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Uno studio PoC per valutare l'efficacia dei trattamenti monitorando la MRD utilizzando il ctDNA nella popolazione EBC HR-positiva/HER2-negativa (MiRaDoR)

2 marzo 2026 aggiornato da: MedSIR

Uno studio di prova per valutare l'efficacia dei trattamenti monitorando la malattia minima residua utilizzando il ctDNA nella popolazione con carcinoma mammario in fase iniziale HR-positiva/HER2-negativa

Questo studio è uno studio multicentrico, in aperto, non comparativo, di fase II, sul trattamento adiuvante guidato da biomarcatori che prevede la raccolta e l'analisi periodiche di campioni di sangue da pazienti con BC in stadio iniziale HR-positivo/HER2-negativo a più alto rischio di recidiva, che hanno subito un intervento chirurgico nei cinque anni precedenti, senza evidenza di malattia locoregionale, controlaterale o a distanza.

Il disegno dello studio è composto da una fase iniziale di pre-screening, una fase di follow-up molecolare (fase di sorveglianza del ctDNA) e una fase terapeutica interventistica (fase di trattamento).

Dopo aver ottenuto il consenso informato, un totale di 1.260 pazienti idonei entrerà in una sorveglianza del ctDNA in cui il tessuto tumorale primario e il sangue normale abbinato verranno raccolti da ciascun paziente per ottenere un pannello di mutazioni somatiche specifico del paziente (firma del tumore).

In caso di positività al ctDNA, i pazienti verranno sottoposti a screening per entrare nella fase di trattamento dello studio. Dopo la conferma dell'idoneità, un totale di 40 pazienti sarà assegnato a uno dei seguenti bracci dello studio adottando una strategia di reclutamento sequenziale:

Braccio A: Braccio di controllo (N=10) Braccio B: Braccio sperimentale con giredestrant (N=10) Braccio C: Braccio sperimentale con giredestrant + abemaciclib (N=10) Braccio D: Braccio sperimentale con giredestrant + inavolisib (N=10)

Se la strategia del monitoraggio del ctDNA consente ai medici di identificare i pazienti ad alto rischio di recidiva e valutare se il trattamento alla recidiva molecolare può migliorare l'esito, allo studio potrebbero essere aggiunte nuove coorti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di trattamento adiuvante multicentrico, in aperto, non comparativo, di fase II, guidato da biomarcatori, che prevede la raccolta e l'analisi periodiche di campioni di sangue da pazienti con BC in stadio iniziale HR-positivo/HER2-negativo a più alto rischio di recidiva , che hanno subito un intervento chirurgico nei cinque anni precedenti, senza evidenza di malattia locoregionale, controlaterale o a distanza. I pazienti devono essere in trattamento adiuvante con ET da almeno due anni e non più di quattro anni al momento dell'arruolamento nello studio con ulteriori tre anni di ET pianificati. Almeno 12 mesi prima dell'iscrizione allo stesso trattamento ET (AI o tamoxifene). Per le donne e gli uomini in pre-menopausa è richiesto LHRH.

Il disegno dello studio prevede una fase iniziale di pre-screening, una fase di follow-up molecolare (fase di sorveglianza del ctDNA) e una fase terapeutica interventistica (fase di trattamento).

Dopo aver ottenuto il consenso informato, 1.260 pazienti idonei entreranno in una sorveglianza del ctDNA in cui il tessuto tumorale primario e il sangue normale abbinato verranno raccolti da ciascun paziente per ottenere un pannello di mutazioni somatiche specifico del paziente (firma del tumore).

Nota: ulteriori pazienti possono entrare nella fase di sorveglianza del ctDNA se necessario, ad esempio se vengono aperti altri bracci.

Quindi, il sangue verrà raccolto, processato e analizzato per rilevare la presenza o l'assenza di ctDNA in punti temporali predefiniti per la sorveglianza longitudinale. l'analisi del ctDNA avverrà ogni tre mesi dall'inclusione nello studio durante il primo anno e successivamente ogni sei mesi fino al risultato positivo o alla fine dell'arruolamento.

In caso di positività al ctDNA, i pazienti verranno sottoposti a screening per entrare nella fase di trattamento dello studio. Dopo la conferma dell'idoneità, un totale di 40 pazienti sarà assegnato a uno dei seguenti bracci dello studio adottando una strategia di reclutamento sequenziale:

Braccio A: Braccio di controllo (N=10) • I pazienti devono continuare lo stesso TE standard, prescritto secondo la pratica standard, utilizzato nella fase di sorveglianza. Non sono consentite modifiche all'ET.

Braccio B: Braccio Sperimentale con girestrante (N=10)

• Giredestrant: verranno somministrati 30 mg PO QD nei giorni da 1 a 28 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a cinque anni o fino a recidiva della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento/dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Braccio C: braccio sperimentale con giredestrant + abemaciclib (N=10)

  • Giredestrant: 30 mg saranno somministrati PO QD nei giorni da 1 a 28 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a cinque anni o fino a recidiva della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento/dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
  • Abemaciclib 150 mg sarà assunto PO BID (due assunzioni per una dose giornaliera totale di 300 mg) durante ogni ciclo di 28 giorni fino a due anni o fino a recidiva della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento/dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Braccio D: braccio sperimentale con giredestrant + inavolisib (N=10)

  • Giredestrant: 30 mg saranno somministrati PO QD nei giorni da 1 a 28 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a cinque anni o fino a recidiva della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento/dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
  • Inavolisib: 9 mg verranno somministrati PO QD nei giorni da 1 a 28 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a due anni o fino a recidiva della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento/dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Nota I: oltre ai trattamenti descritti in ciascuno dei bracci di trattamento, l'agonista LHRH verrà somministrato ai partecipanti di sesso maschile e ai partecipanti in premenopausa/perimenopausa in base alle informazioni di prescrizione locali. Al paziente deve essere fornito il precedente LHRH che stava assumendo.

Nota II: durante la durata dello studio, potrebbero aprirsi ulteriori bracci di trattamento per rimanere aggiornati con i più recenti progressi in oncologia e per essere in grado di fornire le migliori opzioni terapeutiche ai pazienti in questo studio. Per questo motivo, il numero di pazienti sottoposti a screening per entrare nella fase di trattamento può aumentare.

Nel frattempo, la valutazione seriale del ctDNA verrà eseguita continuamente ogni tre mesi durante il primo anno e successivamente ogni sei mesi fino a EoS per correlare eventuali variazioni del ctDNA con la risposta.

I pazienti che interrompono il periodo di trattamento in studio entreranno in un periodo di follow-up post-trattamento durante il quale verranno raccolte informazioni sulla sopravvivenza e sulla nuova terapia antitumorale ogni tre mesi (± 14 giorni) dall'ultima dose del trattamento in studio fino all'EoS. Il contatto telefonico è accettabile (in alcuni paesi le informazioni mediche possono essere condivise solo direttamente di persona con il paziente).

Estensioni del braccio

Dopo l'inizio dei trattamenti in studio, i dati ottenuti dalla valutazione seriale del ctDNA saranno utilizzati anche per confermare la fattibilità di eventuali estensioni dei bracci, con un massimo di due bracci che potrebbero essere espansi (10 pazienti aggiuntivi saranno arruolati in ciascuno dei bracci selezionati). L'espansione sarà approvata quando il braccio soddisferà i seguenti criteri:

  • Se a tre mesi si osserva una diminuzione del ctDNA del 90% in almeno il 30% dei pazienti e se dopo altri tre mesi si mantiene una diminuzione del ctDNA del 90% in almeno il 20% dei pazienti In questo caso, verranno arruolati altri 10 pazienti nel bracci sperimentali specifici che soddisfano questi requisiti (N=20).
  • Se tutti e tre i bracci sperimentali soddisfano i criteri, i due bracci con la percentuale più alta di pazienti con la percentuale più alta di riduzione del 90% saranno quelli ampliati.
  • Se le coorti rimangono troppo simili (nessun chiaro "vincitore"), la decisione sarà presa dal Comitato Direttivo in base alla durata della risposta e alla sicurezza e tossicità di ciascun trattamento specifico.
  • Se nessuno dei bracci soddisfa i criteri di espansione specifici, il comitato direttivo valuterà ulteriormente i dati e potrebbe nominare i due bracci con il segnale più forte di diminuzione del ctDNA per un'ulteriore espansione.

Se la strategia del monitoraggio del ctDNA consente ai medici di identificare i pazienti ad alto rischio di recidiva e valutare se il trattamento alla recidiva molecolare può migliorare l'esito, allo studio potrebbero essere aggiunte nuove coorti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

976

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Coventry, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University Hospital Coventry
        • Contatto:
          • Lucy McAvan, MD
      • Guildford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
        • Contatto:
          • Felicity Paterson, MD
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Contatto:
          • Laura Kenny, MD
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Barts Cancer Institute
        • Contatto:
          • Peter Schmid, MD
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
        • Contatto:
          • Cristina Reboredo, MD
      • Alicante, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Contatto:
          • Jose Ponce Lorenzo, MD
      • Alicante, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Virgen de los Lirios
        • Contatto:
          • Gaspar Esquerdo, MD
      • Alicante, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Marina Salud de Denia
        • Contatto:
          • Joan Manel Gasent, MD
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Contatto:
          • Isabel García, MD
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Contatto:
          • Laia Garrigós, MD
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Fundació Althaïa
        • Contatto:
          • Clara Martinez Vila, MD
      • Bilbao, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Basurto
        • Contatto:
          • Elena Galve Calvo, MD
      • Castellon, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Contatto:
          • Eduardo Martínez, MD
      • Córdoba, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Contatto:
          • Juan de la Haba, MD
      • Elche, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital del Vinalopó
        • Contatto:
          • Eugenio Palomares, MD
      • Girona, Spagna
        • Reclutamento
        • Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
        • Contatto:
          • Helena Pla, MD
      • Granada, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
        • Contatto:
          • Maria Isabel Blancas, MD
      • Jaén, Spagna
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario de Jaen
        • Contatto:
          • Pedro Sanchez-Rovira, MD
      • León, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Leon
        • Contatto:
          • Ana López González, MD
      • Lleida, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
        • Contatto:
          • Serafin Morales, MD
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contatto:
          • María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contatto:
          • Pilar Zamora, MD
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Contatto:
          • Pablo Tolosa, MD
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario De Torrejon
        • Contatto:
          • Magda Palka, MD
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Beata Maria Ana
        • Contatto:
          • Patricia Cortez, MD
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
        • Contatto:
          • Beatriz Rojas, MD
      • Murcia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
        • Contatto:
          • Jose Luis Alonso, MD
      • Málaga, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Contatto:
          • Javier Pascual, MD
      • Málaga, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
        • Contatto:
          • Ester Villar Chamorro, MD
      • Pamplona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospitalario Universitario de Navarra
        • Contatto:
          • Susana De La Cruz, MD
      • Sagunto, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Sagunto
        • Contatto:
          • Laura Palomar, MD
      • Seville, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Contatto:
          • Manuel Ruiz, MD
      • Seville, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazón
        • Contatto:
          • María Valero, MD
      • Tarragona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
        • Contatto:
          • Mireia Melé, MD
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Contatto:
          • Maite Martínez, MD
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Contatto:
          • Ana Santaballa, MD
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
        • Contatto:
          • Vicente Carañana, MD
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario La Ribera, Alzira
        • Contatto:
          • Aina Iranzo Sabater, MD
      • Vigo, Spagna
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
        • Contatto:
          • Isaura Fernandez, MD
      • Xàtiva, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Xativa
        • Contatto:
          • Carmen Salvador Coloma, MD
      • Zaragoza, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Contatto:
          • Antonio Anton, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di ammissibilità per la registrazione dei pazienti per la fase di sorveglianza del ctDNA:

  1. Modulo di consenso informato firmato (ICF) prima della partecipazione a qualsiasi attività correlata allo studio.
  2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
  3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
  4. HR-positivo primario istologicamente dimostrato secondo le linee guida aggiornate dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) 2020 e BC HER2-negativo secondo i criteri ASCO/CAP 2018 basati su test locali sulla biopsia analizzata più recente .

  5. Pazienti con BC in stadio iniziale ad alto rischio secondo almeno uno dei seguenti criteri:

    1. Se nessuna precedente chemioterapia neoadiuvante:

    io. pN2/N3 o ii. pN1,

1. pT3/T4 e/o 2. alto rischio genomico definito come Oncotype Dx Recurrence Score > 25 se post-menopausa; > 20 se in pre-menopausa, punteggio Prosigna ≥ 41, categoria Mammaprint ad alto rischio o simile e/o 3. grado istologico II/III e Ki67>20%. B. Se i pazienti hanno ricevuto una precedente chemioterapia neoadiuvante, devono aver avuto una significativa malattia invasiva residua definita come almeno uno dei seguenti: i. Malattia invasiva residua nel seno ypT3 o ypT4. e/o ii. Qualsiasi coinvolgimento linfonodale residuo macroscopico, ≥ 2 mm, indipendentemente dal coinvolgimento della sede del tumore primario (include nessuna malattia residua nel seno).

Nota: il rischio genomico che utilizza piattaforme come Oncotype Dx, Prosigna o Mammaprint non sarà valutato per lo screening per partecipare allo studio. Tuttavia, i pazienti con i punteggi dettagliati valutati prima dell'inclusione nello studio possono essere idonei a partecipare allo studio se soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione.

6. In trattamento adiuvante con ET per almeno due anni e non più di quattro anni al momento dell'iscrizione allo studio con ulteriori tre anni di ET pianificati. Almeno 12 mesi prima dell'iscrizione allo stesso trattamento ET con AI o tamoxifene (è richiesto l'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] per le donne e gli uomini in pre-menopausa).

Nota: sono esclusi i pazienti di sesso maschile e in pre-menopausa trattati con tamoxifene da solo.

7. Nessun precedente trattamento con inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti 4/6 (CDK4/6). 8. Nessun precedente trattamento con fulvestrant. 9. Disponibilità e capacità di fornire tessuto da un campione di tessuto tumorale archiviato (da biopsia diagnostica, chirurgia primaria o, se disponibile, da una malattia residua post-terapia neoadiuvante).

Nota: i pazienti con BC multifocale possono essere arruolati, se sono disponibili campioni di tessuto d'archivio di almeno due tumori e dopo l'esame istopatologico, tutti i tumori soddisfano i criteri patologici per BC HR-positivo e HER2-negativo.

10. Assenza di malattia metastatica mediante valutazione clinica di routine (tomografia computerizzata [TC] del torace e dell'addome e scintigrafia ossea) confermata non più di tre mesi prima dell'inclusione nello studio.

11. I pazienti devono aver subito un intervento chirurgico per il BC primario con margini chiari documentati (come da linee guida locali) negli ultimi cinque anni.

12. I pazienti devono essere in grado e disposti ad aderire alle procedure dello studio.

Criteri di ammissibilità per l'ingresso nella fase di trattamento:

I pazienti saranno considerati idonei per essere assegnati solo a ET standard, monoterapia con giredestrant, giredestrant più abemaciclib o giredestrant più inavolisib se soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione elencati di seguito. Per entrare nella fase di trattamento, i pazienti dovranno prima soddisfare i criteri necessari per entrare nella fase di sorveglianza (elencati sopra).

  1. ICF firmato prima dell'inclusione nello studio.
  2. positività al ctDNA senza evidenza di recidiva clinica o radiologica da valutazioni standard (ad esempio: ecografia mammaria, scansioni di stadiazione, RMN).
  3. Performance status ECOG 0, 1 o 2.
  4. I pazienti devono aver ricevuto lo stesso ET durante almeno gli ultimi 12 mesi. È consentita una sospensione temporanea < 90 giorni durante la fase di sorveglianza.
  5. Ricevere una terapia con agonisti LHRH insieme allo stesso trattamento ET per almeno 90 giorni prima dell'inizio di uno dei trattamenti disponibili in studio se maschio o in pre-menopausa.

  6. Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono mantenere l'astinenza e astenersi veramente dall'attività sessuale (si astengono dai rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi adeguati riconosciuti a livello locale (descritti come quelli con un tasso di fallimento <1%) per la durata del trattamento sperimentale. Inoltre, i pazienti devono seguire queste linee guida per un certo periodo di tempo dopo l'ultima dose del trattamento di prova, specificato nel protocollo (Sezione 7.4.4) a seconda del braccio di trattamento in cui è assegnato il paziente.

    Durante questo periodo di tempo indicato, anche i pazienti di sesso femminile e maschile devono astenersi dal donare ovuli o sperma.

    Nota: le pazienti di sesso femminile saranno considerate non potenzialmente fertili se sono in post-menopausa o hanno subito una sterilizzazione irreversibile. Lo stato pre-menopausale ben definito si riferisce a donne che non hanno raggiunto lo stato post-menopausa perché non sono permanentemente sterili a causa di una precedente ovariectomia bilaterale, età ≥60 anni o età <60 anni con amenorrea per ≥12 mesi ed estradiolo e follicolo livelli di ormone stimolante (FSH) nel range postmenopausale.

  7. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della precedente terapia antitumorale al grado ≤1 come determinato dal National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione (v) 5.0 (ad eccezione dell'alopecia o di altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore). Gli eventi avversi (AE) dell'attuale trattamento ET non sono inclusi.

  8. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio il Giorno 1 del Ciclo 1, definita come segue:

    • Ematologico (senza trasfusione di piastrine, globuli rossi (RBC) e/o supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio): Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3,0 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100,0 x109/L ed emoglobina ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).

    • Epatico: albumina sierica ≥ 3 g/dL; Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (≤ 3 x ULN nel caso della malattia di Gilbert); aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2 × ULN.
    • Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault.
  9. - Partecipanti che sono in grado e disposti a deglutire, trattenere e assorbire farmaci per via orale.

Ulteriori criteri di inclusione per il braccio C (giredestrant + braccio abemaciclib)

1. Pazienti con precedente diagnosi di trombosi possono essere inclusi purché siano in terapia con un regime anticoagulante stabile 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con abemaciclib.

Ulteriori criteri di inclusione per il braccio D (giredestrant + braccio inavolisib)

  1. Conferma dell'idoneità del biomarcatore (rilevamento di mutazioni specificate di PIK3CA tramite test specificato).
  2. Nessun trattamento precedente con fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K), Akt o inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) o qualsiasi agente il cui meccanismo d'azione è quello di inibire la via PI3K/Akt/mTOR.

Criteri di esclusione per la registrazione dei pazienti per la fase di sorveglianza del ctDNA:

  1. Qualsiasi trattamento concomitante o pianificato per l'attuale diagnosi di BC diverso dall'ET adiuvante.
  2. Diagnosi di un cancro alternativo nei cinque anni precedenti la diagnosi primaria di BC diverso da carcinoma non melanoma della pelle o carcinoma cervicale in situ. Altri tumori in stadio I saranno discussi caso per caso prima dell'inclusione con ilMedical Monitor dello studio. 3. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad esempio morbo di Crohn, colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di grado ≥1 al basale) che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci orali.

4. Malattia cardiaca attiva o anamnesi di disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti: a. Anamnesi (entro due anni dallo screening) o presenza di bradicardia idiopatica o frequenza cardiaca a riposo <50 battiti al minuto allo screening. b. Anamnesi di angina pectoris o malattia coronarica sintomatica entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.c. Intervallo QT corretto mediante l'uso della formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms per le donne e > 470 ms per gli uomini con almeno tre elettrocardiogrammi (ECG) > 30 minuti l'uno dall'altro.d .Storia o presenza di un ECG anormale clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore, e.Storia di aritmie ventricolari o fattori di rischio per aritmie ventricolari come cardiopatie strutturali (ad esempio, grave disfunzione sistolica ventricolare sinistra, cardiomiopatia da ipertrofia ventricolare sinistra, cardiomiopatia infiltrativa , malattia valvolare da moderata a grave), malattia coronarica (sintomatica o con ischemia dimostrata da test diagnostici), elettrolita clinicamente significativo EudraCT#: 2022-002616-24Codice studio#: MEDOPP485_MIRADORCSP es., ipokaliemia, ipomagnesemia, ipocalcemia) o storia familiare di sindrome del QT lungo entro 12 mesi.

5. Storia di polmonite, malattia polmonare interstiziale (ILD) o fibrosi polmonare.

6. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test non richiesto come parte dello screening dello studio).

7. Malattia epatica clinicamente significativa compatibile con Child-Pugh C, inclusa epatite attiva (ad es. virus dell'epatite B [HBV] o virus dell'epatite C [HCV]), abuso di alcool in corso, cirrosi o test positivo per epatite virale 8. Sanguinamento attivo diatesi tromboembolia venosa, precedente storia di diatesi emorragica o trattamento anticoagulante cronico, o qualsiasi indicazione o storia di coagulazione intravascolare disseminata (CID) o trombosi venosa profonda (TVP). Sono consentiti l'eparina a basso peso molecolare (LMWH), l'aspirina a basso dosaggio o il clopidogrel.

9. Clearance della creatinina < 30 ml/min. 10.Partecipanti con disfunzione renale che necessitano di dialisi. 11. Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, causerebbe rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del paziente alla sperimentazione clinica o compromettere la conformità al protocollo.

12.Donne note per essere in allattamento o in stato di gravidanza, come determinato da un test di gravidanza su siero, gonadotropina corionica umana (β-HCG), prima della somministrazione di qualsiasi trattamento di prova. Poiché anche la sovraespressione di β-HCG può essere elevata in alcuni tipi di tumore, un risultato positivo deve essere confermato con un test alternativo convalidato (ad es. ecografia).

13.Partecipanti di sesso femminile o maschile che pianificano una gravidanza.

Criteri di esclusione per l'ingresso nella fase di cura:

  1. Reazione di ipersensibilità nota a qualsiasi composto sperimentale o terapeutico o alle sostanze incorporate.
  2. Sottoporsi a qualsiasi altro trattamento antitumorale simultaneo dall'arruolamento nello studio, diverso dalla terapia ormonale o da un bifosfonato (o denosumab).
  3. Chirurgia maggiore (definita come che richiede anestesia generale) o lesione traumatica significativa entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio, o pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di qualsiasi intervento chirurgico maggiore.
  4. Trattamento con forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o forti induttori del CYP3A4 entro 14 giorni o cinque emivite di eliminazione del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo, prima dell'inizio di uno dei trattamenti disponibili in studio.
  5. Il paziente ha una storia di non conformità al regime medico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio B: Braccio Sperimentale con giredestrante
Gireestrant: 30 mg verranno assunti per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni da 1 a 28 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a cinque anni o fino alla recidiva della malattia, alla tossicità inaccettabile o all'interruzione del trattamento/studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo) .
Droga: Giredistrante
Giredestrant è un antagonista e degradatore selettivo di ER altamente potente, non steroideo, orale (SERD)
Altri nomi:
  • GDC-9545
Sperimentale: Braccio C: Braccio sperimentale con giredestrant + abemaciclib
  • Gireestrant: verranno assunti 30 mg PO QD nei giorni da 1 a 28 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a cinque anni o fino a recidiva della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento/studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
  • Abemaciclib 150 mg sarà assunto per via orale due volte al giorno (BID) (due assunzioni per una dose giornaliera totale di 300 mg) durante ciascun ciclo di 28 giorni fino a due anni o fino a recidiva della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento/studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo) ).
Droga: Giredistrante
Giredestrant è un antagonista e degradatore selettivo di ER altamente potente, non steroideo, orale (SERD)
Altri nomi:
  • GDC-9545
Droga: Abemaciclib
Abemaciclib è un inibitore CDK4/6 somministrato per via orale
Altri nomi:
  • LY2835219
Sperimentale: Braccio D: Braccio sperimentale con giredestrant + inavolisib
  • Gireestrant: verranno somministrati 30 mg PO QD nei giorni 1-28 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a cinque anni o fino alla recidiva della malattia, alla tossicità inaccettabile o all'interruzione del trattamento/studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
  • Inavolisib: 9 mg verranno somministrati PO QD nei giorni 1-28 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a due anni o fino a recidiva della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento/studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
Droga: Giredistrante
Giredestrant è un antagonista e degradatore selettivo di ER altamente potente, non steroideo, orale (SERD)
Altri nomi:
  • GDC-9545
Droga: Inavolisib
Inavolisib è un potente inibitore selettivo della classe I fosfatidilinositolo 3-chinasi α (isoforma PI3K-alfa (p110-alfa)
Altri nomi:
  • GDC-0077
Nessun intervento: Braccio A: Braccio di Controllo
I pazienti continueranno a ricevere la stessa terapia endocrina standard prescritta durante la fase di sorveglianza per un periodo di 90 giorni. Ciò sarà fatto in conformità con la pratica clinica standard e fino all'analisi dell'endpoint primario. Non sono consentite modifiche alla terapia endocrina prescritta durante il periodo di 90 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della diminuzione o eliminazione del ctDNA basale a tre mesi dall'inizio del trattamento di studio
Lasso di tempo: Fase di trattamento (tre mesi dopo l'inizio del trattamento)
Per valutare l'efficacia del trattamento -in termini di percentuale di pazienti con una riduzione del 90% o eliminazione del ctDNA basale a tre mesi- dei diversi bracci.
Fase di trattamento (tre mesi dopo l'inizio del trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore percentuale di diminuzione del ctDNA rispetto al basale a sei, nove e 12 mesi dopo l'inizio del trattamento in studio.
Lasso di tempo: Fase di trattamento (fino a cinque anni)
Valutare la diminuzione del ctDNA rispetto al basale -a tre, sei, nove e 12 mesi- dei diversi bracci.
Fase di trattamento (fino a cinque anni)
Rilevamento totale del ctDNA e ripartizione in base all'incidenza al primo test del ctDNA rispetto all'incidenza ai successivi test del ctDNA.
Lasso di tempo: Fase di sorveglianza (fino a due anni dopo la data di inizio dello studio)
Per valutare l'incidenza del rilevamento di ctDNA in pazienti con carcinoma mammario HR-positivo/HER2-negativo.
Fase di sorveglianza (fino a due anni dopo la data di inizio dello studio)
Proporzione di pazienti con almeno una diminuzione del 90% rispetto al livello basale di ctDNA a sei, nove e dodici mesi dall'inizio del trattamento dello studio.
Lasso di tempo: Fase di trattamento (a sei, nove e 12 mesi dall'inizio del trattamento dello studio)
Per valutare l'efficacia del trattamento -in termini di una diminuzione del 90% del ctDNA basale a sei, nove e 12 mesi- dei diversi bracci sperimentali.
Fase di trattamento (a sei, nove e 12 mesi dall'inizio del trattamento dello studio)
Proporzione di pazienti con almeno una riduzione del 90% del ctDNA basale a tre mesi, mantenuta a sei mesi e 12 mesi dall'inizio del trattamento dello studio.
Lasso di tempo: Fase di trattamento (a sei e 12 mesi dopo l'inizio del trattamento dello studio)
Valutare l'efficacia del trattamento -in termini di una diminuzione del 90% del ctDNA basale a tre mesi e mantenuta a sei mesi e 12 mesi- dei diversi bracci di trattamento.
Fase di trattamento (a sei e 12 mesi dopo l'inizio del trattamento dello studio)
Proporzione di pazienti con una diminuzione del 50% e del 70% del ctDNA basale a tre, sei, nove e 12 mesi dall'inizio del trattamento dello studio.
Lasso di tempo: Fase di trattamento (a tre, sei, nove e 12 mesi dall'inizio del trattamento dello studio)
Per valutare l'efficacia del trattamento -in termini di una riduzione del 50% e del 70% del ctDNA basale a tre, sei, nove e dodici mesi- dei diversi bracci di trattamento.
Fase di trattamento (a tre, sei, nove e 12 mesi dall'inizio del trattamento dello studio)
Tempo fino all'aumento del ctDNA definito come il tempo fino al primo aumento del ctDNA rispetto al basale
Lasso di tempo: Fase di trattamento (fino a cinque anni dopo l'inizio del trattamento dello studio)
Per valutare l'efficacia del trattamento -in termini di tempo all'aumento del ctDNA durante il follow-up dello studio- dei diversi bracci.
Fase di trattamento (fino a cinque anni dopo l'inizio del trattamento dello studio)
Durata di almeno una riduzione del 90% rispetto al basale del ctDNA dopo l'inizio del trattamento di studio.
Lasso di tempo: Fase di trattamento (fino a cinque anni dopo l'inizio del trattamento dello studio)
Per valutare la durata dell'efficacia del trattamento -in termini di tempo con almeno una riduzione del 90% del ctDNA basale- dei diversi bracci di trattamento.
Fase di trattamento (fino a cinque anni dopo l'inizio del trattamento dello studio)
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati mediante NCI-CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: Fase di trattamento (fino a cinque anni dopo l'inizio del trattamento dello studio)
Il National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 5.0 verrà utilizzato per valutare la sicurezza e la tollerabilità dei diversi trattamenti. L'incidenza e il grado massimo degli eventi avversi osservati durante lo studio saranno elencati e tabulati in base al tipo e al livello di dose. Verranno riportati anche eventuali eventi avversi che lo sperimentatore segnala come non correlati al farmaco. In questo studio, gli effetti collaterali saranno valutati secondo il NCI-CTCAE v.5.0.
Fase di trattamento (fino a cinque anni dopo l'inizio del trattamento dello studio)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint esplorativo: tempo dall'inizio del trattamento in studio alla recidiva invasiva locale/regionale (inclusa la recidiva mammaria invasiva ipsilaterale).
Lasso di tempo: Fasi di sorveglianza (fino a due anni) e trattamento (fino a cinque anni).
RFS: tempo dall'inizio del trattamento in studio alla recidiva invasiva locale/regionale (inclusa la recidiva mammaria invasiva ipsilaterale) o recidiva a distanza o decesso per qualsiasi causa. I pazienti con secondi tumori invasivi primari (seno o non mammario) verrebbero censurati al momento del rilevamento.
Fasi di sorveglianza (fino a due anni) e trattamento (fino a cinque anni).
Endpoint esplorativo: studi genetici che utilizzano campioni di tessuto e sangue per studiare la potenziale associazione con esiti clinici, sicurezza e profilo di tollerabilità.
Lasso di tempo: Fasi di sorveglianza (fino a due anni) e trattamento (fino a cinque anni).
La profilazione delle mutazioni, la variabilità del numero di copie, l'espressione genica, i test multiplex, l'immunoistochimica o le analisi funzionali possono essere eseguite su campioni di tessuto e sangue per studiare la potenziale associazione con esiti clinici, sicurezza e profilo di tollerabilità.
Fasi di sorveglianza (fino a due anni) e trattamento (fino a cinque anni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MedSIR

Investigatori

  • Investigatore principale: Antonio Llombart, MD, Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

1 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MedOPP485
  • 2023-505661-89-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno

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