Um estudo PoC para avaliar a eficácia dos tratamentos monitorando MRD usando ctDNA na população de EBC HR-positivo/HER2-negativo (MiRaDoR)
Um estudo de prova de conceito para avaliar a eficácia dos tratamentos monitorando a doença residual mínima usando ctDNA na população de câncer de mama inicial HR-positivo/HER2-negativo
Este estudo é um estudo de tratamento adjuvante multicêntrico, aberto, não comparativo, de fase II, baseado em biomarcadores, envolvendo a coleta e análise periódicas de amostras de sangue de pacientes com BC em estágio inicial HR-positivo/HER2-negativo com maior risco de recidiva, operados nos últimos cinco anos, sem evidência de doença locorregional, contralateral ou à distância.
O desenho do estudo é composto por uma fase inicial de pré-triagem, uma fase de acompanhamento molecular (fase de vigilância ctDNA) e uma fase terapêutica intervencionista (fase de tratamento).
Após a obtenção do consentimento informado, um total de 1.260 pacientes elegíveis entrará em uma vigilância de ctDNA na qual o tecido do tumor primário e o sangue normal compatível serão coletados de cada paciente para obter um painel de mutações somáticas específico do paciente (assinatura do tumor).
No caso de positividade do ctDNA, os pacientes serão rastreados para entrar na fase de tratamento do estudo. Após a elegibilidade confirmada, um total de 40 pacientes será alocado em um dos seguintes braços do estudo, adotando uma estratégia de recrutamento sequencial:
Braço A: Braço de Controle (N=10) Braço B: Braço Experimental com giredestrant (N=10) Braço C: Braço Experimental com giredestrant + abemaciclibe (N=10) Braço D: Braço Experimental com giredestrant + inavolisib (N=10)
Se a estratégia de monitoramento do ctDNA permitir que os médicos identifiquem pacientes com alto risco de recaída e avaliem se o tratamento na recaída molecular pode melhorar o resultado, novas coortes podem ser adicionadas ao estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de tratamento adjuvante multicêntrico, aberto, não comparativo, de fase II, baseado em biomarcadores, envolvendo a coleta e análise periódicas de amostras de sangue de pacientes com BC em estágio inicial HR-positivo/HER2-negativo com maior risco de recaída , operados nos últimos cinco anos, sem evidência de doença locorregional, contralateral ou à distância. Os pacientes devem estar em tratamento adjuvante com ET por pelo menos dois anos e não mais de quatro anos no momento da inscrição no estudo, com três anos adicionais de ET planejados. Pelo menos 12 meses antes da inscrição no mesmo tratamento ET (IA ou tamoxifeno). Para mulheres e homens na pré-menopausa, o LHRH é necessário.
O desenho do estudo envolve uma fase inicial de pré-triagem, uma fase de acompanhamento molecular (fase de vigilância do ctDNA) e uma fase terapêutica intervencionista (fase de tratamento).
Após a obtenção do consentimento informado, 1.260 pacientes elegíveis entrarão em uma vigilância de ctDNA na qual tecido tumoral primário e sangue normal compatível serão coletados de cada paciente para obter um painel de mutações somáticas específico do paciente (assinatura do tumor).
Observação: Pacientes adicionais podem entrar na fase de vigilância do ctDNA, se necessário, por exemplo, se braços adicionais forem abertos.
Em seguida, o sangue será coletado, processado e analisado para detectar a presença ou ausência de ctDNA em momentos predefinidos para vigilância longitudinal. A análise do ctDNA ocorrerá a cada três meses desde a inclusão no estudo durante o primeiro ano e a cada seis meses a partir de então até o resultado positivo ou final do acúmulo.
No caso de positividade do ctDNA, os pacientes serão rastreados para entrar na fase de tratamento do estudo. Após a elegibilidade confirmada, um total de 40 pacientes será alocado em um dos seguintes braços do estudo, adotando uma estratégia de recrutamento sequencial:
Braço A: Braço de controle (N=10) • Os pacientes devem continuar com o mesmo ET padrão, prescrito de acordo com a prática padrão, usado na fase de vigilância. Alterações no ET não são permitidas.
Braço B: Braço Experimental com giredestrant (N=10)
• Giredestrant: 30 mg serão administrados PO QD nos dias 1 a 28 de cada ciclo de 28 dias até cinco anos ou até a recorrência da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação do tratamento/estudo (o que ocorrer primeiro).
Braço C: Braço Experimental com giredestrant + abemaciclibe (N=10)
- Giredestrant: 30 mg serão administrados PO QD nos dias 1 a 28 de cada ciclo de 28 dias até cinco anos ou até a recorrência da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação do tratamento/estudo (o que ocorrer primeiro).
- Abemaciclibe 150 mg será tomado PO BID (duas tomadas para uma dose diária total de 300 mg) durante cada ciclo de 28 dias até dois anos ou até a recorrência da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação do tratamento/estudo (o que ocorrer primeiro).
Braço D: Braço Experimental com giredestrant + inavolisibe (N=10)
- Giredestrant: 30 mg serão administrados PO QD nos dias 1 a 28 de cada ciclo de 28 dias até cinco anos ou até a recorrência da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação do tratamento/estudo (o que ocorrer primeiro).
- Inavolisib: 9 mg serão administrados PO QD nos dias 1 a 28 de cada ciclo de 28 dias até dois anos ou até a recorrência da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação do tratamento/estudo (o que ocorrer primeiro).
Nota I: Além dos tratamentos descritos em cada um dos braços de tratamento, o agonista de LHRH será administrado a participantes do sexo masculino e participantes na pré-menopausa/perimenopausa de acordo com as informações de prescrição locais. O paciente deve receber o LHRH anterior que estava tomando.
Observação II: Durante a duração do estudo, braços de tratamento adicionais podem ser abertos para manter-se atualizado com os avanços mais recentes em oncologia e para poder fornecer as melhores opções de tratamento aos pacientes deste estudo. Com isso, o N de pacientes rastreados para entrar na fase de tratamento pode aumentar.
Enquanto isso, a avaliação seriada do ctDNA será realizada continuamente a cada três meses durante o primeiro ano e a cada seis meses depois disso até EoS para correlacionar quaisquer variações do ctDNA com a resposta.
Os pacientes que descontinuarem o período de tratamento do estudo entrarão em um período de acompanhamento pós-tratamento durante o qual as informações sobre a sobrevida e a nova terapia anti-câncer serão coletadas a cada três meses (±14 dias) desde a última dose do tratamento do estudo até o EoS. O contato telefônico é aceitável (em alguns países, as informações médicas só podem ser compartilhadas diretamente com o paciente).
Extensões de braço
Após o início dos tratamentos do estudo, os dados obtidos da avaliação serial do ctDNA também serão usados para confirmar a viabilidade de eventuais extensões de braços, com no máximo dois braços que podem ser expandidos (10 pacientes adicionais serão inscritos em cada um dos braços selecionados). A ampliação será aprovada quando o braço atender aos seguintes critérios:
- Se em três meses, uma diminuição de 90% do ctDNA for observada em pelo menos 30% dos pacientes e se após três meses adicionais, uma diminuição de 90% do ctDNA for mantida em pelo menos 20% dos pacientes Neste caso, 10 pacientes adicionais serão incluídos no braços experimentais específicos que atendem a esses requisitos (N=20).
- Se todos os três braços experimentais atenderem aos critérios, os dois braços com a maior proporção de pacientes com a maior proporção de redução de 90% serão os expandidos.
- Se as coortes permanecerem muito semelhantes (sem "vencedores" claros), a decisão será tomada pelo Comitê Diretor com base na duração da resposta e na segurança e toxicidade de cada tratamento específico.
- Se nenhum dos braços atender aos critérios específicos de expansão, o Comitê Diretivo avaliará os dados posteriormente e poderá nomear os dois braços com o sinal mais forte de reduções de ctDNA para expansão adicional.
Se a estratégia de monitoramento do ctDNA permitir que os médicos identifiquem pacientes com alto risco de recaída e avaliem se o tratamento na recaída molecular pode melhorar o resultado, novas coortes podem ser adicionadas ao estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Medsir
- Número de telefone: +34 932 214 135
- E-mail: contact.trials@medsir.org
Locais de estudo
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A Coruña, Espanha
- Recrutamento
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Contato:
- Cristina Reboredo, MD
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Alicante, Espanha
- Recrutamento
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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Contato:
- Jose Ponce Lorenzo, MD
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Alicante, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Virgen de los Lirios
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Contato:
- Gaspar Esquerdo, MD
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Alicante, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Marina Salud de Denia
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Contato:
- Joan Manel Gasent, MD
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Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Contato:
- Isabel García, MD
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Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitari Dexeus
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Contato:
- Laia Garrigós, MD
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Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Fundació Althaia
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Contato:
- Clara Martinez Vila, MD
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Bilbao, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario de Basurto
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Contato:
- Elena Galve Calvo, MD
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Castellon, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Provincial de Castellon
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Contato:
- Eduardo Martínez, MD
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Córdoba, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Contato:
- Juan de la Haba, MD
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Elche, Espanha
- Recrutamento
- Hospital del Vinalopó
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Contato:
- Eugenio Palomares, MD
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Girona, Espanha
- Recrutamento
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
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Contato:
- Helena Pla, MD
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Granada, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
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Contato:
- Maria Isabel Blancas, MD
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Jaén, Espanha
- Recrutamento
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Contato:
- Pedro Sanchez-Rovira, MD
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León, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario de Leon
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Contato:
- Ana López González, MD
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Lleida, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
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Contato:
- Serafin Morales, MD
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Clinica Universidad de Navarra
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Contato:
- María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario La Paz
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Contato:
- Pilar Zamora, MD
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Doce de Octubre
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Contato:
- Pablo Tolosa, MD
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario De Torrejon
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Contato:
- Magda Palka, MD
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Beata Maria Ana
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Contato:
- Patricia Cortez, MD
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
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Contato:
- Beatriz Rojas, MD
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Murcia, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Contato:
- Jose Luis Alonso, MD
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Málaga, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Contato:
- Javier Pascual, MD
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Málaga, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
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Contato:
- Ester Villar Chamorro, MD
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Pamplona, Espanha
- Recrutamento
- Hospitalario Universitario de Navarra
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Contato:
- Susana De La Cruz, MD
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Sagunto, Espanha
- Recrutamento
- Hospital de Sagunto
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Contato:
- Laura Palomar, MD
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Seville, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Contato:
- Manuel Ruiz, MD
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Seville, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
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Contato:
- María Valero, MD
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Tarragona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Contato:
- Mireia Melé, MD
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Valencia, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Contato:
- Maite Martinez, MD
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Valencia, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Contato:
- Ana Santaballa, MD
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Valencia, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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Contato:
- Vicente Carañana, MD
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Valencia, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario La Ribera, Alzira
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Contato:
- Aina Iranzo Sabater, MD
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Vigo, Espanha
- Recrutamento
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Contato:
- Isaura Fernandez, MD
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Xàtiva, Espanha
- Recrutamento
- Hospital de Xativa
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Contato:
- Carmen Salvador Coloma, MD
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Zaragoza, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Contato:
- Antonio Anton, MD
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Coventry, Reino Unido
- Recrutamento
- University Hospital Coventry
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Contato:
- Lucy McAvan, MD
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Guildford, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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Contato:
- Felicity Paterson, MD
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Contato:
- Laura Kenny, MD
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Barts Cancer Institute
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Contato:
- Peter Schmid, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de elegibilidade para registro de pacientes para a fase de vigilância do ctDNA:
- Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado antes da participação em qualquer atividade relacionada ao estudo.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- HR-positivo primário histologicamente comprovado de acordo com as diretrizes atualizadas da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) 2020 e HER2-negativo BC de acordo com os critérios ASCO/CAP 2018 com base em testes locais na biópsia analisada mais recente .
Pacientes com CM em estágio inicial de alto risco de acordo com pelo menos um dos seguintes critérios:
- Se não houver quimioterapia neoadjuvante prévia:
eu. pN2/N3 ou ii. pN1,
1. pT3/T4 e/ou 2. alto risco genômico definido como Oncotype Dx Recurrence Score > 25 se pós-menopausa; > 20 se pré-menopausa, Prosigna score ≥ 41, Mammaprint categoria de alto risco ou similar e/ou 3. grau histológico II/III e Ki67>20%. b. Se os pacientes receberam quimioterapia neoadjuvante anterior, eles devem ter doença invasiva residual significativa definida como pelo menos um dos seguintes: i. Doença invasiva residual na mama ypT3 ou ypT4. e/ou ii. Qualquer envolvimento macroscópico, ≥ 2 mm, de linfonodos residuais, independentemente do envolvimento do local do tumor primário (inclui nenhuma doença residual na mama).
Nota: O risco genômico usando plataformas como Oncotype Dx, Prosigna ou Mammaprint não será avaliado para a triagem para participar do estudo. No entanto, os pacientes com as pontuações detalhadas avaliadas antes da inclusão no estudo podem ser elegíveis para entrar no estudo se cumprirem todos os critérios de inclusão e exclusão.
6. Em tratamento adjuvante com ET por pelo menos dois anos e não mais de quatro anos no momento da inscrição no estudo com três anos adicionais de ET planejados. Pelo menos 12 meses antes da inscrição no mesmo tratamento ET com AI ou tamoxifeno (é necessário o hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH] para homens e mulheres na pré-menopausa).
Observação: Pacientes do sexo masculino e na pré-menopausa tratados apenas com tamoxifeno são excluídos.
7. Nenhum tratamento anterior com inibidores 4/6 (CDK4/6) das quinases dependentes de ciclina. 8. Sem tratamento prévio com fulvestrant. 9. Vontade e capacidade de fornecer tecido de uma amostra de tecido tumoral de arquivo (seja de biópsia diagnóstica, cirurgia primária ou, quando disponível, de uma doença residual pós-terapia neoadjuvante).
Observação: Pacientes com BC multifocal podem ser inscritos, se amostras de tecido de arquivo de pelo menos dois tumores estiverem disponíveis e, após exame histopatológico, todos os tumores atenderem aos critérios patológicos para BC positivo para HR e negativo para HER2.
10. Ausência de doença metastática por avaliação clínica de rotina (tomografia computadorizada [TC] do tórax e abdome e cintilografia óssea) confirmada não mais do que três meses antes da inclusão no estudo.
11. Os pacientes devem ter sido submetidos a cirurgia para o BC primário com margens claras documentadas (conforme as diretrizes locais) nos últimos cinco anos.
12. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a aderir aos procedimentos do estudo.
Critérios de elegibilidade para entrada na fase de tratamento:
Os pacientes serão considerados elegíveis para serem alocados apenas para ET padrão, monoterapia com giredestrant, giredestrant mais abemaciclibe ou giredestrant mais inavolisib se preencherem todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão listados abaixo. Para entrar na fase de tratamento, os pacientes terão que preencher primeiro os critérios necessários para entrar na fase de vigilância (listados acima).
- ICF assinado antes da inclusão no estudo.
- positividade de ctDNA sem evidência de recorrência clínica ou radiológica por avaliações padrão (por exemplo: ultrassom de mama, exames de estadiamento, RMN).
- Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
- Os pacientes devem ter recebido o mesmo ET durante pelo menos os últimos 12 meses. É permitida uma interrupção temporária de < 90 dias durante a fase de vigilância.
- Receber terapia com agonista de LHRH junto com o mesmo tratamento ET por pelo menos 90 dias antes do início de um dos tratamentos disponíveis no estudo, se homem ou na pré-menopausa.
Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo e pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem permanecer abstinentes e verdadeiramente abster-se de atividade sexual (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos adequados reconhecidos localmente (descritos como aqueles com taxa de falha <1%) para a duração do tratamento experimental. Além disso, os pacientes devem seguir essas orientações por um determinado período de tempo após a última dose do tratamento experimental, especificado no protocolo (Seção 7.4.4) dependendo de qual braço de tratamento o paciente está alocado.
Durante este período de tempo indicado, os pacientes do sexo feminino e masculino também devem abster-se de doar óvulos ou esperma.
Observação: Pacientes do sexo feminino serão consideradas sem potencial para engravidar se estiverem na pós-menopausa ou tiverem esterilização irreversível. Estado pré-menopausa bem definido refere-se a mulheres que não atingiram o estado pós-menopausa porque não são permanentemente inférteis devido a ooforectomia bilateral prévia, idade ≥60 anos ou idade <60 anos com amenorreia por ≥12 meses e estradiol e folículo - níveis de hormônio estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.
- Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anti-câncer anterior para Grau ≤1, conforme determinado pelo National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão (v) 5.0 (exceto para alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador). Os eventos adversos (EAs) do tratamento atual de ET não estão incluídos.
Função hematológica e orgânica adequada dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo no Dia 1 do Ciclo 1, definido pelo seguinte:
• Hematológico (sem transfusão de plaquetas, glóbulos vermelhos (RBC) e/ou fator estimulante de colônia de granulócitos dentro de 7 dias antes da primeira dose de tratamento do estudo): Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3,0 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100,0 x109/L e hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).
- Hepático: Albumina sérica ≥ 3 g/dL; Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (≤ 3 x LSN no caso de doença de Gilbert); aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2 × LSN.
- Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault.
- Participantes que são capazes e estão dispostos a engolir, reter e absorver a medicação oral.
Critérios de inclusão adicionais para o braço C (braço giredestrant + abemaciclibe)
1. Pacientes com diagnóstico prévio de trombose podem ser incluídos desde que estejam sob terapia anticoagulante estável 28 dias antes do início do tratamento com abemaciclibe.
Critérios de inclusão adicionais para o braço D (braço giredestrant + inavolisibe)
- Confirmação da elegibilidade do biomarcador (detecção de mutação(ões) especificada(s) de PIK3CA por meio de teste especificado).
- Nenhum tratamento prévio com qualquer fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), Akt, ou inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), ou qualquer agente cujo mecanismo de ação seja inibir a via PI3K/Akt/mTOR.
Critérios de exclusão para registro de pacientes para a fase de vigilância do ctDNA:
- Qualquer tratamento concomitante ou planejado para o diagnóstico atual de BC, exceto TE adjuvante.
- Diagnóstico de um câncer alternativo nos cinco anos anteriores ao diagnóstico primário de CM, exceto para carcinoma não melanoma da pele ou carcinoma cervical in situ. Outros tumores estágio I serão discutidos caso a caso antes da inclusão com o Monitor Médico do estudo. 3. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (isto é, doença de Crohn, colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia de grau basal ≥1) que pode alterar significativamente a absorção de medicamentos orais.
4. Doença cardíaca ativa ou história de disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes: a. História (dentro de dois anos a partir da triagem) ou presença de bradicardia idiopática ou frequência cardíaca em repouso <50 batimentos por minuto na triagem. b. História de angina pectoris ou doença coronariana sintomática dentro de 12 meses antes da entrada no estudo.c.Intervalo QT corrigido através do uso da fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms para mulheres e > 470 ms para homens por pelo menos três eletrocardiogramas (ECGs)> 30 minutos de intervalo.d .História ou presença de um ECG anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador, e.História de arritmias ventriculares ou fatores de risco para arritmias ventriculares, como doença cardíaca estrutural (por exemplo, disfunção sistólica ventricular esquerda grave, cardiomiopatia por hipertrofia ventricular esquerda, cardiomiopatia infiltrativa , doença valvular moderada a grave), doença cardíaca coronária (sintomática ou com isquemia demonstrada por teste de diagnóstico), eletrólito clinicamente significativo EudraCT#: 2022-002616-24Study Code#: MEDOPP485_MIRADORCSP Versão 1.0, Data: 23-Dec-202210anormalidades ( ex., hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) ou história familiar de síndrome do QT longo em 12 meses.
5.História de pneumonite, doença pulmonar intersticial (DPI) ou fibrose pulmonar.
6.História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (testes não necessários como parte da triagem do estudo).
7. Doença hepática clinicamente significativa consistente com Child-Pugh C, incluindo hepatite ativa (por exemplo, vírus da hepatite B [HBV] ou vírus da hepatite C [HCV]), abuso atual de álcool, cirrose ou teste positivo para hepatite viral 8. Sangramento ativo tromboembolismo venoso por diátese, histórico anterior de diátese hemorrágica ou tratamento anticoagulante crônico, ou quaisquer indicações ou histórico de Coagulação Intravascular Disseminada (DIC) ou Trombose Venosa Profunda (TVP). Heparina de baixo peso molecular (HBPM), aspirina em baixa dose ou clopidogrel são permitidos.
9.Depuração de creatinina < 30mL/min. 10.Participantes com disfunção renal que necessitam de diálise. 11. O paciente tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, na opinião do investigador, causaria riscos de segurança inaceitáveis, contraindicaria a participação do paciente no estudo clínico ou comprometeria a conformidade com o protocolo.
12. Mulheres que sabidamente estão amamentando ou grávidas, conforme determinado por um teste de gravidez sérico, gonadotrofina coriônica humana (β-HCG), antes da administração de qualquer tratamento experimental. Como a superexpressão de β-HCG também pode estar elevada em alguns tipos de tumor, um resultado positivo deve ser confirmado com um teste alternativo validado (por exemplo, ultrassom).
13. Participantes do sexo feminino ou masculino planejando uma gravidez.
Critérios de exclusão para entrada na fase de tratamento:
- Reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer composto experimental ou terapêutico ou suas substâncias incorporadas.
- Submetidos a qualquer outro tratamento anticancerígeno simultâneo desde a inscrição no estudo, exceto terapia hormonal ou bisfosfonato (ou denosumabe).
- Cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias do início do medicamento do estudo, ou pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte.
- Tratamento com inibidores potentes do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou indutores potentes do CYP3A4 em 14 dias ou cinco meias-vidas de eliminação do fármaco, o que for mais longo, antes do início de um dos tratamentos do estudo disponíveis.
- O paciente tem um histórico de não adesão ao regime médico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Arm A: Control Arm
Participants assigned to this arm will continue receiving the same standard ET that was prescribed during the surveillance phase for a period of 90 days.
This will be done in accordance with standard clinical practice and until the analysis of the primary endpoint.
After this 90-day period, participants will be eligible to receive one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D). as determined by the investigator´s choice.
No changes to the prescribed ET are permitted during the 90-day period.
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90-day period of standard ET in accordance with standard clinical practice, followed by one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D).
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Experimental: Arm B: Experimental Arm with giredestrant
Giredestrant: 30 mg will be taken orally (PO) once a day (QD) on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).
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Giredestrant é um antagonista e degradador de ER seletivo oral (SERD) altamente potente, não esteroidal.
Outros nomes:
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Experimental: Arm C: Experimental Arm with giredestrant + abemaciclib
Giredestrant: 30 mg will be taken PO QD on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Abemaciclib 150 mg will be taken PO twice daily (BID) (two intakes for a total daily dose of 300 mg) during each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Note: Participants who have previously received adjuvant abemaciclib at a reduced dose (100 mg BID or 50 mg BID) due to toxicity may initiate study treatment at the same reduced dose level, at the investigator's discretion. Dose re-escalation is not permitted. |
Giredestrant é um antagonista e degradador de ER seletivo oral (SERD) altamente potente, não esteroidal.
Outros nomes:
Abemaciclibe é um inibidor de CDK4/6 administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Arm D: Experimental Arm with giredestrant + inavolisib
Giredestrant: 30 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Inavolisib: 9 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). |
Giredestrant é um antagonista e degradador de ER seletivo oral (SERD) altamente potente, não esteroidal.
Outros nomes:
Inavolisibe é um potente inibidor seletivo da classe I fosfatidilinositol 3-quinase α (PI3K-alfa isoforma (p110-alfa)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Evaluation of decrease or clearance in baseline ctDNA at three months after initiation of study treatment
Prazo: Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
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To evaluate the efficacy - in terms of rate of participants with a 90% decrease or clearance in baseline ctDNA at three months - of the different arms
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Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A melhor porcentagem de ctDNA diminui em relação à linha de base aos seis, nove e 12 meses após o início do tratamento do estudo.
Prazo: Fase de tratamento (até cinco anos)
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Avaliar a diminuição do ctDNA em relação à linha de base - aos três, seis, nove e 12 meses - dos diferentes braços.
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Fase de tratamento (até cinco anos)
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Detecção total de ctDNA e discriminação por incidência no primeiro teste de ctDNA versus incidência em testes subsequentes de ctDNA.
Prazo: Fase de vigilância (até dois anos após a data de início do estudo)
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Para avaliar a incidência da deteção de ADN tumoral circulante em doentes com cancro da mama positivo para recetores hormonais/negativo para HER2.
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Fase de vigilância (até dois anos após a data de início do estudo)
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Tempo até ao aumento do ctDNA, definido como o tempo até ao primeiro aumento do ctDNA em comparação com a linha de base
Prazo: Fase de tratamento (até cinco anos após o início do tratamento do estudo)
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Para avaliar a eficácia do tratamento -em termos de tempo até ao aumento de ADNct durante o acompanhamento do estudo- dos diferentes braços.
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Fase de tratamento (até cinco anos após o início do tratamento do estudo)
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Duração de pelo menos uma diminuição de 90% do ctDNA basal após o início do tratamento do estudo.
Prazo: Fase de tratamento (até cinco anos após o início do tratamento do estudo)
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Para avaliar a duração da eficácia do tratamento -em termos de tempo com pelo menos uma redução de 90% no ctDNA basal- dos diferentes braços do tratamento.
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Fase de tratamento (até cinco anos após o início do tratamento do estudo)
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, avaliados pela NCI-CTCAE v5.0.
Prazo: Fase de tratamento (até cinco anos após o início do tratamento do estudo)
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O Instituto Nacional do Cancro-Terminologia Comum para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) versão 5.0 será utilizado para avaliar a segurança e a tolerabilidade dos diferentes tratamentos.
A ocorrência e o grau máximo de EAs observados ao longo do estudo serão listados e tabulados de acordo com o tipo e o nível de dose.
Quaisquer EAs que o investigador reporte como não relacionados com o medicamento também serão reportados.
Neste estudo, os efeitos secundários serão avaliados de acordo com o NCI-CTCAE v.5.0.
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Fase de tratamento (até cinco anos após o início do tratamento do estudo)
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Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Prazo: Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months- of the different experimental arms.
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Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at three months maintained at six months and 12 months after initiation of study treatment.
Prazo: Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at three months and maintained at six months and 12 months- of the different treatment arms.
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Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
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Proportion of participants with 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Prazo: Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months- of the treatment different arms.
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Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Objetivo exploratório: Tempo desde o início do tratamento do estudo até a recorrência invasiva local/regional (incluindo recorrência invasiva da mama ipsilateral).
Prazo: Fases de vigilância (até dois anos) e tratamento (até cinco anos).
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RFS: Tempo desde o início do tratamento do estudo até a recorrência local/regional invasiva (incluindo recorrência invasiva da mama ipsilateral) ou recorrência distante ou morte por qualquer causa.
Pacientes com segundo câncer invasivo primário (mama ou não mama) seriam censurados no momento da detecção.
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Fases de vigilância (até dois anos) e tratamento (até cinco anos).
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Objetivo exploratório: Estudos genéticos usando amostras de tecido e sangue para investigar a possível associação com resultados clínicos, segurança e perfil de tolerabilidade.
Prazo: Fases de vigilância (até dois anos) e tratamento (até cinco anos).
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Perfil de mutação, variabilidade do número de cópias, expressão gênica, ensaios multiplex, imuno-histoquímica ou análises funcionais podem ser realizados em amostras de tecido e sangue para investigar a associação potencial com resultados clínicos, segurança e perfil de tolerabilidade.
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Fases de vigilância (até dois anos) e tratamento (até cinco anos).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio Llombart, MD, Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasia Residual
- Neoplasias da Mama
- Inibidores de fosfoinositídeo-3 quinase
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Giredestrant
- abemaciclib
- Terapêutica
- inavolisibe
Outros números de identificação do estudo
- MedOPP485
- 2023-505661-89-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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