Une étude PoC pour évaluer l'efficacité des traitements en surveillant la MRD à l'aide de l'ADNct dans la population EBC HR-positive/HER2-négative (MiRaDoR)
Une étude de preuve de concept pour évaluer l'efficacité des traitements en surveillant la maladie résiduelle minimale à l'aide de l'ADNc dans la population atteinte d'un cancer du sein précoce HR-positif/HER2-négatif
Cet essai est une étude de traitement adjuvant multicentrique, ouverte, non comparative, de phase II, basée sur des biomarqueurs, impliquant la collecte et l'analyse périodiques d'échantillons de sang de patients atteints d'un cancer du sein à un stade précoce HR-positif/HER2-négatif à risque plus élevé de rechute, qui ont subi une intervention chirurgicale au cours des cinq années précédentes, sans signe de maladie locorégionale, controlatérale ou à distance.
La conception de l'étude est composée d'une phase initiale de présélection, d'une phase de suivi moléculaire (phase de surveillance de l'ADNct) et d'une phase thérapeutique interventionnelle (phase de traitement).
Une fois le consentement éclairé obtenu, un total de 1 260 patients éligibles participeront à une surveillance par ADNct dans laquelle du tissu tumoral primaire et du sang normal correspondant seront prélevés sur chaque patient afin d'obtenir un panel de mutations somatiques spécifiques au patient (signature tumorale).
En cas de positivité de l'ADNct, les patients seront sélectionnés pour entrer dans la phase de traitement de l'étude. Une fois l'éligibilité confirmée, un total de 40 patients seront répartis dans l'un des bras de l'essai suivant en adoptant une stratégie de recrutement séquentiel :
Bras A : Bras Contrôle (N=10) Bras B : Bras Expérimental avec giredestrant (N=10) Bras C : Bras Expérimental avec giredestrant + abemaciclib (N=10) Bras D : Bras Expérimental avec giredestrant + inavolisib (N=10)
Si la stratégie de surveillance de l'ADNc permet aux médecins d'identifier les patients à haut risque de rechute et d'évaluer si le traitement lors d'une rechute moléculaire peut améliorer les résultats, de nouvelles cohortes peuvent être ajoutées à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de traitement adjuvant multicentrique, ouverte, non comparative, de phase II, basée sur des biomarqueurs, impliquant la collecte et l'analyse périodiques d'échantillons de sang de patients atteints d'un cancer du sein à un stade précoce HR-positif/HER2-négatif à risque plus élevé de rechute , qui ont subi une intervention chirurgicale au cours des cinq années précédentes, sans signe de maladie locorégionale, controlatérale ou à distance. Les patients doivent être sous traitement adjuvant par ET depuis au moins deux ans et pas plus de quatre ans au moment de l'inscription à l'étude avec trois années supplémentaires de ET prévues. Au moins 12 mois avant l'inscription au même traitement ET (IA ou tamoxifène). Pour les femmes et les hommes pré-ménopausés, la LHRH est nécessaire.
La conception de l'essai comprend une phase initiale de présélection, une phase de suivi moléculaire (phase de surveillance de l'ADNct) et une phase thérapeutique interventionnelle (phase de traitement).
Une fois le consentement éclairé obtenu, 1 260 patients éligibles participeront à une surveillance par ADNct dans laquelle du tissu tumoral primaire et du sang normal correspondant seront prélevés sur chaque patient afin d'obtenir un panel de mutations somatiques spécifiques au patient (signature tumorale).
Remarque : Des patients supplémentaires peuvent entrer dans la phase de surveillance ctDNA si nécessaire, par exemple si des bras supplémentaires sont ouverts.
Ensuite, le sang sera prélevé, traité et analysé pour détecter la présence ou l'absence d'ADNct à des moments prédéfinis pour la surveillance longitudinale. L'analyse ctDNA aura lieu tous les trois mois à compter de l'inclusion dans l'étude au cours de la première année et tous les six mois par la suite jusqu'à un résultat positif ou la fin de l'accumulation.
En cas de positivité de l'ADNct, les patients seront sélectionnés pour entrer dans la phase de traitement de l'étude. Une fois l'éligibilité confirmée, un total de 40 patients seront répartis dans l'un des bras de l'essai suivant en adoptant une stratégie de recrutement séquentiel :
Bras A : Bras Contrôle (N=10) • Les patients doivent continuer le même ET standard, prescrit selon la pratique standard, utilisé dans la phase de surveillance. Les changements d'ET ne sont pas autorisés.
Bras B : Bras expérimental avec giredestrant (N=10)
• Giredestrant : 30 mg seront administrés PO QD les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à cinq ans ou jusqu'à la récidive de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt du traitement/de l'étude (selon la première éventualité).
Bras C : Bras expérimental avec giredestrant + abémaciclib (N=10)
- Giredestrant : 30 mg seront administrés PO QD les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à cinq ans ou jusqu'à la récidive de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt du traitement/de l'étude (selon la première éventualité).
- L'abémaciclib 150 mg sera pris PO BID (deux prises pour une dose quotidienne totale de 300 mg) pendant chaque cycle de 28 jours jusqu'à deux ans ou jusqu'à la récidive de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt du traitement/de l'étude (selon la première éventualité).
Bras D : Bras expérimental avec giredestrant + inavolisib (N=10)
- Giredestrant : 30 mg seront administrés PO QD les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à cinq ans ou jusqu'à la récidive de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt du traitement/de l'étude (selon la première éventualité).
- Inavolisib : 9 mg seront administrés PO QD les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à deux ans ou jusqu'à la récidive de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt du traitement/de l'étude (selon la première éventualité).
Remarque I : En plus des traitements décrits dans chacun des bras de traitement, l'agoniste de la LHRH sera administré aux participants masculins et aux participants préménopausés/périménopausés conformément aux informations de prescription locales. Le patient doit recevoir la LHRH précédente qu'il prenait.
Remarque II : Pendant la durée de l'étude, des bras de traitement supplémentaires peuvent être ouverts pour se tenir au courant des avancées les plus récentes en oncologie et pour être en mesure de fournir les meilleures options de traitement aux patients de cette étude. De ce fait, le nombre de patients dépistés pour entrer dans la phase de traitement peut augmenter.
Entre-temps, une évaluation en série de l'ADNc sera effectuée en continu tous les trois mois pendant la première année et tous les six mois par la suite jusqu'à l'EoS pour corréler toute variation de l'ADNc avec la réponse.
Les patients qui interrompent la période de traitement de l'étude entreront dans une période de suivi post-traitement au cours de laquelle des informations sur la survie et les nouvelles thérapies anticancéreuses seront collectées tous les trois mois (± 14 jours) à partir de la dernière dose du traitement de l'étude jusqu'à l'EoS. Le contact téléphonique est acceptable (dans certains pays, les informations médicales ne peuvent être partagées directement qu'en personne avec le patient).
Rallonges de bras
Après le début des traitements à l'étude, les données obtenues à partir d'une évaluation en série de l'ADNct seront également utilisées pour confirmer la faisabilité d'éventuelles extensions de bras, avec un maximum de deux bras pouvant être étendus (10 patients supplémentaires seront inscrits dans chacun des bras sélectionnés). L'expansion sera approuvée lorsque le bras répondra aux critères suivants :
- Si à trois mois, une diminution de 90 % de l'ADNtc est observée chez au moins 30 % des patients et si après trois mois supplémentaires, une diminution de 90 % de l'ADNtc est maintenue chez au moins 20 % des patients Dans ce cas, 10 patients supplémentaires seront inclus dans le bras expérimentaux spécifiques répondant à ces exigences (N=20).
- Si les trois bras expérimentaux remplissent les critères, les deux bras avec la plus forte proportion de patients avec la plus forte proportion de diminution de 90 % seront ceux élargis.
- Si les cohortes restent trop similaires (pas de "gagnants" clairs), la décision sera prise par le comité de pilotage en fonction de la durée de la réponse et de la sécurité et de la toxicité de chaque traitement spécifique.
- Si aucun des bras ne remplit les critères d'expansion spécifiques, le comité directeur évaluera les données plus avant et pourra nommer les deux bras avec le signal le plus fort de diminution de l'ADNct pour une expansion supplémentaire.
Si la stratégie de surveillance de l'ADNc permet aux médecins d'identifier les patients à haut risque de rechute et d'évaluer si le traitement lors d'une rechute moléculaire peut améliorer les résultats, de nouvelles cohortes peuvent être ajoutées à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Medsir
- Numéro de téléphone: +34 932 214 135
- E-mail: contact.trials@medsir.org
Lieux d'étude
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A Coruña, Espagne
- Recrutement
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Contact:
- Cristina Reboredo, MD
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Alicante, Espagne
- Recrutement
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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Contact:
- Jose Ponce Lorenzo, MD
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Alicante, Espagne
- Recrutement
- Hospital Virgen de los Lirios
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Contact:
- Gaspar Esquerdo, MD
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Alicante, Espagne
- Recrutement
- Hospital Marina Salud de Denia
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Contact:
- Joan Manel Gasent, MD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Contact:
- Isabel García, MD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitari Dexeus
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Contact:
- Laia Garrigós, MD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Fundació Althaia
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Contact:
- Clara Martinez Vila, MD
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Bilbao, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario de Basurto
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Contact:
- Elena Galve Calvo, MD
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Castellon, Espagne
- Recrutement
- Hospital Provincial de Castellon
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Contact:
- Eduardo Martínez, MD
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Córdoba, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Contact:
- Juan de la Haba, MD
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Elche, Espagne
- Recrutement
- Hospital del Vinalopó
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Contact:
- Eugenio Palomares, MD
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Girona, Espagne
- Recrutement
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
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Contact:
- Helena Pla, MD
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Granada, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
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Contact:
- Maria Isabel Blancas, MD
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Jaén, Espagne
- Recrutement
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Contact:
- Pedro Sanchez-Rovira, MD
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León, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario de Leon
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Contact:
- Ana López González, MD
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Lleida, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
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Contact:
- Serafin Morales, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Clinica Universidad de Navarra
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Contact:
- María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario La Paz
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Contact:
- Pilar Zamora, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Doce de Octubre
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Contact:
- Pablo Tolosa, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario De Torrejon
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Contact:
- Magda Palka, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Beata Maria Ana
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Contact:
- Patricia Cortez, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
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Contact:
- Beatriz Rojas, MD
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Murcia, Espagne
- Recrutement
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Contact:
- Jose Luis Alonso, MD
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Málaga, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Contact:
- Javier Pascual, MD
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Málaga, Espagne
- Recrutement
- Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
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Contact:
- Ester Villar Chamorro, MD
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Pamplona, Espagne
- Recrutement
- Hospitalario Universitario de Navarra
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Contact:
- Susana De La Cruz, MD
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Sagunto, Espagne
- Recrutement
- Hospital de Sagunto
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Contact:
- Laura Palomar, MD
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Seville, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Contact:
- Manuel Ruiz, MD
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Seville, Espagne
- Recrutement
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
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Contact:
- María Valero, MD
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Tarragona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Contact:
- Mireia Melé, MD
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Valencia, Espagne
- Recrutement
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Contact:
- Maite Martinez, MD
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Valencia, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Contact:
- Ana Santaballa, MD
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Valencia, Espagne
- Recrutement
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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Contact:
- Vicente Carañana, MD
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Valencia, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario La Ribera, Alzira
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Contact:
- Aina Iranzo Sabater, MD
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Vigo, Espagne
- Recrutement
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Contact:
- Isaura Fernandez, MD
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Xàtiva, Espagne
- Recrutement
- Hospital de Xativa
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Contact:
- Carmen Salvador Coloma, MD
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Zaragoza, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Contact:
- Antonio Anton, MD
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Coventry, Royaume-Uni
- Recrutement
- University Hospital Coventry
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Contact:
- Lucy McAvan, MD
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Guildford, Royaume-Uni
- Recrutement
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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Contact:
- Felicity Paterson, MD
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Contact:
- Laura Kenny, MD
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- Barts Cancer Institute
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Contact:
- Peter Schmid, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Critères d'éligibilité pour l'enregistrement des patients pour la phase de surveillance de l'ADNct :
- Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé avant la participation à toute activité liée à l'étude.
- Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- RH primaire histologiquement prouvée positive selon les directives mises à jour de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) 2020 et BC HER2 négatif selon les critères ASCO/CAP 2018 basés sur des tests locaux sur la biopsie analysée la plus récente .
Patients atteints d'un cancer du sein à un stade précoce à haut risque selon au moins un des critères suivants :
- Si aucune chimiothérapie néoadjuvante antérieure :
je. pN2/N3 ou ii. pN1,
1. pT3/T4 et/ou 2. risque génomique élevé défini comme Oncotype Dx Recurrence Score > 25 si post-ménopausique ; > 20 si pré-ménopause, score Prosigna ≥ 41, Mammaprint catégorie à haut risque ou similaire et/ou 3. grade histologique II/III et Ki67 > 20 %. b. Si les patients ont déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante, ils doivent avoir eu une maladie invasive résiduelle significative définie comme au moins l'un des éléments suivants : i. Maladie invasive résiduelle dans le sein ypT3 ou ypT4. et/ou ii. Toute atteinte macroscopique, ≥ 2 mm, des ganglions lymphatiques résiduels, quelle que soit l'atteinte du site tumoral primaire (n'inclut aucune maladie résiduelle dans le sein).
Remarque : Le risque génomique utilisant des plateformes telles que Oncotype Dx, Prosigna ou Mammaprint ne sera pas évalué pour le dépistage pour participer à l'étude. Cependant, les patients dont les scores détaillés ont été évalués avant l'inclusion dans l'étude peuvent être éligibles pour participer à l'étude s'ils respectent tous les critères d'inclusion et d'exclusion.
6. Sous traitement adjuvant avec ET pendant au moins deux ans et pas plus de quatre ans au moment de l'inscription à l'étude avec trois années supplémentaires d'ET prévues. Au moins 12 mois avant l'inscription sur le même traitement ET avec AI ou tamoxifène (l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH] pour les femmes et les hommes pré-ménopausés est requise).
Remarque : les patients de sexe masculin et préménopausés traités par le tamoxifène seul sont exclus.
7. Aucun traitement préalable avec des inhibiteurs des kinases cycline-dépendantes 4/6 (CDK4/6). 8. Pas de traitement préalable par le fulvestrant. 9. Volonté et capacité à fournir des tissus à partir d'un échantillon de tissu tumoral d'archives (soit à partir d'une biopsie diagnostique, d'une chirurgie primaire ou, le cas échéant, d'une maladie résiduelle post-traitement néoadjuvant).
Remarque : Les patientes atteintes de BC multifocal peuvent être inscrites, si des échantillons de tissus d'archives d'au moins deux tumeurs sont disponibles et après examen histopathologique, toutes les tumeurs répondent aux critères pathologiques de BC HR-positif et HER2-négatif.
10. Absence de maladie métastatique par une évaluation clinique de routine (tomodensitométrie [TDM] du thorax et de l'abdomen, et scintigraphie osseuse) confirmée au plus tard trois mois avant l'inclusion dans l'étude.
11. Les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale pour leur CS primaire avec des marges claires documentées (conformément aux directives locales) au cours des cinq dernières années.
12. Les patients doivent être capables et disposés à adhérer aux procédures de l'étude.
Critères d'éligibilité pour l'entrée dans la phase de traitement :
Les patients seront considérés comme éligibles pour être affectés à l'ET standard uniquement, au giredestrant en monothérapie, au giredestrant plus abemaciclib ou au giredestrant plus inavolisib s'ils remplissent tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion énumérés ci-dessous. Afin d'entrer dans la phase de traitement, les patients devront d'abord remplir les critères nécessaires pour entrer dans la phase de surveillance (qui sont énumérés ci-dessus).
- ICF signé avant l'inclusion dans l'étude.
- ADNct positif sans preuve de récidive clinique ou radiologique par des évaluations standard (par exemple : échographie mammaire, échographie de stadification, RMN).
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
- Les patients doivent avoir reçu le même ET au cours des 12 derniers mois au moins. Un arrêt temporaire < 90 jours pendant la phase de surveillance est autorisé.
- Recevoir un traitement agoniste de la LHRH parallèlement au même traitement ET pendant au moins 90 jours avant le début de l'un des traitements à l'étude disponibles si homme ou pré-ménopause.
Les femmes en âge de procréer et les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent rester abstinents et s'abstenir véritablement de toute activité sexuelle (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes de contraception adéquates reconnues localement (décrites comme celles avec un taux d'échec < 1 %) pour la durée du traitement d'essai. De plus, les patients doivent suivre ces directives pendant une certaine période de temps après la dernière dose du traitement d'essai, spécifiée dans le protocole (Section 7.4.4) selon le bras de traitement dans lequel le patient est affecté.
Pendant cette période indiquée, les patients féminins et masculins doivent également s'abstenir de donner des ovules ou du sperme.
Remarque : Les patientes seront considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles sont ménopausées ou ont subi une stérilisation irréversible. Le statut pré-ménopausique bien défini fait référence aux femmes qui n'ont pas atteint l'état post-ménopausique parce qu'elles ne sont pas définitivement stériles en raison d'une ovariectomie bilatérale antérieure, d'un âge ≥ 60 ans ou d'un âge < 60 ans avec aménorrhée pendant ≥ 12 mois et œstradiol et follicule -Taux d'hormone stimulante (FSH) dans la gamme post-ménopausique.
- Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤ 1, tel que déterminé par le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version (v) 5.0 (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non prises en compte un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur). Les événements indésirables (EI) du traitement ET actuel ne sont pas inclus.
Fonction hématologique et organique adéquate dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude au jour 1 du cycle 1, définie par les éléments suivants :
• Hématologique (sans plaquette, transfusion de globules rouges (GR) et/ou prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 7 jours précédant la première dose de traitement de l'étude) : nombre de globules blancs (GB) > 3,0 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 100,0 x109/L et hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).
- Hépatique : Albumine sérique ≥ 3 g/dL ; Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3 x LSN dans le cas de la maladie de Gilbert) ; aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2 × LSN.
- Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon l'estimation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault.
- Les participants qui sont capables et désireux d'avaler, de retenir et d'absorber des médicaments par voie orale.
Critères d'inclusion supplémentaires pour le bras C (bras giredestrant + abemaciclib)
1. Les patients ayant déjà reçu un diagnostic de thrombose peuvent être inclus tant qu'ils sont sous traitement anticoagulant stable 28 jours avant le début du traitement par l'abémaciclib.
Critères d'inclusion supplémentaires pour le bras D (bras giredestrant + inavolisib)
- Confirmation de l'éligibilité au biomarqueur (détection de la ou des mutations spécifiées de PIK3CA via un test spécifié).
- Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), Akt ou mammifère cible de la rapamycine (mTOR), ou tout agent dont le mécanisme d'action est d'inhiber la voie PI3K/Akt/mTOR.
Critères d'exclusion pour l'enregistrement des patients pour la phase de surveillance de l'ADNc :
- Tout traitement concomitant ou prévu pour le diagnostic actuel de CS autre que la TE adjuvante.
- Diagnostic d'un cancer alternatif au cours des cinq années précédant le diagnostic primaire de BC autre que pour le carcinome non mélanique de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus. Les autres tumeurs de stade I seront discutées au cas par cas avant l'inclusion au Moniteur Médical de l'étude. 3. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (c.-à-d. maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de grade ≥ 1 au départ) pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments oraux.
4. Maladie cardiaque active ou antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : a. Antécédents (dans les deux ans suivant le dépistage) ou présence de bradycardie idiopathique ou fréquence cardiaque au repos < 50 battements par minute au moment du dépistage. b. Antécédents d'angine de poitrine ou maladie coronarienne symptomatique dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude. c. Intervalle QT corrigé grâce à l'utilisation de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms pour les femmes et > 470 ms pour les hommes par au moins trois électrocardiogrammes (ECG) > 30 minutes d'intervalle.d . Antécédents ou présence d'un ECG anormal cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur, e. Antécédents de dysrythmies ventriculaires ou facteurs de risque de dysrythmies ventriculaires telles qu'une cardiopathie structurelle (par exemple, dysfonction systolique ventriculaire gauche sévère, hypertrophie ventriculaire gauche cardiomyopathie, cardiomyopathie infiltrante , maladie valvulaire modérée à sévère), maladie coronarienne (symptomatique ou avec ischémie démontrée par des tests de diagnostic), électrolyte cliniquement significatif EudraCT# : 2022-002616-24Study Code# : MEDOPP485_MIRADORCSP Version 1.0, Date : 23-Dec-202210anormalities ( hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie), ou antécédents familiaux de syndrome du QT long dans les 12 mois.
5. Antécédents de pneumonite, de maladie pulmonaire interstitielle (PI) ou de fibrose pulmonaire.
6. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (tests non requis dans le cadre du dépistage de l'étude).
7. Maladie hépatique cliniquement significative compatible avec Child-Pugh C, y compris hépatite active (par exemple, virus de l'hépatite B [VHB] ou virus de l'hépatite C [VHC]), abus d'alcool actuel, cirrhose ou test positif pour l'hépatite virale 8. Saignement actif diathèse thromboembolique veineuse, antécédents de diathèse hémorragique ou traitement anticoagulant chronique, ou toute indication ou antécédent de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ou de thrombose veineuse profonde (TVP). L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), l'aspirine à faible dose ou le clopidogrel sont autorisés.
9. Clairance de la créatinine < 30 mL/min. 10.Participants atteints de dysfonctionnement rénal nécessitant une dialyse. 11. Le patient a toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation du patient à l'essai clinique ou compromettrait le respect du protocole.
12.Femmes connues pour allaiter ou être enceintes, comme déterminé par un test de grossesse sérique, gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG), avant l'administration de tout traitement d'essai. Étant donné que la surexpression de β-HCG peut également être élevée dans certains types de tumeurs, un résultat positif doit être confirmé par un test alternatif validé (par exemple, une échographie).
13.Participants féminins ou masculins planifiant une grossesse.
Critères d'exclusion pour entrer dans la phase de traitement :
- Réaction d'hypersensibilité connue à tout composé expérimental ou thérapeutique ou à leurs substances incorporées.
- - Subir tout autre traitement anticancéreux simultané depuis l'inscription à l'étude, autre qu'une hormonothérapie ou un bisphosphonate (ou dénosumab).
- Chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou blessure traumatique importante dans les 28 jours suivant le début du médicament à l'étude, ou patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une chirurgie majeure.
- Traitement avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'élimination du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début de l'un des traitements à l'étude disponibles.
- Le patient a des antécédents de non-conformité au traitement médical.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Arm A: Control Arm
Participants assigned to this arm will continue receiving the same standard ET that was prescribed during the surveillance phase for a period of 90 days.
This will be done in accordance with standard clinical practice and until the analysis of the primary endpoint.
After this 90-day period, participants will be eligible to receive one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D). as determined by the investigator´s choice.
No changes to the prescribed ET are permitted during the 90-day period.
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90-day period of standard ET in accordance with standard clinical practice, followed by one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D).
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Expérimental: Arm B: Experimental Arm with giredestrant
Giredestrant: 30 mg will be taken orally (PO) once a day (QD) on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).
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Giredestrant est un antagoniste et dégradeur sélectif oral très puissant, non stéroïdien (SERD)
Autres noms:
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Expérimental: Arm C: Experimental Arm with giredestrant + abemaciclib
Giredestrant: 30 mg will be taken PO QD on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Abemaciclib 150 mg will be taken PO twice daily (BID) (two intakes for a total daily dose of 300 mg) during each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Note: Participants who have previously received adjuvant abemaciclib at a reduced dose (100 mg BID or 50 mg BID) due to toxicity may initiate study treatment at the same reduced dose level, at the investigator's discretion. Dose re-escalation is not permitted. |
Giredestrant est un antagoniste et dégradeur sélectif oral très puissant, non stéroïdien (SERD)
Autres noms:
Abemaciclib est un inhibiteur de CDK4/6 administré par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Arm D: Experimental Arm with giredestrant + inavolisib
Giredestrant: 30 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Inavolisib: 9 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). |
Giredestrant est un antagoniste et dégradeur sélectif oral très puissant, non stéroïdien (SERD)
Autres noms:
L'inavolisib est un puissant inhibiteur sélectif de la phosphatidylinositol 3-kinase α de classe I (isoforme PI3K-alpha (p110-alpha)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Evaluation of decrease or clearance in baseline ctDNA at three months after initiation of study treatment
Délai: Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
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To evaluate the efficacy - in terms of rate of participants with a 90% decrease or clearance in baseline ctDNA at three months - of the different arms
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Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleur pourcentage de diminution de l'ADNc par rapport au départ à six, neuf et 12 mois après le début du traitement à l'étude.
Délai: Phase de traitement (jusqu'à cinq ans)
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Évaluer la diminution de l'ADNct par rapport à la ligne de base - à trois, six, neuf et 12 mois - des différents bras.
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Phase de traitement (jusqu'à cinq ans)
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Détection totale de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) et répartition selon l'incidence au premier test d'ADNtc par rapport à l'incidence aux tests d'ADNtc ultérieurs.
Délai: Phase de surveillance (jusqu'à deux ans après la date de début de l'étude)
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Pour évaluer l'incidence de la détection d'ADN tumoral circulant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein RH-positif/HER2-négatif.
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Phase de surveillance (jusqu'à deux ans après la date de début de l'étude)
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Temps jusqu'à l'augmentation de l'ADN tumoral circulant défini comme le temps jusqu'à la première augmentation de l'ADN tumoral circulant par rapport à la valeur de base
Délai: Phase de traitement (jusqu'à cinq ans après le début du traitement de l'étude)
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Pour évaluer l'efficacité du traitement -en termes de temps jusqu'à l'augmentation de l'ADN tumoral circulant pendant le suivi de l'étude- des différents bras.
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Phase de traitement (jusqu'à cinq ans après le début du traitement de l'étude)
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Durée d’au moins une diminution de 90 % de l’ADN tumoral circulant de base après le début du traitement de l’étude.
Délai: Phase de traitement (jusqu'à cinq ans après le début du traitement de l'étude)
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Pour évaluer la durée de l'efficacité du traitement -en termes de temps avec au moins une diminution de 90 % de l'ADN tumoral circulant de base- des différents bras de traitement.
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Phase de traitement (jusqu'à cinq ans après le début du traitement de l'étude)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués selon le NCI-CTCAE v5.0.
Délai: Phase de traitement (jusqu'à cinq ans après le début du traitement de l'étude)
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La version 5.0 des Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer (NCI) sera utilisée pour évaluer la sécurité et la tolérabilité des différents traitements.
L'occurrence et le grade maximum des événements indésirables observés tout au long de l'étude seront listés et présentés sous forme de tableau selon le type et le niveau de dose.
Tout événement indésirable que l'investigateur rapportera comme non lié au médicament sera également signalé.
Dans cette étude, les effets secondaires seront évalués selon le NCI-CTCAE v.5.0.
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Phase de traitement (jusqu'à cinq ans après le début du traitement de l'étude)
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Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Délai: Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months- of the different experimental arms.
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Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at three months maintained at six months and 12 months after initiation of study treatment.
Délai: Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at three months and maintained at six months and 12 months- of the different treatment arms.
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Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
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Proportion of participants with 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Délai: Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months- of the treatment different arms.
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Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation exploratoire : délai entre le début du traitement à l'étude et la récidive locale/régionale invasive (y compris la récidive mammaire invasive homolatérale).
Délai: Phases de surveillance (jusqu'à deux ans) et de traitement (jusqu'à cinq ans).
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RFS : temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et la récidive locale/régionale invasive (y compris la récidive mammaire invasive ipsilatérale) ou la récidive à distance ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients atteints d'un deuxième cancer invasif primaire (sein ou non) seraient censurés au moment de la détection.
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Phases de surveillance (jusqu'à deux ans) et de traitement (jusqu'à cinq ans).
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Critère d'évaluation exploratoire : études génétiques utilisant des échantillons de tissus et de sang pour étudier l'association potentielle avec les résultats cliniques, l'innocuité et le profil de tolérabilité.
Délai: Phases de surveillance (jusqu'à deux ans) et de traitement (jusqu'à cinq ans).
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Le profilage des mutations, la variabilité du nombre de copies, l'expression génique, les tests multiplex, l'immunohistochimie ou les analyses fonctionnelles peuvent être effectués sur des échantillons de tissus et de sang pour étudier l'association potentielle avec les résultats cliniques, l'innocuité et le profil de tolérabilité.
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Phases de surveillance (jusqu'à deux ans) et de traitement (jusqu'à cinq ans).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antonio Llombart, MD, Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Processus néoplasiques
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeur résiduelle
- Tumeurs mammaires
- Inhibiteurs de la phosphoinositide-3 kinase
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- idiot
- abemaciclib
- Thérapeutique
- inavolisib
Autres numéros d'identification d'étude
- MedOPP485
- 2023-505661-89-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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