoS:ään asti mahdollisten ctDNA-muutosten ja vasteen korreloimiseksi.
Potilaat, jotka keskeyttävät tutkimushoitojakson, siirtyvät hoidon jälkeiseen seurantajaksoon, jonka aikana eloonjäämis- ja uudet syövänvastaisen hoidon tiedot kerätään kolmen kuukauden (±14 päivän) välein viimeisestä tutkimushoitoannoksesta EoS:ään saakka. Puhelinyhteys on hyväksyttävää (joissakin maissa lääketieteellisiä tietoja voidaan jakaa vain henkilökohtaisesti potilaan kanssa).
Käsivarsien pidennykset
Tutkimushoitojen aloittamisen jälkeen ctDNA:n sarjaarvioinnista saatuja tietoja käytetään myös mahdollisten käsivarsien pidennysten toteutettavuuden vahvistamiseen, ja enintään kaksi haaraa voidaan laajentaa (kuhunkin valittuun haaraan otetaan 10 lisäpotilasta). Laajennus hyväksytään, kun varsi täyttää seuraavat kriteerit:
- Jos kolmen kuukauden kohdalla ctDNA:n väheneminen havaitaan 90 % vähintään 30 %:lla potilaista ja jos kolmen lisäkuukauden jälkeen, ctDNA:n väheneminen 90 % säilyy vähintään 20 %:lla potilaista. Tässä tapauksessa 10 lisäpotilasta otetaan mukaan erityiset koehaarat, jotka täyttävät nämä vaatimukset (N=20).
- Jos kaikki kolme kokeellista haaraa täyttävät kriteerit, laajennetaan kahta haaraa, joissa potilaiden osuus on suurin, 90 %:n laskussa.
- Jos kohortit pysyvät liian samanlaisina (ei selviä "voittajia"), päätöksen tekee ohjauskomitea vasteen keston sekä kunkin hoidon turvallisuuden ja toksisuuden perusteella.
- Jos yksikään haara ei täytä erityisiä laajennuskriteerejä, ohjauskomitea arvioi tietoja edelleen ja voi nimetä kaksi haaraa, joilla on voimakkain signaali ctDNA-vähennyksistä, lisälaajennusta varten.
Jos ctDNA-seurannan strategia antaa lääkäreille mahdollisuuden tunnistaa potilaat, joilla on suuri uusiutumisriski, ja arvioida, voiko molekyylirelapsin hoito parantaa lopputulosta, tutkimukseen voidaan lisätä uusia kohortteja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Medsir
- Puhelinnumero: +34 932 214 135
- Sähköposti: contact.trials@medsir.org
Opiskelupaikat
-
-
-
A Coruña, Espanja
- Rekrytointi
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Ottaa yhteyttä:
- Cristina Reboredo, MD
-
Alicante, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
-
Ottaa yhteyttä:
- Jose Ponce Lorenzo, MD
-
Alicante, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Ottaa yhteyttä:
- Gaspar Esquerdo, MD
-
Alicante, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Marina Salud de Denia
-
Ottaa yhteyttä:
- Joan Manel Gasent, MD
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Ottaa yhteyttä:
- Isabel García, MD
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitari Dexeus
-
Ottaa yhteyttä:
- Laia Garrigós, MD
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Fundació Althaia
-
Ottaa yhteyttä:
- Clara Martinez Vila, MD
-
Bilbao, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario de Basurto
-
Ottaa yhteyttä:
- Elena Galve Calvo, MD
-
Castellon, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Provincial de Castellon
-
Ottaa yhteyttä:
- Eduardo Martínez, MD
-
Córdoba, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Ottaa yhteyttä:
- Juan de la Haba, MD
-
Elche, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital del Vinalopó
-
Ottaa yhteyttä:
- Eugenio Palomares, MD
-
Girona, Espanja
- Rekrytointi
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
-
Ottaa yhteyttä:
- Helena Pla, MD
-
Granada, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Isabel Blancas, MD
-
Jaén, Espanja
- Rekrytointi
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Ottaa yhteyttä:
- Pedro Sanchez-Rovira, MD
-
León, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario de Leon
-
Ottaa yhteyttä:
- Ana López González, MD
-
Lleida, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Ottaa yhteyttä:
- Serafin Morales, MD
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Clinica Universidad de Navarra
-
Ottaa yhteyttä:
- María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario La Paz
-
Ottaa yhteyttä:
- Pilar Zamora, MD
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Ottaa yhteyttä:
- Pablo Tolosa, MD
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario De Torrejon
-
Ottaa yhteyttä:
- Magda Palka, MD
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Beata Maria Ana
-
Ottaa yhteyttä:
- Patricia Cortez, MD
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
-
Ottaa yhteyttä:
- Beatriz Rojas, MD
-
Murcia, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Ottaa yhteyttä:
- Jose Luis Alonso, MD
-
Málaga, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Ottaa yhteyttä:
- Javier Pascual, MD
-
Málaga, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
-
Ottaa yhteyttä:
- Ester Villar Chamorro, MD
-
Pamplona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospitalario Universitario de Navarra
-
Ottaa yhteyttä:
- Susana De La Cruz, MD
-
Sagunto, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital de Sagunto
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Palomar, MD
-
Seville, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Ottaa yhteyttä:
- Manuel Ruiz, MD
-
Seville, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
-
Ottaa yhteyttä:
- María Valero, MD
-
Tarragona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Ottaa yhteyttä:
- Mireia Melé, MD
-
Valencia, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Ottaa yhteyttä:
- Maite Martinez, MD
-
Valencia, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Ottaa yhteyttä:
- Ana Santaballa, MD
-
Valencia, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Ottaa yhteyttä:
- Vicente Carañana, MD
-
Valencia, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario La Ribera, Alzira
-
Ottaa yhteyttä:
- Aina Iranzo Sabater, MD
-
Vigo, Espanja
- Rekrytointi
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
Ottaa yhteyttä:
- Isaura Fernandez, MD
-
Xàtiva, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital de Xativa
-
Ottaa yhteyttä:
- Carmen Salvador Coloma, MD
-
Zaragoza, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonio Anton, MD
-
-
-
-
-
Coventry, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- University Hospital Coventry
-
Ottaa yhteyttä:
- Lucy McAvan, MD
-
Guildford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Felicity Paterson, MD
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Kenny, MD
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Barts Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Schmid, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kelpoisuuskriteerit potilaan rekisteröinnille ctDNA-seurantavaiheeseen:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen osallistumista tutkimukseen liittyviin toimiin.
- 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispotilaat.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- Histologisesti todistettu primaarinen HR-positiivinen päivitetyn American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) 2020 -ohjeistuksen mukaan ja HER2-negatiivinen BC ASCO/CAP 2018 -kriteerien mukaisesti, joka perustuu viimeisimmän analysoidun biopsian paikallisiin testeihin. .
Potilaat, joilla on korkea riski varhaisen vaiheen BC vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
- Jos ei aikaisempaa neoadjuvanttikemoterapiaa:
i. pN2/N3 tai ii. pN1,
1. pT3/T4 ja/tai 2. korkea genominen riski, joka määritellään onkotyyppi Dx:n uusiutumispisteeksi > 25, jos vaihdevuosien jälkeen; > 20, jos premenopausaalinen , Prosigna-pisteet ≥ 41, Mammaprint korkean riskin luokka tai vastaava ja/tai 3. histologinen aste II/III ja Ki67>20 %. b. Jos potilaat ovat saaneet aikaisempaa neoadjuvanttia kemoterapiaa, heillä on täytynyt olla merkittävä jäännösinvasiivinen sairaus, joka määritellään vähintään jommallakummalla seuraavista: i. Jäljellä oleva invasiivinen rintasairaus ypT3 tai ypT4. ja/tai ii. Mikä tahansa makroskooppinen, ≥ 2 mm, jäännösimusolmukehäiriö riippumatta primaarisen kasvainkohdan osallisuudesta (ei sisällä jäännössairautta rinnassa).
Huomautus: Oncotype Dx:n, Prosignan tai Mammaprintin kaltaisia alustoja käyttäviä genomisia riskejä ei arvioida tutkimukseen osallistumista varten. Potilaat, joiden yksityiskohtaiset pisteet on arvioitu ennen tutkimukseen sisällyttämistä, voivat kuitenkin olla kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit.
6. Adjuvanttihoito ET:llä vähintään kahden vuoden ajan ja enintään neljän vuoden ajan tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, ja lisäksi suunnitellaan kolme vuotta ET:tä. Vähintään 12 kuukautta ennen ilmoittautumista samaan ET-hoitoon AI- tai tamoksifeenilla (vaatii luteinisoivaa hormonia vapauttava hormoni [LHRH] premenopausaalisille naisille ja miehille).
Huomautus: Pelkästään tamoksifeenilla hoidetut mies- ja premenopausaaliset potilaat eivät sisälly tähän.
7. Ei aikaisempaa hoitoa sykliiniriippuvaisilla kinaasien 4/6 (CDK4/6) estäjillä. 8. Ei aikaisempaa fulvestranttihoitoa. 9. Halukkuus ja kyky tuottaa kudosta yhdestä arkistoidusta kasvainkudosnäytteestä (joko diagnostisesta biopsiasta, primaarisesta leikkauksesta tai, jos mahdollista, neoadjuvanttihoidon jälkeisestä jäännössairaudesta).
Huomautus: Potilaita, joilla on multifokaalinen BC, voidaan ottaa mukaan, jos saatavilla on arkistokudosnäytteitä vähintään kahdesta kasvaimesta ja histopatologisen tutkimuksen jälkeen kaikki kasvaimet täyttävät patologiset kriteerit HR-positiiviselle ja HER2-negatiiviselle BC:lle.
10. Metastaattisen taudin puuttuminen rutiininomaisella kliinisellä arvioinnilla (rintakehän ja vatsan tietokonetomografia [CT]-skannaus ja luustokuvaus) vahvistettiin aikaisintaan kolme kuukautta ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
11. Potilailla on täytynyt olla leikattu primaarinen BC-leikkaus dokumentoidulla selvällä marginaalilla (paikallisten ohjeiden mukaisesti) viimeisen viiden vuoden aikana.
12. Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita noudattamaan tutkimusmenetelmiä.
Kelpoisuuskriteerit hoitovaiheeseen:
Potilaat katsotaan oikeutetuiksi vain standardi ET-hoitoon, giredestrantti-monoterapia, giredestrant plus abemaciclib tai giredestrant plus inavolisib, jos he täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä yksikään alla luetelluista poissulkemiskriteereistä. Päästäkseen hoitovaiheeseen potilaiden on täytynyt ensin täyttää valvontavaiheeseen pääsemiseksi tarvittavat kriteerit (jotka on lueteltu yllä).
- Allekirjoitettu ICF ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- ctDNA-positiivisuus ilman näyttöä kliinisestä tai radiologisesta uusiutumisesta standardiarvioinneilla (esim. rintojen ultraääni, staging-skannaukset, RMN).
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2.
- Potilaiden on täytynyt saada sama ET vähintään viimeisten 12 kuukauden aikana. Tilapäinen < 90 päivän keskeytys valvontavaiheen aikana on sallittu.
- LHRH-agonistihoidon saaminen saman ET-hoidon rinnalla vähintään 90 päivää ennen jonkin käytettävissä olevan tutkimushoidon aloittamista, jos kyseessä on mies tai premenopausaalinen.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on pysyttävä pidättäytyvänä ja todella pidättäydyttävä seksuaalisesta toiminnasta (pitäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käytettävä paikallisesti tunnustettuja asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (kuvataan sellaisiksi, joiden epäonnistumisprosentti on <1 %). koehoidon kesto. Lisäksi potilaiden on noudatettava näitä ohjeita tietyn ajan viimeisen koehoitoannoksen jälkeen, joka on määritelty tutkimussuunnitelmassa (kohta 7.4.4). riippuen siitä, mihin hoitoryhmään potilas on sijoitettu.
Tänä ilmoitettuna ajanjaksona nais- ja miespotilaiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tai siittiöitä.
Huomautus: Naispotilaita ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat postmenopausaalisilla potilailla tai heillä on ollut peruuttamaton sterilointi. Tarkkaan määritellyllä premenopausaalisella tilalla tarkoitetaan naisia, jotka eivät ole saavuttaneet postmenopausaalista tilaa, koska he eivät ole pysyvästi hedelmättömiä aikaisemman molemminpuolisen munanpoiston vuoksi, iässä ≥ 60 vuotta tai iässä < 60 vuotta, joilla on kuukautisia ≥12 kuukautta ja estradiolia ja follikkelia -stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisella alueella.
- Kaikkien aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuttien toksisten vaikutusten erotus asteeseen ≤1 National Cancer Institute -haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) version (v) 5.0 mukaan (paitsi kaljuuntuminen tai muut toksisuudet, joita ei oteta huomioon potilaan turvallisuusriski tutkijan harkinnan mukaan). Nykyisen ET-hoidon haittatapahtumat (AE) eivät sisälly tähän.
Riittävä hematologinen ja elinten toiminta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa syklin 1 päivänä, seuraavasti:
• Hematologinen (ilman verihiutaleiden, punasolujen (RBC) siirtoa ja/tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tukea 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta): Valkosolujen määrä > 3,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100,0 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/l).
- Maksa: Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl; Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (≤ 3 x ULN Gilbertin taudin tapauksessa); aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2 × ULN.
- Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvioinnin perusteella.
- Osallistujat, jotka pystyvät ja haluavat niellä, säilyttää ja imeä suun kautta otettavaa lääkettä.
Lisäkriteerit käsivarteen C (giredestrant + abemaciclib hand)
1. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu tromboosi, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin he ovat vakaassa antikoagulaatiohoidossa 28 päivää ennen abemasiklib-hoidon aloittamista.
Lisäkriteerit käsivarrelle D (giredestrantti + inavolisib-käsi)
- Biomarkkerin kelpoisuuden vahvistus (määritellyn PIK3CA:n mutaatio(t) havaitaan määritetyllä testillä).
- Ei aikaisempaa hoitoa millään fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasilla (PI3K), Akt:lla tai nisäkäskohteella rapamysiinin (mTOR) estäjillä tai millään aineella, jonka vaikutusmekanismi on estää PI3K/Akt/mTOR-reittiä.
Potilasrekisteröinnin poissulkemiskriteerit ctDNA-seurantavaiheeseen:
- Mikä tahansa samanaikainen tai suunniteltu hoito nykyiseen BC-diagnoosiin, muu kuin adjuvantti-ET.
- Vaihtoehtoisen syövän diagnoosi viiden vuoden aikana ennen primaarista BC-diagnoosia, paitsi ihon ei-melanoomasyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Muista vaiheen I kasvaimista keskustellaan tapauskohtaisesti ennen sisällyttämistä tutkimuksen Medical Monitoriin. 3. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (eli Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa perustason ≥1 ripuliin), joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
4.Aktiivinen sydänsairaus tai aiempi sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:a.Aiempi (kahden vuoden sisällä seulonnasta) tai idiopaattinen bradykardia tai leposyke <50 lyöntiä minuutissa seulonnassa.b.Angina pectoris tai oireinen sepelvaltimotauti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.c.QT-aika korjattu käyttämällä Friderician kaavaa (QTcF) > 450 ms naisilla ja > 470 ms miehillä vähintään kolmella EKG:llä > 30 minuutin välein.d .Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkitsevä , keskivaikea tai vaikea läppäsairaus), sepelvaltimotauti (oireinen tai diagnostisilla testeillä osoitettu iskemia), kliinisesti merkittävä elektrolyytti EudraCT#: 2022-002616-24Tutkimuskoodi: MEDOPP485_MIRADORCSP Versio 1.0, Päivämäärä: 23-Dec202210abnormaalit esimerkiksi hypokalemia, hypomagnesemia, hypokalsemia) tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä 12 kuukauden sisällä.
5. Pneumoniitin, interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) tai keuhkofibroosin historia.
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (testaus ei vaadittu osana tutkimusseulontaa).
7. Kliinisesti merkittävä Child-Pugh C:n mukainen maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti (esim. hepatiitti B-virus [HBV] tai hepatiitti C-virus [HCV]), nykyinen alkoholin väärinkäyttö, kirroosi tai positiivinen virushepatiittitesti 8. Aktiivinen verenvuoto diateesi laskimotromboembolia, aiempi verenvuotodiateesi tai krooninen antikoagulaatiohoito tai mikä tahansa indikaatio tai historia disseminoidusta intravaskulaarisesta koagulaatiosta (DIC) tai syvälaskimotromboosista (DVT). Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH), pieniannoksinen aspiriini tai klopidogreeli ovat sallittuja.
9. Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min. 10. Osallistujat, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat dialyysihoitoa. 11. Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.
12. Naiset, joiden tiedetään imettävän tai raskaana, määritettynä seerumin raskaustestillä, ihmisen koriongonadotropiinilla (β-HCG), ennen minkään koehoidon antamista. Koska β-HCG:n yliekspressio voi olla myös kohonnut joissakin kasvaintyypeissä, positiivinen tulos on vahvistettava validoidulla vaihtoehtoisella testillä (esim. ultraäänellä).
13. Nais- tai miespuoliset osallistujat suunnittelevat raskautta.
Hoitovaiheen poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyysreaktio mille tahansa tutkittavalle tai terapeuttiselle yhdisteelle tai niiden sisältämille aineille.
- Jolle on myönnetty jotain muuta samanaikaista syöpähoitoa tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen, paitsi hormonihoito tai bisfosfonaatti (tai denosumabi).
- Suuri leikkaus (määritelty yleisanestesiaa vaativaksi) tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista.
- Hoito vahvoilla sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjillä tai vahvoilla CYP3A4:n indusoreilla 14 päivän tai viiden lääkkeen eliminaation puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen jonkin saatavilla olevan tutkimushoidon aloittamista.
- Potilaalla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Arm A: Control Arm
Participants assigned to this arm will continue receiving the same standard ET that was prescribed during the surveillance phase for a period of 90 days.
This will be done in accordance with standard clinical practice and until the analysis of the primary endpoint.
After this 90-day period, participants will be eligible to receive one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D). as determined by the investigator´s choice.
No changes to the prescribed ET are permitted during the 90-day period.
|
90-day period of standard ET in accordance with standard clinical practice, followed by one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D).
|
|
Kokeellinen: Arm B: Experimental Arm with giredestrant
Giredestrant: 30 mg will be taken orally (PO) once a day (QD) on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).
|
Giredestrantti on erittäin tehokas, ei-steroidinen, oraalinen selektiivinen ER-antagonisti ja -hajottaja (SERD)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm C: Experimental Arm with giredestrant + abemaciclib
Giredestrant: 30 mg will be taken PO QD on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Abemaciclib 150 mg will be taken PO twice daily (BID) (two intakes for a total daily dose of 300 mg) during each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Note: Participants who have previously received adjuvant abemaciclib at a reduced dose (100 mg BID or 50 mg BID) due to toxicity may initiate study treatment at the same reduced dose level, at the investigator's discretion. Dose re-escalation is not permitted. |
Giredestrantti on erittäin tehokas, ei-steroidinen, oraalinen selektiivinen ER-antagonisti ja -hajottaja (SERD)
Muut nimet:
Abemasiklib on suun kautta otettava CDK4/6-estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm D: Experimental Arm with giredestrant + inavolisib
Giredestrant: 30 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Inavolisib: 9 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). |
Giredestrantti on erittäin tehokas, ei-steroidinen, oraalinen selektiivinen ER-antagonisti ja -hajottaja (SERD)
Muut nimet:
Inavolisibi on voimakas, selektiivinen luokan I fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi-α (PI3K-alfa-isoformi (p110-alfa)) estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Evaluation of decrease or clearance in baseline ctDNA at three months after initiation of study treatment
Aikaikkuna: Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
|
To evaluate the efficacy - in terms of rate of participants with a 90% decrease or clearance in baseline ctDNA at three months - of the different arms
|
Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras ctDNA:n prosenttiosuus laskee suhteessa lähtötasoon kuuden, yhdeksän ja 12 kuukauden kuluttua tutkimushoidon aloittamisesta.
Aikaikkuna: Hoitovaihe (enintään viisi vuotta)
|
Arvioida ctDNA:n väheneminen suhteessa lähtötasoon - kolmen, kuuden, yhdeksän ja 12 kuukauden kohdalla - eri käsissä.
|
Hoitovaihe (enintään viisi vuotta)
|
|
Kokonais-cDNA:n havaitseminen ja jakautuminen esiintyvyyden mukaan ensimmäisessä cDNA-testissä verrattuna esiintyvyyteen myöhemmissä cDNA-testeissä.
Aikaikkuna: Seurantavaihe (enintään kaksi vuotta tutkimuksen alkupäivämäärästä)
|
Arvioida ctDNA:n havaitsemisen esiintyvyyttä HR-positiivisilla/HER2-negatiivisilla rintasyöpäpotilailla.
|
Seurantavaihe (enintään kaksi vuotta tutkimuksen alkupäivämäärästä)
|
|
Aika nousevaan ctDNA:han määriteltynä ajanjaksona ensimmäiseen ctDNA:n nousuun verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Hoitovaihe (jopa viisi vuotta hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Arvioida eri tutkimusryhmien hoitotehokkuutta - tutkimusseurannan aikana mitattuna ctDNA:n nousun ajan kautta.
|
Hoitovaihe (jopa viisi vuotta hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Vähintään 90 prosentin vähennyksen kesto perustasosta ctDNA:ssa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Hoitovaihe (jopa viisi vuotta hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Arvioida hoidon eri ryhmien hoidon tehon kestoa -perustason ctDNA:n vähintään 90 prosentin laskun ajanjaksona-.
|
Hoitovaihe (jopa viisi vuotta hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia NCI-CTCAE v5.0 -arvioinnin mukaisesti.
Aikaikkuna: Hoitovaihe (jopa viisi vuotta hoidon aloittamisen jälkeen)
|
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versio 5.0 suoritetaan eri hoitojen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
Tutkimuksen aikana havaittujen haittatapahtumien esiintyminen ja suurin aste luetellaan ja taulukoidaan tyypin ja annostason mukaan.
Kaikki tutkijan raportoimat lääkkeeseen liittymättömät haittatapahtumat raportoidaan myös.
Tässä tutkimuksessa sivuvaikutuksia arvioidaan NCI-CTCAE v.5.0:n mukaisesti.
|
Hoitovaihe (jopa viisi vuotta hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Aikaikkuna: Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
|
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months- of the different experimental arms.
|
Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
|
|
Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at three months maintained at six months and 12 months after initiation of study treatment.
Aikaikkuna: Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
|
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at three months and maintained at six months and 12 months- of the different treatment arms.
|
Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
|
|
Proportion of participants with 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Aikaikkuna: Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
|
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months- of the treatment different arms.
|
Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva päätepiste: Aika tutkimushoidon aloittamisesta invasiiviseen paikalliseen/alueelliseen uusiutumiseen (mukaan lukien ipsilateraalinen invasiivinen rintojen uusiutuminen).
Aikaikkuna: Valvonta (enintään kaksi vuotta) ja hoito (enintään viisi vuotta) vaiheet.
|
RFS: Aika tutkimushoidon aloittamisesta invasiiviseen paikalliseen/alueelliseen uusiutumiseen (mukaan lukien ipsilateraalinen invasiivinen rintojen uusiutuminen) tai etäiseen uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Potilaat, joilla on toinen primaarinen invasiivinen syöpä (rintasyöpä tai ei-rintasyöpä), sensuroidaan havaitsemishetkellä.
|
Valvonta (enintään kaksi vuotta) ja hoito (enintään viisi vuotta) vaiheet.
|
|
Tutkiva päätepiste: Geneettiset tutkimukset, joissa käytetään kudos- ja verinäytteitä mahdollisen yhteyden kliinisiin tuloksiin, turvallisuuteen ja siedettävyysprofiiliin tutkimiseksi.
Aikaikkuna: Valvonta (enintään kaksi vuotta) ja hoito (enintään viisi vuotta) vaiheet.
|
Mutaatioprofilointi, kopiomäärän vaihtelu, geeniekspressio, multipleksimääritykset, immunohistokemia tai toiminnalliset analyysit voidaan suorittaa kudokselle ja verelle, näytteille mahdollisen yhteyden kliinisiin tuloksiin, turvallisuuteen ja siedettävyysprofiiliin tutkimiseksi.
|
Valvonta (enintään kaksi vuotta) ja hoito (enintään viisi vuotta) vaiheet.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Llombart, MD, Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Neoplasma, jäännös
- Rintojen kasvaimet
- Fosfoinositidi-3-kinaasin estäjät
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- geiredestrantti
- abemaciclib
- Terapeuttiset lääkkeet
- navolisib
Muut tutkimustunnusnumerot
- MedOPP485
- 2023-505661-89-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .