HR-양성/HER2-음성 EBC 집단에서 ctDNA를 사용하여 MRD를 모니터링하여 치료의 효능을 평가하기 위한 PoC 연구 (MiRaDoR)
HR 양성/HER2 음성 초기 유방암 집단에서 ctDNA를 사용하여 최소 잔류 질병을 모니터링하여 치료의 효능을 평가하기 위한 개념 증명 연구
이 임상시험은 HR 양성/HER2 음성 초기 BC 환자의 혈액 샘플을 정기적으로 수집하고 분석하는 다기관 공개 라벨 비비교 제2상 바이오마커 기반 보조 치료 연구입니다. 재발, 지난 5년 이내에 수술을 받았고 국소, 반대측 또는 원격 질환의 증거가 없는 자.
연구 설계는 초기 사전 스크리닝 단계, 분자 추적 단계(ctDNA 감시 단계) 및 중재적 치료 단계(치료 단계)로 구성됩니다.
정보에 입각한 동의를 얻은 후 총 1,260명의 적격 환자가 ctDNA 감시에 들어가 각 환자의 원발성 종양 조직과 일치하는 정상 혈액을 수집하여 환자별 체세포 돌연변이 패널(종양 시그니처)을 얻습니다.
ctDNA 양성인 경우 환자는 연구의 치료 단계에 들어가기 위해 선별 검사를 받게 됩니다. 적격성이 확인되면 총 40명의 환자가 순차적인 모집 전략을 채택하여 다음 시험 부문 중 하나에 할당됩니다.
A군: 대조군(N=10) B군: giredestrant가 포함된 실험군(N=10) C군: giredestrant + abemaciclib이 포함된 실험군(N=10) D군: giredestrant + inavolisib이 포함된 실험군(N=10)
ctDNA 모니터링 전략을 통해 의사가 재발 위험이 높은 환자를 식별하고 분자 재발 시 치료가 결과를 개선할 수 있는지 여부를 평가할 수 있다면 새로운 코호트가 연구에 추가될 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 재발 위험이 더 높은 HR-양성/HER2-음성 초기 단계 BC 환자의 혈액 샘플을 주기적으로 수집하고 분석하는 다기관, 공개 라벨, 비비교, 제2상, 바이오마커 기반 보조 치료 연구입니다. , 지난 5년 이내에 수술을 받았고 국소, 반대측 또는 원격 질환의 증거가 없는 자. 환자는 계획된 추가 3년의 ET와 함께 연구 등록 시점에 최소 2년에서 4년 동안 ET로 보조 치료를 받아야 합니다. 동일한 ET 치료(AI 또는 타목시펜)에 등록하기 최소 12개월 전. 폐경 전 여성과 남성의 경우 LHRH가 필요합니다.
시험 설계는 초기 사전 스크리닝 단계, 분자 추적 단계(ctDNA 감시 단계) 및 중재적 치료 단계(치료 단계)를 수반합니다.
정보에 입각한 동의를 얻은 후 1,260명의 적격 환자가 ctDNA 감시에 들어가 각 환자의 원발성 종양 조직과 일치하는 정상 혈액을 수집하여 환자별 체세포 돌연변이 패널(종양 시그니처)을 얻습니다.
참고: 필요한 경우(예: 추가 암이 열린 경우) 추가 환자가 ctDNA 감시 단계에 들어갈 수 있습니다.
그런 다음 혈액을 수집, 처리 및 분석하여 종단 감시를 위해 미리 정의된 시점에서 ctDNA의 존재 또는 부재를 감지합니다. ctDNA 분석은 첫 해 동안 연구가 포함된 후 3개월마다, 그 후 양성 결과 또는 발생 종료까지 6개월마다 수행됩니다.
ctDNA 양성인 경우 환자는 연구의 치료 단계에 들어가기 위해 선별 검사를 받게 됩니다. 적격성이 확인되면 총 40명의 환자가 순차적인 모집 전략을 채택하여 다음 시험 부문 중 하나에 할당됩니다.
팔 A: 대조군 팔(N=10) • 환자는 감시 단계에서 사용되는 표준 관행에 따라 처방된 동일한 표준 ET를 계속해야 합니다. ET의 변경은 허용되지 않습니다.
B군: giredestrant를 사용한 실험군(N=10)
• Giredestrant: 30 mg은 최대 5년 동안 또는 질병 재발, 허용할 수 없는 독성 또는 치료/연구 중단(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 각 28일 주기의 1일에서 28일까지 PO QD로 투여됩니다.
부문 C: giredestrant + abemaciclib을 사용한 실험 부문(N=10)
- Giredestrant: 30mg은 최대 5년 동안 또는 질병 재발, 허용할 수 없는 독성 또는 치료/연구 중단(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 각 28일 주기의 1일에서 28일까지 PO QD로 투여됩니다.
- 아베마시클립 150mg은 최대 2년까지 또는 질병 재발, 허용할 수 없는 독성 또는 치료/연구 중단(둘 중 먼저 발생하는 시점)까지 각 28일 주기 동안 PO BID(총 일일 용량 300mg에 대해 2회 섭취)를 복용합니다.
D군: 지레데스트란트 + 이나볼리십을 병용한 실험군(N=10)
- Giredestrant: 30mg은 최대 5년 동안 또는 질병 재발, 허용할 수 없는 독성 또는 치료/연구 중단(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 각 28일 주기의 1일에서 28일까지 PO QD로 투여됩니다.
- 이나볼리십: 9mg은 최대 2년까지 또는 질병 재발, 허용할 수 없는 독성 또는 치료/연구 중단(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 각 28일 주기의 1일에서 28일까지 PO QD로 투여됩니다.
참고 I: 각 치료 부문에 설명된 치료 외에도 LHRH 작용제는 현지 처방 정보에 따라 남성 참가자와 폐경 전/폐경 주변기 참가자에게 투여됩니다. 환자는 이전에 복용하던 LHRH를 공급받아야 합니다.
참고 II: 연구 기간 동안 추가 치료 부문이 열려 종양학의 최신 발전을 최신 상태로 유지하고 이 연구에서 환자에게 최상의 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 그로 인해 치료 단계에 진입하기 위해 선별된 환자의 N이 증가할 수 있습니다.
한편, ctDNA에 대한 일련의 평가는 ctDNA 변이와 반응의 상관관계를 확인하기 위해 첫해에는 3개월마다, 이후 EoS까지 6개월마다 지속적으로 수행됩니다.
연구 치료 기간을 중단하는 환자는 연구 치료의 마지막 용량부터 EoS까지 생존 및 새로운 항암 요법 정보가 3개월마다(±14일) 수집되는 치료 후 추적 기간에 들어갑니다. 전화 연락도 가능합니다(일부 국가에서는 의료 정보를 환자와 직접 만나서만 공유할 수 있습니다).
암 익스텐션
연구 치료 시작 후, ctDNA의 일련의 평가에서 얻은 데이터는 또한 확장될 수 있는 최대 2개의 팔(선택된 각 팔에 10명의 추가 환자가 등록됨)과 함께 궁극적인 팔 확장의 가능성을 확인하는 데 사용될 것입니다. 팔이 다음 기준을 준수할 때 확장이 승인됩니다.
- 3개월 후 최소 30%의 환자에서 90% ctDNA 감소가 관찰되고 추가 3개월 후 최소 20%의 환자에서 90% ctDNA 감소가 유지되는 경우 이 경우 10명의 추가 환자가 등록됩니다. 이러한 요구 사항을 충족하는 특정 실험군(N=20).
- 3개의 실험군이 모두 기준을 충족하는 경우 환자 비율이 가장 높은 2개의 군이 90% 감소율이 가장 높은 군이 확장됩니다.
- 코호트가 너무 유사하게 유지되는 경우(명확한 "승자" 없음) 반응 기간과 각 특정 치료의 안전성 및 독성에 따라 운영 위원회에서 결정을 내립니다.
- 암이 특정 확장 기준을 충족하지 않는 경우 운영 위원회는 데이터를 추가로 평가하고 추가 확장을 위해 ctDNA 감소 신호가 가장 강한 두 개의 암을 지명할 수 있습니다.
ctDNA 모니터링 전략을 통해 의사가 재발 위험이 높은 환자를 식별하고 분자 재발 시 치료가 결과를 개선할 수 있는지 여부를 평가할 수 있다면 새로운 코호트가 연구에 추가될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Medsir
- 전화번호: +34 932 214 135
- 이메일: contact.trials@medsir.org
연구 장소
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A Coruña, 스페인
- 모병
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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연락하다:
- Cristina Reboredo, MD
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Alicante, 스페인
- 모병
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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연락하다:
- Jose Ponce Lorenzo, MD
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Alicante, 스페인
- 모병
- Hospital Virgen de los Lirios
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연락하다:
- Gaspar Esquerdo, MD
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Alicante, 스페인
- 모병
- Hospital Marina Salud de Denia
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연락하다:
- Joan Manel Gasent, MD
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Barcelona, 스페인
- 모병
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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연락하다:
- Isabel García, MD
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Barcelona, 스페인
- 모병
- Hospital Universitari Dexeus
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연락하다:
- Laia Garrigós, MD
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Barcelona, 스페인
- 모병
- Fundació Althaia
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연락하다:
- Clara Martinez Vila, MD
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Bilbao, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario de Basurto
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연락하다:
- Elena Galve Calvo, MD
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Castellon, 스페인
- 모병
- Hospital Provincial de Castellon
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연락하다:
- Eduardo Martínez, MD
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Córdoba, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Reina Sofia
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연락하다:
- Juan de la Haba, MD
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Elche, 스페인
- 모병
- Hospital del Vinalopó
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연락하다:
- Eugenio Palomares, MD
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Girona, 스페인
- 모병
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
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연락하다:
- Helena Pla, MD
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Granada, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
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연락하다:
- Maria Isabel Blancas, MD
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Jaén, 스페인
- 모병
- Complejo Hospitalario de Jaén
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연락하다:
- Pedro Sanchez-Rovira, MD
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León, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario de León
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연락하다:
- Ana López González, MD
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Lleida, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
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연락하다:
- Serafin Morales, MD
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Madrid, 스페인
- 모병
- Clínica Universidad de Navarra
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연락하다:
- María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario La Paz
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연락하다:
- Pilar Zamora, MD
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Doce de Octubre
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연락하다:
- Pablo Tolosa, MD
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario De Torrejon
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연락하다:
- Magda Palka, MD
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Beata María Ana
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연락하다:
- Patricia Cortez, MD
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
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연락하다:
- Beatriz Rojas, MD
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Murcia, 스페인
- 모병
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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연락하다:
- Jose Luis Alonso, MD
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Málaga, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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연락하다:
- Javier Pascual, MD
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Málaga, 스페인
- 모병
- Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
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연락하다:
- Ester Villar Chamorro, MD
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Pamplona, 스페인
- 모병
- Hospitalario Universitario de Navarra
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연락하다:
- Susana De La Cruz, MD
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Sagunto, 스페인
- 모병
- Hospital de Sagunto
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연락하다:
- Laura Palomar, MD
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Seville, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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연락하다:
- Manuel Ruiz, MD
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Seville, 스페인
- 모병
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazón
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연락하다:
- María Valero, MD
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Tarragona, 스페인
- 모병
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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연락하다:
- Mireia Melé, MD
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Valencia, 스페인
- 모병
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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연락하다:
- Maite Martinez, MD
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Valencia, 스페인
- 모병
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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연락하다:
- Ana Santaballa, MD
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Valencia, 스페인
- 모병
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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연락하다:
- Vicente Carañana, MD
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Valencia, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario La Ribera, Alzira
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연락하다:
- Aina Iranzo Sabater, MD
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Vigo, 스페인
- 모병
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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연락하다:
- Isaura Fernandez, MD
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Xàtiva, 스페인
- 모병
- Hospital de Xativa
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연락하다:
- Carmen Salvador Coloma, MD
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Zaragoza, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Miguel Servet
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연락하다:
- Antonio Anton, MD
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Coventry, 영국
- 모병
- University Hospital Coventry
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연락하다:
- Lucy McAvan, MD
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Guildford, 영국
- 모병
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Felicity Paterson, MD
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London, 영국
- 모병
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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연락하다:
- Laura Kenny, MD
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London, 영국
- 모병
- Barts Cancer Institute
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연락하다:
- Peter Schmid, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
ctDNA 감시 단계에 대한 환자 등록 자격 기준:
- 연구 관련 활동에 참여하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 업데이트된 American Society of Clinical Oncology(ASCO)/College of American Pathologists(CAP) 2020 지침에 따라 조직학적으로 입증된 기본 HR 양성 및 ASCO/CAP 2018 기준에 따른 HER2 음성 BC는 가장 최근에 분석된 생검에 대한 현지 테스트를 기반으로 합니다. .
다음 기준 중 하나 이상에 해당하는 고위험 초기 BC 환자:
- 이전 신보강 화학요법이 없는 경우:
나. pN2/N3 또는 ii. pN1,
1. pT3/T4 및/또는 2. 폐경 후의 경우 종양형 Dx 재발 점수 > 25로 정의되는 높은 게놈 위험; 폐경 전인 경우 > 20, Prosigna 점수 ≥ 41, Mammaprint 고위험 범주 또는 유사 및/또는 3. 조직학적 등급 II/III 및 Ki67 >20%. 비. 환자가 이전에 신보강 화학요법을 받은 적이 있는 경우, 다음 중 적어도 하나로 정의되는 유의미한 잔류 침습성 질환이 있어야 합니다. i. 유방 ypT3 또는 ypT4의 잔류 침습성 질환. 및/또는 ii. 1차 종양 부위 침범과 관계없이 모든 육안적, ≥ 2 mm, 잔류 림프절 침범(유방에 잔류 질환 없음).
참고: Oncotype Dx, Prosigna 또는 Mammaprint와 같은 플랫폼을 사용하는 게놈 위험은 연구에 참여하기 위한 스크리닝에 대해 평가되지 않습니다. 그러나 연구에 포함되기 전에 세부 점수가 평가된 환자는 모든 포함 및 제외 기준을 준수하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
6. 계획된 추가 3년의 ET와 함께 연구 등록 시점에 최소 2년 및 4년 이하 동안 ET를 사용한 보조 치료. AI 또는 타목시펜(폐경 전 여성 및 남성의 경우 황체 형성 호르몬 방출 호르몬[LHRH]이 필요함)을 사용한 동일한 ET 치료에 등록하기 최소 12개월 전.
참고: 타목시펜 단독으로 치료받은 남성 및 폐경기 전 환자는 제외됩니다.
7. 사이클린 의존성 키나아제 4/6(CDK4/6) 억제제를 사용한 사전 치료 없음. 8. 풀베스트란트를 사용한 사전 치료가 없습니다. 9. 하나의 보관 종양 조직 샘플(진단 생검, 1차 수술 또는 경우에 따라 신보조 요법 후 잔여 질병으로부터 이용 가능)으로부터 조직을 제공할 의지 및 능력.
참고: 최소 2개의 종양에서 보관 조직 샘플을 사용할 수 있고 조직병리학적 검사 후 모든 종양이 HR 양성 및 HER2 음성 BC에 대한 병리학적 기준을 충족하는 경우 다발성 BC 환자를 등록할 수 있습니다.
10. 연구가 포함되기 전 3개월 이내에 확인된 일상적인 임상 평가(흉부 및 복부의 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 및 뼈 스캔)에 의해 전이성 질환의 부재.
11. 환자는 지난 5년 이내에 문서화된 명확한 마진(현지 지침에 따름)으로 기본 BC 수술을 받아야 합니다.
12. 환자는 연구 절차를 준수할 수 있고 준수할 의지가 있어야 합니다.
치료 단계 진입을 위한 자격 기준:
환자는 아래 나열된 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 모두 충족하는 경우 표준 ET 전용, giredestrant 단일 요법, giredestrant + abemaciclib 또는 giredestrant + inavolisib에 할당될 수 있는 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 치료 단계에 진입하기 위해 환자는 먼저 감시 단계에 진입하는 데 필요한 기준(위에 나열됨)을 충족해야 합니다.
- 연구가 포함되기 전에 ICF에 서명했습니다.
- 표준 평가(예: 유방 초음파, 병기 스캔, RMN)에 의한 임상적 또는 방사선학적 재발의 증거가 없는 ctDNA 양성.
- ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2.
- 환자는 적어도 지난 12개월 동안 동일한 ET를 받아야 합니다. 감시 단계 동안 90일 미만의 일시적 중단이 허용됩니다.
- 남성 또는 폐경 전인 경우 이용 가능한 연구 치료 중 하나를 시작하기 전 최소 90일 동안 동일한 ET 치료와 함께 LHRH 작용제 치료를 받은 경우.
가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 금욕을 유지하고 진정으로 성행위를 금하거나(이성애 성교 자제) 현지에서 인정되는 적절한 피임 방법(실패율 < 1%로 설명됨)을 사용해야 합니다. 시험 치료 기간. 또한 환자는 계획서(섹션 7.4.4)에 명시된 시험 치료의 마지막 투여 후 일정 기간 동안 이러한 지침을 따라야 합니다. 환자가 할당된 치료 부문에 따라 다릅니다.
이 지정된 기간 동안 여성 및 남성 환자는 난자 또는 정자 기증도 삼가야 합니다.
참고: 여성 환자는 폐경 후이거나 돌이킬 수 없는 불임 수술을 받은 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 잘 정의된 폐경 전 상태는 이전의 양측 난소 절제술로 인해 영구적인 불임이 아니기 때문에 폐경 후 상태에 도달하지 않은 여성을 말하며, ≥60세 또는 ≥12개월 동안의 무월경과 에스트라디올 및 난포가 있는 60세 미만의 연령 -폐경 후 범위의 자극 호르몬(FSH) 수준.
- National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) 버전(v) 5.0(탈모증 또는 고려되지 않은 기타 독성 제외)에 의해 결정된 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과를 등급 ≤1로 해결 연구자의 재량에 따라 환자에 대한 안전 위험). 현재 ET 치료의 부작용(AE)은 포함되지 않습니다.
주기 1의 1일차에 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내의 적절한 혈액학적 및 장기 기능, 다음에 의해 정의됨:
• 혈액학적(혈소판, 적혈구(RBC) 수혈 및/또는 첫 번째 연구 치료 투여 전 7일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이): 백혈구(WBC) 수치 > 3.0 x 109/L, 절대 호중구 수치 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100.0 x109/L, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(≥ 5.6mmol/L).
- 간: 혈청 알부민 ≥ 3g/dL; 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(길버트병의 경우 ≤ 3 x ULN); 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2 × ULN.
- 신장: Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
- 경구 약물을 삼키고, 유지하고, 흡수할 수 있고 기꺼이 하는 참여자.
Arm C에 대한 추가 포함 기준(giredestrant + abemaciclib arm)
1. 이전에 혈전증 진단을 받은 환자는 아베마시클립으로 치료를 시작하기 28일 전에 안정적인 항응고 요법 요법을 받고 있는 한 포함될 수 있습니다.
D군에 대한 추가 포함 기준(giredestrant + inavolisib arm)
- 바이오마커 적격성 확인(특정 테스트를 통한 PIK3CA의 특정 돌연변이 검출).
- 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K), Akt 또는 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제 또는 PI3K/Akt/mTOR 경로를 억제하는 작용 메커니즘을 가진 제제를 사용한 사전 치료가 없습니다.
ctDNA 감시 단계에 대한 환자 등록 제외 기준:
- 보조 ET 이외의 현재 BC 진단에 대한 모든 동시 또는 계획된 치료.
- 피부의 비흑색종 암종 또는 자궁경부 상피내암 이외의 기본 BC 진단 이전 5년 동안 대체 암 진단. 다른 I기 종양은 연구의 의료 모니터에 포함되기 전에 사례별로 논의될 것입니다. 3. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(즉, 크론병, 궤양성 대장염 또는 기저 등급 ≥1 설사를 초래하는 기존의 만성 질환)은 경구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있습니다.
4. 활동성 심장 질환 또는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력: a. 병력(선별 후 2년 이내) 또는 특발성 서맥의 존재 또는 선별 시 분당 50회 미만의 안정시 심박수.b. 협심증 또는 연구 시작 전 12개월 이내에 증상이 있는 관상 동맥 심장 질환.c.프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 보정된 QT 간격 > 여성의 경우 > 450 ms 및 남성의 경우 > 470 ms, 최소 3회의 심전도(ECG) > 30분 간격.d .연구자의 의견에서 임상적으로 유의한 비정상적인 ECG의 병력 또는 존재,e.심실 부정맥의 병력 또는 구조적 심장 질환(예: 중증 좌심실 수축 기능 장애, 좌심실 비대 심근병증, 침윤성 심근병증)과 같은 심실 부정맥에 대한 위험 인자의 병력 , 중등도-중증 판막 질환), 관상동맥 심장 질환(증상이 있거나 진단 테스트에 의해 입증된 허혈이 있음), 임상적으로 유의한 전해질 EudraCT#: 2022-002616-24연구 코드#: MEDOPP485_MIRADORCSP 버전 1.0, 날짜: 2022년 12월 23일 이상( 예를 들어, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증), 또는 12개월 이내의 긴 QT 증후군의 가족력.
5.폐렴, 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐섬유증의 병력.
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(연구 스크리닝의 일부로 테스트가 필요하지 않음).
7. 활동성 간염(예: B형 간염 바이러스[HBV] 또는 C형 간염 바이러스[HCV]), 현재 알코올 남용, 간경변 또는 바이러스성 간염에 대한 양성 검사를 포함하여 Child-Pugh C와 일치하는 임상적으로 유의한 간 질환 8. 활동성 출혈 체질 정맥 혈전 색전증, 출혈 체질의 이전 병력 또는 만성 항응고 치료 또는 파종성 혈관 내 응고(DIC) 또는 심부 정맥 혈전증(DVT)의 징후 또는 병력. 저분자량 헤파린(LMWH), 저용량 아스피린 또는 클로피도그렐이 허용됩니다.
9.크레아티닌 청소율 < 30mL/분. 10. 투석이 필요한 신장 기능 장애가 있는 참가자. 11. 환자가 조사관의 의견으로는 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 환자의 임상 시험 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가집니다.
12. 임상시험 투여 전 혈청 임신 검사인 인간융모성성선자극호르몬(β-HCG)으로 결정된 바에 따라 모유 수유 중이거나 임신 중이라고 알려진 여성. β-HCG 과발현은 일부 종양 유형에서도 증가할 수 있으므로 검증된 대체 검사(예: 초음파)로 양성 결과를 확인해야 합니다.
13.임신을 계획 중인 여성 또는 남성 참가자.
치료 단계 진입을 위한 제외 기준:
- 연구용 또는 치료용 화합물 또는 이들에 포함된 물질에 대해 알려진 과민 반응.
- 연구에 등록한 이후 호르몬 요법 또는 비스포스포네이트(또는 데노수맙) 이외의 다른 동시 항암 치료를 받고 있는 경우.
- 대수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 연구 약물 시작 후 28일 이내의 심각한 외상, 또는 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 이용 가능한 연구 치료제 중 하나를 시작하기 전 14일 또는 5개의 약물 제거 반감기 중 더 긴 기간 내에 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제로 치료.
- 환자는 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: Arm A: Control Arm
Participants assigned to this arm will continue receiving the same standard ET that was prescribed during the surveillance phase for a period of 90 days.
This will be done in accordance with standard clinical practice and until the analysis of the primary endpoint.
After this 90-day period, participants will be eligible to receive one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D). as determined by the investigator´s choice.
No changes to the prescribed ET are permitted during the 90-day period.
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90-day period of standard ET in accordance with standard clinical practice, followed by one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D).
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실험적: Arm B: Experimental Arm with giredestrant
Giredestrant: 30 mg will be taken orally (PO) once a day (QD) on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).
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Giredestrant는 매우 강력한 비스테로이드성 경구 선택적 ER 길항제 및 분해제(SERD)입니다.
다른 이름들:
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실험적: Arm C: Experimental Arm with giredestrant + abemaciclib
Giredestrant: 30 mg will be taken PO QD on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Abemaciclib 150 mg will be taken PO twice daily (BID) (two intakes for a total daily dose of 300 mg) during each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Note: Participants who have previously received adjuvant abemaciclib at a reduced dose (100 mg BID or 50 mg BID) due to toxicity may initiate study treatment at the same reduced dose level, at the investigator's discretion. Dose re-escalation is not permitted. |
Giredestrant는 매우 강력한 비스테로이드성 경구 선택적 ER 길항제 및 분해제(SERD)입니다.
다른 이름들:
아베마시클립은 경구 투여되는 CDK4/6 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: Arm D: Experimental Arm with giredestrant + inavolisib
Giredestrant: 30 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Inavolisib: 9 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). |
Giredestrant는 매우 강력한 비스테로이드성 경구 선택적 ER 길항제 및 분해제(SERD)입니다.
다른 이름들:
이나볼리십은 클래스 I 포스파티딜이노시톨 3-키나제 α(PI3K-알파 이소형(p110-alpha)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Evaluation of decrease or clearance in baseline ctDNA at three months after initiation of study treatment
기간: Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
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To evaluate the efficacy - in terms of rate of participants with a 90% decrease or clearance in baseline ctDNA at three months - of the different arms
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Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 치료 시작 후 6개월, 9개월 및 12개월에 기준선에 비해 ctDNA 감소율이 가장 좋습니다.
기간: 치료 단계(최대 5년)
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서로 다른 팔의 기준선(3, 6, 9, 12개월)에 비해 ctDNA 감소를 평가합니다.
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치료 단계(최대 5년)
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총 ctDNA 검출 및 첫 ctDNA 검사 대비 이후 ctDNA 검사에서의 발생률별 분류.
기간: 감시 단계 (연구 시작일로부터 최대 2년간)
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HR 양성/HER2 음성 유방암 환자에서 ctDNA 검출 빈도를 평가하기 위함.
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감시 단계 (연구 시작일로부터 최대 2년간)
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ctDNA 상승 시간은 기준선 대비 첫 ctDNA 증가까지의 시간으로 정의됩니다
기간: 치료 단계 (연구 치료 시작 후 최대 5년)
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연구 추적 관찰 기간 동안 ctDNA 상승 시간 측면에서 서로 다른 치료군의 치료 효능을 평가하기 위함입니다.
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치료 단계 (연구 치료 시작 후 최대 5년)
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연구 치료 시작 후 기준 ctDNA가 최소 90% 감소한 상태의 지속 기간.
기간: 치료 단계 (연구 치료 시작 후 최대 5년)
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기저 ctDNA가 최소 90% 감소된 시간 측면에서 치료 효과의 지속 기간을 평가하기 위해 - 서로 다른 치료군의 치료 효과를 평가합니다.
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치료 단계 (연구 치료 시작 후 최대 5년)
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NCI-CTCAE v5.0 기준으로 평가된 치료 관련 이상반응이 발생한 참가자 수.
기간: 치료 단계 (연구 치료 시작 후 최대 5년)
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국립암연구소(NCI)의 일반적 부작용 평가 기준(CTCAE) 5.0판을 사용하여 각 치료법의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다.
본 연구 동안 관찰된 부작용(AEs)의 발생률과 최고 등급을 유형 및 투여 용량 수준에 따라 목록화하고 표로 작성할 것입니다.
연구자가 약물과 무관하다고 보고한 모든 부작용(AEs)도 보고될 것입니다.
본 연구에서는 NCI-CTCAE v.5.0에 따라 부작용을 평가할 것입니다.
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치료 단계 (연구 치료 시작 후 최대 5년)
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Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
기간: Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months- of the different experimental arms.
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Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at three months maintained at six months and 12 months after initiation of study treatment.
기간: Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at three months and maintained at six months and 12 months- of the different treatment arms.
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Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
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Proportion of participants with 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
기간: Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months- of the treatment different arms.
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Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 종료점: 연구 치료 시작부터 침습성 국소/지역 재발(동측 침습성 유방 재발 포함)까지의 시간.
기간: 감시(최대 2년) 및 치료(최대 5년) 단계.
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RFS: 연구 치료 시작부터 침습성 국소/국소 재발(동측 침습성 유방 재발 포함) 또는 원격 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
이차 원발성 침습성 암(유방 또는 비유방) 환자는 검출 시 검열됩니다.
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감시(최대 2년) 및 치료(최대 5년) 단계.
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탐색적 종점: 임상 결과, 안전성 및 내약성 프로필과의 잠재적 연관성을 조사하기 위해 조직 및 혈액 샘플을 사용하는 유전 연구.
기간: 감시(최대 2년) 및 치료(최대 5년) 단계.
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임상 결과, 안전성 및 내약성 프로파일과의 잠재적 연관성을 조사하기 위해 조직 및 혈액 샘플에 대해 돌연변이 프로파일링, 복제 수 가변성, 유전자 발현, 다중 분석, 면역조직화학 또는 기능 분석을 수행할 수 있습니다.
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감시(최대 2년) 및 치료(최대 5년) 단계.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Antonio Llombart, MD, Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MedOPP485
- 2023-505661-89-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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