Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PoC w celu oceny skuteczności leczenia poprzez monitorowanie MRD przy użyciu ctDNA w populacji EBC z dodatnim/HER2-ujemnym wynikiem (MiRaDoR)

13 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: MedSIR

Badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu oceny skuteczności leczenia poprzez monitorowanie minimalnej choroby resztkowej za pomocą ctDNA w populacji HR-dodatniej/HER2-ujemnej we wczesnym stadium raka piersi

To badanie jest wieloośrodkowym, otwartym, nieporównawczym badaniem II fazy, opartym na biomarkerach, dotyczącym leczenia uzupełniającego, obejmującym okresowe pobieranie i analizę próbek krwi od pacjentów z HR-dodatnim/HER2-ujemnym wczesnym stadium BC z wyższym ryzykiem nawrotu, którzy przeszli operację w ciągu ostatnich pięciu lat, bez dowodów na lokoregionalną, przeciwstronną lub odległą chorobę.

Projekt badania obejmuje początkową fazę badań przesiewowych, fazę obserwacji molekularnej (faza nadzoru ctDNA) oraz interwencyjną fazę terapeutyczną (faza leczenia).

Po uzyskaniu świadomej zgody łącznie 1260 kwalifikujących się pacjentów zostanie objętych nadzorem ctDNA, podczas którego od każdego pacjenta zostanie pobrana tkanka guza pierwotnego i dopasowana normalna krew w celu uzyskania specyficznego dla pacjenta panelu mutacji somatycznych (sygnatura guza).

W przypadku pozytywnego wyniku ctDNA pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu przed wejściem do fazy leczenia badania. Po potwierdzeniu kwalifikacji łącznie 40 pacjentów zostanie przydzielonych do jednej z następujących ramion badania, w której przyjęto sekwencyjną strategię rekrutacji:

Ramię A: Grupa kontrolna (N=10) Ramię B: Grupa eksperymentalna z giredestrantem (N=10) Ramię C: Ramię eksperymentalne z giredestrantem + abemacyklibem (N=10) Ramię D: Ramię eksperymentalne z giredestrantem + inawolisibem (N=10)

Jeśli strategia monitorowania ctDNA umożliwi lekarzom identyfikację pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu i ocenę, czy leczenie w przypadku nawrotu molekularnego może poprawić rokowanie, do badania mogą zostać dodane nowe kohorty.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, nieporównawcze badanie II fazy dotyczące leczenia uzupełniającego oparte na biomarkerach, obejmujące okresowe pobieranie i analizę próbek krwi od pacjentów z HR-dodatnim/HER2-ujemnym wczesnym stadium BC z wyższym ryzykiem nawrotu , którzy przeszli operację w ciągu ostatnich pięciu lat, bez dowodów na lokoregionalną, kontralateralną lub odległą chorobę. W momencie włączenia do badania pacjenci muszą być leczeni uzupełniająco drżeniem samoistnym przez co najmniej dwa lata i nie dłużej niż cztery lata, z planowanymi dodatkowymi trzema latami leczenia drżeniem samoistnym. Co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do tego samego leczenia ET (AI lub tamoksyfen). W przypadku kobiet i mężczyzn przed menopauzą wymagana jest LHRH.

Projekt badania obejmuje początkową fazę badań przesiewowych, fazę obserwacji molekularnej (faza nadzoru ctDNA) oraz interwencyjną fazę terapeutyczną (faza leczenia).

Po uzyskaniu świadomej zgody 1260 kwalifikujących się pacjentów zostanie poddanych badaniu ctDNA, podczas którego od każdego pacjenta zostanie pobrana tkanka pierwotnego guza i dopasowana normalna krew w celu uzyskania panelu mutacji somatycznych specyficznych dla danego pacjenta (sygnatura guza).

Uwaga: W razie potrzeby do fazy nadzoru ctDNA mogą wejść kolejni pacjenci, na przykład w przypadku otwarcia dodatkowych ramion.

Następnie krew zostanie pobrana, przetworzona i przeanalizowana w celu wykrycia obecności lub braku ctDNA w określonych punktach czasowych w celu obserwacji podłużnej. Analiza ctDNA będzie przeprowadzana co trzy miesiące od włączenia do badania w pierwszym roku, a następnie co sześć miesięcy do uzyskania pozytywnego wyniku lub zakończenia naliczania.

W przypadku pozytywnego wyniku ctDNA pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu przed wejściem do fazy leczenia badania. Po potwierdzeniu kwalifikacji łącznie 40 pacjentów zostanie przydzielonych do jednej z następujących ramion badania, w której przyjęto sekwencyjną strategię rekrutacji:

Ramię A: Ramię kontrolne (N=10) • Pacjenci muszą kontynuować tę samą standardową ET, zaleconą zgodnie ze standardową praktyką, stosowaną w fazie nadzoru. Zmiany w ET są niedozwolone.

Ramię B: ramię eksperymentalne z giredestrantem (N=10)

• Giredestrant: 30 mg będzie podawane doustnie QD w dniach od 1 do 28 każdego 28-dniowego cyklu do pięciu lat lub do nawrotu choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia/badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Ramię C: Ramię eksperymentalne z giredestrantem + abemacyklibem (N=10)

  • Giredestrant: 30 mg będzie podawane doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 28 każdego 28-dniowego cyklu do pięciu lat lub do nawrotu choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia/badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
  • Abemacyklib w dawce 150 mg będzie przyjmowany doustnie dwa razy na dobę (dwie dawki do całkowitej dawki dobowej 300 mg) podczas każdego 28-dniowego cyklu do dwóch lat lub do nawrotu choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia/badania (zależnie od tego, co nastąpi wcześniej).

Ramię D: Ramię eksperymentalne z giredestrantem + inawolisibem (N=10)

  • Giredestrant: 30 mg będzie podawane doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 28 każdego 28-dniowego cyklu do pięciu lat lub do nawrotu choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia/badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
  • Inawolizib: 9 mg będzie podawane doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 28 każdego 28-dniowego cyklu do dwóch lat lub do nawrotu choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia/badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Uwaga I: Oprócz leczenia opisanego w każdym z ramion leczenia, agonista LHRH będzie podawany uczestnikom płci męskiej oraz uczestnikom przed menopauzą/okołomenopauzalnym zgodnie z lokalnymi zaleceniami. Pacjent powinien otrzymać poprzednią LHRH, którą przyjmował.

Uwaga II: W trakcie trwania badania mogą zostać otwarte dodatkowe ramiona leczenia, aby być na bieżąco z najnowszymi postępami w onkologii i móc zapewnić pacjentom najlepsze opcje leczenia w tym badaniu. Z tego powodu N pacjentów kwalifikowanych do fazy leczenia może wzrosnąć.

W międzyczasie seryjna ocena ctDNA będzie przeprowadzana w sposób ciągły co trzy miesiące w pierwszym roku, a następnie co sześć miesięcy aż do EoS, aby skorelować wszelkie zmiany ctDNA z odpowiedzią.

Pacjenci przerywający okres leczenia w ramach badania przejdą do okresu obserwacji po leczeniu, podczas którego co trzy miesiące (±14 dni) od ostatniej dawki badanego leku do EoS będą zbierane informacje o przeżyciu i nowej terapii przeciwnowotworowej. Dopuszczalny jest kontakt telefoniczny (w niektórych krajach informacje medyczne można przekazywać wyłącznie bezpośrednio pacjentowi).

Przedłużenia ramion

Po rozpoczęciu leczenia w ramach badania dane uzyskane z seryjnej oceny ctDNA zostaną również wykorzystane do potwierdzenia wykonalności ewentualnego przedłużenia ramion, z maksymalnie dwoma ramionami, które można rozszerzyć (10 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do każdej z wybranych grup). Rozszerzenie zostanie zatwierdzone, gdy ramię będzie spełniać następujące kryteria:

  • Jeśli po trzech miesiącach spadek ctDNA o 90% zostanie zaobserwowany u co najmniej 30% pacjentów, a po trzech dodatkowych miesiącach spadek ctDNA o 90% utrzyma się u co najmniej 20% pacjentów W takim przypadku 10 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do określone ramiona eksperymentalne, które spełniają te wymagania (N=20).
  • Jeśli wszystkie trzy grupy eksperymentalne spełnią kryteria, dwie grupy z najwyższym odsetkiem pacjentów z najwyższym odsetkiem 90% spadku zostaną rozszerzone.
  • Jeśli kohorty pozostaną zbyt podobne (brak wyraźnych „zwycięzców”), Komitet Sterujący podejmie decyzję na podstawie czasu trwania odpowiedzi oraz bezpieczeństwa i toksyczności każdego konkretnego leczenia.
  • Jeśli żadna z ramion nie spełnia określonych kryteriów ekspansji, Komitet Sterujący dokona dalszej oceny danych i może nominować dwie grupy z najsilniejszym sygnałem spadków ctDNA do dalszej ekspansji.

Jeśli strategia monitorowania ctDNA umożliwi lekarzom identyfikację pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu i ocenę, czy leczenie w przypadku nawrotu molekularnego może poprawić rokowanie, do badania mogą zostać dodane nowe kohorty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

976

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
        • Kontakt:
          • Cristina Reboredo, MD
      • Alicante, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Kontakt:
          • Jose Ponce Lorenzo, MD
      • Alicante, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Virgen de los Lirios
        • Kontakt:
          • Gaspar Esquerdo, MD
      • Alicante, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Marina Salud de Denia
        • Kontakt:
          • Joan Manel Gasent, MD
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Isabel García, MD
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Kontakt:
          • Laia Garrigós, MD
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Fundació Althaia
        • Kontakt:
          • Clara Martinez Vila, MD
      • Bilbao, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Basurto
        • Kontakt:
          • Elena Galve Calvo, MD
      • Castellon, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Kontakt:
          • Eduardo Martínez, MD
      • Córdoba, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Kontakt:
          • Juan de la Haba, MD
      • Elche, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital del Vinalopó
        • Kontakt:
          • Eugenio Palomares, MD
      • Girona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
        • Kontakt:
          • Helena Pla, MD
      • Granada, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
        • Kontakt:
          • Maria Isabel Blancas, MD
      • Jaén, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario de Jaén
        • Kontakt:
          • Pedro Sanchez-Rovira, MD
      • León, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de León
        • Kontakt:
          • Ana López González, MD
      • Lleida, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kontakt:
          • Serafin Morales, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Pilar Zamora, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Kontakt:
          • Pablo Tolosa, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario De Torrejon
        • Kontakt:
          • Magda Palka, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Beata María Ana
        • Kontakt:
          • Patricia Cortez, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
        • Kontakt:
          • Beatriz Rojas, MD
      • Murcia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Jose Luis Alonso, MD
      • Málaga, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
          • Javier Pascual, MD
      • Málaga, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
        • Kontakt:
          • Ester Villar Chamorro, MD
      • Pamplona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospitalario Universitario de Navarra
        • Kontakt:
          • Susana De La Cruz, MD
      • Sagunto, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Sagunto
        • Kontakt:
          • Laura Palomar, MD
      • Seville, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Kontakt:
          • Manuel Ruiz, MD
      • Seville, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazón
        • Kontakt:
          • María Valero, MD
      • Tarragona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Mireia Melé, MD
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario De Valencia
        • Kontakt:
          • Maite Martinez, MD
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kontakt:
          • Ana Santaballa, MD
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
        • Kontakt:
          • Vicente Carañana, MD
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario La Ribera, Alzira
        • Kontakt:
          • Aina Iranzo Sabater, MD
      • Vigo, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
        • Kontakt:
          • Isaura Fernandez, MD
      • Xàtiva, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Xativa
        • Kontakt:
          • Carmen Salvador Coloma, MD
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
          • Antonio Anton, MD
  • Zjednoczone Królestwo
      • Coventry, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Coventry
        • Kontakt:
          • Lucy McAvan, MD
      • Guildford, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Felicity Paterson, MD
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kontakt:
          • Laura Kenny, MD
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Barts Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Peter Schmid, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria kwalifikujące do rejestracji pacjentów do fazy nadzoru ctDNA:

  1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) przed udziałem w jakichkolwiek czynnościach związanych z badaniem.
  2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  4. Potwierdzony histologicznie pierwotny HR-dodatni zgodnie z zaktualizowanymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) 2020 i HER2-ujemny BC zgodnie z kryteriami ASCO/CAP 2018 na podstawie lokalnych testów z ostatniej analizowanej biopsji .

  5. Pacjenci z wczesnym stadium BC wysokiego ryzyka według co najmniej jednego z następujących kryteriów:

    1. W przypadku braku wcześniejszej chemioterapii neoadiuwantowej:

    I. pN2/N3 lub ii. pN1,

1. pT3/T4 i/lub 2. wysokie ryzyko genomowe zdefiniowane jako wynik nawrotu Oncotype Dx > 25 w przypadku okresu pomenopauzalnego; > 20, jeśli przed menopauzą, wynik Prosigna ≥ 41, kategoria wysokiego ryzyka Mammaprint lub podobna i/lub 3. stopień histologiczny II/III i Ki67>20%. B. Jeśli pacjenci otrzymywali wcześniej chemioterapię neoadiuwantową, muszą mieć istotną pozostałą chorobę inwazyjną zdefiniowaną jako co najmniej jedno z następujących: Resztkowa choroba inwazyjna w piersi ypT3 lub ypT4. i/lub II. Jakiekolwiek makroskopowe, ≥ 2 mm, resztkowe zajęcie węzłów chłonnych, niezależnie od zajęcia guza pierwotnego (w tym brak resztkowej choroby w piersi).

Uwaga: Ryzyko genomowe przy użyciu platform, takich jak Oncotype Dx, Prosigna lub Mammaprint, nie będzie oceniane pod kątem udziału w badaniu przesiewowym. Jednak pacjenci ze szczegółowymi wynikami ocenionymi przed włączeniem do badania mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełniają wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia.

6. Leczenie uzupełniające ET przez co najmniej dwa lata i nie dłużej niż cztery lata w momencie włączenia do badania z planowanymi dodatkowymi trzema latami ET. Co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do tego samego leczenia ET za pomocą AI lub tamoksyfenu (wymagany jest hormon uwalniający hormon luteinizujący [LHRH] dla kobiet i mężczyzn przed menopauzą).

Uwaga: Pacjenci płci męskiej i pacjenci przed menopauzą leczeni samym tamoksyfenem są wykluczeni.

7. Brak wcześniejszego leczenia inhibitorami kinaz cyklinozależnych 4/6 (CDK4/6). 8. Brak wcześniejszego leczenia fulwestrantem. 9. Chęć i zdolność do dostarczenia tkanki z jednej archiwalnej próbki tkanki nowotworowej (albo z biopsji diagnostycznej, pierwotnej operacji, albo, jeśli to możliwe, z choroby resztkowej po leczeniu neoadiuwantowym).

Uwaga: Pacjenci z wieloogniskowym BC mogą zostać włączeni, jeśli dostępne są archiwalne próbki tkanek z co najmniej dwóch guzów, a po badaniu histopatologicznym wszystkie guzy spełniają kryteria histopatologiczne dla HR-dodatniego i HER2-ujemnego BC.

10. Brak przerzutów na podstawie rutynowej oceny klinicznej (tomografia komputerowa [CT] klatki piersiowej i jamy brzusznej oraz scyntygrafia kości) potwierdzony nie wcześniej niż na trzy miesiące przed włączeniem do badania.

11. Pacjenci musieli przejść operację pierwotnego raka piersi z udokumentowanymi wyraźnymi marginesami (zgodnie z lokalnymi wytycznymi) w ciągu ostatnich pięciu lat.

12. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do przestrzegania procedur badania.

Kryteria kwalifikujące do wejścia w fazę leczenia:

Pacjenci zostaną uznani za kwalifikujących się do przydzielenia wyłącznie do standardowej ET, giredestrantu w monoterapii, giredestrantu z abemacyklibem lub giredestrantu z inawolisibem, jeśli spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia wymienionych poniżej. Aby przejść do fazy leczenia, pacjenci będą musieli najpierw spełnić kryteria niezbędne do wejścia do fazy nadzoru (wymienione powyżej).

  1. Podpisano ICF przed włączeniem do badania.
  2. ctDNA dodatni bez dowodów nawrotu klinicznego lub radiologicznego w standardowych ocenach (np.: USG piersi, skany stopnia zaawansowania, RMN).
  3. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
  4. Pacjenci muszą otrzymać ten sam ET w ciągu co najmniej ostatnich 12 miesięcy. Dozwolone jest tymczasowe przerwanie na okres < 90 dni w fazie nadzoru.
  5. Otrzymywanie terapii agonistą LHRH wraz z tym samym leczeniem ET przez co najmniej 90 dni przed rozpoczęciem jednego z dostępnych badanych leków, jeśli jest to mężczyzna lub przed menopauzą.

  6. Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zachować abstynencję i rzeczywistą abstynencję seksualną (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosować uznane lokalnie odpowiednie metody antykoncepcji (opisywane jako te, których wskaźnik niepowodzenia <1%) czas trwania leczenia próbnego. Ponadto pacjenci muszą przestrzegać tych wytycznych przez określony czas po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego, określony w protokole (sekcja 7.4.4). w zależności od ramienia leczenia, do którego przydzielono pacjenta.

    W tym wskazanym okresie pacjentki i mężczyźni muszą również powstrzymać się od oddawania komórek jajowych lub nasienia.

    Uwaga: pacjentki zostaną uznane za niemające zdolności do zajścia w ciążę, jeśli są po menopauzie lub zostały poddane nieodwracalnej sterylizacji. Dobrze zdefiniowany stan przedmenopauzalny odnosi się do kobiet, które nie osiągnęły stanu pomenopauzalnego, ponieważ nie są trwale bezpłodne z powodu wcześniejszego obustronnego wycięcia jajników, w wieku ≥60 lat lub w wieku <60 lat z brakiem miesiączki trwającym ≥12 miesięcy oraz estradiolem i pęcherzykiem -poziomy hormonu stymulującego (FSH) w okresie pomenopauzalnym.

  7. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤1, zgodnie z oceną National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja (v) 5.0 (z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności nieuwzględnionych ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta według uznania badacza). Zdarzenia niepożądane (AE) obecnego leczenia ET nie zostały uwzględnione.

  8. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym lekiem w dniu 1 cyklu 1, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Hematologiczne (bez płytek krwi, transfuzji krwinek czerwonych (RBC) i/lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 7 dni przed pierwszą badaną dawką leczniczą): liczba białych krwinek (WBC) > 3,0 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100,0 x 109/l i stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/l).

    • wątroba: albumina w surowicy ≥ 3 g/dl; Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (≤ 3 x GGN w przypadku choroby Gilberta); transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2 × GGN.
    • Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta.
  9. Uczestnicy, którzy są w stanie i chcą połykać, zatrzymywać i wchłaniać leki doustne.

Dodatkowe kryteria włączenia dla ramienia C (ramię giredestrant + abemacyklib)

1. Pacjenci z wcześniej rozpoznaną zakrzepicą mogą być włączeni do badania, o ile są pod stałą terapią przeciwzakrzepową 28 dni przed rozpoczęciem leczenia abemacyklibem.

Dodatkowe kryteria włączenia dla grupy D (grupa giredestrant + inavolisib)

  1. Potwierdzenie kwalifikowalności biomarkera (wykrywanie określonej mutacji PIK3CA za pomocą określonego testu).
  2. Brak wcześniejszego leczenia jakimkolwiek inhibitorem 3-kinazy fosfatydyloinozytolu (PI3K), Akt lub ssaczym celem rapamycyny (mTOR) lub jakimkolwiek środkiem, którego mechanizm działania polega na hamowaniu szlaku PI3K/Akt/mTOR.

Kryteria wykluczenia dla rejestracji pacjentów do fazy nadzoru ctDNA:

  1. Jakiekolwiek jednoczesne lub planowane leczenie aktualnego rozpoznania BC inne niż adiuwantowa ET.
  2. Rozpoznanie alternatywnego nowotworu w ciągu pięciu lat przed pierwotną diagnozą BC innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ. Inne guzy stopnia I zostaną omówione dla każdego przypadku przed włączeniem do Monitora medycznego badania. 3. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (tj. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący biegunką ≥1. stopnia wyjściowego), która może znacząco zmieniać wchłanianie leków doustnych.

4. Czynna choroba serca lub dysfunkcja serca w wywiadzie, w tym którekolwiek z poniższych: a. Historia (w ciągu dwóch lat od badania przesiewowego) lub obecność idiopatycznej bradykardii lub tętna spoczynkowego <50 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego. b. Angina pectoris w wywiadzie lub objawowa choroba niedokrwienna serca w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.c. Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms dla kobiet i > 470 ms dla mężczyzn na podstawie co najmniej trzech elektrokardiogramów (EKG) w odstępie > 30 minut.d .Wywiad lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który jest klinicznie istotny w opinii badacza,e.Występowanie komorowych zaburzeń rytmu lub czynników ryzyka wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu, takich jak strukturalna choroba serca (np. ciężka dysfunkcja skurczowa lewej komory, kardiomiopatia przerostowa lewej komory, kardiomiopatia naciekowa). , umiarkowana do ciężkiej wada zastawkowa), choroba niedokrwienna serca (objawowa lub z niedokrwieniem wykazanym w badaniach diagnostycznych), klinicznie istotne elektrolity EudraCT#: 2022-002616-24Study Code#: MEDOPP485_MIRADORCSP Wersja 1.0, data: 23-gru-202210 nieprawidłowości ( hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia) lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT w ciągu 12 miesięcy.

5. Historia zapalenia płuc, śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub zwłóknienia płuc.

6. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie nie jest wymagane jako część badań przesiewowych).

7. Klinicznie istotna choroba wątroby odpowiadająca klasyfikacji Child-Pugh C, w tym aktywne zapalenie wątroby (np. zapalenie wątroby typu B [HBV] lub wirus zapalenia wątroby typu C [HCV]), obecne nadużywanie alkoholu, marskość wątroby lub dodatni wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby 8. Czynne krwawienie skaza żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, wcześniejsza skaza krwotoczna lub przewlekłe leczenie przeciwzakrzepowe lub jakiekolwiek wskazania lub historia rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC) lub zakrzepicy żył głębokich (DVT). Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH), mała dawka aspiryny lub klopidogrel.

9.Klirens kreatyniny < 30 ml/min. 10. Uczestnicy z dysfunkcjami nerek wymagającymi dializy. 11. Pacjent cierpi na jakiekolwiek inne współistniejące poważne i/lub niekontrolowane schorzenie, które w opinii Badacza spowodowałoby niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym lub naruszyłoby zgodność z protokołem.

12. Kobiety, o których wiadomo, że karmią piersią lub są w ciąży, co ustalono za pomocą testu ciążowego z surowicy, ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG), przed podaniem jakiegokolwiek leczenia próbnego. Ponieważ nadekspresja β-HCG może być również podwyższona w niektórych typach nowotworów, pozytywny wynik należy potwierdzić za pomocą zwalidowanego testu alternatywnego (np. USG).

13. Kobiety lub mężczyźni planujący ciążę.

Kryteria wykluczenia z wejścia do fazy leczenia:

  1. Znana reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek badany lub terapeutyczny związek lub zawarte w nim substancje.
  2. Jednoczesne przyjmowanie jakiegokolwiek innego leczenia przeciwnowotworowego od czasu włączenia do badania, innego niż terapia hormonalna lub bisfosfonian (lub denosumab).
  3. Poważna operacja (zdefiniowana jako wymagająca znieczulenia ogólnego) lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku lub pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych żadnej poważnej operacji.
  4. Leczenie silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania w fazie eliminacji leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem jednej z dostępnych terapii w ramach badania.
  5. Pacjent ma historię nieprzestrzegania zaleceń lekarskich.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Arm A: Control Arm
Participants assigned to this arm will continue receiving the same standard ET that was prescribed during the surveillance phase for a period of 90 days. This will be done in accordance with standard clinical practice and until the analysis of the primary endpoint. After this 90-day period, participants will be eligible to receive one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D). as determined by the investigator´s choice. No changes to the prescribed ET are permitted during the 90-day period.
Lek: Standard ET followed by change in treatment
90-day period of standard ET in accordance with standard clinical practice, followed by one of the other three predefined treatments (giredestrant, giredestrant plus abemaciclib or giredestrant plus inavolisib if a detectable PIK3CA mutation is present and the participant also meets all additional eligibility criteria for Arm D).
Eksperymentalny: Arm B: Experimental Arm with giredestrant
Giredestrant: 30 mg will be taken orally (PO) once a day (QD) on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).
Lek: Giredestrant
Giredestrant jest bardzo silnym, niesteroidowym, doustnym selektywnym antagonistą i degradatorem ER (SERD)
Inne nazwy:
  • GDC-9545
Eksperymentalny: Arm C: Experimental Arm with giredestrant + abemaciclib

Giredestrant: 30 mg will be taken PO QD on Days 1 to 28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).

Abemaciclib 150 mg will be taken PO twice daily (BID) (two intakes for a total daily dose of 300 mg) during each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).

Note: Participants who have previously received adjuvant abemaciclib at a reduced dose (100 mg BID or 50 mg BID) due to toxicity may initiate study treatment at the same reduced dose level, at the investigator's discretion. Dose re-escalation is not permitted.
Lek: Giredestrant
Giredestrant jest bardzo silnym, niesteroidowym, doustnym selektywnym antagonistą i degradatorem ER (SERD)
Inne nazwy:
  • GDC-9545
Lek: Abemacyklib
Abemacyklib jest podawanym doustnie inhibitorem CDK4/6
Inne nazwy:
  • LY2835219
Eksperymentalny: Arm D: Experimental Arm with giredestrant + inavolisib

Giredestrant: 30 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to five years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).

Inavolisib: 9 mg will be administered PO QD on Days 1-28 of each 28-day cycle up to two years or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or treatment/Study discontinuation (whichever occurs first).
Lek: Giredestrant
Giredestrant jest bardzo silnym, niesteroidowym, doustnym selektywnym antagonistą i degradatorem ER (SERD)
Inne nazwy:
  • GDC-9545
Lek: Inawolisib
Inawolisib jest silnym, selektywnym inhibitorem kinazy 3-fosfatydyloinozytolu α klasy I (izoforma PI3K-alfa (p110-alfa)
Inne nazwy:
  • GDC-0077

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Evaluation of decrease or clearance in baseline ctDNA at three months after initiation of study treatment
Ramy czasowe: Treatment phase (three months after Study treatment initiation)
To evaluate the efficacy - in terms of rate of participants with a 90% decrease or clearance in baseline ctDNA at three months - of the different arms
Treatment phase (three months after Study treatment initiation)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy procentowy spadek ctDNA w stosunku do wartości początkowej po sześciu, dziewięciu i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
Ramy czasowe: Faza leczenia (do pięciu lat)
Aby ocenić spadek ctDNA w stosunku do wartości wyjściowych - po trzech, sześciu, dziewięciu i 12 miesiącach - w różnych ramionach.
Faza leczenia (do pięciu lat)
Wykrywanie całkowitego ctDNA oraz podział według częstości występowania przy pierwszym teście ctDNA w porównaniu z częstością występowania przy kolejnych testach ctDNA.
Ramy czasowe: Faza nadzoru (do dwóch lat od daty rozpoczęcia badania)
Ocena częstości wykrywania ctDNA u pacjentek z HR-dodatnim/HER2-ujemnym rakiem piersi.
Faza nadzoru (do dwóch lat od daty rozpoczęcia badania)
Czas do wzrostu ctDNA zdefiniowany jako czas do pierwszego wzrostu ctDNA w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Faza leczenia (do pięciu lat od rozpoczęcia leczenia w badaniu)
Ocena skuteczności leczenia - w zakresie czasu do wzrostu ctDNA podczas obserwacji w badaniu - w różnych ramionach badania.
Faza leczenia (do pięciu lat od rozpoczęcia leczenia w badaniu)
Czas trwania co najmniej 90% zmniejszenia wyjściowego ctDNA po rozpoczęciu leczenia w badaniu.
Ramy czasowe: Faza leczenia (do pięciu lat po rozpoczęciu leczenia w badaniu)
Aby ocenić czas trwania skuteczności leczenia – pod względem czasu z co najmniej 90-procentowym zmniejszeniem ctDNA w stosunku do wartości wyjściowej – w różnych ramionach leczenia.
Faza leczenia (do pięciu lat po rozpoczęciu leczenia w badaniu)
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, ocenianymi według NCI-CTCAE v5.0.
Ramy czasowe: Faza leczenia (do pięciu lat po rozpoczęciu leczenia w badaniu)
Do oceny bezpieczeństwa i tolerancji różnych metod leczenia zostanie zastosowana wersja 5.0 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Występowanie i maksymalny stopień zaawansowania zdarzeń niepożądanych (AEs) obserwowanych w trakcie badania zostaną wymienione i zestawione w tabeli według typu i poziomu dawki. Wszystkie zdarzenia niepożądane, które według badacza nie są związane z lekiem, również zostaną zgłoszone. W tym badaniu działania niepożądane będą oceniane zgodnie z NCI-CTCAE w wersji 5.0.
Faza leczenia (do pięciu lat po rozpoczęciu leczenia w badaniu)
Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Ramy czasowe: Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at six, nine, and 12 months- of the different experimental arms.
Treatment phase (at six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
Proportion of participants with at least a 90% decrease in baseline ctDNA at three months maintained at six months and 12 months after initiation of study treatment.
Ramy czasowe: Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 90% decrease in baseline ctDNA at three months and maintained at six months and 12 months- of the different treatment arms.
Treatment phase (at six and 12 months after study treatment initiation)
Proportion of participants with 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months after initiation of study treatment.
Ramy czasowe: Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)
To evaluate the treatment efficacy -in terms of a 50% and 70% decrease in baseline ctDNA at three, six, nine, and 12 months- of the treatment different arms.
Treatment phase (at three, six, nine, and 12 months after study treatment initiation)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjny punkt końcowy: czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do inwazyjnego nawrotu miejscowego/regionalnego (w tym inwazyjnego nawrotu piersi po tej samej stronie).
Ramy czasowe: Fazy ​​nadzoru (do dwóch lat) i leczenia (do pięciu lat).
RFS: Czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do inwazyjnego nawrotu miejscowego/regionalnego (w tym inwazyjnego nawrotu piersi po tej samej stronie) lub odległego nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem inwazyjnym (piersi lub innym rakiem piersi) byliby cenzurowani w momencie wykrycia.
Fazy ​​nadzoru (do dwóch lat) i leczenia (do pięciu lat).
Eksploracyjny punkt końcowy: badania genetyczne z wykorzystaniem próbek tkanek i krwi w celu zbadania potencjalnego związku z wynikami klinicznymi, bezpieczeństwem i profilem tolerancji.
Ramy czasowe: Fazy ​​nadzoru (do dwóch lat) i leczenia (do pięciu lat).
Profilowanie mutacji, zmienność liczby kopii, ekspresję genów, testy multipleksowe, immunohistochemię lub analizy funkcjonalne można przeprowadzić na próbkach tkanek i krwi, aby zbadać potencjalny związek z wynikami klinicznymi, bezpieczeństwem i profilem tolerancji.
Fazy ​​nadzoru (do dwóch lat) i leczenia (do pięciu lat).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MedSIR

Śledczy

  • Główny śledczy: Antonio Llombart, MD, Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MedOPP485
  • 2023-505661-89-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj