Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et PoC-studie til at evaluere behandlingers effektivitet ved at overvåge MRD ved hjælp af ctDNA i HR-positiv/HER2-negativ EBC-population (MiRaDoR)

2. marts 2026 opdateret af: MedSIR

En Proof of Concept-undersøgelse til evaluering af behandlingers effektivitet ved at overvåge minimal restsygdom ved brug af ctDNA i HR-positive/HER2-negative tidlige brystkræftpopulationer

Dette forsøg er et multicenter, open-label, ikke-komparativ, fase II, biomarkør-drevet adjuverende behandlingsundersøgelse, der involverer periodisk indsamling og analyse af blodprøver fra patienter med HR-positiv/HER2-negativ tidligt stadium BC med højere risiko for tilbagefald, som er blevet opereret inden for de foregående fem år, uden tegn på lokoregional, kontralateral eller fjern sygdom.

Studiedesignet er sammensat af en indledende præ-screeningsfase, en molekylær opfølgningsfase (ctDNA-overvågningsfase) og en interventionel terapeutisk fase (behandlingsfase).

Efter at informeret samtykke er opnået, vil i alt 1.260 kvalificerede patienter indgå i en ctDNA-overvågning, hvor primært tumorvæv og matchet normalt blod vil blive indsamlet fra hver patient for at opnå et patientspecifikt somatisk mutationspanel (tumorsignatur).

I tilfælde af ctDNA-positivitet vil patienter blive screenet for at gå ind i behandlingsfasen af ​​undersøgelsen. Efter bekræftet berettigelse vil i alt 40 patienter blive allokeret i en af ​​følgende forsøgsarme ved at vedtage en sekventiel rekrutteringsstrategi:

Arm A: Kontrolarm (N=10) Arm B: Eksperimentel arm med giredestrant (N=10) Arm C: Eksperimentel arm med giredestrant + abemaciclib (N=10) Arm D: Eksperimentel arm med giredestrant + inavolisib (N=10)

Hvis strategien med ctDNA-monitorering gør det muligt for læger at identificere patienter med høj risiko for tilbagefald og vurdere, om behandling ved molekylært tilbagefald kan forbedre resultatet, kan nye kohorter føjes til undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, open-label, ikke-komparativ, fase II, biomarkør-drevet adjuverende behandlingsundersøgelse, der involverer periodisk indsamling og analyse af blodprøver fra patienter med HR-positiv/HER2-negativ tidlig fase BC med højere risiko for tilbagefald , som er blevet opereret inden for de foregående fem år, uden tegn på lokal, kontralateral eller fjern sygdom. Patienter skal være i adjuverende behandling med ET i mindst to år og ikke mere end fire år på tidspunktet for studieindskrivningen med yderligere tre års ET planlagt. Mindst 12 måneder før tilmelding til den samme ET-behandling (AI eller tamoxifen). For præmenopausale kvinder og mænd er LHRH påkrævet.

Forsøgsdesignet omfatter en indledende præ-screeningsfase, en molekylær opfølgningsfase (ctDNA-overvågningsfase) og en interventionel terapeutisk fase (behandlingsfase).

Efter informeret samtykke er opnået, vil 1.260 kvalificerede patienter indgå i en ctDNA-overvågning, hvor primært tumorvæv og matchet normalt blod vil blive indsamlet fra hver patient for at opnå et patientspecifikt somatisk mutationspanel (tumorsignatur).

Bemærk: Yderligere patienter kan gå ind i ctDNA-overvågningsfasen, hvis det er nødvendigt, for eksempel hvis yderligere arme åbnes.

Derefter vil blod blive indsamlet, behandlet og analyseret for at detektere tilstedeværelsen eller fraværet af ctDNA på foruddefinerede tidspunkter for langsgående overvågning. ctDNA-analyse vil finde sted hver tredje måned fra undersøgelsens inklusion i løbet af det første år og hver sjette måned derefter indtil positivt resultat eller afslutning af optjening.

I tilfælde af ctDNA-positivitet vil patienter blive screenet for at gå ind i behandlingsfasen af ​​undersøgelsen. Efter bekræftet berettigelse vil i alt 40 patienter blive allokeret i en af ​​følgende forsøgsarme ved at vedtage en sekventiel rekrutteringsstrategi:

Arm A: Kontrolarm (N=10) • Patienterne skal fortsætte med den samme standard ET, ordineret i henhold til standardpraksis, som anvendes i overvågningsfasen. Ændringer i ET er ikke tilladt.

Arm B: Eksperimentel arm med giredestrant (N=10)

• Giredestrant: 30 mg vil blive administreret PO QD på dag 1 til 28 i hver 28-dages cyklus op til fem år eller indtil sygdomsgentagelse, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af behandling/undersøgelse (alt efter hvad der indtræffer først).

Arm C: Eksperimentel arm med giredestrant + abemaciclib (N=10)

  • Giredestrant: 30 mg vil blive administreret PO QD på dag 1 til 28 i hver 28-dages cyklus op til fem år eller indtil sygdomsgentagelse, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af behandling/undersøgelse (alt efter hvad der indtræffer først).
  • Abemaciclib 150 mg vil blive taget PO BID (to indtag for en samlet daglig dosis på 300 mg) i hver 28-dages cyklus i op til to år eller indtil sygdomsgentagelse, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af behandling/undersøgelse (alt efter hvad der indtræffer først).

Arm D: Eksperimentel arm med giredestrant + inavolisib (N=10)

  • Giredestrant: 30 mg vil blive administreret PO QD på dag 1 til 28 i hver 28-dages cyklus op til fem år eller indtil sygdomsgentagelse, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af behandling/undersøgelse (alt efter hvad der indtræffer først).
  • Inavolisib: 9 mg vil blive administreret PO QD på dag 1 til 28 i hver 28-dages cyklus op til to år eller indtil sygdomsgentagelse, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af behandling/undersøgelse (alt efter hvad der indtræffer først).

Note I: Ud over de behandlinger, der er beskrevet på hver af behandlingsarmene, vil LHRH-agonist blive administreret til mandlige deltagere og præmenopausale/perimenopausale deltagere i henhold til lokal ordinationsinformation. Patienten skal forsynes med den tidligere LHRH, de tog.

Note II: I løbet af undersøgelsen kan yderligere behandlingsarme åbne sig for at holde sig ajour med de seneste fremskridt inden for onkologi og for at kunne give de bedste behandlingsmuligheder til patienter i denne undersøgelse. På grund af dette kan antallet af patienter, der screenes for at gå ind i behandlingsfasen, stige.

I mellemtiden vil seriel vurdering af ctDNA blive udført kontinuerligt hver tredje måned i løbet af det første år og hver sjette måned derefter indtil EoS for at korrelere eventuelle ctDNA-variationer med respons.

Patienter, der afbryde undersøgelsesbehandlingsperioden, vil gå ind i en opfølgningsperiode efter behandlingen, hvor overlevelse og ny kræftbehandlingsinformation vil blive indsamlet hver tredje måned (±14 dage) fra den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen op til EoS. Telefonisk kontakt er acceptabel (i nogle lande kan medicinsk information kun deles direkte personligt med patienten).

Armforlængelser

Efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlinger vil data opnået fra seriel vurdering af ctDNA også blive brugt til at bekræfte gennemførligheden af ​​eventuelle armforlængelser, med maksimalt to arme, der kan udvides (10 yderligere patienter vil blive indskrevet i hver af de udvalgte arme). Udvidelsen vil blive godkendt, når armen opfylder følgende kriterier:

  • Hvis der efter tre måneder observeres et 90 % ctDNA-fald hos mindst 30 % af patienterne, og hvis der efter tre yderligere måneder opretholdes et ctDNA-fald på 90 % hos mindst 20 % patienter. I dette tilfælde vil 10 yderligere patienter blive indskrevet i specifikke forsøgsarme, der opfylder disse krav (N=20).
  • Hvis alle tre forsøgsarme opfylder kriterierne, vil de to arme med den højeste andel af patienter med den højeste andel på 90 % fald være dem udvidet.
  • Hvis kohorter forbliver for ens (ingen klare "vindere"), vil beslutningen blive taget af styregruppen baseret på varigheden af ​​responsen og sikkerheden og toksiciteten af ​​hver specifik behandling.
  • Hvis ingen af ​​armene opfylder de specifikke ekspansionskriterier, vil styregruppen evaluere dataene yderligere og kan nominere de to arme med det stærkeste signal af ctDNA-fald til yderligere ekspansion.

Hvis strategien med ctDNA-monitorering gør det muligt for læger at identificere patienter med høj risiko for tilbagefald og vurdere, om behandling ved molekylært tilbagefald kan forbedre resultatet, kan nye kohorter føjes til undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

976

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Coventry, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospital Coventry
        • Kontakt:
          • Lucy McAvan, MD
      • Guildford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Felicity Paterson, MD
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kontakt:
          • Laura Kenny, MD
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Barts Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Peter Schmid, MD
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
        • Kontakt:
          • Cristina Reboredo, MD
      • Alicante, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Kontakt:
          • Jose Ponce Lorenzo, MD
      • Alicante, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Virgen de los Lirios
        • Kontakt:
          • Gaspar Esquerdo, MD
      • Alicante, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Marina Salud de Denia
        • Kontakt:
          • Joan Manel Gasent, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Isabel García, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Kontakt:
          • Laia Garrigós, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Fundació Althaïa
        • Kontakt:
          • Clara Martinez Vila, MD
      • Bilbao, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Basurto
        • Kontakt:
          • Elena Galve Calvo, MD
      • Castellon, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Kontakt:
          • Eduardo Martínez, MD
      • Córdoba, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Kontakt:
          • Juan de la Haba, MD
      • Elche, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital del Vinalopó
        • Kontakt:
          • Eugenio Palomares, MD
      • Girona, Spanien
        • Rekruttering
        • Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
        • Kontakt:
          • Helena Pla, MD
      • Granada, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
        • Kontakt:
          • Maria Isabel Blancas, MD
      • Jaén, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario de Jaen
        • Kontakt:
          • Pedro Sanchez-Rovira, MD
      • León, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Leon
        • Kontakt:
          • Ana López González, MD
      • Lleida, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kontakt:
          • Serafin Morales, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • María Luisa Sánchez Lorenzo, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Pilar Zamora, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Kontakt:
          • Pablo Tolosa, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario De Torrejon
        • Kontakt:
          • Magda Palka, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Beata Maria Ana
        • Kontakt:
          • Patricia Cortez, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
        • Kontakt:
          • Beatriz Rojas, MD
      • Murcia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
        • Kontakt:
          • Jose Luis Alonso, MD
      • Málaga, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
          • Javier Pascual, MD
      • Málaga, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Regional Universitario de Málaga (Hospital Carlos Haya)
        • Kontakt:
          • Ester Villar Chamorro, MD
      • Pamplona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospitalario Universitario de Navarra
        • Kontakt:
          • Susana De La Cruz, MD
      • Sagunto, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Sagunto
        • Kontakt:
          • Laura Palomar, MD
      • Seville, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
        • Kontakt:
          • Manuel Ruiz, MD
      • Seville, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazón
        • Kontakt:
          • María Valero, MD
      • Tarragona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Mireia Melé, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Maite Martínez, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kontakt:
          • Ana Santaballa, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
        • Kontakt:
          • Vicente Carañana, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Ribera, Alzira
        • Kontakt:
          • Aina Iranzo Sabater, MD
      • Vigo, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
        • Kontakt:
          • Isaura Fernandez, MD
      • Xàtiva, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Xativa
        • Kontakt:
          • Carmen Salvador Coloma, MD
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
          • Antonio Anton, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Berettigelseskriterier for patientregistrering til ctDNA-overvågningsfasen:

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
  2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
  4. Histologisk bevist primær HR-positiv i henhold til den opdaterede American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) 2020-retningslinjer og HER2-negative BC i henhold til ASCO/CAP 2018-kriterier baseret på lokal test på den seneste analyserede biopsi .

  5. Patienter med højrisiko tidligt stadium BC i henhold til mindst et af følgende kriterier:

    1. Hvis ingen tidligere neoadjuverende kemoterapi:

    jeg. pN2/N3 eller ii. pN1,

1. pT3/T4 og/eller 2. høj genomisk risiko defineret som Oncotype Dx recidivscore > 25, hvis postmenopausal; > 20 hvis præmenopausal, Prosigna-score ≥ 41, Mammaprint højrisikokategori eller lignende og/eller 3. histologisk grad II/III og Ki67>20%. b. Hvis patienter har modtaget tidligere neoadjuverende kemoterapi, skal de have haft signifikant resterende invasiv sygdom defineret som mindst én af følgende: i. Resterende invasiv sygdom i brystet ypT3 eller ypT4. og/eller ii. Enhver makroskopisk, ≥ 2 mm, resterende lymfeknudeinvolvering uanset involvering af primært tumorsted (inkluderer ingen resterende sygdom i brystet).

Bemærk: Genomisk risiko ved brug af platforme som Oncotype Dx, Prosigna eller Mammaprint vil ikke blive vurderet til screeningen for at deltage i undersøgelsen. Patienter med de detaljerede scores vurderet før undersøgelsens inklusion kan dog være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de overholder alle inklusions- og eksklusionskriterierne.

6. Ved adjuverende behandling med ET i mindst to år og højst fire år på studieoptagelsestidspunktet med yderligere tre års ET planlagt. Mindst 12 måneder før tilmelding til den samme ET-behandling med AI eller tamoxifen (luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] til præmenopausale kvinder og mænd er påkrævet).

Bemærk: Mandlige og præmenopausale patienter behandlet med tamoxifen alene er udelukket.

7. Ingen tidligere behandling med cyclin-afhængige kinase 4/6 (CDK4/6) hæmmere. 8. Ingen forudgående behandling med fulvestrant. 9. Vilje og evne til at levere væv fra én arkivtumorvævsprøve (enten fra diagnostisk biopsi, primær kirurgi eller, hvor det er tilgængeligt fra en resterende sygdom, post-neoadjuverende terapi).

Bemærk: Patienter med multifokal BC kan tilmeldes, hvis arkivvævsprøver fra mindst to tumorer er tilgængelige, og efter histopatologisk undersøgelse opfylder alle tumorer patologiske kriterier for HR-positiv og HER2-negativ BC.

10. Fravær af metastatisk sygdom ved rutinemæssig klinisk vurdering (computertomografi [CT]-scanning af thorax og abdomen og knoglescanning) bekræftet ikke længere end tre måneder før undersøgelsens inklusion.

11. Patienter skal have været opereret for deres primære BC med dokumenterede klare marginer (i henhold til lokale retningslinjer) inden for de seneste fem år.

12. Patienter skal være i stand til og villige til at overholde undersøgelsesprocedurer.

Berettigelseskriterier for at komme ind i behandlingsfasen:

Patienter vil blive betragtet som kvalificerede til kun at blive tildelt standard ET, giredestrant monoterapi, giredestrant plus abemaciclib eller giredestrant plus inavolisib, hvis de opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne nedenfor. For at komme ind i behandlingsfasen skal patienterne først opfylde de nødvendige kriterier for at gå ind i overvågningsfasen (som er anført ovenfor).

  1. Underskrevet ICF før studieinkludering.
  2. ctDNA-positivitet uden tegn på klinisk eller radiologisk tilbagefald ved standardvurderinger (f.eks.: brystultralyd, stadiescanninger, RMN).
  3. ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2.
  4. Patienter skal have modtaget samme ET i mindst de sidste 12 måneder. En midlertidig seponering på < 90 dage i overvågningsfasen er tilladt.
  5. Modtagelse af LHRH-agonistbehandling sammen med den samme ET-behandling i mindst 90 dage før påbegyndelse af en af ​​de tilgængelige undersøgelsesbehandlinger, hvis den er mandlig eller præmenopausal.

  6. Kvinder med reproduktionspotentiale og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal forblive afholdende og virkelig afholde sig fra seksuel aktivitet (afholde sig fra heteroseksuelt samleje) eller anvende lokalt anerkendte passende præventionsmetoder (beskrevet som den med en fejlrate <1 %) for varigheden af ​​forsøgsbehandlingen. Derudover skal patienterne følge disse retningslinjer i en vis periode efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen, specificeret i protokollen (afsnit 7.4.4). afhængig af hvilken behandlingsarm patienten er allokeret i.

    I dette angivne tidsrum skal kvindelige og mandlige patienter ligeledes afstå fra at donere æg eller sæd.

    Bemærk: Kvindelige patienter vil blive anset for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenopausale eller har fået irreversibel sterilisation. Veldefineret præmenopausal status refererer til kvinder, der ikke har nået den postmenopausale tilstand, fordi de ikke er permanent infertile på grund af tidligere bilateral ooforektomi, alder ≥60 år eller alder <60 år med amenoré i ≥12 måneder og østradiol og follikel -stimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område.

  7. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi til grad ≤1 som bestemt af National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version (v) 5.0 (bortset fra alopeci eller andre toksiciteter, der ikke tages i betragtning en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn). Bivirkninger (AE'er) af den nuværende ET-behandling er ikke inkluderet.

  8. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling på dag 1 i cyklus 1, defineret ved følgende:

    • Hæmatologisk (uden blodpladetransfusion, røde blodlegemer (RBC) og/eller støtte til granulocytkolonistimulerende faktor inden for 7 dage før første undersøgelsesbehandlingsdosis): Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3,0 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodpladetal ≥ 100,0 x 109/L og hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).

    • Hepatisk: Serumalbumin ≥ 3 g/dL; Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (≤ 3 x ULN i tilfælde af Gilberts sygdom); aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2 × ULN.
    • Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min baseret på estimering af Cockcroft-Gault glomerulær filtrationshastighed.
  9. Deltagere, der er i stand til og villige til at sluge, beholde og absorbere oral medicin.

Yderligere inklusionskriterier for arm C (giredestrant + abemaciclib-arm)

1. Patienter med tidligere diagnose af trombose kan inkluderes, så længe de er under stabil antikoagulationsbehandling 28 dage før påbegyndelse af behandling med abemaciclib.

Yderligere inklusionskriterier for arm D (giredestrant + inavolisib arm)

  1. Bekræftelse af egnethed til biomarkører (påvisning af specificeret(e) mutation(er) af PIK3CA via specificeret test).
  2. Ingen tidligere behandling med nogen phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), Akt eller pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere eller noget middel, hvis virkningsmekanisme er at hæmme PI3K/Akt/mTOR-vejen.

Eksklusionskriterier for patientregistrering til ctDNA-overvågningsfasen:

  1. Enhver samtidig eller planlagt behandling for den aktuelle diagnose af BC, bortset fra adjuverende ET.
  2. Diagnose af en alternativ cancer i de fem år forud for primær BC-diagnose, bortset fra ikke-melanom carcinom i huden eller cervikal carcinom in situ. Andre stadium I-tumorer vil blive diskuteret fra sag til sag før inklusion med den medicinske monitor af undersøgelsen. 3. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (dvs. Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad ≥1 diarré), der kan ændre absorptionen af ​​orale lægemidler væsentligt.

4.Aktiv hjertesygdom eller historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:a.Historie (inden for to år fra screening) eller tilstedeværelse af idiopatisk bradykardi eller hvilepuls <50 slag i minuttet ved screening.b.Historie for angina pectoris eller symptomatisk koronar hjertesygdom inden for 12 måneder før studiestart.c.QT-interval korrigeret ved brug af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms for kvinder og > 470 ms for mænd med mindst tre elektrokardiogrammer (EKG'er) > 30 minutters mellemrum.d .Historie eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som er klinisk signifikant efter investigatorens mening, e. Historik om ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier såsom strukturel hjertesygdom (f. , moderat til svær klapsygdom), koronar hjertesygdom (symptomatisk eller med iskæmi påvist ved diagnostisk test), klinisk signifikant elektrolyt EudraCT#: 2022-002616-24Studiekode#: MEDOPP485_MIRADORCSP Version 1.0, Dato: 23-21-2020 fx hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi) eller familiehistorie med langt QT-syndrom inden for 12 måneder.

5. Historie om pneumonitis, interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungefibrose.

6. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (testning er ikke påkrævet som en del af undersøgelsesscreeningen).

7. Klinisk signifikant leversygdom i overensstemmelse med Child-Pugh C, inklusive aktiv hepatitis (f.eks. hepatitis B-virus [HBV] eller hepatitis C-virus [HCV]), aktuelt alkoholmisbrug, skrumpelever eller positiv test for viral hepatitis 8. Aktiv blødning diatese venøs tromboemboli, tidligere blødende diatese eller kronisk anti-koagulationsbehandling, eller enhver indikation eller historie med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) eller dyb venetrombose (DVT). Heparin med lav molekylvægt (LMWH), lavdosis aspirin eller clopidogrel er tilladt.

9. Kreatininclearance < 30 ml/min. 10.Deltagere med nedsat nyrefunktion, som kræver dialyse. 11.Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske forsøg eller kompromittere overholdelse af protokollen.

12. Kvinder, der er kendt for at være ammende eller gravide som bestemt ved en serumgraviditetstest, Humant choriongonadotropin (β-HCG), før indgivelse af enhver prøvebehandling. Da β-HCG-overekspression også kan være forhøjet i nogle tumortyper, bør et positivt resultat bekræftes med en valideret alternativ test (f.eks. ultralyd).

13.Kvindelige eller mandlige deltagere, der planlægger en graviditet.

Eksklusionskriterier for indtræden i behandlingsfasen:

  1. Kendt overfølsomhedsreaktion over for enhver undersøgelses- eller terapeutisk forbindelse eller deres inkorporerede stoffer.
  2. Gennemgået enhver anden samtidig anti-cancerbehandling, siden optagelsen i undersøgelsen, bortset fra hormonbehandling eller et bisphosphonat (eller denosumab).
  3. Større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage efter start af studielægemidlet, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation.
  4. Behandling med stærke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere inden for 14 dage eller fem lægemiddelelimineringshalveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af en af ​​de tilgængelige undersøgelsesbehandlinger.
  5. Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm B: Eksperimentel arm med giredestrant
Giredestrant: 30 mg vil blive indtaget oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1 til 28 i hver 28-dages cyklus op til fem år eller indtil sygdomsgentagelse, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af behandling/undersøgelse (alt efter hvad der indtræffer først) .
Medicin: Giredestrant
Giredestrant er en meget potent, ikke-steroid, oral selektiv ER-antagonist og nedbryder (SERD)
Andre navne:
  • GDC-9545
Eksperimentel: Arm C: Eksperimentel arm med giredestrant + abemaciclib
  • Giredestrant: 30 mg vil blive taget PO QD på dag 1 til 28 i hver 28-dages cyklus op til fem år eller indtil sygdomsgentagelse, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af behandling/undersøgelse (alt efter hvad der indtræffer først).
  • Abemaciclib 150 mg vil blive taget PO to gange dagligt (to gange dagligt) (to indtag til en samlet daglig dosis på 300 mg) i hver 28-dages cyklus op til to år eller indtil sygdomsgentagelse, uacceptabel toksicitet eller behandling/undersøgelsesophør (alt efter hvad der indtræffer først ).
Medicin: Giredestrant
Giredestrant er en meget potent, ikke-steroid, oral selektiv ER-antagonist og nedbryder (SERD)
Andre navne:
  • GDC-9545
Medicin: Abemaciclib
Abemaciclib er en oralt administreret CDK4/6-hæmmer
Andre navne:
  • LY2835219
Eksperimentel: Arm D: Eksperimentel arm med giredestrant + inavolisib
  • Giredestrant: 30 mg vil blive administreret PO QD på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus op til fem år eller indtil sygdomsgentagelse, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af behandling/undersøgelse (alt efter hvad der indtræffer først).
  • Inavolisib: 9 mg vil blive administreret PO QD på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus op til to år eller indtil sygdomsgentagelse, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af behandling/undersøgelse (alt efter hvad der indtræffer først).
Medicin: Giredestrant
Giredestrant er en meget potent, ikke-steroid, oral selektiv ER-antagonist og nedbryder (SERD)
Andre navne:
  • GDC-9545
Medicin: Inavolisib
Inavolisib er en potent, selektiv hæmmer af klasse I phosphatidylinositol 3-kinase α (PI3K-alpha isoform (p110-alpha)
Andre navne:
  • GDC-0077
Ingen indgriben: Arm A: Kontrolarm
Patienterne vil fortsætte med at modtage den samme standard ET, der blev ordineret i overvågningsfasen, i en periode på 90 dage. Dette vil ske i overensstemmelse med standard klinisk praksis og indtil analysen af det primære slutpunkt. Der må ikke foretages ændringer i den ordinerede ET i løbet af 90-dages perioden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af reduktion eller fjerning af baseline ctDNA tre måneder efter påbegyndelse af studietilbud
Tidsramme: Behandlingsfase (tre måneder efter behandlingsstart)
For at vurdere behandlingseffektiviteten - i form af andelen af patienter med en 90% reduktion eller fjernelse af baseline ctDNA efter tre måneder - i de forskellige arme.
Behandlingsfase (tre måneder efter behandlingsstart)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste procentdel af ctDNA-fald i forhold til baseline ved seks, ni og 12 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
Tidsramme: Behandlingsfase (op til fem år)
For at evaluere ctDNA-faldet i forhold til baseline - efter tre, seks, ni og 12 måneder - af de forskellige arme.
Behandlingsfase (op til fem år)
Total ctDNA-detektion og opdeling efter incidens ved første ctDNA-test versus incidens ved efterfølgende ctDNA-tests.
Tidsramme: Overvågningsfase (op til to år efter studiestartdato)
At vurdere forekomsten af ctDNA-detektion hos patienter med HR-positiv/HER2-negativ brystkræft.
Overvågningsfase (op til to år efter studiestartdato)
Andel af patienter med mindst 90 % fald i baseline ctDNA efter seks, ni og tolv måneder efter start på studietilskud.
Tidsramme: Behandlingsfase (ved seks, ni og 12 måneder efter studiebehandlingens start)
Til at evaluere behandlingseffektiviteten -målt ved en 90 % reduktion i baseline ctDNA ved seks, ni og 12 måneder- af de forskellige eksperimentelle behandlingsgrupper.
Behandlingsfase (ved seks, ni og 12 måneder efter studiebehandlingens start)
Andelen af patienter med mindst 90 % reduktion i baseline ctDNA ved tre måneder, som opretholdes ved seks måneder og 12 måneder efter start af studiebehandlingen.
Tidsramme: Behandlingsfase (ved seks og 12 måneder efter behandlingsstart i studiet)
At evaluere behandlingseffektiviteten -i form af en 90% reduktion i baseline ctDNA efter tre måneder, som opretholdes efter seks måneder og 12 måneder- af de forskellige behandlingsarme.
Behandlingsfase (ved seks og 12 måneder efter behandlingsstart i studiet)
Andel af patienter med 50% og 70% reduktion i baseline ctDNA tre, seks, ni og 12 måneder efter påbegyndelse af studiet behandling.
Tidsramme: Behandlingsfase (ved tre, seks, ni og 12 måneder efter studiebehandlingens start)
For at evaluere behandlingens effektivitet - i form af en 50% og 70% reduktion i baseline ctDNA ved tre, seks, ni og 12 måneder - af behandlingens forskellige arme.
Behandlingsfase (ved tre, seks, ni og 12 måneder efter studiebehandlingens start)
Tid til stigende ctDNA defineret som tid til første ctDNA-stigning sammenlignet med baseline
Tidsramme: Behandlingsfase (op til fem år efter behandlingsstart i studiet)
At evaluere behandlingens effekt -i form af tid til stigende ctDNA under studieopfølgningen- for de forskellige arms.
Behandlingsfase (op til fem år efter behandlingsstart i studiet)
Varighed af mindst 90% reduktion i baseline ctDNA efter påbegyndelse af studiebehandlingen.
Tidsramme: Behandlingsfase (op til fem år efter studiebehandlingens start)
At evaluere varigheden af behandlingseffekten - i form af tid med mindst 90 % reduktion i baseline ctDNA - for behandlingens forskellige arme.
Behandlingsfase (op til fem år efter studiebehandlingens start)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved NCI-CTCAE v5.0.
Tidsramme: Behandlingsfase (op til fem år efter studiebehandlingens start)
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 vil blive anvendt til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af de forskellige behandlinger.
Forekomsten og maksimumgraden af AEs observeret gennem hele studiet vil blive listet og tabuleret efter type og dosisniveau.
Eventuelle AEs, som undersøgeren rapporterer som uafhængige af lægemidlet, vil også blive rapporteret.
I dette studie vil bivirkninger blive vurderet i henhold til NCI-CTCAE v.5.0.
Behandlingsfase (op til fem år efter studiebehandlingens start)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eksplorativt endepunkt: Tid fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til invasivt lokalt/regionalt recidiv (inklusive ipsilateralt invasivt brystrecidiv).
Tidsramme: Overvågnings (op til to år) og behandlingsfaser (op til fem år).
RFS: Tid fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til invasivt lokalt/regionalt recidiv (inklusive ipsilateralt invasivt brystrecidiv) eller fjernt tilbagefald eller død af enhver årsag. Patienter med anden primær invasiv cancer (bryst eller ikke-bryst) vil blive censureret på detektionstidspunktet.
Overvågnings (op til to år) og behandlingsfaser (op til fem år).
Eksplorativt endepunkt: Genetiske undersøgelser med vævs- og blodprøver til at undersøge den potentielle sammenhæng med kliniske resultater, sikkerhed og tolerabilitetsprofil.
Tidsramme: Overvågnings (op til to år) og behandlingsfaser (op til fem år).
Mutationsprofilering, kopiantalvariabilitet, genekspression, multipleksassays, immunhistokemi eller funktionelle analyser kan udføres på vævs- og blodprøver for at undersøge den potentielle sammenhæng med kliniske resultater, sikkerheds- og tolerabilitetsprofil.
Overvågnings (op til to år) og behandlingsfaser (op til fem år).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedSIR

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Antonio Llombart, MD, Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

1. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MedOPP485
  • 2023-505661-89-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Giredestrant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner