Исследование PoC для оценки эффективности лечения путем мониторинга MRD с использованием ctDNA в HR-позитивной / HER2-негативной популяции EBC (MiRaDoR)
Исследование для проверки концепции для оценки эффективности лечения путем мониторинга минимального остаточного заболевания с использованием ctDNA в HR-позитивной / HER2-негативной популяции раннего рака молочной железы
Это исследование представляет собой многоцентровое открытое несравнительное исследование фазы II адъювантной терапии на основе биомаркеров, включающее периодический сбор и анализ образцов крови у пациентов с HR-положительным/HER2-отрицательным РМЖ на ранней стадии с повышенным риском рецидив, перенесшие хирургическое вмешательство в течение предыдущих пяти лет без признаков локорегионарного, контралатерального или отдаленного заболевания.
Дизайн исследования состоит из начальной фазы предварительного скрининга, фазы последующего молекулярного наблюдения (фаза наблюдения за цтДНК) и интервенционной терапевтической фазы (фаза лечения).
После получения информированного согласия в общей сложности 1260 подходящих пациентов будут участвовать в эпиднадзоре за цДНК, в ходе которого у каждого пациента будет взята первичная опухолевая ткань и соответствующая нормальная кровь для получения панели соматических мутаций для конкретного пациента (опухолевой сигнатуры).
В случае положительной реакции на цДНК пациенты будут обследованы для включения в лечебную фазу исследования. После подтверждения соответствия требованиям в общей сложности 40 пациентов будут распределены в одну из следующих групп исследования с использованием стратегии последовательного набора:
Группа A: Контрольная группа (N=10) Группа B: Экспериментальная группа с гиредестрантом (N=10) Группа C: Экспериментальная группа с гиредестрантом + абемациклибом (N=10) Группа D: Экспериментальная группа с гиредестрантом + инаволисибом (N=10)
Если стратегия мониторинга цДНК позволит врачам выявить пациентов с высоким риском рецидива и оценить, может ли лечение при молекулярном рецидиве улучшить исход, к исследованию могут быть добавлены новые когорты.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое открытое несравнительное исследование фазы II адъювантной терапии на основе биомаркеров, включающее периодический сбор и анализ образцов крови у пациентов с HR-положительным/HER2-отрицательным РМЖ на ранней стадии с повышенным риском рецидива. , которые перенесли операцию в течение предыдущих пяти лет без признаков локорегионарного, контралатерального или отдаленного заболевания. Пациенты должны находиться на адъювантном лечении ЭТ в течение не менее двух лет и не более четырех лет на момент включения в исследование с запланированными дополнительными тремя годами ЭТ. Не менее чем за 12 месяцев до регистрации на такое же лечение ЭТ (ИИ или тамоксифен). Для женщин и мужчин в пременопаузе требуется LHRH.
Дизайн исследования включает начальную фазу предварительного скрининга, фазу последующего молекулярного наблюдения (фаза наблюдения за цтДНК) и интервенционную терапевтическую фазу (фаза лечения).
После получения информированного согласия 1260 подходящих пациентов будут участвовать в эпиднадзоре за цДНК, в ходе которого у каждого пациента будет взята первичная опухолевая ткань и подобранная нормальная кровь для получения панели соматических мутаций для конкретного пациента (опухолевой сигнатуры).
Примечание. При необходимости в фазу наблюдения за цДНК могут войти дополнительные пациенты, например, если открыты дополнительные руки.
Затем кровь будет собираться, обрабатываться и анализироваться для обнаружения наличия или отсутствия цДНК в заранее определенные моменты времени для продольного наблюдения. Анализ цДНК будет проводиться каждые три месяца с момента включения в исследование в течение первого года и каждые шесть месяцев после этого до получения положительного результата или завершения набора.
В случае положительной реакции на цДНК пациенты будут обследованы для включения в лечебную фазу исследования. После подтверждения соответствия требованиям в общей сложности 40 пациентов будут распределены в одну из следующих групп исследования с использованием стратегии последовательного набора:
Группа A: Контрольная группа (N=10) • Пациенты должны продолжать ту же стандартную ЕТ, предписанную в соответствии со стандартной практикой, которая использовалась на этапе наблюдения. Изменения в ET не допускаются.
Группа B: Экспериментальная группа с гиредестрантом (N = 10)
• Гиредестрант: 30 мг назначают перорально QD в дни с 1 по 28 каждого 28-дневного цикла в течение пяти лет или до рецидива заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения/исследования (в зависимости от того, что произойдет раньше).
Группа C: Экспериментальная группа с гиредестрантом + абемациклибом (N = 10)
- Гиредестрант: 30 мг назначают перорально QD в дни с 1 по 28 каждого 28-дневного цикла на срок до пяти лет или до рецидива заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения/исследования (в зависимости от того, что произойдет раньше).
- Абемациклиб в дозе 150 мг будет приниматься перорально два раза в день (два приема до общей суточной дозы 300 мг) в течение каждого 28-дневного цикла до двух лет или до рецидива заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения/исследования (в зависимости от того, что произойдет раньше).
Группа D: Экспериментальная группа с гиредестрантом + инаволисибом (N = 10)
- Гиредестрант: 30 мг назначают перорально QD в дни с 1 по 28 каждого 28-дневного цикла на срок до пяти лет или до рецидива заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения/исследования (в зависимости от того, что произойдет раньше).
- Инаволисиб: 9 мг будет вводиться перорально QD в дни с 1 по 28 каждого 28-дневного цикла на срок до двух лет или до рецидива заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения/исследования (в зависимости от того, что произойдет раньше).
Примечание I: В дополнение к лечению, описанному в каждой из групп лечения, агонист ЛГРГ будет вводиться участникам мужского пола и участникам в пременопаузе/перименопаузе в соответствии с местными инструкциями по назначению. Пациент должен быть снабжен предыдущим LHRH, который он принимал.
Примечание II. В ходе исследования могут открываться дополнительные лечебные группы, чтобы быть в курсе самых последних достижений в области онкологии и иметь возможность предоставлять наилучшие варианты лечения пациентам, участвующим в этом исследовании. Из-за этого количество пациентов, прошедших скрининг для начала фазы лечения, может увеличиться.
Между тем, серийная оценка ctDNA будет непрерывно проводиться каждые три месяца в течение первого года и каждые шесть месяцев после этого до EoS, чтобы сопоставить любые вариации ctDNA с реакцией.
Пациенты, прекратившие период исследуемого лечения, вступят в период наблюдения после лечения, в течение которого информация о выживаемости и новой противораковой терапии будет собираться каждые три месяца (±14 дней) с момента последней дозы исследуемого лечения до EoS. Контакт по телефону допустим (в некоторых странах медицинская информация может быть передана пациенту только лично).
Разгибания рук
После начала исследуемого лечения данные, полученные в результате серийной оценки цДНК, также будут использоваться для подтверждения осуществимости возможного расширения ветвей, при этом можно будет расширить не более двух ветвей (в каждую из выбранных ветвей будет включено по 10 дополнительных пациентов). Расширение будет одобрено, когда рука будет соответствовать следующим критериям:
- Если через три месяца снижение цтДНК на 90 % наблюдается не менее чем у 30 % пациентов, а еще через три месяца снижение цтДНК на 90 % сохраняется не менее чем у 20 % пациентов, в этом случае в исследование будут включены 10 дополнительных пациентов. конкретных экспериментальных вооружений, отвечающих этим требованиям (N=20).
- Если все три экспериментальные группы соответствуют критериям, расширенными будут две группы с самой высокой долей пациентов с самой высокой долей 90% снижения.
- Если когорты остаются слишком похожими (нет явных «победителей»), решение будет принято Руководящим комитетом на основе продолжительности ответа, а также безопасности и токсичности каждого конкретного лечения.
- Если ни одно из ответвлений не соответствует конкретным критериям расширения, Руководящий комитет проведет дальнейшую оценку данных и может назначить два ответвления с самым сильным сигналом снижения цДНК для дальнейшего расширения.
Если стратегия мониторинга цДНК позволит врачам выявить пациентов с высоким риском рецидива и оценить, может ли лечение при молекулярном рецидиве улучшить исход, к исследованию могут быть добавлены новые когорты.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Medsir
- Номер телефона: +34 932 214 135
- Электронная почта: contact.trials@medsir.org
Места учебы
-
-
-
A Coruña, Испания
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Контакт:
- Cristina Reboredo, MD
-
Alicante, Испания
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
-
Контакт:
- Jose Ponce Lorenzo, MD
-
Alicante, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Контакт:
- Gaspar Esquerdo, MD
-
Alicante, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Marina Salud de Denia
-
Контакт:
- Joan Manel Gasent, MD
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Контакт:
- Isabel García, MD
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Dexeus
-
Контакт:
- Laia Garrigós, MD
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Fundació Althaia
-
Контакт:
- Clara Martinez Vila, MD
-
Bilbao, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario de Basurto
-
Контакт:
- Elena Galve Calvo, MD
-
Castellon, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Provincial de Castellon
-
Контакт:
- Eduardo Martínez, MD
-
Córdoba, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Контакт:
- Juan de la Haba, MD
-
Elche, Испания
- Рекрутинг
- Hospital del Vinalopó
-
Контакт:
- Eugenio Palomares, MD
-
Girona, Испания
- Рекрутинг
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
-
Контакт:
- Helena Pla, MD
-
Granada, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
-
Контакт:
- Maria Isabel Blancas, MD
-
Jaén, Испания
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Контакт:
- Pedro Sanchez-Rovira, MD
-
León, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario de Leon
-
Контакт:
- Ana López González, MD
-
Lleida, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Контакт:
- Serafin Morales, MD
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Clinica Universidad de Navarra
-
Контакт:
- María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario La Paz
-
Контакт:
- Pilar Zamora, MD
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Контакт:
- Pablo Tolosa, MD
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario De Torrejon
-
Контакт:
- Magda Palka, MD
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Beata Maria Ana
-
Контакт:
- Patricia Cortez, MD
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
-
Контакт:
- Beatriz Rojas, MD
-
Murcia, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Контакт:
- Jose Luis Alonso, MD
-
Málaga, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Контакт:
- Javier Pascual, MD
-
Málaga, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
-
Контакт:
- Ester Villar Chamorro, MD
-
Pamplona, Испания
- Рекрутинг
- Hospitalario Universitario de Navarra
-
Контакт:
- Susana De La Cruz, MD
-
Sagunto, Испания
- Рекрутинг
- Hospital de Sagunto
-
Контакт:
- Laura Palomar, MD
-
Seville, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Контакт:
- Manuel Ruiz, MD
-
Seville, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
-
Контакт:
- María Valero, MD
-
Tarragona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Контакт:
- Mireia Melé, MD
-
Valencia, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Контакт:
- Maite Martinez, MD
-
Valencia, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Контакт:
- Ana Santaballa, MD
-
Valencia, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Контакт:
- Vicente Carañana, MD
-
Valencia, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario La Ribera, Alzira
-
Контакт:
- Aina Iranzo Sabater, MD
-
Vigo, Испания
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
Контакт:
- Isaura Fernandez, MD
-
Xàtiva, Испания
- Рекрутинг
- Hospital de Xativa
-
Контакт:
- Carmen Salvador Coloma, MD
-
Zaragoza, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Контакт:
- Antonio Anton, MD
-
-
-
-
-
Coventry, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University Hospital Coventry
-
Контакт:
- Lucy McAvan, MD
-
Guildford, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Felicity Paterson, MD
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Контакт:
- Laura Kenny, MD
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Barts Cancer Institute
-
Контакт:
- Peter Schmid, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Критерии приемлемости для регистрации пациентов в фазе эпиднадзора за тДНК:
- Подписанная форма информированного согласия (ICF) до участия в любых мероприятиях, связанных с исследованием.
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Гистологически доказанный первичный HR-положительный результат в соответствии с обновленными рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологов (CAP) 2020 г. и HER2-отрицательный РМЖ в соответствии с критериями ASCO/CAP 2018 г. на основании локального тестирования самой последней проанализированной биопсии .
Пациенты с ранней стадией РМЖ высокого риска по хотя бы одному из следующих критериев:
- Если ранее не проводилась неоадъювантная химиотерапия:
я. pN2/N3 или ii. рN1,
1. pT3/T4 и/или 2. высокий геномный риск, определяемый как показатель рецидива онкотипа Dx > 25 в постменопаузе; > 20 в пременопаузе, оценка Prosigna ≥ 41, категория высокого риска Mammaprint или аналогичная и/или 3. гистологическая степень II/III и Ki67>20%. б. Если пациенты ранее получали неоадъювантную химиотерапию, у них должно быть выраженное остаточное инвазивное заболевание, определяемое по крайней мере одним из следующих признаков: i. Остаточное инвазивное заболевание молочной железы ypT3 или ypT4. и/или ii. Любое макроскопическое, ≥ 2 мм, остаточное поражение лимфатических узлов, независимо от вовлечения первичной опухоли (включая отсутствие остаточной опухоли в молочной железе).
Примечание. Геномный риск при использовании таких платформ, как Oncotype Dx, Prosigna или Mammaprint, не будет оцениваться для скрининга для участия в исследовании. Однако пациенты с подробными баллами, оцененными до включения в исследование, могут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют всем критериям включения и исключения.
6. На адъювантном лечении ЭТ в течение не менее двух лет и не более четырех лет на момент включения в исследование с запланированными дополнительными тремя годами ЭТ. Не менее чем за 12 месяцев до регистрации на такое же лечение ЭТ с ИА или тамоксифеном (требуется лютеинизирующий гормон-рилизинг-гормон [ЛГРГ] для женщин и мужчин в пременопаузе).
Примечание. Исключаются пациенты мужского пола и пациенты в пременопаузе, получавшие только тамоксифен.
7. Отсутствие предварительного лечения ингибиторами циклинзависимых киназ 4/6 (CDK4/6). 8. Предварительного лечения фулвестрантом не проводилось. 9. Готовность и возможность предоставить ткань из одного архивного образца опухолевой ткани (либо из диагностической биопсии, либо из первичного хирургического вмешательства, либо, если возможно, из остаточного заболевания после неоадъювантной терапии).
Примечание. Пациенты с мультифокальным РМЖ могут быть включены в исследование, если доступны архивные образцы ткани как минимум из двух опухолей и после гистопатологического исследования все опухоли соответствуют патологическим критериям HR-положительного и HER2-негативного РМЖ.
10. Отсутствие метастатического заболевания при рутинной клинической оценке (компьютерная томография [КТ] грудной клетки и брюшной полости и сканирование костей) подтверждается не более чем за три месяца до включения в исследование.
11. Пациенты должны иметь хирургическое вмешательство по поводу первичного РМЖ с документально подтвержденными четкими краями (в соответствии с местными рекомендациями) в течение последних пяти лет.
12. Пациенты должны иметь возможность и желание соблюдать процедуры исследования.
Критерии включения в фазу лечения:
Пациенты будут считаться подходящими для распределения только на стандартную ЭТ, монотерапию гиредестрантом, гиредестрант плюс абемациклиб или гиредестрант плюс инаволисиб, если они соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, перечисленных ниже. Для того, чтобы войти в фазу лечения, пациенты должны были сначала соответствовать критериям, необходимым для входа в фазу наблюдения (которые перечислены выше).
- Подписанная ICF до включения в исследование.
- Положительный результат на цДНК без признаков клинического или радиологического рецидива при стандартных оценках (например, УЗИ молочной железы, стадирование сканирования, РМЯ).
- Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
- Пациенты должны получать одну и ту же ЭТ в течение как минимум последних 12 месяцев. Допускается временное прекращение лечения на срок < 90 дней в течение фазы наблюдения.
- Получать терапию агонистами ЛГРГ вместе с тем же лечением ET в течение как минимум 90 дней до начала одного из доступных исследуемых препаратов, если мужчина или в пременопаузе.
Женщины детородного возраста и пациенты мужского пола, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны воздерживаться и действительно воздерживаться от сексуальной активности (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать признанные на местном уровне адекватные методы контрацепции (описанные как методы с частотой неудач <1%) для продолжительность пробного лечения. Кроме того, пациенты должны следовать этим рекомендациям в течение определенного периода времени после последней дозы пробного лечения, указанного в протоколе (раздел 7.4.4). в зависимости от того, к какой группе лечения относится пациент.
В течение указанного периода времени пациенты женского и мужского пола также должны воздерживаться от донорства яйцеклеток или спермы.
Примечание. Пациенты женского пола будут считаться неспособными к деторождению, если они находятся в постменопаузе или перенесли необратимую стерилизацию. Четко определенный пременопаузальный статус относится к женщинам, которые не достигли постменопаузального состояния, поскольку они не являются постоянным бесплодием из-за предшествующей двусторонней овариэктомии, возраста ≥60 лет или возраста <60 лет с аменореей в течение ≥12 месяцев и эстрадиолом и фолликулами. - уровни стимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне.
- Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей противораковой терапии до степени ≤1, как определено Национальным институтом рака - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия (v) 5.0 (за исключением алопеции или других видов токсичности, которые не учитывались) риск безопасности для пациента по усмотрению исследователя). Нежелательные явления (НЯ) текущего лечения ЭТ не включены.
Адекватная гематологическая и органная функция в течение 14 дней до первого исследуемого лечения в 1-й день цикла 1, определяемая следующим образом:
• Гематологические (без переливания тромбоцитов, эритроцитов и/или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата): количество лейкоцитов (WBC) > 3,0 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100,0 x 109/л и гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (≥ 5,6 ммоль/л).
- Печень: сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл; Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (≤ 3 х ВГН в случае болезни Жильбера); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2 × ВГН.
- Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта.
- Участники, которые могут и хотят глотать, удерживать и усваивать пероральные лекарства.
Дополнительные критерии включения в группу C (группа гиредестрант + абемациклиб)
1. Пациенты с предшествующим диагнозом тромбоза могут быть включены, если они находятся на стабильной антикоагулянтной терапии за 28 дней до начала лечения абемациклибом.
Дополнительные критерии включения в группу D (группа гиредестрант + инаволисиб)
- Подтверждение приемлемости биомаркера (обнаружение указанной мутации (мутаций) PIK3CA с помощью указанного теста).
- Отсутствие предварительного лечения какими-либо ингибиторами фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), Akt или ингибиторами рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR) или любым агентом, механизм действия которого заключается в ингибировании пути PI3K/Akt/mTOR.
Критерии исключения для регистрации пациентов в фазе эпиднадзора за цДНК:
- Любое сопутствующее или запланированное лечение текущего диагноза РМЖ, кроме адъювантной ЭТ.
- Диагноз альтернативного рака за пять лет до первичной диагностики РМЖ, кроме немеланомной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ. Другие опухоли стадии I будут обсуждаться в каждом конкретном случае до включения в медицинский монитор исследования. 3. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к диарее исходной степени ≥1), которое может значительно изменить абсорбцию пероральных препаратов.
4. Активное заболевание сердца или сердечная дисфункция в анамнезе, включая любое из следующего: симптоматическая ишемическая болезнь сердца в течение 12 месяцев до включения в исследование. c. Интервал QT, скорректированный с помощью формулы Фридериции (QTcF)> 450 мс для женщин и> 470 мс для мужчин по крайней мере тремя электрокардиограммами (ЭКГ)> 30 минут друг от друга.d . История или наличие аномальной ЭКГ, которая является клинически значимой, по мнению исследователя, e. История желудочковых аритмий или факторов риска желудочковых аритмий, таких как структурное заболевание сердца (например, тяжелая систолическая дисфункция левого желудочка, гипертрофическая кардиомиопатия левого желудочка, инфильтративная кардиомиопатия). , заболевание клапанов средней и тяжелой степени), ишемическая болезнь сердца (симптоматическая или с ишемией, подтвержденной диагностическим тестированием), клинически значимый электролит например, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия) или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT в течение 12 месяцев.
5. Пневмонит, интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или легочный фиброз в анамнезе.
6. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование не требуется в рамках скрининга исследования).
7. Клинически значимое заболевание печени, соответствующее классу С по Чайлд-Пью, включая активный гепатит (например, вирус гепатита В [HBV] или вирус гепатита C [HCV]), злоупотребление алкоголем в настоящее время, цирроз печени или положительный тест на вирусный гепатит 8. Активное кровотечение диатез, венозная тромбоэмболия, геморрагический диатез в анамнезе или длительное лечение антикоагулянтами, любые признаки или история диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) или тромбоз глубоких вен (ТГВ). Разрешены низкомолекулярный гепарин (НМГ), низкие дозы аспирина или клопидогреля.
9. Клиренс креатинина < 30 мл/мин. 10. Участники с почечной дисфункцией, которым требуется диализ. 11. У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, сделать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании или нарушить соблюдение протокола.
12. Женщины, о которых известно, что они кормят грудью или беременны, что определяется сывороточным тестом на беременность, хорионическим гонадотропином человека (β-ХГЧ) до введения любого пробного лечения. Поскольку избыточная экспрессия β-ХГЧ также может быть повышена в некоторых типах опухолей, положительный результат следует подтвердить с помощью утвержденного альтернативного теста (например, УЗИ).
13. Участники женского или мужского пола, планирующие беременность.
Критерии исключения для включения в фазу лечения:
- Известная реакция гиперчувствительности на любое исследуемое или терапевтическое соединение или входящие в их состав вещества.
- Прохождение любого другого одновременного противоракового лечения с момента включения в исследование, кроме гормональной терапии или бисфосфоната (или деносумаба).
- Обширное хирургическое вмешательство (определяемое как требующее общей анестезии) или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата, или пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какого-либо серьезного хирургического вмешательства.
- Лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или сильными индукторами CYP3A4 в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до начала одного из доступных исследуемых препаратов.
- В анамнезе пациента несоблюдение режима лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Arm A: Control Arm
Participants assigned to this arm will continue receiving the same standard ET that was prescribed during the surveillance phase for a period of 90 days.
This will be done in accordance with standard clinical practice and until the analysis of the primary endpoint.
After this 90-day period, participants will be eligible to receive one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D). as determined by the investigator´s choice.
No changes to the prescribed ET are permitted during the 90-day period.
|
90-day period of standard ET in accordance with standard clinical practice, followed by one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D).
|
|
Экспериментальный: Arm B: Experimental Arm with giredestrant
Giredestrant: 30 mg will be taken orally (PO) once a day (QD) on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).
|
Гиредестрант является сильнодействующим нестероидным пероральным селективным антагонистом и деструктором ER (SERD).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Arm C: Experimental Arm with giredestrant + abemaciclib
Giredestrant: 30 mg will be taken PO QD on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Abemaciclib 150 mg will be taken PO twice daily (BID) (two intakes for a total daily dose of 300 mg) during each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Note: Participants who have previously received adjuvant abemaciclib at a reduced dose (100 mg BID or 50 mg BID) due to toxicity may initiate study treatment at the same reduced dose level, at the investigator's discretion. Dose re-escalation is not permitted. |
Гиредестрант является сильнодействующим нестероидным пероральным селективным антагонистом и деструктором ER (SERD).
Другие имена:
Абемациклиб представляет собой пероральный ингибитор CDK4/6.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Arm D: Experimental Arm with giredestrant + inavolisib
Giredestrant: 30 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). Inavolisib: 9 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first). |
Гиредестрант является сильнодействующим нестероидным пероральным селективным антагонистом и деструктором ER (SERD).
Другие имена:
Инаволисиб является мощным селективным ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы α класса I (изоформа PI3K-альфа (p110-альфа)).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Evaluation of decrease or clearance in baseline ctDNA at three months after initiation of study treatment
Временное ограничение: Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
|
To evaluate the efficacy - in terms of rate of participants with a 90% decrease or clearance in baseline ctDNA at three months - of the different arms
|
Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наилучший процент снижения цтДНК по сравнению с исходным уровнем через шесть, девять и 12 месяцев после начала исследуемого лечения.
Временное ограничение: Фаза лечения (до пяти лет)
|
Оценить снижение ctDNA относительно исходного уровня через три, шесть, девять и 12 месяцев в разных группах.
|
Фаза лечения (до пяти лет)
|
|
Общее определение циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) и распределение по частоте обнаружения при первом тесте на цтДНК в сравнении с частотой обнаружения при последующих тестах на цтДНК.
Временное ограничение: Фаза наблюдения (до двух лет после даты начала исследования)
|
Для оценки частоты выявления циркулирующей опухолевой ДНК у пациентов с HR-положительным/HER2-отрицательным раком молочной железы.
|
Фаза наблюдения (до двух лет после даты начала исследования)
|
|
Время до повышения уровня цтДНК, определяемое как время до первого увеличения уровня цтДНК по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Фаза лечения (до пяти лет после начала лечения в исследовании)
|
Для оценки эффективности лечения -с точки зрения времени до повышения уровня циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) в ходе последующего наблюдения в исследовании- в различных группах.
|
Фаза лечения (до пяти лет после начала лечения в исследовании)
|
|
Продолжительность снижения исходного уровня цтДНК как минимум на 90% после начала исследуемого лечения.
Временное ограничение: Фаза лечения (до пяти лет после начала лечения в рамках исследования)
|
Для оценки продолжительности эффективности лечения -с точки зрения времени с уменьшением исходного уровня цтДНК не менее чем на 90%- в различных группах лечения.
|
Фаза лечения (до пяти лет после начала лечения в рамках исследования)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке NCI-CTCAE v5.0.
Временное ограничение: Фаза лечения (до пяти лет после начала исследования)
|
Для оценки безопасности и переносимости различных методов лечения будет использоваться Национальный институт рака - Общая терминология критериев нежелательных явлений (NCI-CTCAE) версии 5.0.
Частота возникновения и максимальная степень тяжести НЯ, наблюдаемых в ходе исследования, будут перечислены и сведены в таблицы по типам и уровням дозирования.
Также будут сообщены любые НЯ, которые исследователь сочтет не связанными с препаратом.
В данном исследовании побочные эффекты будут оцениваться в соответствии с NCI-CTCAE v.5.0.
|
Фаза лечения (до пяти лет после начала исследования)
|
|
Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Временное ограничение: Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
|
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months- of the different experimental arms.
|
Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
|
|
Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at three months maintained at six months and 12 months after initiation of study treatment.
Временное ограничение: Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
|
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at three months and maintained at six months and 12 months- of the different treatment arms.
|
Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
|
|
Proportion of participants with 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Временное ограничение: Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
|
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months- of the treatment different arms.
|
Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательская конечная точка: время от начала исследуемого лечения до инвазивного локального/регионального рецидива (включая ипсилатеральный инвазивный рецидив молочной железы).
Временное ограничение: Этапы наблюдения (до двух лет) и лечения (до пяти лет).
|
RFS: время от начала исследуемого лечения до инвазивного локального/регионарного рецидива (включая ипсилатеральный инвазивный рецидив молочной железы) или отдаленного рецидива или смерти от любой причины.
Пациенты со вторым первичным инвазивным раком (молочной железы или не молочной железы) будут подвергнуты цензуре во время обнаружения.
|
Этапы наблюдения (до двух лет) и лечения (до пяти лет).
|
|
Исследовательская конечная точка: генетические исследования с использованием образцов тканей и крови для изучения потенциальной связи с клиническими исходами, профилем безопасности и переносимости.
Временное ограничение: Этапы наблюдения (до двух лет) и лечения (до пяти лет).
|
Профилирование мутаций, изменчивость числа копий, экспрессия генов, мультиплексные анализы, иммуногистохимия или функциональные анализы могут быть выполнены на образцах тканей и крови для изучения потенциальной связи с клиническими исходами, профилем безопасности и переносимости.
|
Этапы наблюдения (до двух лет) и лечения (до пяти лет).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Antonio Llombart, MD, Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Неопластические процессы
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразование, остаточный
- Новообразования молочной железы
- Ингибиторы фосфоинозитид-3 киназы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Жиредестран
- abemaciclib
- Терапия
- Инаволисиб
Другие идентификационные номера исследования
- MedOPP485
- 2023-505661-89-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .