Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PoC k vyhodnocení účinnosti léčby monitorováním MRD pomocí ctDNA u HR-pozitivní/HER2-negativní EBC populace (MiRaDoR)

2. března 2026 aktualizováno: MedSIR

Důkaz o koncepční studii k hodnocení účinnosti léčby monitorováním minimálního reziduálního onemocnění pomocí ctDNA u HR-pozitivní/HER2-negativní populace s časným karcinomem prsu

Tato studie je multicentrická, otevřená, nekomparativní studie fáze II, biomarkerem řízená adjuvantní léčebná studie zahrnující periodický odběr a analýzu krevních vzorků od pacientů s HR-pozitivním/HER2-negativním časným stadiu BC s vyšším rizikem relapsu, kteří podstoupili operaci v předchozích pěti letech, bez známek lokoregionálního, kontralaterálního nebo vzdáleného onemocnění.

Návrh studie se skládá z počáteční fáze předběžného screeningu, fáze molekulárního sledování (fáze sledování ctDNA) a intervenční terapeutické fáze (fáze léčby).

Po získání informovaného souhlasu vstoupí celkem 1 260 způsobilých pacientů do sledování ctDNA, ve kterém bude od každého pacienta odebrána primární nádorová tkáň a odpovídající normální krev, aby se získal panel somatických mutací specifických pro pacienta (signatura nádoru).

V případě pozitivity ctDNA budou pacienti podrobeni screeningu, aby vstoupili do léčebné fáze studie. Po potvrzení způsobilosti bude celkem 40 pacientů rozděleno do jedné z následujících větví studie, která přijme strategii sekvenčního náboru:

Rameno A: Kontrolní rameno (N=10) Rameno B: Experimentální rameno s giredestrantem (N=10) Rameno C: Experimentální rameno s giredestrantem + abemaciclib (N=10) Rameno D: Experimentální rameno s giredestrantem + inavolisibem (N=10)

Pokud strategie monitorování ctDNA umožní lékařům identifikovat pacienty s vysokým rizikem relapsu a posoudit, zda léčba při molekulárním relapsu může zlepšit výsledek, mohou být do studie přidány nové kohorty.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, otevřenou, nekomparativní studii fáze II s adjuvantní léčbou řízenou biomarkery, zahrnující periodický odběr a analýzu krevních vzorků od pacientů s HR-pozitivní/HER2-negativní časnou fází BC s vyšším rizikem relapsu , kteří podstoupili operaci v předchozích pěti letech bez známek lokoregionálního, kontralaterálního nebo vzdáleného onemocnění. Pacienti musí být na adjuvantní léčbě ET po dobu alespoň dvou let a ne déle než čtyři roky v době zařazení do studie s plánovanými dalšími třemi roky ET. Nejméně 12 měsíců před zařazením na stejnou ET léčbu (AI nebo tamoxifen). U premenopauzálních žen a mužů je vyžadována LHRH.

Návrh studie zahrnuje počáteční fázi předběžného screeningu, fázi molekulárního sledování (fáze sledování ctDNA) a intervenční terapeutickou fázi (fáze léčby).

Po získání informovaného souhlasu vstoupí 1 260 způsobilých pacientů do sledování ctDNA, ve kterém bude od každého pacienta odebrána primární nádorová tkáň a odpovídající normální krev, aby se získal panel somatických mutací specifických pro pacienta (signatura nádoru).

Poznámka: V případě potřeby mohou do fáze sledování ctDNA vstoupit další pacienti, například pokud jsou otevřena další ramena.

Poté bude odebrána krev, zpracována a analyzována pro detekci přítomnosti nebo nepřítomnosti ctDNA v předem definovaných časových bodech pro dlouhodobé sledování. Analýza ctDNA bude probíhat každé tři měsíce od zařazení do studie během prvního roku a poté každých šest měsíců až do pozitivního výsledku nebo do konce přírůstku.

V případě pozitivity ctDNA budou pacienti podrobeni screeningu, aby vstoupili do léčebné fáze studie. Po potvrzení způsobilosti bude celkem 40 pacientů rozděleno do jedné z následujících větví studie, která přijme strategii sekvenčního náboru:

Rameno A: Kontrolní rameno (N=10) • Pacienti musí pokračovat ve stejné standardní ET, předepsané podle standardní praxe, používané ve fázi sledování. Změny v ET nejsou povoleny.

Rameno B: Experimentální rameno s giredestrantem (N=10)

• Giredestrant: 30 mg bude podáváno PO QD ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu až do pěti let nebo do recidivy onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby/studie (podle toho, co nastane dříve).

Rameno C: Experimentální rameno s giredestrantem + abemaciclib (N=10)

  • Giredestrant: 30 mg bude podáváno PO QD ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu až do pěti let nebo do recidivy onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby/studie (podle toho, co nastane dříve).
  • Abemaciclib 150 mg se bude užívat PO BID (dva dávky na celkovou denní dávku 300 mg) během každého 28denního cyklu až do dvou let nebo do recidivy onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby/studie (podle toho, co nastane dříve).

Rameno D: Experimentální rameno s giredestrantem + inavolisibem (N=10)

  • Giredestrant: 30 mg bude podáváno PO QD ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu až do pěti let nebo do recidivy onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby/studie (podle toho, co nastane dříve).
  • Inavolisib: 9 mg bude podáváno PO QD ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu až do dvou let nebo do recidivy onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby/studie (podle toho, co nastane dříve).

Poznámka I: Kromě léčeb popsaných v každém z léčebných ramen bude agonista LHRH podáván mužským účastníkům a účastníkům premenopauzy/perimenopauzy podle místních informací o předepisování. Pacientovi by měla být dodána předchozí LHRH, kterou užíval.

Poznámka II: Během trvání studie se mohou otevřít další léčebná ramena, aby zůstali v obraze s nejnovějšími pokroky v onkologii a aby bylo možné pacientům v této studii poskytnout nejlepší možnosti léčby. Z tohoto důvodu se může zvýšit N pacientů, kteří byli vyšetřeni pro vstup do léčebné fáze.

Mezitím bude sériové hodnocení ctDNA nepřetržitě prováděno každé tři měsíce během prvního roku a poté každých šest měsíců až do EoS, aby se korelovaly všechny variace ctDNA s odpovědí.

Pacienti, kteří přeruší období studijní léčby, vstoupí do období následného sledování po léčbě, během kterého budou shromažďovány informace o přežití a nové protinádorové léčbě každé tři měsíce (±14 dní) od poslední dávky studijní léčby až do EoS. Telefonický kontakt je přijatelný (v některých zemích lze lékařské informace sdílet pouze přímo osobně s pacientem).

Prodloužení paží

Po zahájení studijní léčby budou data získaná ze sériového hodnocení ctDNA také použita k potvrzení proveditelnosti případných rozšíření ramen s maximálně dvěma rameny, která by mohla být rozšířena (do každého z vybraných ramen bude zařazeno 10 dalších pacientů). Rozšíření bude schváleno, když rameno bude splňovat následující kritéria:

  • Pokud je po třech měsících pozorován 90% pokles ctDNA u alespoň 30 % pacientů a pokud po třech dalších měsících je 90% pokles ctDNA zachován u alespoň 20 % pacientů V tomto případě bude do studie zařazeno 10 dalších pacientů. konkrétní experimentální ramena, která splňují tyto požadavky (N=20).
  • Pokud všechna tři experimentální ramena splní kritéria, dvě ramena s nejvyšším podílem pacientů s nejvyšším podílem 90% poklesu budou ta rozšířená.
  • Pokud si kohorty zůstanou příliš podobné (žádní jednoznační „vítězové“), rozhodnutí přijme Řídící výbor na základě doby trvání reakce a bezpečnosti a toxicity každé konkrétní léčby.
  • Pokud žádná z ramen nesplňuje specifická expanzní kritéria, Řídící výbor dále vyhodnotí data a může nominovat dvě ramena s nejsilnějším signálem poklesu ctDNA pro další expanzi.

Pokud strategie monitorování ctDNA umožní lékařům identifikovat pacienty s vysokým rizikem relapsu a posoudit, zda léčba při molekulárním relapsu může zlepšit výsledek, mohou být do studie přidány nové kohorty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

976

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Coventry, Spojené království
        • Nábor
        • University Hospital Coventry
        • Kontakt:
          • Lucy McAvan, MD
      • Guildford, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Felicity Paterson, MD
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kontakt:
          • Laura Kenny, MD
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Barts Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Peter Schmid, MD
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
        • Kontakt:
          • Cristina Reboredo, MD
      • Alicante, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Kontakt:
          • Jose Ponce Lorenzo, MD
      • Alicante, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Virgen de los Lirios
        • Kontakt:
          • Gaspar Esquerdo, MD
      • Alicante, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Marina Salud de Denia
        • Kontakt:
          • Joan Manel Gasent, MD
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Isabel García, MD
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Kontakt:
          • Laia Garrigós, MD
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Fundació Althaïa
        • Kontakt:
          • Clara Martinez Vila, MD
      • Bilbao, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Basurto
        • Kontakt:
          • Elena Galve Calvo, MD
      • Castellon, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Kontakt:
          • Eduardo Martínez, MD
      • Córdoba, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Kontakt:
          • Juan de la Haba, MD
      • Elche, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital del Vinalopó
        • Kontakt:
          • Eugenio Palomares, MD
      • Girona, Španělsko
        • Nábor
        • Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
        • Kontakt:
          • Helena Pla, MD
      • Granada, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
        • Kontakt:
          • Maria Isabel Blancas, MD
      • Jaén, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario de Jaen
        • Kontakt:
          • Pedro Sanchez-Rovira, MD
      • León, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Leon
        • Kontakt:
          • Ana López González, MD
      • Lleida, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kontakt:
          • Serafin Morales, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Pilar Zamora, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Kontakt:
          • Pablo Tolosa, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario De Torrejon
        • Kontakt:
          • Magda Palka, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Beata Maria Ana
        • Kontakt:
          • Patricia Cortez, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
        • Kontakt:
          • Beatriz Rojas, MD
      • Murcia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Jose Luis Alonso, MD
      • Málaga, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
          • Javier Pascual, MD
      • Málaga, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
        • Kontakt:
          • Ester Villar Chamorro, MD
      • Pamplona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospitalario Universitario de Navarra
        • Kontakt:
          • Susana De La Cruz, MD
      • Sagunto, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Sagunto
        • Kontakt:
          • Laura Palomar, MD
      • Seville, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Kontakt:
          • Manuel Ruiz, MD
      • Seville, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazón
        • Kontakt:
          • María Valero, MD
      • Tarragona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Mireia Melé, MD
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Maite Martínez, MD
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
        • Kontakt:
          • Ana Santaballa, MD
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
        • Kontakt:
          • Vicente Carañana, MD
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Ribera, Alzira
        • Kontakt:
          • Aina Iranzo Sabater, MD
      • Vigo, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
        • Kontakt:
          • Isaura Fernandez, MD
      • Xàtiva, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Xativa
        • Kontakt:
          • Carmen Salvador Coloma, MD
      • Zaragoza, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
          • Antonio Anton, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria způsobilosti pro registraci pacienta pro fázi sledování ctDNA:

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) před účastí na jakýchkoli aktivitách souvisejících se studií.
  2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  4. Histologicky prokázaná primární HR pozitivní podle aktualizovaných pokynů American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) 2020 a HER2-negativní BC podle kritérií ASCO/CAP 2018 na základě lokálního testování na nejnovější analyzované biopsii .

  5. Pacienti s vysoce rizikovým časným stádiem BC podle alespoň jednoho z následujících kritérií:

    1. Pokud nebyla provedena předchozí neoadjuvantní chemoterapie:

    i. pN2/N3 nebo ii. pN1,

1. pT3/T4 a/nebo 2. vysoké genomické riziko definované jako skóre recidivy onkotypu Dx > 25 v postmenopauzálním období; > 20 v premenopauzálním období, skóre Prosigna ≥ 41, vysoce riziková kategorie Mammaprint nebo podobná a/nebo 3. histologický stupeň II/III a Ki67>20 %. b. Pokud pacientky podstoupily předchozí neoadjuvantní chemoterapii, musely mít významné reziduální invazivní onemocnění definované jako alespoň jedno z následujících: i. Reziduální invazivní onemocnění prsu ypT3 nebo ypT4. a/nebo ii. Jakékoli makroskopické, ≥ 2 mm, reziduální postižení lymfatických uzlin bez ohledu na postižení primárního nádoru (nezahrnuje žádné reziduální onemocnění v prsu).

Poznámka: Genomické riziko při použití platforem, jako jsou Oncotype Dx, Prosigna nebo Mammaprint, nebude pro screening hodnoceno pro účast ve studii. Pacienti s podrobným skóre hodnoceným před zařazením do studie však mohou být způsobilí pro vstup do studie, pokud splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení.

6. Na adjuvantní léčbě ET po dobu nejméně dvou let a ne déle než čtyři roky v době zápisu do studie s plánovanými dalšími třemi roky ET. Nejméně 12 měsíců před zařazením na stejnou ET léčbu s AI nebo tamoxifenem (u premenopauzálních žen a mužů je vyžadován hormon uvolňující luteinizační hormon [LHRH]).

Poznámka: Pacienti muži a premenopauzální pacienti léčení samotným tamoxifenem jsou vyloučeni.

7. Žádná předchozí léčba inhibitory cyklin-dependentních kináz 4/6 (CDK4/6). 8. Žádná předchozí léčba fulvestrantem. 9. Ochota a schopnost poskytnout tkáň z jednoho archivního vzorku nádorové tkáně (buď z diagnostické biopsie, primární operace, nebo pokud je to možné, z reziduálního onemocnění po neoadjuvantní terapii).

Poznámka: Pacienti s multifokálním BC mohou být zařazeni, pokud jsou k dispozici archivní vzorky tkáně z alespoň dvou tumorů a po histopatologickém vyšetření všechny tumory splňují patologická kritéria pro HR-pozitivní a HER2-negativní BC.

10. Nepřítomnost metastatického onemocnění rutinním klinickým hodnocením (počítačová tomografie [CT] hrudníku a břicha a kostní sken) potvrzena ne déle než tři měsíce před zařazením do studie.

11. Pacienti musí mít během posledních pěti let operaci primárního BC se zdokumentovanými jasnými okraji (podle místních směrnic).

12. Pacienti musí být schopni a ochotni dodržovat studijní postupy.

Kritéria způsobilosti pro vstup do léčebné fáze:

Pacienti budou považováni za způsobilé pro zařazení pouze do standardní ET, giredestrantu v monoterapii, giredestrantu plus abemaciclib nebo giredestrantu plus inavolisibu, pokud splní všechna kritéria pro zařazení a žádné z níže uvedených kritérií pro vyloučení. Aby pacienti mohli vstoupit do fáze léčby, museli nejprve splnit kritéria potřebná pro vstup do fáze sledování (která jsou uvedena výše).

  1. Podepsané ICF před zařazením do studie.
  2. Pozitivita ctDNA bez známek klinické nebo radiologické recidivy standardními hodnoceními (např.: ultrazvuk prsu, stagingové skeny, RMN).
  3. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
  4. Pacienti musí dostat stejnou ET během alespoň posledních 12 měsíců. Během fáze sledování je povoleno dočasné přerušení na dobu < 90 dnů.
  5. Přijímání terapie agonistou LHRH spolu se stejnou léčbou ET po dobu alespoň 90 dnů před zahájením jedné z dostupných studií léčby, pokud jsou muži nebo před menopauzou.

  6. Ženy s reprodukčním potenciálem a mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí zůstat abstinenti a skutečně se zdržet sexuální aktivity (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat místně uznávané adekvátní metody antikoncepce (popsané jako metody s mírou selhání <1 %). trvání zkušební léčby. Kromě toho musí pacienti po určitou dobu po poslední dávce zkušební léčby dodržovat tato doporučení uvedená v protokolu (bod 7.4.4). podle toho, do které léčebné větve je pacient zařazen.

    Během této indikované doby se musí pacientky i muži zdržet darování vajíček nebo spermií.

    Poznámka: Pacientky, které jsou po menopauze nebo mají nevratnou sterilizaci, budou považovány za pacientky, které nemohou otěhotnět. Dobře definovaný premenopauzální stav se týká žen, které nedosáhly postmenopauzálního stavu, protože nejsou trvale neplodné v důsledku předchozí bilaterální ooforektomie, věku ≥ 60 let nebo věku < 60 let s amenoreou ≥ 12 měsíců a estradiolem a folikulem - hladiny stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí.

  7. Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby na stupeň ≤1, jak je stanoveno National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze (v) 5.0 (s výjimkou alopecie nebo jiných toxicit, které nejsou brány v úvahu bezpečnostní riziko pro pacienta dle uvážení zkoušejícího). Nežádoucí účinky (AE) současné léčby ET nejsou zahrnuty.

  8. Přiměřená hematologická a orgánová funkce během 14 dnů před první léčbou ve studii v den 1 cyklu 1, definovaná následovně:

    • Hematologické (bez transfuze krevních destiček, červených krvinek (RBC) a/nebo podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 7 dnů před první dávkou studijní léčby): Počet bílých krvinek (WBC) > 3,0 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100,0 x 109/l a hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/l).

    • Jaterní: Sérový albumin ≥ 3 g/dl; Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) (≤ 3 x ULN v případě Gilbertovy choroby); aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN; alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2 × ULN.
    • Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min na základě odhadu rychlosti glomerulární filtrace podle Cockcroft-Gaulta.
  9. Účastníci, kteří jsou schopni a ochotni polykat, uchovávat a absorbovat perorální léky.

Další kritéria zařazení pro rameno C (giredestrant + rameno abemaciclib)

1. Pacienti s předchozí diagnózou trombózy mohou být zařazeni, pokud jsou ve stabilní antikoagulační režimové léčbě 28 dní před zahájením léčby abemaciclibem.

Další kritéria pro zařazení do ramene D (giredestrant + rameno inavolisib)

  1. Potvrzení vhodnosti biomarkeru (detekce specifikované mutace (mutací) PIK3CA prostřednictvím specifikovaného testu).
  2. Žádná předchozí léčba jakoukoli fosfatidylinositol 3-kinázou (PI3K), Akt nebo inhibitory savčího cíle rapamycinu (mTOR) nebo jakoukoli látkou, jejíž mechanismus účinku je inhibovat dráhu PI3K/Akt/mTOR.

Kritéria vyloučení pro registraci pacienta pro fázi sledování ctDNA:

  1. Jakákoli souběžná nebo plánovaná léčba současné diagnózy BC jiná než adjuvantní ET.
  2. Diagnóza alternativního karcinomu během pěti let před primární diagnózou BC jiného než nemelanomového karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ. Ostatní nádory stadia I budou případ od případu prodiskutovány před zařazením do studie s lékařským monitorem. 3. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (tj. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu základního stupně ≥1), které může významně změnit absorpci perorálních léků.

4.Aktivní srdeční onemocnění nebo srdeční dysfunkce v anamnéze včetně některého z následujících:a.Amnéza (do dvou let od screeningu) nebo přítomnost idiopatické bradykardie nebo klidová srdeční frekvence <50 tepů za minutu při screeningu.b.Historie anginy pectoris nebo symptomatická ischemická choroba srdeční během 12 měsíců před vstupem do studie.c.QT interval korigovaný použitím Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms pro ženy a > 470 ms pro muže alespoň třemi elektrokardiogramy (EKG) s odstupem > 30 minut.d anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné, např. anamnéza komorových dysrytmií nebo rizikových faktorů komorových dysrytmií, jako je strukturální onemocnění srdce (např. těžká systolická dysfunkce levé komory, hypertrofie levé komory, kardiomyopatie, infiltrativní kardiomyopatie , středně těžké až těžké onemocnění chlopní), ischemická choroba srdeční (symptomatická nebo s ischemií prokázanou diagnostickým testováním), klinicky významný elektrolyt EudraCT#: 2022-002616-24Kód studie: MEDOPP485_MIRADORCSP Verze 1.0, Datum: 23. prosince-20221 hypokalémie, hypomagnezémie, hypokalcémie) nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu během 12 měsíců.

5.Historie pneumonitidy, intersticiální plicní choroby (ILD) nebo plicní fibrózy.

6. Známá historie infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování není vyžadováno jako součást screeningu studie).

7. Klinicky významné onemocnění jater konzistentní s Child-Pugh C, včetně aktivní hepatitidy (např. virus hepatitidy B [HBV] nebo virus hepatitidy C [HCV]), současné zneužívání alkoholu, cirhóza nebo pozitivní test na virovou hepatitidu 8. Aktivní krvácení diatézní žilní tromboembolismus, předchozí anamnéza krvácivé diatézy nebo chronická antikoagulační léčba nebo jakékoli indikace nebo anamnéza diseminované intravaskulární koagulace (DIC) nebo hluboké žilní trombózy (DVT). Jsou povoleny nízkomolekulární heparin (LMWH), nízké dávky aspirinu nebo klopidogrelu.

9. Clearance kreatininu < 30 ml/min. 10. Účastníci s renální dysfunkcí, kteří vyžadují dialýzu. 11. Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast pacienta v klinickém hodnocení nebo ohrozil dodržování protokolu.

12.Ženy, o kterých je známo, že kojí nebo jsou těhotné, jak bylo zjištěno těhotenským testem v séru, lidský choriový gonadotropin (β-HCG), před podáním jakékoli zkušební léčby. Protože nadměrná exprese β-HCG může být u některých typů nádorů také zvýšena, měl by být pozitivní výsledek potvrzen validovaným alternativním testem (např. ultrazvukem).

13.Účastnice plánující těhotenství.

Kritéria vyloučení pro vstup do léčebné fáze:

  1. Známá hypersenzitivní reakce na jakoukoli zkoumanou nebo terapeutickou sloučeninu nebo v nich obsažené látky.
  2. Absolvování jakékoli jiné souběžné protinádorové léčby od zařazení do studie, jiné než hormonální terapie nebo bisfosfonátu (nebo denosumabu).
  3. Velký chirurgický zákrok (definovaný jako vyžadující celkovou anestezii) nebo významné traumatické poranění do 28 dnů od zahájení léčby studovaným lékem nebo pacienti, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků žádné velké operace.
  4. Léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo silnými induktory CYP3A4 během 14 dnů nebo pěti poločasů eliminace léku, podle toho, co je delší, před zahájením jedné z dostupných léčebných postupů ve studii.
  5. Pacient v minulosti nedodržoval léčebný režim.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno B: Experimentální rameno s giredestrantem
Giredestrant: 30 mg se bude užívat perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu až do pěti let nebo do recidivy onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby/studie (podle toho, co nastane dříve) .
Lék: Giredestrant
Giredestrant je vysoce účinný, nesteroidní, perorálně selektivní antagonista a degradátor ER (SERD).
Ostatní jména:
  • GDC-9545
Experimentální: Rameno C: Experimentální rameno s giredestrantem + abemaciclib
  • Giredestrant: 30 mg se bude užívat PO QD ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu až do pěti let nebo do recidivy onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby/studie (podle toho, co nastane dříve).
  • Abemaciclib 150 mg se bude užívat PO dvakrát denně (BID) (dvě dávky na celkovou denní dávku 300 mg) během každého 28denního cyklu až do dvou let nebo do recidivy onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby/studie (podle toho, co nastane dříve ).
Lék: Giredestrant
Giredestrant je vysoce účinný, nesteroidní, perorálně selektivní antagonista a degradátor ER (SERD).
Ostatní jména:
  • GDC-9545
Lék: Abemaciclib
Abemaciclib je perorálně podávaný inhibitor CDK4/6
Ostatní jména:
  • LY2835219
Experimentální: Rameno D: Experimentální rameno s giredestrantem + inavolisibem
  • Giredestrant: 30 mg bude podáváno PO QD ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu až do pěti let nebo do recidivy onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby/studie (podle toho, co nastane dříve).
  • Inavolisib: 9 mg bude podáváno PO QD ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu až do dvou let nebo do recidivy onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby/studie (podle toho, co nastane dříve).
Lék: Giredestrant
Giredestrant je vysoce účinný, nesteroidní, perorálně selektivní antagonista a degradátor ER (SERD).
Ostatní jména:
  • GDC-9545
Lék: Inavolisib
Inavolisib je silný, selektivní inhibitor fosfatidylinositol 3-kinázy α třídy I (izoforma PI3K-alfa (p110-alfa)
Ostatní jména:
  • GDC-0077
Žádný zásah: Arm A: Kontrolní rameno
Pacienti budou nadále dostávat stejnou standardní ET, která byla předepsána během fáze sledování, po dobu 90 dnů. Toto bude provedeno v souladu se standardní klinickou praxí a až do analýzy primárního koncového bodu. Během 90denního období nejsou povoleny žádné změny předepsané ET.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnocení poklesu nebo vymizení výchozího ctDNA tři měsíce po zahájení léčby ve studii
Časové okno: Fáze léčby (tři měsíce po zahájení léčby)
K vyhodnocení léčebné účinnosti -z hlediska podílu pacientů s 90% poklesem nebo vymizením výchozí hodnoty ctDNA po třech měsících- různých ramen léčby.
Fáze léčby (tři měsíce po zahájení léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší procento poklesu ctDNA vzhledem k výchozí hodnotě po 6, 9 a 12 měsících po zahájení studijní léčby.
Časové okno: Fáze léčby (až pět let)
Vyhodnotit pokles ctDNA vzhledem k výchozí hodnotě – ve třech, šesti, devíti a 12 měsících – v různých ramenech.
Fáze léčby (až pět let)
Celková detekce ctDNA a rozdělení podle incidence při prvním testu ctDNA versus incidence při následných testech ctDNA.
Časové okno: Sledovací fáze (až dva roky od data zahájení studie)
Posoudit incidenci detekce ctDNA u pacientek s HR-pozitivním/HER2-negativním karcinomem prsu.
Sledovací fáze (až dva roky od data zahájení studie)
Podíl pacientů s alespoň 90% poklesem bazálního ctDNA šest, devět a dvanáct měsíců po zahájení studijní léčby.
Časové okno: Léčebná fáze (po šesti, devíti a dvanácti měsících od zahájení léčby ve studii)
Pro vyhodnocení léčebné účinnosti -vyjádřené 90% poklesem bazálního ctDNA v šesti, devíti a dvanácti měsících- u různých experimentálních skupin.
Léčebná fáze (po šesti, devíti a dvanácti měsících od zahájení léčby ve studii)
Podíl pacientů s minimálně 90% poklesem oproti výchozí hladině ctDNA po třech měsících, který se udržel po šesti měsících a 12 měsících od zahájení léčby ve studii.
Časové okno: Léčebná fáze (po šesti a 12 měsících od zahájení léčby ve studii)
Pro vyhodnocení účinnosti léčby -ve smyslu 90% snížení bazálního ctDNA po třech měsících a udržení tohoto snížení po šesti měsících a 12 měsících- u různých léčebných skupin.
Léčebná fáze (po šesti a 12 měsících od zahájení léčby ve studii)
Podíl pacientů s 50% a 70% poklesem výchozí hladiny ctDNA po třech, šesti, devíti a dvanácti měsících od zahájení studijní léčby.
Časové okno: Fáze léčby (ve třech, šesti, devíti a 12 měsících po zahájení studijní léčby)
Pro vyhodnocení léčebné účinnosti - z hlediska 50% a 70% snížení výchozí hladiny ctDNA ve třech, šesti, devíti a dvanácti měsících - různých větví léčby.
Fáze léčby (ve třech, šesti, devíti a 12 měsících po zahájení studijní léčby)
Čas do vzestupu ctDNA definovaný jako čas do prvního zvýšení ctDNA oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Léčebná fáze (až pět let po zahájení studijní léčby)
Pro vyhodnocení účinnosti léčby -z hlediska času do vzestupu ctDNA během sledování studie- u různých ramen.
Léčebná fáze (až pět let po zahájení studijní léčby)
Délka trvání alespoň 90% poklesu původní hodnoty ctDNA po zahájení léčby ve studii.
Časové okno: Léčebná fáze (až pět let po zahájení studijní léčby)
Pro vyhodnocení doby trvání léčebného účinku - z hlediska času s alespoň 90% poklesem oproti výchozí hladině ctDNA - různých ramen léčby.
Léčebná fáze (až pět let po zahájení studijní léčby)
Počet účastníků s léčbou souvisejícími nežádoucími účinky hodnocenými podle NCI-CTCAE v5.0.
Časové okno: Fáze léčby (až do pěti let od zahájení studijní léčby)
K hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti různých léčebných postupů bude použito Národní onkologické ústav - Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (NCI-CTCAE) verze 5.0. Výskyt a maximální stupeň nežádoucích příhod (NP) pozorovaných v průběhu studie budou uvedeny a tabulkově zpracovány podle typu a dávkového režimu. Budou také hlášeny všechny nežádoucí příhody, které vyšetřující lékař označí jako nesouvisející s léčivem. V této studii budou nežádoucí účinky hodnoceny podle NCI-CTCAE v.5.0.
Fáze léčby (až do pěti let od zahájení studijní léčby)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Explorativní cílový bod: Doba od zahájení studijní léčby do invazivní lokální/regionální recidivy (včetně ipsilaterální invazivní recidivy prsu).
Časové okno: Fáze sledování (až dva roky) a léčby (až pět let).
RFS: Doba od zahájení studijní léčby do invazivní lokální/regionální recidivy (včetně ipsilaterální invazivní recidivy prsu) nebo vzdálené recidivy nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti s druhým primárním invazivním karcinomem (prsu nebo jiného typu než prsu) budou v době detekce cenzurováni.
Fáze sledování (až dva roky) a léčby (až pět let).
Průzkumný cílový bod: Genetické studie využívající vzorky tkáně a krve ke zkoumání potenciální souvislosti s klinickými výsledky, bezpečností a profilem snášenlivosti.
Časové okno: Fáze sledování (až dva roky) a léčby (až pět let).
Profilování mutací, variabilita počtu kopií, genová exprese, multiplexní testy, imunohistochemie nebo funkční analýzy mohou být prováděny na vzorcích tkáně a krve, aby se prozkoumala potenciální souvislost s klinickými výsledky, bezpečností a profilem snášenlivosti.
Fáze sledování (až dva roky) a léčby (až pět let).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedSIR

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio Llombart, MD, Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

1. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MedOPP485
  • 2023-505661-89-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Giredestrant

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit